1、餐后血糖控制的重要性餐后血糖控制的重要性 餐后高血糖发生率高 餐后高血糖危害性很大 有效控制餐后高血糖的益处 控制餐后高血糖的手段或方法糖尿病的全球流行糖尿病的全球流行* Diabetes Atlas, 3rd edition, International Diabetes Federation, 2006人数人数5,0001,500,0001,500,000无资料无资料城市人口中有城市人口中有4000万的糖尿病患者万的糖尿病患者3.21%4.5% *11.3%Adult 18 years old*Urban population2007 Chinese Diabetes Guideline2
2、0 years oldMaia F. Diabetes Res Clin Pract 2007;75(1):30 76.9%的1型糖尿病患者存在餐后高血糖 午餐后2h血糖正常范围 140 mg/dl (7.8 mmol/l) 平均值 172.2 mg/dl (9.6 mmol/l) 持续血糖监测比毛细血糖能更有效检测到血糖波动Akbar D. Saudi Med J 2003;24(10):1109. Reproduced with special permission of Saudi Medical Journal 餐后2h血糖的测定组组 1 (10 mmol/l) n (%) n (%)
3、 n (%) 97 (22) 31 (7) 315 (71) (180 mg/dl)(162 mg/dl)(9.110 mmol/l)(163.8180 mg/dl)Erlinger T. Diabetes Care 2001;24(10):1734. Copyright 2001 American Diabetes Association. Reprinted with permission from The American Diabetes Association 糖负荷后糖负荷后2-h血糖血糖人数人数(占总人数占总人数的的% )平均平均140 mg/dl7.8 mmol/l140200
4、 mg/dl7.811.1 mmol/l200 mg/dl11.1 mmol/l总人数总人数*218294.7 (14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c7104 (48%)184.7 (10.1)36.8%24.2%39.0%77.941 (19%)325.1 (11.5)0.01%0%99.9%873 (33%)402.4 (12.8)0.7%0%93.3%结果以加权的比例和均数(SEM)来表示。括号中的数字表示来自全国健康和营养调查报告 (NHANES III)*在360多万参加NHANES III 的人中，诊断为2型糖尿病的成人总数Bonora E. Diabetologia
5、 2006;49(5):846. With kind permission from Springer Science and Business Media餐后和负荷后高血糖餐后和负荷后高血糖是大血管病变的独立危险因素是大血管病变的独立危险因素早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐餐后状态; 吸收后状态; 空腹状态Monnier et al. Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl 2):3-11.Monnier, et al. Diabetes Care 2007,30:263DECODE19991Pacific and Indian Ocean 19992Funa
6、gata Diabetes Study 19993Whitehall, Paris and Helsinki Study 19984Diabetes Intervention Study 19965The Rancho-Bernardo Study 19986pPGHonolulu Heart Programme 19877CVD Death1 DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617. 2 Shaw JE et al. Diabetologia 1999;42:1050.3 Tominaga M et al. Diabetes Care 1999;22:
7、920. 4 Balkau B et al. Diabetes Care 1998;21:360.5 Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577. 6 Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236. 7Donahue, et al., Diabetes, 1987; 36:689CHD groupn202Control groupn61The rate of diabetes mellitus was significantly high in CHD group (p=0.0489). The
8、 total of impaired glucose tolerance and diabetes was 59.9%.Toshihiko Y, et al. Intern Med. 2007, 46: 543-546 Glucose metabolism confirmed by OGTT in CHD and control groups Toshihiko Y, et al. Intern Med. 2007, 46: 543-546 2 hours blood suger level was significantly high in CHD group.Blood sugar lev
9、els from OGTT in CHD and control groupsnon-diabeticIGTdiabeticnon-diabeticIFGdiabeticTominaga et al (1999) Diabetes Care 22: 920-92419901996年2651人Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996, 39:1577-83 发生率发生率/1000/1000人人发生率发生率/1000/1000人人空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖P=NSP0.05DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617-621.
10、危险比率危险比率012空腹血糖空腹血糖 (mM)7.011.12-小时小时血浆葡萄糖血浆葡萄糖 (mM)40-114 mg/dL115-133 mg/dL134-156 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dL餐后1小时血糖0102030405060致死性致死性CHD致死性致死性 CHD + 非致死性非致死性 MI发生率发生率/ 1000人人p0.01 p0.001Donahue, et al., Diabetes, 1987; 36:689.冠状动脉狭窄支数冠状动脉狭窄支数空腹血糖餐后血糖Ferdinando CS et al. JAMA, 2004,291:1857餐
11、后高血糖和视网膜及肾脏病变的增加有关餐后高血糖和视网膜及肾脏病变的增加有关餐后高血糖与颈动脉内中膜厚度的增加有关餐后高血糖与颈动脉内中膜厚度的增加有关餐后高血糖会导致氧化应激，炎症反应以及内皮功能的障碍餐后高血糖会导致氧化应激，炎症反应以及内皮功能的障碍餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流的减少有关餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流的减少有关餐后高血糖与肿瘤风险的增加有关餐后高血糖与肿瘤风险的增加有关餐后高血糖与老年餐后高血糖与老年2 2型糖尿病患者认知功能的损害有关型糖尿病患者认知功能的损害有关Correlations of intima 2h-media thickness mean to po
12、ssible atherosclerosis risk factors and pp plasma glucose adjusted by age and gender Hanefeld M, et al. Atherosclerosis 1999, 144:229-235 餐后高血糖与氧化应激、炎症反应以及内皮功能障碍餐后高血糖与氧化应激、炎症反应以及内皮功能障碍 Monnier L, et al. JAMA 2006,295:1681-1687 Mean Amplitude of Glycemic Excursions (mg/dl)CGMSLinear Correlation Betwe
13、en 24-Hour Urinary Excretion Rates of 8-Iso Prostaglandin F2 (PGF2) and Mean Amplitude of Glycemic Excursions (MAGE)R=0.86,P0.001 平均血糖 餐后血糖 平均血糖波动幅度尿尿8-异前列腺素异前列腺素F2 （ 8-isoPGF2 ） 0.060.220.55*0.86*p0.05Monnier, L et al, JAMA, 295, 1681-1687, 2006血糖控制指标血糖控制指标Pearson 相关系数HbA1c餐后高血糖与炎症反应餐后高血糖与炎症反应IL-6(
14、pg/mL)TNF(pg/mL)IL-18 (pg/mL)01h2h3h4h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT (n=12)Control (n=20)Esposito, et al. Circulation 2002,106:2067-2072Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 20030100200300400500600正常葡萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖PKC活性相对百分率（）时间（天）1* P 0.01 与持续性高葡萄糖比较 浓度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6无PJ34有PJ34正常葡
15、萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 硝基酪氨酸（14天）PJ34:氧化应激抑制剂无PJ34有PJ34Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 0.200.40.60.8NG HG H/LG t0ICAM-1（14天）天）浓度(ng/ml)Risso A.et al.Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab 2001,281:E924-30,.血糖90mg/dL血糖 360mg/dL血糖 90/360mg/dL箭头所示为崩
16、解的血管内皮箭头所示为崩解的血管内皮细胞细胞内皮细胞凋亡的比例p0.05p0.05p0.05p0.05p0.05p0.05p0.0p0.01 1p0.01p0.01M MSDSD（ （各各n=6n=6） ）血管内皮细胞的形态学分析正常血糖 （90 mg/dL） 高血糖 （360 mg/dL）血糖波动 （90/360 mg/dL）1414日日餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流餐后高血糖与心肌血容量和心肌血流00.51.01.5rate constant051015051015Myocardial Blood FlowMyocardial Blood VolumeBaselinePostprandi
17、alBaselinePostprandialBaselinePostprandialScognamiglio R, et al. Circulation 2005, 112:179-184P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01Control subjectType 2 diabetic patients(n=20)(n=20)相对风险增加相对风险增加(%) 死亡人数死亡人数总人数总人数 男性男性 6.6 17 206782 6.7- 8.8 37 154110 8.9-11.0 24 69137 11.1 18 31821 女性女性 6.6 13 172904 6.7-
18、8.8 18 110952 8.9-11.0 7 47338 11.1 5 2091086108184541875餐后血糖（餐后血糖（mMmM）512346Gapstur SM, et al. JAMA 2000, 283:2552-2558 餐后高血糖与餐后高血糖与2型糖尿病老年患者认知功能型糖尿病老年患者认知功能 R=-0.3744,P200mg/dl11.1mmol/l）与整体功能、执行功能和思维与整体功能、执行功能和思维集中功能负相关集中功能负相关 Abbatecola AM, et al. Neurology 2006, 67:235-240 餐后高血糖有害，餐后高血糖有害，应该引起
19、重视应该引起重视良好控制餐后血糖良好控制餐后血糖, , 减少血管事件减少血管事件良好控制餐后和空腹血糖良好控制餐后和空腹血糖, , 是血糖控制是血糖控制 的重要策略的重要策略相对相对风险减少风险减少(%) (%) p p阿卡波糖阿卡波糖(n=682)安慰剂安慰剂(n=686)病人数病人数利于利于00.5 1.01.52.0 冠心病冠心病 心肌梗死心肌梗死 112 91 心绞痛心绞痛 512 55 血管再通血管再通 1120 39 心血管疾病死亡心血管疾病死亡 1 2 5 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 0 2 脑血管事件脑血管事件/卒中卒中 2 4 44 周围血管病变周围血管病变 1 1 任何心
20、血管事件任何心血管事件1532 49 0.020.130.180.630.510.930.03心血管事件心血管事件阿卡波糖阿卡波糖安慰剂安慰剂Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694.Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:10PPGmmol/LFPGmmol/LA1C %CIMTmm*100IL-6pg/mLCRPmg/LP0.001P0.001P=0.13P0.02P0.02P0.04-4.5-4-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50瑞格列耐优降糖与基线相比的变化Esposito K et al. Circ
21、ulation 2004;110:214219.Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885020406080100对总体高血糖的贡献度对总体高血糖的贡献度 (%)10.2HbA1c (%)PPGFPGWoerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Pract 2007 空腹血糖空腹血糖5.6mmol/l的患者中，的患者中， 仅仅64的患者的患者HbA1c7.0 餐后血糖餐后血糖7.8mmol/l的患者中，的患者中， 94的患者的患者HbA1c7.0 低糖负荷的饮食对于控制餐后高血糖是有益的低糖负荷的饮食对于控制餐后高血
22、糖是有益的 有几种药物可以较好地降低餐后高血糖有几种药物可以较好地降低餐后高血糖控制餐后血糖有效方法控制餐后血糖有效方法低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖A meta-analysis was performed using either the end point HbA1c or fructosamine data in all 14 studiesLow-GI diets reduced HbA1c by 0.43% points (CI 0.72 0.13), and glycated proteins were reduced 7.4% (8.86.0).B
23、rand-Miller J, et al. Diabetes Care 2003, 26:22612267低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖低糖负荷的饮食与控制餐后高血糖TCLDL-CP=0.04P=0.02P=0.02P=0.01Change,mMDiet1 (High CHO with high GI)Diet2 (High CHO with low GI)Diet3 (Low CHO with high GI)Diet4 (Low CHO with low GI)McMillan-Price J, et al. Arch Intern Med 2006, 166:1466-1475 相对相对
24、风险减少风险减少(%) (%) p p阿卡波糖阿卡波糖(n=682)安慰剂安慰剂(n=686)病人数病人数利于利于00.5 1.01.52.0 冠心病冠心病 心肌梗死心肌梗死 112 91 心绞痛心绞痛 512 55 血管再通血管再通 1120 39 心血管疾病死亡心血管疾病死亡 1 2 5 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 0 2 脑血管事件脑血管事件/卒中卒中 2 4 44 周围血管病变周围血管病变 1 1 任何心血管事件任何心血管事件1532 49 0.020.130.180.630.510.930.03心血管事件心血管事件阿卡波糖阿卡波糖安慰剂安慰剂Chiasson JL, et al.
25、JAMA 2003;290:48694.Proportion in stomach餐后血糖与胰淀素类似物餐后血糖与胰淀素类似物普兰林肽是合成的人普兰林肽是合成的人体胰淀素类似物，可体胰淀素类似物，可以恢复胰淀素对葡萄以恢复胰淀素对葡萄糖代谢的作用，包括糖代谢的作用，包括延迟胃排空，较低血延迟胃排空，较低血浆胰高糖素水平以及浆胰高糖素水平以及增加饱腹感，从而降增加饱腹感，从而降低餐后血糖的水平低餐后血糖的水平 Samsom M, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000, 278:G946-G951餐后血糖与格列奈类餐后血糖与格列奈类
26、Effect on plasma glucose levels of nateglinide and metformin coadministered 10 min before meals compared with either drug aloneHirschberg Y, et al. Diabetes Care 2000, 23:349-353餐后血糖与胰岛素餐后血糖与胰岛素Examples of Physiologic Insulin Delivery RegimenDeWitt DE, et al. JAMA 2003, 289:2254-2264 餐后血糖与胰岛素餐后血糖与胰岛
27、素Idealized profiles of human insulin and analogs Valitutto, et al. Osteopath Med Prim Care 2008, 2:4 中国2型糖尿病患者胰岛B细胞功能较差，胰岛B细胞更容易出现衰竭； 中国人群饮食习惯以碳水化合物为主； 中国人群从NGTIGT DM，餐后血糖增高也相当普遍* *糖尿病治疗的原则是将所有的血糖指标糖尿病治疗的原则是将所有的血糖指标在尽可能安全的情况下降到接近正常水在尽可能安全的情况下降到接近正常水平。上述的目标值为临床的血糖起始治平。上述的目标值为临床的血糖起始治疗和监测提供了框架，但是血糖的目标疗和监测提供了框架，但是血糖的目标值应该个体化。这些目标值不适合儿童值应该个体化。这些目标值不适合儿童和孕妇。和孕妇。
