《生物化学教学课件》第十二章 -核酸与核苷酸代谢药学.ppt

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1、核酸主要由机体自身合成, 食物中核酸分解物很少被机体利用!一、核酸的分解:一、核酸的分解:核酸核酸 (寡)单核苷酸(寡)单核苷酸 磷酸二酯酶:核酸酶磷酸二酯酶:核酸酶 包括包括RNA酶(酶(RNase),DNA酶(酶(DNase) 作用分:核酸内切酶、核酸外切酶作用分:核酸内切酶、核酸外切酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶 酶:核苷酸酶核苷酸酶,无特异性(,无特异性(22、33、55为磷酸均水解)为磷酸均水解) 部分有特异性(如部分有特异性(如5-5-核苷酸酶;核苷酸酶;3-3-核苷酸酶核苷酸酶) 核苷酸核苷酸 核苷磷酸核苷磷酸 核苷核苷+H3PO4 碱基碱基 戊糖戊糖-1-P 核苷核苷 + H2O 碱基

2、碱基 戊糖戊糖 核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷水解酶核苷水解酶嘌呤的分解嘌呤的分解(分解终产物(分解终产物尿酸尿酸,仍具嘌呤环),仍具嘌呤环)尿酸从尿排出。因水溶性低,易体内沉积。痛风(gout):尿酸盐晶体沉积在关节、软组织、软骨、肾等处,导致关节炎、尿路结石、肾脏疾病。高尿酸血症的原因: 高嘌呤饮食 核酸大量分解 肾排出障碍别嘌呤醇别嘌呤醇:化学结构与次黄嘌呤相似,是:化学结构与次黄嘌呤相似,是黄嘌黄嘌呤氧化酶(呤氧化酶(XOD)抑制剂)抑制剂乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA(一)核糖的来源与(一)核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸生成磷酸核糖焦磷酸生成 5-P-核糖核糖 ATP 磷酸核糖焦磷酸

3、激酶磷酸核糖焦磷酸激酶 5-磷酸核糖磷酸核糖-1-焦磷酸(焦磷酸(PRPP)一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径从头合成途径:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸。 (肝组织、小肠粘膜、胸腺) 补救合成途径:补救合成途径:利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经简单反应过程合成核苷酸。 (脑、骨髓)(一)嘌呤核苷酸的从头合成(de novo synthesis) 1. 途径嘌呤碱的元素来源嘌呤碱的元素来源 N10-CHO-FH4 N10-CHO-FH4 合成特点合成特点: 在磷酸核糖磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸。可分为两个阶段可分为两个阶段:

4、(1). IMP的合成的合成 R-5-P ATP PRPPNH2-R-PGly甘氨酰胺核苷酸GlnN10-CHO-FH4GlnCO2AspN10-CHO-FH4IMPATPATPATPATP N10-CHO-FH4 N10-CHO-FH4RP(2). AMP/GMP生成定义:利用现成的嘌呤碱基(A,G,I)、腺苷、 合成嘌呤核苷酸。 碱基: 酶:APRT, HGPRT APRPPAMPPPi I PRPP IMP PPi GPRPPGMPPPi核苷: 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 AMP ATP ADP 补救合成的生理意义: 1. 节约原料、ATP; 2. 体内某些器官只能进行补救合成 途径(脑、骨髓

5、)HGPRTHGPRT缺乏可导致自毁容貌综合症缺乏可导致自毁容貌综合症3. ATP、GTP生成生成AMP ADP ATPGMP GDP GTP 原料:天冬氨酸(原料:天冬氨酸(Asp)、CO2、谷氨酰胺(、谷氨酰胺(Gln)1. 从头合成 途径 先合成嘧啶环,然后再与先合成嘧啶环,然后再与RP相连而成。相连而成。 生成UMP、CTP、dTMP N5N10-CH2-FH42. 嘧啶核苷酸补救合成碱基:嘧啶磷酸核糖转移酶 UPRPPUMPPPi TPRPPTMPPPi核苷: 尿苷激酶 尿嘧啶核苷 UMP ATP ADP四、脱氧核糖核苷酸生成在二磷酸核苷(NDP)水平上进行 NADPH NADP+

6、NDP dNDP ADP dADP dATP GDP dGDP dGTP CDP dCDP dCTP UDP dUDP dUTP酶1:核糖核苷酸还原酶 辅酶:硫氧化还原蛋白(-SH)酶2:硫氧化还原蛋白还原酶 辅酶:NADPHS-SNADP+ UDP dUDP dUMP dTMP N5N10-CH2-FH4 1 嘌呤、嘧啶的从头合成嘌呤: Gln, Gly, Asp, CO2,N10-CHO-FH4, N10-CHO-FH4 嘧啶:Gln, CO2, Asp 碱基水平:A, G,次黄、 T, U, 乳清酸 核苷水平:腺苷、尿苷3. 核苷酸互变核苷酸互变 4. 脱氧 nt 的生成: NADPH

7、NADP NDP dNDP (A、G、C、U )5. FH4与 nt 的合成:N10-CHO-FH4C8 N10-CHO-FH4C2N5N10-CH2-FH4dTMP6. 分解产物: 嘌呤: 尿酸 嘧啶: NH3, CO2, - Ala, - 氨基异丁酸 1了解核酸消化吸收的基本过程及其有关的消化酶。了解核酸消化吸收的基本过程及其有关的消化酶。 2嘌呤和嘧啶核苷酸的合成原料是什么?嘌呤与嘧啶碱基的分嘌呤和嘧啶核苷酸的合成原料是什么?嘌呤与嘧啶碱基的分解产物是什么?解产物是什么? 3嘌呤、嘧啶核苷酸的合成途径有哪些?特点?嘌呤、嘧啶核苷酸的合成途径有哪些?特点? 4脱氧核糖核酸如何生成?脱氧核糖核酸如何生成? Uric acid 尿酸尿酸 , de novo synthesis从头合成从头合成 Salvage pathway补救合成途径补救合成途径

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