1、同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素疾病的危险因素1PPT课件什么是同型半胱氨酸？什么是同型半胱氨酸？n同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，80%的Hcy通过二硫键与蛋白结合，游离的20%Hcy参加循环。n分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSHn其中：SH（巯基）具有反应性，参与再甲基化和转硫途径的反应2PPT课件同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸蛋氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸MethylTHF叶酸循环蛋氨酸循环胱硫醚胱硫醚半胱氨酸半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSA
2、HaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B 2B 12B 6B 6THF其代谢依赖于几种其代谢依赖于几种B族维生素：族维生素：VB12,VB6,叶酸叶酸3PPT课件同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理1.损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞。2.促进血管平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成。3.可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。4.干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。4PPT课件同型半胱氨酸升高的原因及百分比：同型半胱氨酸升高的原因及百分比：产生原因百分比1不健康的生活方式
3、（不良嗜好、缺乏锻炼等）轻中度升高15%2环境、营养等（VB6、 VB12、叶酸缺乏症）轻中度升高40%3-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶两种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性酶缺陷或活性下降导致Hcy升高中度升高40%4-胱硫醚合成酶遗传严重缺陷重度升高 12%5PPT课件同型半胱氨酸与冠心病同型半胱氨酸与冠心病Nygard et al., N Engl J Med, 1997, 337(4), 230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125Hcy 范围 (mol
4、/L) 20.015.0 -19.99.0 -14.9 9.0血浆总血浆总tHCY五年存活率五年存活率 20mol/L70%1520mol/L 75%9-15mol/L 85% 9mol/L95%研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）6PPT课件同型半胱氨酸与中风同型半胱氨酸与中风冠动脉造冠动脉造影影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.43单支病变单支病变 2947.11.615.21.810.05双支病变双支病变 3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.980.006（
5、刘海波 惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821；北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：北京阜外医院惠汝太教授的研究结果： Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多水平越高，冠动脉病变的支数越多 高高Hcy水平与脑中风是相关水平与脑中风是相关 的的 病例病例HcyP对照对照183212.8中风中风182314.7159-159相对危险 (总死亡率)糖尿病非糖尿病血浆tHcy (mol/L)Ueland PM et al., Lipids, 2001, 36 Suppl, S33-39HcyHcy和糖尿病和糖尿病, ,增加增加CVDCVD危险性危险性n=587，糖尿病与糖尿病与Hcy联合
6、，可联合，可以使死亡率以使死亡率呈指数上呈指数上升，升， Hcy每升高每升高5umol/L，未来，未来5年内年内死亡率增加死亡率增加3倍。倍。同型半胱氨酸协同糖尿病同型半胱氨酸协同糖尿病11PPT课件糖尿病早期肾损伤患者糖尿病早期肾损伤患者CysC和和Hcy的的观察观察组别组别例数例数CysC（mg/L）Hcy（mol/L）Cr（mol/L）对照组对照组570.620.119.62.879.3515.31单纯糖尿病单纯糖尿病510.690.1910.273.183.3816.39早期糖尿病肾病早期糖尿病肾病431.160.36 *14.285.5 *89.1420.41糖尿病肾病糖尿病肾病41
7、2.390.46 #18.235.9 #213.5229.41 #与对照组比较：与对照组比较：* p 0.05，# p 0.0112PPT课件血糖控制后，血糖控制后，2型糖尿病肾病患者血型糖尿病肾病患者血清清Hcy的变化的变化时间时间例数例数GLU（空腹）（空腹）GLU（餐后（餐后2h）HbA1cHcyBUNCrCHOTG（mmol / L）（mmol / L）（%）（mol/L）（mmol / L）（mol/L）（mmol / L）（mmol / L）治疗前治疗前3011.52.614.43.29.71.72286.61.489165.11.02.00.7治疗后治疗后306.32.3 *7.
8、81.3 *6.30.5 *114 *6.71.3 8716 5.11.01.951.0注：注：* 与治疗前相比，与治疗前相比，p 0.05治疗方案：停用口服降糖药，改为诺和灵治疗方案：停用口服降糖药，改为诺和灵R、N，4次次/d注射；或诺和灵注射；或诺和灵30R、50R，2次次/d注射；叶酸注射；叶酸5mg/d、维生素、维生素B12 500g/d；同时予调整降脂药物，治疗三个月后检测结果；同时予调整降脂药物，治疗三个月后检测结果13PPT课件Lim U, Cassano P, Am J Epidemiol, 2002, 1105-111315.910.38.67.20各五分位数时平均Hcy水
9、平5.651015202530高血压 (%)同型半胱氨酸和血压同型半胱氨酸和血压: （美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，（美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，NHANES III）HcyHcy与高血压呈独立的与高血压呈独立的正相关正相关关系关系同型半胱氨酸协同高血压同型半胱氨酸协同高血压14PPT课件同型半胱氨酸是高血压的同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶大帮凶”高高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍倍中国高血压患者75%伴有Hcy升高。 其中女性60%，男性91%伴有Hcy升高中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为5
10、0/10万人脑卒中发生危险4050%归因高血压15PPT课件同型半胱氨酸与肾功能衰竭同型半胱氨酸与肾功能衰竭Hcy与慢性肾功能衰竭（CRF） 在慢性肾功能衰竭患者中，心脑血管疾病（CVD）的发生率较普通人群高1020倍，是常见的并发症和主要死因之一。终末期肾衰（ESRD）患者CVD的高发原因仅用一些传统的危险因素如：高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等是很难完全解释的。CRF患者普遍存在高Hcy血症，其发生率是正常人的33倍。血浆Hcy每增加1mol/L，血管通路栓塞的危险增加4.0%，心血管事件（CVE）的危险性就增加6%。16PPT课件Mallamaci F et al., Kidn
11、ey International, 2002, Vol. 61, 609-614致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血栓性心血管事件的独立预测因子进行了校正I tertile 22.9 mol/LII tertile 22.9 mol/LIII tertile 37.8 mol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累积生存率时间（月）40.026.7同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。n=175同型半胱氨酸与肾透析患者同型半胱氨酸与肾透析患者17PPT课件Hc
12、y与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。 近年来研究发现， Hcy升高与习惯性流产、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等密切相关同型半胱氨酸与妊娠疾病同型半胱氨酸与妊娠疾病18PPT课件弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。同
13、型半胱氨酸与老年痴呆19PPT课件吸烟组别: 1 = 从未吸烟 2 = 已戒烟者 3 = 目前 20/天OCallaghan P et al., Eur Heart J, 2002, 23:1580-15867.5危险比危险比吸烟组别吸烟组别Hcy 五分位数五分位数5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0欧洲欧洲HcyHcy协同作用计划研究，协同作用计划研究，同型半胱氨酸同型半胱氨酸, , 吸烟和心血管危险因素吸烟和心血管危险因素12倍 同型半胱氨酸与吸烟的关系同型半胱氨酸与吸烟的关系20PPT课件0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低每降低3 mol
14、/L危险性减少危险性减少 中风中风深静脉血栓深静脉血栓缺血性心脏病缺血性心脏病Wald DS et al. BMJ, 2002, 325:1202-16%-25%5%-24%降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低21PPT课件哪些人需要检测哪些人需要检测同型半胱氨酸同型半胱氨酸动脉硬化相关疾病：冠心病、中风、周围血管疾病、静脉栓塞肾病、糖尿病、高血脂、高血压、骨质疏松患者育龄妇女与孕妇：妊娠并发症、习惯性流产、胎儿畸型等有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者老年性痴呆,有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者健康体检22PPT课件临床相关科室临床相关科室心脏科神经科内分泌科肾脏科妇产科体
15、检中心23PPT课件锻练多吃素菜,富含维生素的食物少吃来源于动物的食物戒烟少喝酒 同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）24PPT课件同型半胱氨酸国内外开展情况同型半胱氨酸国内外开展情况 美国1995年以前，Hcy检测为科研性质。1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行Hcy检测。美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行Hcy检测。25PPT课件2004年3月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸，每年可挽救4.8万人的生命（减少中风死亡3.1万人，心脏病死亡1.7万人）200
16、5年，美国有将近70%的内科医生将Hcy检测作为常规检测项目。26PPT课件 英国每年Hcy在孕妇中的检测达1000万人次以上。中国近年约有800家以上的医院开展了Hcy检测27PPT课件 糖化血红蛋白 糖化血红蛋白(GHb)是血红蛋白与葡萄糖经非酶促反应缩合而成的一类血红蛋白，其生成速度取决于血糖浓度和血糖与Hb接触的时间，GHb与血糖浓度呈正相关。由于红细胞寿命为120d，因此，GHb的水平可反映抽血前8-12周的平均血糖水平 临床意义:糖尿病治疗监测的“金标准”。GHb每升高1%，相当于平均血糖浓度增高1.1-1.7mmol/L，各种并发症的风险就会明显增加，病情控制后，GHb下降比血糖
17、下降晚3-4周。28PPT课件与糖尿病与糖尿病相关的死亡相关的死亡21%心脏病心脏病14%截肢或致命性截肢或致命性外周血管疾病外周血管疾病43%12%卒中卒中HbA1c1%微血管并发症，微血管并发症，如肾病和失明如肾病和失明37%降低降低HbAHbA1C1C与降低并发症的风险密切相关与降低并发症的风险密切相关Stratton IM, et al. UKPDS 35. BMJ. 2000;321:405-12.29PPT课件T2DMT2DM史史2020年，男，年，男，5656岁岁, FPG: 12, PPG:19 mmol/L, FPG: 12, PPG:19 mmol/L接受胰岛素治疗接受胰岛
18、素治疗3 3年年( (每日诺和灵每日诺和灵30R:30 U,)30R:30 U,)空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点 4.8 mmol/L 21.8 mmol/L 30PPT课件 2011年2月份中华医学会发布了一份国际上最大规模的2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查报告，对417家医院143123名糖尿病患者调查结果： 79.75%的患者糖化血红蛋白达不到低于6.5%的控制标准。31PPT课件 血清胱抑素血清胱抑素C C测定（测定（Cys-CCys-C） 临床应用： 由机体所有有核细胞产生，产生很恒定。循环血液中胱抑素C几乎仅经肾小球过滤而被清除，
19、是反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。作为肾小球滤过率（GFR）的标志物，Cys-C的敏感性和特异性均优于血清肌酐。32PPT课件 表2.血清胱抑素C和血肌酐GFR的比较 GFR 血肌酐血清胱抑素C89-71ml/min 全部正常45%-70%70-61ml/min 50%左右正常90%以上异常61-51ml/min 24%左右正常100%异常33PPT课件中华医学会检验分会 制定心脏标志物的应用准则20012001年年: : 取得共识取得共识: cTn, Mb, CK-MB mass: cTn, Mb, CK-MB mass优于心肌酶优于心肌酶谱谱 特别指出特别指出： 按WHO之诊断标
20、准无法归于急性心梗(AMI), 却比一般稳定型心绞痛(SAP)病情重，容易继发AMI或猝死的不稳定性心绞痛患者： 借助借助cTnIcTnI或者或者cTnT, Mb, CK-MB masscTnT, Mb, CK-MB mass，可以使，可以使这部分患者得到及早检出这部分患者得到及早检出, ,而得到及早治疗。而得到及早治疗。34PPT课件20062006年年:明确指出: 对疑为急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACSACS）或其他原因引起的心肌损伤病人应进行心肌损伤标志物心肌损伤标志物的检测。 开展 cTn 检测后，在诊断AMI时不再应用AST（GOT）、 LDH、HBDH等检测项目。 35PPT课件
