1、靶向制剂 概述 靶向制剂（靶向制剂（TDDS）亦称靶向给药系统：）亦称靶向给药系统：指借助载体、配体或抗体将药物通过局指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。细胞内结构的制剂。 成功的靶制剂应有：成功的靶制剂应有： 定位浓集、控制释药、无毒可生物降解定位浓集、控制释药、无毒可生物降解要素。要素。特点药物靶向于靶部位，提高疗效，降低毒药物靶向于靶部位，提高疗效，降低毒副作用，可以解决如下问题：副作用，可以解决如下问题： 药剂学方面的稳定性或溶解度小药
2、剂学方面的稳定性或溶解度小 生物药剂学方面吸收小或生物不稳定性生物药剂学方面吸收小或生物不稳定性 药物动力学方面的半衰期短和分布面广药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性而缺乏特异性 临床方面的治疗指数低和存在解剖屏障临床方面的治疗指数低和存在解剖屏障或者细胞屏障或者细胞屏障靶向制剂的分类 被动靶向制剂被动靶向制剂主动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂靶向制剂的分类 被动靶向制剂被动靶向制剂 是依据机体不同生理学特性的器官对是依据机体不同生理学特性的器官对不同粒径大小的微粒具有不同的阻留不同粒径大小的微粒具有不同的阻留性而达到靶部位的制剂。性而达到靶部位的制剂。主动靶
3、向制剂主动靶向制剂 是用经过修饰的药物载体作为识别分是用经过修饰的药物载体作为识别分子，将药物定向运送到靶区浓集而发子，将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效的制剂。挥药效的制剂。靶向制剂的分类 物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂 是用某些物理化学方法将药物传送特是用某些物理化学方法将药物传送特定部位发挥疗效。定部位发挥疗效。靶向性评价相对摄取率相对摄取率 rere =(AUCi)p / (AUCi)s AUCi C-t曲线求得的靶组织或器官的曲线曲线求得的靶组织或器官的曲线下面积下面积 p和和s分别表示分别表示 药物制剂及药物溶液药物制剂及药物溶液 re 1表示药物制剂在该组织或器官有靶向表示药物
4、制剂在该组织或器官有靶向性性 re 1表示无靶向性表示无靶向性靶向性评价靶向效率靶向效率 tete =(AUC)靶靶/（AUC)非靶非靶 te表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性性 te1表示药物制剂对靶器官比非靶器官有表示药物制剂对靶器官比非靶器官有选择性选择性 药物制剂与药物溶液的药物制剂与药物溶液的te值之比表示靶向性值之比表示靶向性增强的倍数增强的倍数靶向性评价峰浓度比峰浓度比CeCe= (Cmax)p/(Cmax)s Cmax为峰浓度为峰浓度 Ce表示药物制剂改变药物分布的效果表示药物制剂改变药物分布的效果 Ce越大，改变分布效果越明显越大，改变
5、分布效果越明显被动靶向制剂 乳剂、脂质体、微球、微囊、纳乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米粒都可以作为被动靶向制剂的米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。载体。主动靶向制剂 用特殊和周密的生物识别设计，将药用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括修饰的药物载体和前体药物与药包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。物大分子复合物两大类。 修饰方法：表面修饰；连接特定修饰方法：表面修饰；连接特定的配体，连接单克隆抗体。的配体，连接单克隆抗体。修饰的药物载体1.修饰的脂质体修饰的脂质体（1）长循环脂质体）长循环脂质体（2）免疫脂质体）
6、免疫脂质体（3）糖基修饰的脂质体）糖基修饰的脂质体2.修饰的纳米乳修饰的纳米乳3.修饰的微球修饰的微球4.修饰的纳米球修饰的纳米球（1）聚乙二醇修饰的纳米球）聚乙二醇修饰的纳米球（2）免疫纳米球）免疫纳米球前体药物和药物大分子复合物前体药物（前体药物（prodrug） 是活性药物衍生而成的药理惰性物质，是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。性的母体药物再生而发挥其治疗作用。前体药物和药物大分子复合物药物大分子复合物药物大分子复合物 是指药物与聚合物、抗体、配体以共是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形
7、成的分子复合物，主要用于肿价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。瘤靶向的研究。物理化学靶向制剂 磁性靶向磁性靶向 磁性微球磁性微球 磁性纳米囊磁性纳米囊 栓塞靶向栓塞靶向 热敏靶向制剂热敏靶向制剂 热敏脂质体热敏脂质体 热敏免疫脂质体热敏免疫脂质体 pH敏感靶向制剂敏感靶向制剂 pH敏感脂质体敏感脂质体 口服结肠定位制剂口服结肠定位制剂栓塞靶向制剂 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。为磁性靶向制剂。1.磁性微球磁性微球 磁性微球可用一步法或两步法制备，一磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物步法是在成球前加
8、入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。球，再将微球磁化。2.磁性纳米囊磁性纳米囊磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药区的肿瘤细胞缺血坏死；
9、如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。热敏靶向制剂热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。态。pH敏感的靶向制剂1. pH敏感脂质体敏感脂质体 肿瘤间质液的肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。的。 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统敏感的口服结肠定位给药系统
