1、EBEB病毒感染及其相关疾病病毒感染及其相关疾病1学习交流PPT对人致病的疱疹病毒对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr 病毒病毒(EBV)巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VZV)人疱疹病毒人疱疹病毒(HHV-6, -7, -8)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV-1, HSV-2)疱疹病毒疱疹病毒一一.EBV.EBV分子生物学特点与功能分子生物学特点与功能2学习交流PPT3学习交流PPT 在细胞外成熟的病毒颗粒在细胞外成熟的病毒颗粒为球形为球形, ,直径为直径为150-180150-180 有一个蛋白囊膜。有一个蛋白囊膜。 囊膜内是囊膜内是2020面体的核衣
2、壳面体的核衣壳, ,由由6262个管状粒子粒组成。个管状粒子粒组成。 核衣壳内是直径约核衣壳内是直径约5 5的致密体的致密体, ,主要携带病毒主要携带病毒基因组的线状双链基因组的线状双链DNAEB病毒结构病毒结构1964年年Epstein Achong和和Barr首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒毒,命名为命名为EB病毒病毒。4学习交流PPTEBV抗原性抗原性EBVEBV抗原性可分成两大类抗原性可分成两大类: :一、一、病毒增殖感染相关的病毒增殖感染相关的抗原抗原；二、病毒潜伏感染时表达的抗原。病毒潜伏感染时表达的抗原。病毒增殖感染相关的抗原病毒增殖感染相关的抗
3、原 (1)EBV早期抗原早期抗原(EA) 在在病毒增殖开始病毒增殖开始时产生的时产生的,是病毒增埴早期诱导的是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白非结构蛋白,分为分为EAR、EAD,后者具有后者具有EBV特异的特异的DNA多酶活性。多酶活性。EA出现是出现是EBV活跃增殖的标志。活跃增殖的标志。5学习交流PPT (2) EBV病毒壳抗原病毒壳抗原(VCA) 是是病毒增殖后期合成病毒增殖后期合成的结构蛋白的结构蛋白,存在于胞浆和存在于胞浆和核内。核内。VCA与病毒与病毒DNA组成核衣壳组成核衣壳,最后在核出最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。 (3) EBV膜抗
4、原膜抗原(MA) 位于位于病毒感染的细胞膜上病毒感染的细胞膜上,病毒的囊膜上也有这病毒的囊膜上也有这种抗原种抗原,是是EBV的中和抗原的中和抗原,其中的糖蛋白其中的糖蛋白gp340能诱导出中和抗体。能诱导出中和抗体。6学习交流PPT2 、EBV潜伏感染时表达的抗原潜伏感染时表达的抗原(1)EBV核抗原核抗原(EBNA) 所有所有EBV感染和转化的感染和转化的B细胞核内都可检出这种核抗细胞核内都可检出这种核抗原原 包括包括EBNA1, EBNA2,EBNA3, EBNA3B, EBNA3C 主主导蛋白导蛋白 (2) EBV潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白(LMP): 是是病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗
5、原病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原,包括包括LMP1, LMP2A, LMP2B。LMP1是诱导细胞转化的是诱导细胞转化的主要因子主要因子,是目前唯一证实的是目前唯一证实的EBV恶性转化基因。恶性转化基因。7学习交流PPT二、二、EBVEBV主要致病机制主要致病机制 主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在病毒在口咽部上皮细胞口咽部上皮细胞内增殖，然后感染内增殖，然后感染B淋巴细胞淋巴细胞8学习交流PPT EBV包膜包膜pg350/220 + B细胞膜细胞膜上上EBV受体受体CD21 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核细胞内吞作用进入内网，进入细胞核 状
6、态状态1： DNA呈线性、滚动复制呈线性、滚动复制细胞裂解细胞裂解 状态状态2： 脱壳，脱壳，EBDNA环化成附加体，存在于环化成附加体，存在于 染色体之外，随宿主细胞复制而复制，染色体之外，随宿主细胞复制而复制， 潜伏状态潜伏状态 感染感染B细胞进入血循环可造成全身性感染在细胞进入血循环可造成全身性感染在B细胞内引起两种细胞内引起两种形式的感染增殖性感染形式的感染增殖性感染 非增殖性感染不同感染状态时表达的非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同。抗原不同。 EBV感染感染B淋巴细胞的免疫反应淋巴细胞的免疫反应9学习交流PPT EBVEBV抗原抗原 静止静止THTH（CD4CD4）转化为转化
7、为 活化的活化的TH TH （两种形式两种形式） 辅助辅助B B细胞产生抗体的细胞产生抗体的THTH 静止的静止的B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体（体液免疫）抗体（体液免疫） 诱导性诱导性T T细胞（细胞（TiTi） 前体前体CTLCTL变成效应变成效应CTL CTL 淋巴毒素淋巴毒素 靶细胞自杀靶细胞自杀 （特异性免疫）（特异性免疫） 穿孔素穿孔素 靶细胞破坏靶细胞破坏 前体前体TDTHTDTH变成效应变成效应TDTHTDTH，释放淋巴因子，迟发型超，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应敏反应TSTS（CDCD8 8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路
8、 增殖性感染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染10学习交流PPT增殖性感染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染 病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EBVEBV早期抗原（早期抗原（EAEA） 非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNADNA多聚酶活性多聚酶活性 EBVEBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCAVCA） 与病毒与病毒DNADNA组成组成EBVEBV的核衣壳的核衣壳 EBVEBV膜抗原（膜抗原（MAMA） EBVEBV的中和抗原的中和抗原非增殖性感染非增殖性感染包括：包括： 潜伏感染：潜伏感染： 病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态 感染
9、的感染的B细胞有大约细胞有大约10%的的B细胞发生转化，细胞发生转化，成为能够成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生化永生化” ）。转）。转化化B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染 恶性转化：恶性转化： 转化的转化的B细胞受到某些条件的促发，可发生染细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致色体易位并致 癌变癌变11学习交流PPT 潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（核抗原（EBNA）：）：感染和转化的感染和转化的B
10、细胞核内均可检出细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP）：）：潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表面抗原非增殖性感染非增殖性感染慢性活动性感染EBV不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的EBV可出现再可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性动性EB病毒感染。病毒感染。12学习交流PPT三、三、EB病毒感染的血清学诊断病毒感染的血清学诊断（1 1）1 1病毒特异性诊断病毒特异性诊断 抗体诊断抗体诊断抗抗EBVEBV抗体：早期和晚期抗体：早期和晚期13学习交流PPT抗抗EBVEBV抗
11、体：早期和晚期抗体：早期和晚期病程病程 周周 月月 抗体滴度抗体滴度早期阶段早期阶段 晚期阶段晚期阶段 症状症状14学习交流PPT（2 2）抗原诊断）抗原诊断EBV各项抗体是临床诊断各项抗体是临床诊断EBV感染的重要指标之一感染的重要指标之一 实时实时荧光定量荧光定量PCR技术检测技术检测 EBVEBV感染疾病的血清学诊断感染疾病的血清学诊断感染类型感染类型 VCA(IgG.) VCA(IgM.) EA EBNAVCA(IgG.) VCA(IgM.) EA EBNA既往无感染既往无感染 - - - - - - -IM(IM(急性期急性期) ) + + + -+ + + -IM(IM(恢复期恢复
12、期) ) + +/- +/- -+ +/- +/- -既往感染既往感染 + - + - 低低+/- +/- +慢性活动感染慢性活动感染 高高+ +/- + +/- 高高+ -+ -15学习交流PPT血清学诊断中常见的问题 5% 5% 的的EBVEBV新近感染，抗新近感染，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)阴性阴性 在罕见的病例中，抗在罕见的病例中，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)会持续阳性会持续阳性 只有只有70-80%70-80%的的EBVEBV新近感染抗新近感染抗EAEA抗体抗体(IgG)(IgG)阳性阳性 血清学阴性也不能排除血清学阴性也不能排除EBVEBV急性感染急性
13、感染 慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染，抗感染，抗EBNA-1EBNA-1抗体抗体(IgG)(IgG)通常会阴性通常会阴性 细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗EBNA-1EBNA-1抗体阴性抗体阴性 细胞免疫受到抑制，可导致抗细胞免疫受到抑制，可导致抗CACA抗体抗体(IgG)(IgG)和抗和抗EAEA抗体抗体 (IgG)(IgG)滴度升高滴度升高 16学习交流PPT2 2非病毒特异性检查非病毒特异性检查（1 1）形态学检查：形态学检查：异常淋巴细胞异常淋巴细胞, , 通常大于通常大于10% , 10% , 第第2 2周周为高峰为高峰, , 持续持续4 4
14、8 8周。周。（2 2）嗜异凝集试验嗜异凝集试验( P - B - D( P - B - D试验试验) )：不是不是EBVEBV特异性试特异性试验验, , 但对传染性单核细胞增多症尚较特异但对传染性单核细胞增多症尚较特异, , 阳性出现早阳性出现早, , 在上世纪在上世纪9090年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。重要手段。17学习交流PPT四、四、EB病毒感染的临床类型和治疗病毒感染的临床类型和治疗 1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（） 2.连锁淋巴细胞增生综合征连锁淋巴细胞增生综合征() 3.病毒相关的噬血细胞综合征病毒
15、相关的噬血细胞综合征(HLH) 4.慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染 5.口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病() 6.恶性肿瘤恶性肿瘤18学习交流PPT病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-1 -1 1.传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（I） 免疫功能正常的人初次感染免疫功能正常的人初次感染EBV后约有后约有50%表现为典表现为典型的传染性单核细胞增多症型的传染性单核细胞增多症(IM)。 IM时时EBV主要感染主要感染B细胞细胞,继之引起继之引起T细胞的强烈反应细胞的强烈反应,形成周围血中可见到的异常淋巴细胞形成周围血中可见到的异常淋巴细胞,也就是活化的抑也就是活化的抑制性制性
16、T细胞。细胞。 病理改变病理改变:淋巴组织的良性增生淋巴组织的良性增生,肝、脾、心肌、肾、肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神经均可受累肾上腺、肺及中枢神经均可受累,表现为异常的淋巴细表现为异常的淋巴细胞浸润。胞浸润。 临床改变临床改变：以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周：以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表现血异型淋巴细胞增多为主要表现,如无并发症预后大多如无并发症预后大多良好。良好。IM病死率为病死率为1%2%,多死于并发症多死于并发症。19学习交流PPTIMIM的常见并发症的常见并发症（1 1）气道阻塞）气道阻塞 EBVEBV引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围
17、软组织水肿引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿, ,导导致致气道阻塞气道阻塞。其发生率小于。其发生率小于5%5%。（2）药物性皮疹）药物性皮疹 1967年年,Pullen和和Patel首次报道首次报道IM患者在应用氨苄青霉素患者在应用氨苄青霉素(或阿莫西林或阿莫西林)后出现红色斑丘疹后出现红色斑丘疹,有瘙痒感有瘙痒感,以躯干为主以躯干为主,可累可累及手足心及手足心,持续持续1周左右后出现少许脱屑。周左右后出现少许脱屑。 由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起,多发生于成年人多发生于成年人,无需特殊处理。无需特殊处理。20学习交流PPT（3）血液系统并发
18、症血液系统并发症 EBV可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体，这些抗体可与正可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体，这些抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应,引起造血系统异常引起造血系统异常: IM患者中约有患者中约有3%发生自身免疫性溶血性贫血发生自身免疫性溶血性贫血 再生障碍性贫血是一个少见并发症再生障碍性贫血是一个少见并发症,多发生于病程的第多发生于病程的第3周周,免疫功免疫功能正常的患者能正常的患者48d可以完全恢复造血。可以完全恢复造血。 25%50%患者在病程的患者在病程的23周可发生轻度血小板减少周可发生轻度血小板减少,重度血小
19、重度血小板减少少见。板减少少见。 EBV引起患者体内血小板相关抗原引起患者体内血小板相关抗原IgG升高。升高。 约约3%的患者发生粒细胞减少的患者发生粒细胞减少(10和和EBNA10诊断急性诊断急性EBV原发感染原发感染 VCA-EADR-IgG40表示表示EBV再激活再激活 血清学不能明确血清学不能明确EBV急性感染或再激活者应测血清急性感染或再激活者应测血清/血浆血浆中中EBV游离游离DNA，如其拷贝数增高可确诊，如其拷贝数增高可确诊EBV-HLH诊断 39学习交流PPTEBV-HLH的病理生理机制及转归40学习交流PPT举例举例 一般资料：一般资料：男男1111例例, ,女女5 5 例例
20、; ;年龄年龄0. 80. 814 14 岁岁 主要表现：主要表现：发热发热, ,肝、脾、淋巴结大肝、脾、淋巴结大, ,皮肤黄染、出血点皮肤黄染、出血点, ,皮皮疹疹 血常规：血常规：二系减少二系减少4 4 例例, ,三系减少三系减少12 12 例例 骨髓检查：骨髓检查：均找到噬血细胞均找到噬血细胞 肝功能：肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH) (LDH) 升高升高, ,高三酰甘油血症高三酰甘油血症; ;血清铁蛋白血清铁蛋白( SF) ( SF) 、22微球蛋白微球蛋白 增高增高, ,纤维蛋白原降低。纤维蛋白原降低。激活的部分凝血活酶时间激活的部分凝血活酶时间(APTT) (
21、APTT) 、凝血酶原时间、凝血酶原时间(PT) (PT) 延延长长; ;尿尿2MG2MG增高增高2 2 例。例。CD3 CD3 比例异常比例异常,CD4/ CD8,CD4/ CD8、NKNK细胞降细胞降低低, ,白细胞介素白细胞介素22 22 受体受体( IL22R) ( IL22R) 、IL26 IL26 、IL28 IL28 、肿瘤、肿瘤坏死因子坏死因子( TNF) ( TNF) 增高增高 EB EB 病毒抗体病毒抗体( IgM) ( IgM) 阳性阳性1616例例41学习交流PPT病例病例 患儿，男，患儿，男，1414岁岁 “间断发热间断发热2 2月月”之主诉入院之主诉入院 2 2月前
22、无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达4141 ，白天体温可降至正常（白天体温可降至正常（3737），不伴寒颤），不伴寒颤、头痛头痛、咳嗽咳嗽、呕吐呕吐、腹泻等不适，精神可。当地医院按腹泻等不适，精神可。当地医院按“上感上感”给予给予“双双黄连黄连” 7 7天后体温正常。停药天后体温正常。停药2 2天后天后再次出现发热再次出现发热，热型同前。，热型同前。当地口服药物（具体不详）后好转。当地口服药物（具体不详）后好转。停药后停药后2 23 3天再次出现天再次出现发热，发热，县医院给予县医院给予“青霉素青霉素” 静点静点7 7天后体温下降。天后体温
23、下降。停药后停药后再次出现发热，再次出现发热，为求进一步诊治，遂来我院，遂以为求进一步诊治，遂来我院，遂以“发热待发热待查查”收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，小便收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。正常，大便较干，色黄。42学习交流PPT 入院查体： T38.5 ，P140bpm，R40bpm，Bp11560mmHg，Wt35kg，神志清，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹及皮下出血点，全身浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，咽略红，扁桃体肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心率140次分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下刚
24、及，脐周有压痛并可触及一包块，边界不清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音4次分，生理反射存在，病理反射未引出。43学习交流PPT 血常规：血常规：WBC3.52WBC3.5210109 9LL，Hb103gLHb103gL,Plt74,Plt7410109 9LL，N N50.550.5，M M14.214.2，L L34.734.7 IgG:IgG:722.00mg dl 722.00mg dl 。IgA IgA 、 IgMIgM均正常均正常 生化系列示：生化系列示：ALT 68IU LALT 68IU L,AST 82IU L,AST 82IU L,R-GT 43U ,R-GT 43U LL,
25、TCHO 5.82mmol/L,TCHO 5.82mmol/L,LDH 363IU/L,LDH 363IU/L EBV-DNAEBV-DNA 3.25E+004IU/ml( 3.25E+004IU/ml(10E+003) 10E+003) 结缔组织全套均呈阴性结缔组织全套均呈阴性, ,结明试验阴性结明试验阴性44学习交流PPT T T细胞亚群比例正常。细胞亚群比例正常。 ESR 41mm/hESR 41mm/h。 C4 43.70mg/dl ,CRP 3.43mg/dl C4 43.70mg/dl ,CRP 3.43mg/dl 。C3C3、RFRF、ASOASO均正均正常。常。 凝血全套示：凝
26、血全套示：PT 9.6PT 9.6秒，秒，TT25.90TT25.90秒秒, ,FIB-C 488.50mg/dl FIB-C 488.50mg/dl 。 腹部腹部B B超示脾大超示脾大。 骨髓象示：骨髓象示：1.1.骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。 2.2.红系有病态造血现象。红系有病态造血现象。 3.3.血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。45学习交流PPT46学习交流PPTEBV-HLH治疗 EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差差 最新的治疗方案最新的治疗方
27、案HLH-2004治疗方案治疗方案 初始治疗（初始治疗（1-8周）周） 巩固治疗（第巩固治疗（第9周开始）周开始）47学习交流PPT 初始治疗初始治疗(1- 8 周周) 地塞米松：地塞米松：10mg/ (m2 d) ,2 周周; 5mg/ (m2 d) , 2周周; 2.5mg/ (m2 d) , 2周周; 1.25mg/ (m2 d) , 1周周;减停减停1 周周 VP16 ：150mg/ m2 , 2 次次/周周, 2 周周; VP16 每次每次150mg/ m2 , 1 次次/周周, 6 周。周。 环孢素环孢素A：6mg/ ( kgd) ,口服口服,使血药浓度维持在使血药浓度维持在200
28、mg/L左右。左右。 有神经症状者或脑脊液异常有神经症状者或脑脊液异常 MTX与泼尼松龙二联鞘注与泼尼松龙二联鞘注 第第3周开始周开始,每周每周1次次,共共4次次。EBV-HLH治疗48学习交流PPT 维持治疗维持治疗(9-40(9-40周周) ) 地塞米松：地塞米松：10mg/ (m10mg/ (m2 2 d) , 3d /2 d) , 3d /2 周周 VP16VP16 ：150mg/ m150mg/ m2 2 , 1 , 1次次/2/2周周 环孢素环孢素A A：同初始治疗同初始治疗, ,直至直至4040周后周后 造血干细胞移植（造血干细胞移植（SCT） SCT 适应于适应于FHL 、XL
29、P及对及对VP-16等化疗反应不佳的等化疗反应不佳的EBV-HLH患者患者 SCT的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对对EBV的正常免疫反应，消灭的正常免疫反应，消灭EBV感染及造成的免疫感染及造成的免疫损伤损伤 SCT应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良 EBV-HLH治疗49学习交流PPT慢性活动性慢性活动性EB病毒感染病毒感染 I是一种自限性淋巴细胞增生性疾病是一种自限性淋巴细胞增生性疾病,一般持续一般持续36周。周。 大多数患者转变成无症状的病毒携带者大多数患者转变成无症状的病毒携带者
30、,极少数的患者发极少数的患者发展成慢性活动性病毒感染状态。展成慢性活动性病毒感染状态。EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-450学习交流PPT概念及发病机制 处于潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性EB病毒感染 原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡的破坏等因素 主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生 T细胞感染及克隆增生是CAEBV的发病机制 之一 有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现HLH 51学习交流PPT主要症状和体征 发热（92.7%）,可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并HLH时常常出现高烧不退 肝脏肿大(79.3%
31、 ) , 脾脏肿大(73.2% ) , 肝功能异常(67.1% ) 血象异常：血小板减少症(45.1% ), 贫血(43.9%), 淋巴结病(40.2%) 蚊虫过敏, 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤牛痘样水疱, 腹泻及视网膜炎52学习交流PPT实验室检查 常规检查及针对受累器官功能的检查 EBV抗体滴度 实时荧光定量PCR测定外周血血浆中EBV游离 拷贝数即VL较EBV抗体滴度对临床 诊断及病情监测更有意义53学习交流PPT诊诊 断断 I. I. 下述情况持续下述情况持续6 6月以上月以上 a)a) 从从EBVEBV原发感染开始症状一直持续原发感染开始
32、症状一直持续 b)b) EBVEBV抗体滴度异常抗体滴度异常 （包括（包括抗抗VCA-IgG 1VCA-IgG 1：51205120 EA EA抗体抗体1 1：640640 EBNA EBNA抗体抗体11：2 2。54学习交流PPT诊诊 断断 IIII主要脏器受损的组织学标志主要脏器受损的组织学标志 a)a) 淋巴结炎淋巴结炎 b)b) 噬血现象噬血现象 c)c) 脑膜脑炎脑膜脑炎 d)d) 持续性肝炎持续性肝炎 e)e) 脾肿大脾肿大 f) f) 间质性肺炎间质性肺炎 g) g) 骨髓增生不良骨髓增生不良 h)h) 视网膜炎视网膜炎55学习交流PPTIII证实受损组织或外周血中证实受损组织或
33、外周血中EBV数量增多数量增多 a) 受损组织中受损组织中EBV的的DNA、RNA或蛋白增多或蛋白增多 b) 外周血中外周血中EBV的的DNA水平增高水平增高 诊断诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括缺陷包括HIV感染感染 诊诊 断断56学习交流PPT诊断诊断 CAEBV并不是一种独立的疾病并不是一种独立的疾病,诊断诊断CAEBV的同时需要加上的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：主要病理损害器官的疾病，如： 恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等、冠状动脉瘤、心肌炎等 如果临床疾病与如果临床疾病与EBV相
34、关，但外周血中抗体滴度或相关，但外周血中抗体滴度或EBV的的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性拷贝数不增高，则只能诊断为慢性 EB病毒感染（病毒感染（CEBV） 合并严重合并症的合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性称为严重慢性EB病毒活动性感染病毒活动性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及及肝功能衰竭等肝功能衰竭等 57学习交流PPT治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等 干扰素及细胞因子干扰素及细胞因子 免疫治疗：免疫治疗：输注自体输注自体EBV特异性特异性T细胞细胞
35、常规化疗：常规化疗：合并恶性淋巴瘤或合并恶性淋巴瘤或NK细胞白血病细胞白血病 HLH04治疗方案：治疗方案：合并合并EBV-HLH 造血干细胞移植造血干细胞移植 可有效降低可有效降低CAEBV 患者病毒载量患者病毒载量 但因但因CAEBV患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大并发症的风险较大 58学习交流PPT 口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病() 一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-559学习交流PPT 恶性肿瘤 血液系统:B /T/NK细胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,Burkitts淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤 非血液系统:胃癌,肝细胞癌,鼻咽癌,淋巴上皮样肉瘤,唾液腺肿瘤,乳腺癌,胸腺瘤EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-660学习交流PPT61学习交流PPT
