1、抗精神药物的发展抗精神药物的发展典型抗精神病药典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药又称又称传统、经典、老一代传统、经典、老一代新型、非典型新型、非典型举例举例氯丙嗪、氯丙嗪、氟哌啶醇氟哌啶醇硫必利硫必利氯氮平、舒必利氯氮平、舒必利利培酮、阿立哌唑利培酮、阿立哌唑作用机制作用机制与边缘系统和纹状体与边缘系统和纹状体D2受受体的阻断有关体的阻断有关选择性作用,选择性作用,5-HT2受体受体高亲和力高亲和力药物作用药物作用抗精神病作用和锥体外系抗精神病作用和锥体外系反应反应锥体外系反应弱锥体外系反应弱临床应用临床应用治疗精神分裂症、躁狂症、继发性幻觉、妄想、激越治疗精神分裂症、躁狂症、继发
2、性幻觉、妄想、激越、精神运动性兴奋等精神病性症状、精神运动性兴奋等精神病性症状典型抗精神病药典型抗精神病药低效价药物低效价药物高效价药物高效价药物药物药物氯丙嗪、硫必利氯丙嗪、硫必利奋乃静、氟哌啶醇奋乃静、氟哌啶醇剂量剂量有效剂量高有效剂量高有效剂量低有效剂量低镇静镇静镇静作用强镇静作用强镇静作用轻镇静作用轻EPSEPS反应相对轻反应相对轻EPS反应较重反应较重脏器脏器对心肝等脏器毒副反应较大对心肝等脏器毒副反应较大对各脏器毒副反应少对各脏器毒副反应少非典型抗精神病药非典型抗精神病药 非典型抗精神病药:选择性作用,非典型抗精神病药:选择性作用,5-HT2受体高亲和力受体高亲和力 药理作用分类:
3、药理作用分类:5-HT- D2受体拮抗剂:利培酮、齐拉西受体拮抗剂:利培酮、齐拉西酮;多受体作用:奥氮平、氯氮平、喹硫平;选择性酮;多受体作用:奥氮平、氯氮平、喹硫平;选择性D2 /D3拮抗剂;拮抗剂;DA受体部分激动剂:阿立哌唑受体部分激动剂:阿立哌唑 广义概念:动物僵住作用弱,对人产生抗精神病作用的广义概念:动物僵住作用弱,对人产生抗精神病作用的剂量,很少或无剂量,很少或无EPS;迟发性运动障碍少;对某些难治;迟发性运动障碍少;对某些难治性病例可能有效;性病例可能有效;抗精神病作用谱广,包括阳性、阴性抗精神病作用谱广,包括阳性、阴性、情感症状和认知功能、情感症状和认知功能;不兴奋催乳素分泌
4、,相关副作;不兴奋催乳素分泌,相关副作用少用少阿立哌唑的归类阿立哌唑的归类 阿立哌唑片,商品名阿立哌唑片,商品名“安律凡安律凡”,属于非典型抗精神病药,属于非典型抗精神病药,DA受体部分激动剂受体部分激动剂 可以用于治疗儿童精神分裂症、儿童抽动障碍、儿童孤独可以用于治疗儿童精神分裂症、儿童抽动障碍、儿童孤独症、心境障碍、躯体疾病所致的精神障碍、脑炎所致的精症、心境障碍、躯体疾病所致的精神障碍、脑炎所致的精神障碍、癔症性精神病、破坏性行为障碍神障碍、癔症性精神病、破坏性行为障碍阿立哌唑的药理学特点和临床意义阿立哌唑的药理学特点和临床意义适应证适应证获得时间获得时间获得国家获得国家PANSS总分改
5、变不良反应发生情况PANSS总分改变不良反应发生情况结论结论安律凡能安全有效治疗青少年精神分裂症安律凡能安全有效治疗青少年精神分裂症阿立哌唑治疗儿童抽动障碍阿立哌唑治疗儿童抽动障碍 阿立哌唑治疗儿童抽动障碍阿立哌唑治疗儿童抽动障碍 阿立哌唑治疗儿童孤独症和其他广泛性发育障碍阿立哌唑治疗儿童孤独症和其他广泛性发育障碍 综述:阿立哌唑治疗儿童精神分裂症及其安全性综述:阿立哌唑治疗儿童精神分裂症及其安全性 N=58(男性(男性33,女性,女性15);); 平均年龄平均年龄10.3 3.5岁(岁(6-15岁);岁); 符合符合DSM-IV抽动障碍诊断,且抽动障碍诊断,且YGTSS评分评分 22分分试验
6、设计试验设计 符合入组标准患者随机分配进入阿立哌唑组或氟哌啶醇组符合入组标准患者随机分配进入阿立哌唑组或氟哌啶醇组治疗;治疗; 阿立哌唑起始剂量阿立哌唑起始剂量5mg/日,每日,每2周加一次剂量,最大剂量周加一次剂量,最大剂量不超过不超过20mg/日,增加幅度日,增加幅度2.5-5mg/次;次; 氟哌啶醇组起始剂量氟哌啶醇组起始剂量0.75 mg/日,每两周增加一次剂量,日,每两周增加一次剂量,最大剂量不超过最大剂量不超过4.5 mg/日。日。 治疗观察治疗观察8周,周,48例患者完成研究例患者完成研究患者临床特征比较患者临床特征比较治疗结果治疗结果疗效及不良反应比较疗效及不良反应比较氟哌啶醇
7、组不良反应更多见氟哌啶醇组不良反应更多见治疗效果治疗效果双盲研究:双盲研究:2项大型双盲研究(项大型双盲研究(8周);周); 研究研究1:218例患者,阿立哌唑剂量例患者,阿立哌唑剂量5-15mg/日;日; 研究研究2:98例患者,阿立哌唑平均剂量例患者,阿立哌唑平均剂量8.6mg/日日安全性和结论安全性和结论明显体重增加(明显体重增加(a)和每例患者平均增加的体)和每例患者平均增加的体重比较重比较血糖(血糖(a)和总胆固醇()和总胆固醇(b)的变化)的变化过度镇静(过度镇静(a)和甘油三酯()和甘油三酯(c)的变化)的变化药物的不同不良反应发生状况药物的不同不良反应发生状况各种抗精神病药在儿
8、童患者中不良反应的发各种抗精神病药在儿童患者中不良反应的发生状况生状况总总 结结 阿立哌唑可有效治疗儿童阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年抽动症青少年抽动症1,2,3 阿立哌唑控制阿立哌唑控制TS症状疗效快速、显著、持久,且仅伴有症状疗效快速、显著、持久,且仅伴有少量、轻微的一般不良反应少量、轻微的一般不良反应4 阿立哌唑治疗儿童阿立哌唑治疗儿童/青少年抽动症耐受性好,青少年抽动症耐受性好, 常见不良反常见不良反应包括嗜睡、恶心、头痛等应包括嗜睡、恶心、头痛等1,3,4,5,61.Yoo,et al., 20192. Duane et al 20193. Lee et al, 20194. Dav
9、ies,et al.,20195. Ying-Sheue Chen(2019)6. Padala et al. (2019)目前临床应用目前临床应用 病例病例1 1:精神分裂症,女,:精神分裂症,女,1212岁岁5 5月。月。2.5mg/d, 2.5mg/d, 后后5mg/d5mg/d 病例病例2 2:孤独症,男,:孤独症,男,7 7岁,岁, 2.5mg/d2.5mg/d 病例病例3 3:抽动障碍,男,:抽动障碍,男,9 9岁,岁,2.5mg/d , 2.5mg/d , 后后5mg/d5mg/d 病例病例4 4:癔病,男,:癔病,男,8 8岁岁8 8月,月,2.5mg/d2.5mg/d阿立哌唑的处方及用法阿立哌唑的处方及用法 阿立哌唑片,安律凡阿立哌唑片,安律凡 5mg10片片/盒盒 起始量起始量2.5mg/d,一般,一般7-14岁患儿岁患儿5mg/d,年长患儿体重,年长患儿体重较重较重10mg/d 苯海索片苯海索片谢谢!谢谢!