1、第第5 5章章 拟胆碱药拟胆碱药 可分为可分为 胆碱受体激动药（直接）胆碱受体激动药（直接）抗胆碱酯酶药（间接）抗胆碱酯酶药（间接） （一）（一）M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱（二）（二）M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药拟胆碱药拟胆碱药是一类作用与是一类作用与AChACh相似的药物。相似的药物。 （ pilocarpine pilocarpine , ,匹罗卡品匹罗卡品） （一）体内过程（一）体内过程脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄 缩瞳：瞳孔括约肌兴奋缩瞳：瞳孔括约肌兴奋 括约肌收
2、缩括约肌收缩 1、眼、眼 降低眼压：虹膜收缩根部变薄降低眼压：虹膜收缩根部变薄 前房角前房角 间隙扩大间隙扩大 房水回流通畅房水回流通畅 调节痉挛：睫状肌收缩调节痉挛：睫状肌收缩 悬韧带松驰悬韧带松驰 对眼和腺体对眼和腺体作用最明显。作用最明显。直接激动直接激动M.R而产生而产生M样作用。样作用。 （二）药理作用（二）药理作用2、腺体：激动腺体上、腺体：激动腺体上M.R，使，使汗腺和唾液汗腺和唾液分泌分泌与治疗作用无关的与治疗作用无关的M样作用。样作用。滴眼时应压迫内眦部。滴眼时应压迫内眦部。1、青光眼青光眼（开角型及闭角型）：眼内压（开角型及闭角型）：眼内压2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防晶
3、状体与虹膜、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防晶状体与虹膜 粘连。粘连。3、救治阿托品中毒、救治阿托品中毒（三）临床用途（三）临床用途（四）不良反应（四）不良反应易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）（一）（一）易易逆性胆碱酯酶抑制药逆性胆碱酯酶抑制药（Neostigmine , Prostigmine）普鲁斯的明普鲁斯的明1. 体内过程体内过程脂溶性低，口服吸收少，脂溶性低，口服吸收少，难透入中枢；滴眼或注射难透入中枢；滴眼或注射给药时难透过角膜进入前给药时难透过角膜进入前房房 ，对眼作用弱。，对眼作用弱。可逆性抑制胆碱酯酶
4、可逆性抑制胆碱酯酶，使，使ACh大量堆积大量堆积 产生产生M M样和样和N N样作用样作用 对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强其原因是：其原因是： 抑制抑制A AChE 直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌N2 R 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChAChF不易透过不易透过BBBBBB，无中枢作用，无中枢作用，F对心血管、腺体、眼和支气管平滑对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，肌作用弱，F对骨骼肌的兴奋作用最强。对骨骼肌的兴奋作用最强。3.3.药理作用药理作用 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌（最强最强）兴奋平滑肌兴奋平滑肌 胃、肠、膀胱平滑肌收缩（胃、肠、膀胱平滑肌收缩（较强较强） 支气管
5、平滑肌收缩支气管平滑肌收缩(弱）弱） 呼吸困难呼吸困难 减慢心率减慢心率 ：间接激动心脏上的：间接激动心脏上的M受体受体 心率心率 (较弱较弱)（1 1）重症肌无力重症肌无力（为一种自身免疫性、神经肌（为一种自身免疫性、神经肌肉接头传递功能减退的慢性疾病）：肉接头传递功能减退的慢性疾病）：首选药。首选药。（2 2）手术后腹气胀手术后腹气胀（肠麻痹）和（肠麻痹）和尿潴留尿潴留（膀胱（膀胱麻痹）麻痹）（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速 （4 4）阿托品中毒：可对抗中毒引起的外周症状。）阿托品中毒：可对抗中毒引起的外周症状。（5 5）非去极化型肌松药中毒：使局部）非去极化型肌松药中
6、毒：使局部AChACh增多，增多，竞争性对抗非去极化型肌松药对骨骼肌松驰作竞争性对抗非去极化型肌松药对骨骼肌松驰作用。用。4. 临床用途临床用途（1 1）过量症状：）过量症状： 与治疗作用无关与治疗作用无关M M样、样、N N样作用；样作用； 骨骼肌麻痹（胆碱能危象）；骨骼肌麻痹（胆碱能危象）； 中枢抑制。中枢抑制。5.5.不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症（2 2）禁忌症：）禁忌症： 机械性肠梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管痉挛尿路梗阻和支气管痉挛。 脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通 过血脑屏障；滴眼后也易透过角膜进入前过血脑屏障；滴眼后也易透过角膜进入前
7、 房。房。主要局部用于治疗青光眼。主要局部用于治疗青光眼。因易透过因易透过BBB 脑内脑内ACh 治疗老年治疗老年 性痴呆。性痴呆。（Physostigmine , 依色林依色林 Eserine）吡啶斯的明（吡啶斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久，故适于晚上用药。作用维持较久，故适于晚上用药。安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁酶抑宁mytelase）：抗）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，作用持续时
8、间也较长，可口服给药。作用持续时间也较长，可口服给药。加兰他敏（加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力，）用于重症肌无力，但疗效较差，但疗效较差，（二）（二）难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 与胆碱酯酶（与胆碱酯酶（ChEChE）结合，持续）结合，持续抑制抑制ChEChE , ,使体内使体内AChACh大量堆积，产大量堆积，产生一系列生一系列M M样和样和N N样症状样症状1、毒性作用机制：毒性作用机制：2、中毒途径：中毒途径：胃肠道胃肠道呼吸道呼吸道皮肤皮肤黏膜黏膜 轻症轻症 M M样症状为主样症状为主 中度中毒中度中毒 M M样样+N+N样症状样
9、症状 重毒中毒重毒中毒 M M样样+N+N样样+CNS+CNS症状症状3、急性毒性：急性毒性： 作用：作用：F使磷酰化使磷酰化AChEAChE游离，恢复活性。游离，恢复活性。F与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑制制AChEAChE。F与与ChEChE结合，减少有机磷酸酯类与结合，减少有机磷酸酯类与AChEAChE结合。结合。 该药该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药，小时，故应每小时反复给药，i.v 。氯氯解解磷定磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较作用与碘解磷定相似，但副作用较小，小，i.v, i.m 都可，都可，是中毒的首选药。是中毒的首选药
10、。4.4.ChEChE复活药复活药氯氯解磷定解磷定、预防：、预防：加强管理加强管理、急性中毒解救、急性中毒解救 消除毒物消除毒物 使用解毒药使用解毒药 及早足量使用阿托品（拮抗及早足量使用阿托品（拮抗M M样症状）样症状） 同时使用同时使用ChEChE复活剂（特效药）复活剂（特效药）、慢性中毒的治疗、慢性中毒的治疗5.5.有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治（一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱 包括：包括：等。等。竞争性拮抗竞争性拮抗AChACh对对M M受体的激动作用，受体的激动作用，大剂量也可阻断大剂量也可阻断N N1 1受体。受体。阿托品（阿托品（Atropine）1、作用机
11、制：作用机制： 抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显） （东莨菪碱取代东莨菪碱取代）2、药理作用和临床应用药理作用和临床应用： 对眼睛的作用对眼睛的作用 扩瞳扩瞳 升高眼内压升高眼内压 调节麻痹调节麻痹 （看远不看近）（看远不看近） （后马托品取代）（后马托品取代）（3 3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）管、输尿管、支气管）对过度活动或对过度活动或痉挛的痉挛的SM松驰更显著。松驰更显著。（5 5）兴奋中枢：）兴奋中枢：焦虑不安、多言、谵焦虑不安、多言、谵 安、常致幻觉、定向障碍、运动失安、常致幻觉、定向障碍、运动失 调和
12、惊厥。调和惊厥。（4 4）心血管系统）心血管系统 加快心率加快心率 改善传导改善传导 扩张血管扩张血管 （山莨菪碱取代）（山莨菪碱取代）2. 2. 制止腺体分泌制止腺体分泌全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重盗汗和流涎症严重盗汗和流涎症3. 3. 眼科眼科 (1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)眼底检查眼底检查 (3)(3)验光配镜验光配镜临床应用临床应用后马托品后马托品4. 4. 缓慢型心率失常缓慢型心率失常5. 5. 抗休克抗休克 感染中毒性休克，对伴有感染中毒性休克，对伴有高热高热或或心心率过快率过快者不用者不用6. 6. 有机磷酸酯中毒有机磷酸酯中毒的救治的救治 剂量谨慎、防室
13、颤剂量谨慎、防室颤山莨菪碱山莨菪碱 治疗量时（治疗量时（0.32mg）：常见副作用）：常见副作用有有口干、皮肤干燥、视力模糊、便秘、潮红、口干、皮肤干燥、视力模糊、便秘、潮红、心悸等。心悸等。 过量时过量时 ( 5mg左右左右)：上述症状加重，：上述症状加重，还可出现呼吸加快、高热、谵妄、幻觉、惊还可出现呼吸加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等中毒反应。厥等中毒反应。 严重中毒时（严重中毒时（10mg）：中枢兴奋转）：中枢兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。青光眼、前列腺肥大。青光眼、前列腺肥大。 应用：应用： （1 1）麻醉前给药麻醉前给药：较阿托品好：较阿托品好 （
14、2 2）抗晕动抗晕动：预防给药效果好，发：预防给药效果好，发作后给药效果差。与作后给药效果差。与苯海拉明苯海拉明合用效果合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。更佳，耳后贴剂应用方便。东莨宕碱东莨宕碱抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢 ( (3) 3) 抗帕金森病抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与强直有一定疗效。与左旋多巴左旋多巴合用合用 不良反应和禁忌症同阿托品。不良反应和禁忌症同阿托品。CNSCNS内内AchAch过多过多 苯扎托品、苯海索、丙环定等苯扎托品、苯海索、丙环定等 1 1 解痉作用稍弱于阿托品解痉作用稍弱于阿托品，对腺，对腺体、散
15、瞳仅为阿托品的体、散瞳仅为阿托品的1/201/201/101/10 2 2 难过血脑屏障，难过血脑屏障，中枢兴奋作用中枢兴奋作用少见少见。 3 3 扩血管作用比阿托品强扩血管作用比阿托品强，用于，用于中毒性休克中毒性休克比阿托品好。比阿托品好。山莨菪碱山莨菪碱（6546542 2） 为克服阿托品的不良反应、提高疗效，为克服阿托品的不良反应、提高疗效，通过对其结构进行改造，合成一些副作用较通过对其结构进行改造，合成一些副作用较少的代用品。目前主要有：少的代用品。目前主要有： 分为两类分为两类 ： 合成扩瞳药合成扩瞳药 合成解痉药合成解痉药 N N1 1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）N N2 2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）课后思考题：课后思考题：1 1、有机磷酸酯类中毒为什么要联合用、有机磷酸酯类中毒为什么要联合用胆碱酯酶复活药和阿托品解救？胆碱酯酶复活药和阿托品解救？2 2、毛果芸香碱与毒扁豆碱在治疗青光、毛果芸香碱与毒扁豆碱在治疗青光眼方面作用机制有何不同眼方面作用机制有何不同。3 3、试比较、试比较阿托品、阿托品、山莨菪碱、东莨菪山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用有何不同。碱的药理作用有何不同。
