1、问题问题觉醒和睡眠 睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，精神和体力得到恢复。 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加。 睡眠还有利于记忆的储存并保持良好的觉醒状态。 2019年，国际精神卫生和神经科学基金会将每年3月21日定为“世界睡眠日”睡眠障碍 轻者如夜间数度觉醒，重者则彻夜失眠。 迄今，消除睡眠障碍最常用的方法是服用安眠药苯二氮类(简称BZS) 但BZS生物半衰期长，其药物浓度易残留到第二天，影响第二天的精力。长期服用BZS会产生耐受性和成瘾性。 久服骤停后可能出现反跳性失眠和戒断
2、效应，形成恶性循环。一、睡眠对人体的重要性 在影响人寿命的7种因素中，睡眠是重要的一项。 每天睡眠不足4h的人，其死亡率比每天睡眠78h的人高180； 如果一个人连续72h不睡眠，有可能导致精神失常。 长期的睡眠不足，将导致体内各器官系统的严重受损。睡眠对人体的功能 首先，是让人体获得充分休息，恢复精力和体力，使睡眠后保持良好的觉醒状态。 嗅、视、听、触等感觉功能减退。 骨骼肌反射运动和肌肉紧张减弱。 伴有一系列植物性神经功能的变化。例如，心脏跳动减缓、血压降低、瞳孔缩小、尿量减少、体温降低、呼吸变慢、皮肤血管扩张、胃液分泌增多而唾液分泌减少、发汗功能增强、肌肉处于完全放松的状态、基础代谢率下
3、降1020。睡眠帮助细胞的自我修复及新细胞的产生 是大脑暂时性休息过程，是一种保护性抑制 动物实验证明，接连几周得不到睡眠的大鼠会陆续死去，但尸体解剖并没有发现大鼠的器官有明显的损坏。 大鼠是由于血液受到细菌感染而死亡的，而这些细菌在通常情况下并不致病，只是由于严重缺乏睡眠之后损害了免疫功能，使其丧失对细菌侵袭的抵抗力而致死。 有试验表明，将23位受试者被迫在凌晨三到七点之间保持清醒，其中18位体内具有抵抗病毒感染能力的杀伤细胞呈现锐减现象。 也就是说，睡眠不足将导致抵抗力下降。 睡眠与儿童生长发育密切相关，儿童的生长速度在睡眠状态下增快 所以保证足够的睡眠时间是儿童生长发育的条件之一。二、睡
4、眠的节律 当生物波动的周期接近地球自转的周期时，称为昼夜节律(circadian rhythms)。 是生物体固有的和内在的本质，我们可以形象地称之为“生物钟”。睡眠期延迟症睡眠期延迟症候群候群睡眠期提前症睡眠期提前症候群候群非非24h睡眠睡眠觉醒周期的睡觉醒周期的睡眠障碍眠障碍昼夜性节律较昼夜性节律较迟缓迟缓患者常无法在患者常无法在正确的时间入正确的时间入睡睡有时甚至到凌有时甚至到凌晨三四点依旧晨三四点依旧毫无睡意。毫无睡意。患者在晚上八患者在晚上八点就开始睡意点就开始睡意渐浓渐浓却在凌晨一二却在凌晨一二点便清醒过来点便清醒过来多数老年人都多数老年人都会有这种困扰会有这种困扰患者最明显的患者
5、最明显的症状便是清醒症状便是清醒及睡眠的时间及睡眠的时间过于冗长过于冗长他们的循环周他们的循环周期甚至可长达期甚至可长达50h(一)脑电波与觉醒、睡眠 当神经元开始活动时，可以表现出强烈的电位变化，这可以在脑表面或从头皮外置电极记录到。 所记录出来的电位波动即称为脑电波。 从头皮外记录到的电位变化称为脑电图(electroencephalogram，简称EEG)。 脑电波强度在0300V的范围内，其频率为数秒钟1次到每秒钟50次左右。 在觉醒状态和睡眠状态之间，脑波有非常显著的变化。 观察EEG的脑波显示，可以发现人体在睡眠时会出现两种完全不同的脑波活动 慢波睡眠(slow wave slee
6、p，简称SWS) 异相睡眠(paradoxical sleep，简称PD)快速眼动睡眠(REM)。(二)慢波睡眠 深沉休息性睡眠、无梦睡眠。 从觉醒状态至深的慢波睡眠，其EEG的变化如下。 下图第三和第四阶段统称为深睡眠。在这下图第三和第四阶段统称为深睡眠。在这两个时期被人叫醒，往往有一段时间东倒两个时期被人叫醒，往往有一段时间东倒西歪，站立不稳。西歪，站立不稳。困倦瞌睡期困倦瞌睡期轻度睡眠期轻度睡眠期中等睡眠期中等睡眠期深睡期深睡期是完全清醒与入是完全清醒与入睡间的过渡阶段睡间的过渡阶段呼吸沉重。眼球呼吸沉重。眼球快速地左右晃动快速地左右晃动可有短暂的琐碎可有短暂的琐碎而不连贯的思维而不连贯
7、的思维活动活动意识完全消失意识完全消失眼球停止转动眼球停止转动眼球及身体都不眼球及身体都不再活动，全身肌再活动，全身肌肉呈松弛状态肉呈松弛状态脉搏的跳动较清脉搏的跳动较清醒时缓慢醒时缓慢脉搏跳动转缓脉搏跳动转缓脉搏一般每分钟脉搏一般每分钟跳动跳动5060次次此期很短，为此期很短，为0.57min如果如果外界稍有刺激就外界稍有刺激就会再度醒来。会再度醒来。持续数分钟便转持续数分钟便转入中等睡眠期入中等睡眠期容易觉醒容易觉醒持续持续2030min，有时甚至有时甚至1h给予外界刺激也给予外界刺激也不会轻易觉醒不会轻易觉醒此期约持续此期约持续30min。睡眠最深，除非睡眠最深，除非用力晃动，一般用力晃
8、动，一般都很难清醒都很难清醒 开始睡眠时，在开始睡眠时，在30min1h以内即可进入以内即可进入深睡眠，这是一种少梦的、有休息价值的深睡眠，这是一种少梦的、有休息价值的睡眠，并常伴有外周血管紧张性以及身体睡眠，并常伴有外周血管紧张性以及身体许多其他植物性功能的降低。许多其他植物性功能的降低。 同时，血压、呼吸频率和基础代谢率也降同时，血压、呼吸频率和基础代谢率也降低低1030。 从最初的觉醒状态进入到深慢波睡眠后从最初的觉醒状态进入到深慢波睡眠后 睡眠又逐渐变浅，从睡眠又逐渐变浅，从4到到3再到再到2，全期历时，全期历时70100min。之后转入异相睡眠。之后转入异相睡眠。(三)异相睡眠异相睡
9、眠的的特征 做梦做梦 各种感觉功能进一步减退，比深慢波睡眠时更各种感觉功能进一步减退，比深慢波睡眠时更难把一个人叫醒难把一个人叫醒 全身的肌肉紧张受到了明显的抑制全身的肌肉紧张受到了明显的抑制 心率和呼吸心率和呼吸常变得不规则常变得不规则 快速的眼球运动，快速的眼球运动，因而异相睡眠也称为因而异相睡眠也称为“快速快速眼动眼动”睡眠睡眠 其脑电图与觉醒时相似其脑电图与觉醒时相似 异相睡眠经常在慢波睡眠的基础上发生。 在正常的夜间睡眠中，平均每90min就会发生一阵持续560min的异相睡眠。 第一阵异相睡眠常发生在一个人睡熟以后80100min之间。 当一个人非常疲劳时，每一阵异相睡眠的时程特别
10、短，甚至于可以没有异相睡眠发生。 与此相反，当一个人已经充分休息时，异相睡眠的时程便可显著增加。(四)慢波睡眠及异相睡眠周期 在整个睡眠期间，慢波睡眠及异相睡眠不断地交替出现，构成数个完整的睡眠周期。 每个周期都是由60100min不等的与慢波睡眠搭配较短的异相睡眠组成。 当异相睡眠阶段结束，就成了一个完整的睡眠周期，通常此时也是沉睡中的人清醒、通常此时也是沉睡中的人清醒、翻身或改变姿势的时刻。翻身或改变姿势的时刻。 平均每人每晚的睡眠为46个周期。 其中慢波睡眠约占了整个周期的80。每次睡眠周期的眼球快速运动时间长度会逐渐延长。 第一回合时，这种睡眠模式可能只有短短的5min，但在最后一回合
11、时，它则可长达3060min之久。选择性地剥夺健选择性地剥夺健康人的慢波睡眠康人的慢波睡眠选择性地剥夺健选择性地剥夺健康人异相睡眠康人异相睡眠叫醒，或药物叫醒，或药物同时除去这两种同时除去这两种睡眠睡眠恢复期恢复期慢波睡眠出现得慢波睡眠出现得比原来正常时还比原来正常时还要多要多恢复期恢复期异相睡眠出现得异相睡眠出现得多于正常水平多于正常水平异相睡眠的增加异相睡眠的增加并不影响慢波睡并不影响慢波睡眠眠恢复期恢复期首先出现慢波睡首先出现慢波睡眠增多眠增多异相睡眠的增多异相睡眠的增多则出现得较迟则出现得较迟直至经过一两个直至经过一两个晚上才出现。晚上才出现。大脑皮层细胞大脑皮层细胞充分休息，保充分休
12、息，保养皮层细胞的养皮层细胞的作用，作用，脑睡眠脑睡眠人体各种生人体各种生命活动降到命活动降到最低程度最低程度生长激素的生长激素的分泌和释放分泌和释放达到了高峰达到了高峰显著增强机显著增强机体免疫能力体免疫能力促进脑功能促进脑功能的发育和发的发育和发展展稳定情绪、平稳定情绪、平衡心态、恢复衡心态、恢复精力精力血压、心跳、血压、心跳、脑部血流量、脑部血流量、呼吸、体温呼吸、体温均下降，均下降，最最低的基础代低的基础代谢水平，耗谢水平，耗能少；能少；组织、器官组织、器官合成代谢加合成代谢加强，能量增强，能量增加，体力恢加，体力恢复，并把能复，并把能量加以储存量加以储存供来日需要供来日需要促进骨骼生
13、促进骨骼生长和身体发长和身体发育的作用育的作用使身体各组使身体各组织的蛋白质织的蛋白质合成增强，合成增强，促进脂肪分促进脂肪分解解故有助于儿故有助于儿童期身体发童期身体发育、体重增育、体重增加、提高智加、提高智力，增加记力，增加记忆力忆力深睡眠期可深睡眠期可以产生许多以产生许多抗体，还能抗体，还能促进机体各促进机体各组织器官的组织器官的自我康复。自我康复。感冒和发烧感冒和发烧的病人特别的病人特别想睡觉，这想睡觉，这是一种自我是一种自我保护机制保护机制实验资料显实验资料显示，在深睡示，在深睡眠期，脑内眠期，脑内蛋白质合成蛋白质合成增加，这是增加，这是脑功能发育脑功能发育的基础的基础深慢波睡眠的主
14、要作用短睡者长睡者深睡眠绝对时间不少他们的睡眠质量是有保证的深睡眠时间不会增多延长的是浅睡眠时间白天表现精力充沛、思维敏捷、办事效率高性格乐观、豁达开朗性格偏内向，容易焦虑、工作认真追求完美容易被困难所挫败，常表现忧心忡忡异相睡眠主要是使身体得到休息异相睡眠主要是使身体得到休息 在巩固大脑功能如记忆和学习方面有重要作用。 动物脑灌流实验证明，异相睡眠期间脑内蛋白质合成加快。 另外童年期异相睡眠的时间变化与大脑皮质联络纤维的发育及大脑髓鞘发育的时间相平行。 因此认为，异相睡眠与幼儿神经系统和脑部的发育和成熟密切相关。 并认为异相睡眠期间有利于建立新的突触联系而促进记忆活动。 实验表明，异相睡眠模
15、式对学习及强化记忆是有益的。 当动物接受多项不同的学习训练时，异相睡眠时间会有增加的趋势。 当受试者承受严格要求或巨大压力时，他们的异相睡眠会连续数日持续增加。 研究人员同时发现，异相睡眠不足的受试者，会有学习方面的障碍。三、睡眠障碍 睡眠障碍是指睡眠量和质的异常。 经久不治的睡眠不良 产生睡眠的解剖部位的病变 生理功能的紊乱均导致睡眠障碍。 睡眠量的异常表现为失眠或嗜睡 睡眠质的异常则表现为梦游、梦魇等。其中失眠是最常见的睡眠障碍(一)失眠性睡眠障碍 失眠主要表现为睡眠时间不足和质量差。 常常表现为入睡困难，时常觉醒和晨醒过早，且伴睡眠不深，有的甚至通宵难寐 结果终日头昏脑涨、精神萎靡、情绪
16、低落，工作能力和效率下降，严重地影响了身心健康和日常生活。 1984年，美国国家卫生组织(National Institute of Health)把失眠症依病程时间的长短分为 短暂性失眠(短于1星期) 短期性失眠(1星期至1个月) 长期性失眠(长于1个月)短暂性失眠短暂性失眠短期性失眠短期性失眠长期性失眠长期性失眠由应急或环境因素改变所引起。重大的压力(如考试)情绪上的激动(如兴奋或愤怒的事物)，都可能会造成当天晚上有失眠的困扰。时差反应此类失眠的病因和短暂性失眠有所重叠，只是时间较长。常由各种心理创伤如丧偶、离婚、搬家、工作环境刺激、疼痛等原因引起。即连续1个月每周失眠3个晚上以上常与躯体
17、或心理疾病相关。慢性失眠症总睡眠时间减少，睡眠潜伏期延长，睡眠效率降低其平复所需的时间，往往需要数星期伤害较大，必须找出其潜在病因，才有痊愈的希望睡眠过多睡眠过多睡眠倒错睡眠倒错梦言症梦言症梦行症梦行症指睡眠时间较指睡眠时间较正常睡眠时间正常睡眠时间增多数小时或增多数小时或长达数天长达数天白天昏昏欲睡，白天昏昏欲睡，而夜间兴奋不而夜间兴奋不眠眠患者于睡眠中患者于睡眠中说话、唱歌或说话、唱歌或哭笑哭笑患者熟睡之后，患者熟睡之后，不由自主的起不由自主的起床在室内或户床在室内或户外活动。外活动。可发生于很多可发生于很多脑部疾病，如脑部疾病，如脑血管疾病、脑血管疾病、脑外伤、脑炎、脑外伤、脑炎、脑瘤等
18、脑瘤等也可见于尿中也可见于尿中毒、糖尿病、毒、糖尿病、镇静剂过多等镇静剂过多等可见于神经衰可见于神经衰弱、癔症、脑弱、癔症、脑外伤性神经衰外伤性神经衰弱综合征和脑弱综合征和脑动脉硬化动脉硬化多见于神经质多见于神经质儿童、癫痫和儿童、癫痫和具有遗传素质具有遗传素质的人的人亦可见于感染亦可见于感染中毒患者中毒患者见于神经质儿见于神经质儿童、癫痫和神童、癫痫和神经官能症。经官能症。睡眠过程中伴睡眠过程中伴随尿床、夜间随尿床、夜间心律失常以及心律失常以及睡眠中的高血睡眠中的高血压、心绞痛、压、心绞痛、猝死等猝死等(二)疾病性睡眠障碍(三)引起睡眠障碍的原因躯体疾病躯体疾病 生理状况生理状况 心理因素心
19、理因素 精神疾病精神疾病 药物因素药物因素心脏病、心脏病、肝炎、肾肝炎、肾病、哮喘、病、哮喘、溃疡病、溃疡病、关节炎、关节炎、骨关节病骨关节病等疾病等疾病出差出差“三班倒三班倒” “开夜车开夜车”等等扰乱了正扰乱了正常睡眠和常睡眠和觉醒的节觉醒的节奏，引起奏，引起失眠失眠焦虑、烦焦虑、烦躁、不安躁、不安或是情绪或是情绪低落、抑低落、抑郁郁失眠总是失眠总是伴随着疾伴随着疾病的全过病的全过程程许多中枢许多中枢神经兴奋神经兴奋药物均会药物均会导致失眠导致失眠如咖啡因、如咖啡因、去甲麻黄去甲麻黄素、利他素、利他林、利血林、利血平等平等 因此，寻找出睡眠障碍的原因并采取相应的措施就可以减轻甚至消除睡眠障
20、碍。四、改善睡眠作用检验方法 改善睡眠作用的检验方法，是应用作用机制明确的、典型的中枢抑制药物作为工具，通常选用戊巴比妥钠、巴比妥钠等巴比妥类镇静药，观察受试物与已知药物是否有协同作用。 以小鼠的翻正反射消失为睡眠指标。 当小鼠置于背卧位时，如超过3060s不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。 翻正反射恢复即为动物觉醒。翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间。 观察给予受试物后小鼠是否出现安静、闭目、嗜睡或睡眠 巴比妥钠是一种镇静、催眠药 小剂量能引起安静或解除焦虑、烦躁 中等剂量可诱导入睡、减少觉醒和延长睡眠时间 大剂量有抗惊厥作用。1直接睡眠试验 观察动物给予不同剂量受试物后是否出
21、现睡眠现象。 若入睡动物数及睡眠时间增加有显著性，则该受试物具有改善睡眠的功能。2延长戊巴比妥钠睡眠时间试验 阈剂量的戊巴比妥钠具有延长睡眠时间的功能，所以可以通过观察给予受试物后是否具有延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间的作用来判断其是否具有改善睡眠作用。 若睡眠时间增加有显著性，则该受试物具有改善睡眠的功能。3戊巴比妥钠(或巴比妥钠)阈下催眠剂量实验 由于戊巴比妥钠通过肝酶代谢，而对该酶有抑制作用的药物，也能延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间。 所以为排除这种影响，应进行阈下剂量实验。 阈下剂量戊巴比妥钠具有促使安静的作用。 如果受试物能够显著增加阈下剂量戊巴比妥钠的入睡动物发生率，则该受试物具有改善
22、睡眠的功能。4巴比妥钠睡眠潜伏期实验睡眠潜伏期是指给予药物后直到入睡的一段时间。如果受试物能够显著缩短巴比妥钠诱导的睡眠的潜伏期，则该受试物具有改善睡眠的功能。 五、实例 某保健食品的改善睡眠功能动物实验结果(见表2-33，表2-34，表2-35，表2-36) 1某保健食品对直接睡眠实验的影响2某保健食品对戊巴比妥钠诱导睡眠时间的影响 经口给予小鼠不同剂量的某保健食品32d，对照组及三个剂量组在给予受试物60min内，均未发现有直接睡眠现象。 与空白对照组比较，该受试物在中剂量组能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P0.05)、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P0.05)； 在高剂量组能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P0.05)、提高戊巴比妥钠阈下剂量小入睡动物发生率(P0.05)、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P0.01)。 该受试物对小鼠体重增长无不良影响。
