1、MOG抗体病2背景 既往研究证实MOG抗体与MS、NMOSD以及ADEM等相关 MOG 抗体病是一组独立疾病，其在免疫病理上不同于经典多发性硬化( MS )和AQP4- IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病( NMOSD )Mader S, Gredler V, Schanda K, et al. Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders. J Neuroinflammation. 2011;8:184.Ja
2、rius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.3背景专家共识：MOG抗体相关性脑脊髓炎（MOG-EM）
3、诊断标准和检测推荐4脱髓鞘病脱髓鞘病获得性原发性MSNMOSDADEM同心圆硬化继发性缺血性卒中CO中毒CPM其他因素遗传性MLDALDMOG抗体病5MOG抗体病髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelinoligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗体介导的的特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs），称之为MOGMOG抗抗体介导的体介导的IIDDsIIDDs（简称为（简称为“MOGMOG抗体病抗体病”）。Chin J Neuroimmunol Neurol 2017概念6MOG抗体病MOG分子
4、基础MOG sits on the outer layer of the myelin sheath, making it an easy target for antibody attack.髓鞘表面的糖蛋白由位于6号染色体 p21.3-p22 MOG基因编码参与髓鞘黏附，维持髓鞘结构完整性可作为病原体潜在结合位点Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). The human myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and stru
5、ctural characterization. Genomics. 28 (2): 24150. doi:10.1006/geno.1995.11377MOG抗体病MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein Homo sapiens (human) Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018组织分布8MOG抗体病流行病学欧美国家报道中MOG抗体病多见于白种人，少见于非洲加勒比人女性多见，男女约12.8发病年龄从4-60岁不等，中位年龄在31岁在亚洲人群中，目前尚缺乏该病流行病学的报道Jarius S, Ruprecht K,
6、Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.9MOG抗体病发病机制确切发病机制不明，目前主流观点认为，当嗜神经病毒感染机体时，血-脑屏障被破
7、坏，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T细胞，对MOG特异性B细胞募集和激活增加，产生大量MOG-IgG，引起髓鞘损伤。Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566. 10MOG抗体病临床表现视神经损伤视神经损伤该病最常见的损害部位是视神经，表现为视
8、神经炎（optic neuritis，ON），常表现为中心视力下降，伴球后疼痛或眼球运动时疼痛。尤其是双侧同时受累的 ON 是最常见的临床发作形式，这些 ON 患者均呈现不同于 MS-ON 的发作形式，即双眼交替、单眼反复、双眼同时发作，且往往有严重的视力障碍。Douglas K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-48111MOG抗体病临床表现12MOG抗体病临床表现脊髓损害脊髓损害发生
9、率约56，括约肌功能受损最常见，出现排便困难或尿便潴留。半数患者表现为截瘫，其次为四肢瘫，20的患者遗留严重的瘫痪后遗症。感觉症状也较常见，表现为疼痛、感觉减退及低头时沿脊柱向腰骶部放射的过电感（Lhermittes征阳性），超过半数患者仅表现为感觉异常。13MOG抗体病临床表现脑干受累脑干受累见于30的患者，可以表现为顽固性呃逆或呕吐、眼震、核间性眼肌麻痹、共济失调，严重时出现呼吸功能衰竭；也可累及颅神经，表现为动眼神经麻痹或复视、周围性面瘫、听力下降、眩晕、构音困难、吞咽困难。大脑半球受累大脑半球受累患者可表现为头痛、疲乏、精神运动迟缓、定向力障碍、意识水平下降或嗜睡、偏身感觉减退、假性脑
10、脊膜炎或畏光；小脑受累小脑受累表现为共济失调；也有患者仅在MRI影像上发现亚临床病灶而无临床表现。14MOG抗体病辅助检查-MRI视神经受累的MRI表现为眶内视神经增粗肿胀，T2WI上见病灶处高信号，钆增强可见沿视神经纵向延伸的强化，病灶可超过视神经全长一半，常双侧受累，并可累及视交叉。15MOG抗体病辅助检查-MRIa，b T2加权像（a）和T1加权像（b，钆增强）显示左侧视神经肿胀和钆增强。c，d（脂肪抑制）：视神经的纵向广泛的钆增强。e.从视交叉（e，黑色箭头）至视束的纵向延伸的双侧视神经炎，左侧较右侧重。F-H冠状位T1加权像显示急性ON患者的明显强化的眶内段视神经、同时增强的眼周神经
11、鞘，部分延伸到周围的眶隔脂肪。I：轴位T1加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强。J、K轴位FLAIR像显示双侧视束病变（J 为发病时MRI，K为发病后1个月随访MRI） 16MOG抗体病辅助检查-MRI患者中约65.9MRI可见脊髓损害，其中超过70TM患者病灶显示病灶超过3个椎体节段，称之为长节段横贯性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis，LETM）；但在不足30的TM患者MRI显示病灶小于3个节段，即非长节段横惯性脊髓炎（non longitudinally extensive transverse myelitis，NETM），
12、病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圆锥受累是该病的特征性表现之一。17MOG抗体病辅助检查-MRIa.发病时的矢状位T2加权像脊髓MRI显示一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位置病变以及脊髓肿胀。b.另一例患者的纵向延伸的脊髓中央T2病变。c.第三例患者从颈髓延髓交界处到C5的T2高信号病灶。A和C中的插图显示胸髓病变水平的轴位截面。18MOG抗体病辅助检查-MRI50的患者头颅MRI可见T2WI上高信号的脱髓鞘病灶，成斑片状弥漫分布，边缘不清，部分病灶有中心强化。大脑半球处病灶可表现为大片状，类似ADEM样改变；胼胝体病灶常见，可见斑片状病灶沿胼胝体长轴多灶性分布，边界不清，病灶之间相
13、互融合；也可见于侧脑室周围，额叶、顶叶、颞叶、枕叶深部白质及放射冠，皮层下U形纤维及灰白质交界处和丘脑、基底核等深部核团。幕下病灶可累及大脑脚、桥脑（包括桥脑被盖）、延髓（包括延髓极后区）、小脑半球及小脑脚。病灶累及四脑室周围，可特征性累及双侧特征性累及双侧小脑中脚小脑中脚。 19MOG抗体病辅助检查-MRI20MOG抗体病辅助检查-CSF脑脊液中白细胞可不同程度升高蛋白偶有升高，但很少 1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明显者可出现一过性头痛表现。糖和氯化物正常。MOG抗体阳性，MOG IgG的滴度与疾病严重程度相关脑脊液与血清中白蛋白的商值（脑脊液白蛋白脑脊液与血清中白蛋白的商值（
14、脑脊液白蛋白/血清白蛋白，即血清白蛋白，即QAlb）的升高可以反映血）的升高可以反映血脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少。 21MOG抗体病辅助检查-诱发电位ON患者视觉诱发电位（visual evoked potential，VEP）异常，大多数患者表现为P100潜伏期延长，视神经受损严重时VEP消失而不能引出，也有部分患者可以观察到P100潜伏期延长而无ON临床表现，提示存在亚临床视神经损伤，但少见波幅降低。TM患者体感诱发电位（somatosensory evoked potentials，SSEP）同样表现为潜伏期延长，但波幅降低或消失较常见。22MOG抗
15、体病辅助检查-OCT可显示视乳头周围视网膜神经纤维层（peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL）在所有象限均变薄，并可在内颗粒层见视网膜微囊肿（microcystic macular edema，MME）。与MS及NMOSD相比较，MOG IgG阳性视神经炎患者视网膜变薄程度最重23MOG抗体病诊断 单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎、脑干炎、脑干脑炎或脑炎，或这些综合征的任何组合 MRI 或电生理（孤立性视神经炎患者中的视觉诱发电位）结果与中枢神经系统脱髓鞘相一致 通过使用全长人类 MOG 作为靶抗原的基于细胞的测定法检测到的 MOG-IgG
16、血清阳性24MOG抗体病鉴别诊断25MOG抗体病治疗急性期治疗可以使用大剂量甲泼尼龙冲击、大剂量丙种球蛋白、血浆置换或免疫吸附等疗法。临床常用大剂量甲泼尼龙冲击15-20mg/（kgd），连续应用3-5d为1疗程，或使用大剂量丙种球蛋白400mg/（kgd），连续应用3-5d为1疗程，在大剂量甲泼尼龙冲击治疗或大剂量丙种球蛋白治疗失败后，可以考虑使用血浆置换或免疫吸附疗法。缓解期治疗有利于减少疾病复发，减轻残疾程度。国外报道推荐使用口服甲氨喋呤（10-15mg/（m2周）或硫唑嘌呤（1-5mg/（kgd）。甲氨喋呤有利于延长缓解期，降低复发率，且毒副反应少，建议首选甲氨喋呤治疗。上述治疗仍不能控制复发时，可考虑应用利妥昔单抗、奥法木单抗（ofatumumab）治疗。26MOG抗体病预后应用甲泼尼龙冲击治疗的患者中50可以完全缓解，44.3部分缓解，仅约5.7治疗无效。大部分患者急性期治疗后预后较好。使用大剂量甲泼尼龙冲击时，应注意治疗相关不良反应。 27
