1、1.队列研究的基本原理、概念 2.队列研究实施3.队列研究资料分析4.队列研究常见的偏倚及其控制5.队列研究的优缺点 又称：分析性研究又称：分析性研究 是在选择的人群中检验疾病病因假设或是在选择的人群中检验疾病病因假设或流行因素的一类方法。流行因素的一类方法。 包括：队列研究、病例对照研究包括：队列研究、病例对照研究一、概念一、概念二、基本原理二、基本原理三、研究目的三、研究目的四、特点四、特点五、分类五、分类（一）队列：（一）队列：原意是指古罗马军团中的一个分队原意是指古罗马军团中的一个分队指有共同特征或共同经历一群人。指有共同特征或共同经历一群人。一、概念一、概念 出生队列（birth c
2、ohort）： 特定时期内出生的一组人群。 固定队列固定队列 Fixed Cohort（同时进入、无失访和进入）（同时进入、无失访和进入）研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局未出现结局动态队列动态队列 Dynamic Cohort（随时进入或退出）研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访（二）暴露：指接触过某种因素或具备某（二）暴露：指接触过某种因素或具备某种特征。种特征。（三）危险因素：指能使疾病发病概率增（三）危险因素：指能使疾病发病概率增加的因素。加的因素。（四）保护因素：指能使疾病发病概率增（四）保护因素：指能使疾病发病概率增加的因素。加的因素。 （五）队列研究（五
3、）队列研究 选定暴露及未暴露于某因素的两种选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。大小的一种观察研究方法。二、基本原理暴露组暴露组非暴露组非暴露组随访发病发病未发病未发病发病发病未发病未发病随访abcda/(a+b)c/(c+d)比较比较结论结论三、队列研究的特点：三、队列研究的特点：1.属于观察法属于观察法2.设立对照组设立对照组3.观察方向由观察方向由“因因”及及“果果”4.
4、能确证暴露与疾病的因果联系能确证暴露与疾病的因果联系四、队列研究的目的四、队列研究的目的1.检验病因假设检验病因假设2.描述疾病的自然史描述疾病的自然史3.评价自发的预防效果评价自发的预防效果五、队列研究的类型五、队列研究的类型1.前瞻性队列研究前瞻性队列研究2.历史性队列研究历史性队列研究3.双向性队列研究双向性队列研究研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果直接获
5、得暴露与结局资料，结果可信可信缺点缺点花费大，时间长花费大，时间长明确地检验假设明确地检验假设所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高,一般不低于一般不低于5明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群能完成随访的人群足够的人、财、物力足够的人、财、物力根据研究开始时研究者掌握的有关根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出不需要随访，研究开始时结局已出现现短期内完成资料的收集和分析短期
6、内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点缺点资料积累时未受到研究者的控制，资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料史记录或档案材料 一一 确定研究因素确定研究因素 二二 确定研究结局确定研究结局 三三 确定研究现场和研究人群确定研究现场和研究人群 四四 确定队列大小确定队列大小 五五 资料收集与随访资料收集与随访 六六 质量控制质量控制研究因素研究因素：暴露因素、其它影响结
7、局的因素：暴露因素、其它影响结局的因素 暴露因素暴露因素 选择：建立在大量研究基础上。选择：建立在大量研究基础上。 定义：定义： 测量：定性、定量测量：定性、定量 敏感、精确、简单、可靠的方法敏感、精确、简单、可靠的方法 询问、实验室测定、查阅记录询问、实验室测定、查阅记录 其它影响结局的因素其它影响结局的因素结局指研究者预期的结果事件。结局指研究者预期的结果事件。 发病或死亡发病或死亡 某些血清指标某些血清指标 分子标志的变化分子标志的变化 定性或定量定性或定量v一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性慢性支气支气管炎管炎冠心冠心病病v结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标
8、准采用国际或国内通用的标准三三 确定研究现场和人群确定研究现场和人群（一）研究现场 有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利 发病率较高发病率较高（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择1.选择研究对象的两种基本方式选择研究对象的两种基本方式（1）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群；这组非然后另外选择一组非暴露人群；这组非暴露人群称为外对照组。暴露人群称为外对照组。（2）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，）选择一个暴露因素分布不均匀的人群
9、，将其一分为二，即分成暴露组和非暴露将其一分为二，即分成暴露组和非暴露组，这个非暴露组叫内对照组。组，这个非暴露组叫内对照组。2.暴露人群的选择暴露人群的选择（1）职业人群）职业人群（2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3）一般人群）一般人群（4）有组织的人群团体）有组织的人群团体3.对照人群的选择：应注意其与暴露人群对照人群的选择：应注意其与暴露人群的的可比性可比性（对照人群除未暴露于所研究（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。尽可能与暴露人群相同）。（1）内对照：在同一研究人群中，无暴露）内对照：在同一研究人群中，
10、无暴露或暴露水平最低的人员。或暴露水平最低的人员。（2）特设对照（外对照）：）特设对照（外对照）：（3）总人口对照：）总人口对照：（4）多重对照：）多重对照：（一）影响样本大小因素（一）影响样本大小因素v抽样方法抽样方法v暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例v失访失访（二）（二）决定影响样本含量参数：决定影响样本含量参数：（1）一般人群中所研究疾病的发病率水平）一般人群中所研究疾病的发病率水平p0：p0越接近越接近0.5，所需观察的人数越少。，所需观察的人数越少。（2）暴露人群的发病率）暴露人群的发病率p1：dp1p0，d值值越大，所需观察人数越少。越大，所需观察人数越少。（3）显著性
11、水平：）显著性水平： 0.05或或0.01（4）把握度：）把握度：1- 0.9公式公式201200111112PPPPPPZPPZN条件条件 暴露组和对照组样本含量相等暴露组和对照组样本含量相等Pv基线资料基线资料v随访随访v资料收集资料收集v基线基线(base-line)资料资料 随访研究对象之前，研究人员要获随访研究对象之前，研究人员要获得有关研究对象的多种必要的确实材料得有关研究对象的多种必要的确实材料做为判断研究终点和分析比较的基础，做为判断研究终点和分析比较的基础，这称为基线资料。这称为基线资料。 （1）内容：）内容：1)研究对象暴露于研究因素的情况。研究对象暴露于研究因素的情况。2
12、)与判断终点有关的资料：例如观察终点与判断终点有关的资料：例如观察终点是糖尿病，则全部对象要测尿糖、空腹是糖尿病，则全部对象要测尿糖、空腹血糖等以排除糖尿病患者血糖等以排除糖尿病患者。3)有关协变量的资料：即暴露于其它与患有关协变量的资料：即暴露于其它与患病有关的危险因素的情况。病有关的危险因素的情况。（2）获取基础资料的方式：）获取基础资料的方式：1)查阅记录或档案：查阅记录或档案：2)访问研究对象或其它能够提供信息的人访问研究对象或其它能够提供信息的人3)对研究对象进行测定或检查对研究对象进行测定或检查4)有时要对环境作调查与检测有时要对环境作调查与检测 目的是确目的是确定一项暴露，如对水
13、质进行化验定一项暴露，如对水质进行化验。v随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法观察终点观察终点观察终止时间观察终止时间随访间隔随访间隔1. 随访的对象、内容、方法随访的对象、内容、方法对象对象：暴露组和对照组同等对待。暴露组和对照组同等对待。随访内容随访内容：1)确定研究对象是否仍处于观察之中。确定研究对象是否仍处于观察之中。2)确定研究人群中的结局事件。确定研究人群中的结局事件。3)进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，以备分析资料时用。以备分析资料时用。方法方法： 利用记录或档案；特殊随访：定期体利用记录或档案；特殊随访：
14、定期体检、访问等；对环境做调查或检测检、访问等；对环境做调查或检测2. 观察终点和终止时间观察终点和终止时间（1）观察终点：指观察对象出现了预期的）观察终点：指观察对象出现了预期的结局，至此就不再继续观察该对象。结局，至此就不再继续观察该对象。（2）观察终止时间：指整个研究工作观察）观察终止时间：指整个研究工作观察的截至时间。即随访期，可根据潜隐期的截至时间。即随访期，可根据潜隐期确定确定。3. 随访间隔随访间隔 观察期长短观察期长短 结局变化的速度结局变化的速度 人力、物力人力、物力 例如：例如：1-2年年v调查员选择调查员选择v调查员培训调查员培训v制定调查员手册制定调查员手册v监督监督六
15、六 质量控制质量控制 一一 资料整理表资料整理表 二二 率的计算率的计算 三三 率的显著性检验率的显著性检验 五五 效应估计效应估计病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组aba+b非暴露组非暴露组cdc+d合计合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系素与疾病之间有可能存在因果关系v累积发病率累积发病率 v发病密度发病密度v标化死亡比标化死亡比v标化比例死亡比标化比例死亡比 变化范围变化范围 01 适用条件适用条
16、件 样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率累积发病率 (cumulative incidence)观察开始时的人口数）人数观察期内发病（或死亡CI 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，人口不稳定，存在失观察时间长，人口不稳定，存在失访，访， 资料不很整齐资料不很整齐观察人时）人数观察期内发病（或死亡ID v精确法精确法v近似法近似法v寿命表法寿命表法1.以个体为单位计算暴露人年（精确法）对象1 67 03 20 66 07 19 08 01 08/1201/30/12=0.67人年2.近似法（大样本或不知道队员精确的进入、退出时间，精确度要求不高时）
17、3.寿命表法：大样本，精度要求高Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx)，Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率察的时间长或短，都不宜直接计算率时时期发病（死亡）数标准人口（全人口）预死亡）数研究人群中观察发病（SMR 预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位 人口数人口数标化死亡比标化死亡比 (SMR) （2）vU U检验检验 v直接概率法直接概率法v二项分布检验二项分布检验v泊松（泊
18、松（PoissonPoisson）分布检）分布检验验v卡方检验卡方检验v计分检验计分检验（score testscore test）五五 效应估计效应估计v 相对危险度相对危险度v归因危险度归因危险度v归因危险度百分比归因危险度百分比v人群归因危险度人群归因危险度v人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比v剂量反应关系剂量反应关系010ncnaIIRRe 意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍组的多少倍Ie：暴露：暴露组率组率Io：非暴露组率：非暴露组率RR与关联强度与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱
19、0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强dcbaInRRVar1111 lnRR的的95%CIRRVarRRlnln96.1 RR95%CI反自然对数反自然对数即为即为RR 95%CIWoolf法法 意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 010ncnaIIARe1000RRIIIRRAR或 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作
20、用较大， 即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年） 意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露人群中的发病或死亡归因于 暴露的部分占全部发病或死亡百分比暴露的部分占全部发病或死亡百分比%100%0eeIIIAR 或或%1001%RRRRAR （病因分值（病因分值 EF） 意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小病发生率的大小PAR值越大，暴露因素消除
21、后所减少的值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大疾病数量越大 PAR= ItI0 It：总人群率：总人群率Io：非暴露组率：非暴露组率 意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 %100%0ttIIIPAR%100111%RRPRRPPARee或或 Pe：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）分析方法分析方法列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和和AR趋势性检验趋势性检验 表表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分组
22、冠心病岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年年发生情况发生情况 血血清清胆胆固固醇醇 人人数数 病病例例数数 危危险险度度 平平均均年年发发病病率率 RR AR 245 424 51 0.1203 0.0200 3.39 0.0851 合合计计 1333 96 0.0720 0.0120 结果结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，增大，说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系例：吸烟者肺癌年死亡率例：吸烟者肺癌年死亡率Ie0.96 非吸烟者肺癌年死亡率非吸烟者肺癌年死亡率Io0.07 全人群肺癌年死亡率全人群肺癌年死亡率It0.56RR=
23、Ie/Io 0.96/ 0.07=13.7AR=Ie-Io 0.960.07=0.89 AR(Ie-Io)/Ie100%=(0.960.07)/ 0.96=92.7%PARIt-Io= 0.56 0.07 0.49PAR%=(It-Io)/It100% (0.56 0.07)/ 0.56=87.5%五、得出结论：五、得出结论： 有无联系有无联系 危险因素、保护因素危险因素、保护因素 联系强度联系强度 剂量反应关系剂量反应关系二硫化碳二硫化碳（CSCS2 2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管疾病代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二
24、硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒， 引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒 20世纪世纪60年代芬兰职业卫生研究所年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做的5年前瞻年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系暴露与冠心病的因果关系 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒的暴露，在不至引起急性中
25、毒的 车间工作至少车间工作至少5年以上年以上 结局指标结局指标 心肌梗死心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，至少有岁，至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人(343名名,全为男性全为男性)对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人名男性工人 v查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等v询问询问 姓名、性别、年龄、工
26、种及工作年限、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况吸烟、业余时间的体力活动情况v实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓浓度的动态变化度的动态变化 v采用国际通用的标准和规定采用国际通用的标准和规定 v事先校准各种仪器和设备事先校准各种仪器和设备v重复测量和分析某些指标重复测量和分析某些指标 vCS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率
27、差异有显著性生率差异有显著性（表（表1）vCS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同度不同（表（表2） 发发病病数数 5年年累累积积发发病病率率（%） RR RR95%CI 暴暴露露组组 （343人人） 致致死死性性 14 4.08 4.69 1.34 16.47 非非致致死死性性 11 3.21 2.74 0.86 8.69 合合计计 25 7.29 3.57 1.52 8.37 对对照照组组 （343人人） 致致死死性性 3 0.87 非非致致死死性性 4 1.17 合合计计 7 2.04 临床类型临床类型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性
28、心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心绞痛心绞痛1.8911.6心电图冠心样改变心电图冠心样改变1.46.1v长期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系发病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现出，其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把CS2的车间最高容的车间最高容许浓度从许浓度从20ppm降至降至10ppm 选择偏倚选择偏倚信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚 研
29、究人群在一些重要因素方面与研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在一般人群或待研究的总体人群存在的差异的差异 产生原因产生原因选择对象的方法不当选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等 预防为主，抽样方法正确，严格预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象按规定标准选择对象控制控制选择偏倚选择偏倚 研究对象因迁移、外出、死于非研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参
30、加观察而退终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚出队列所引起的偏倚控制控制设计时设计时 选择便于随访的人群选择便于随访的人群 在计算的研究样本的基础上扩大在计算的研究样本的基础上扩大10% 实施时实施时 加强对随访员的管理加强对随访员的管理 制定随访计划和监测措施制定随访计划和监测措施 期中分析期中分析 整理资料时整理资料时 对于有缺项或漏项的对象进行补查对于有缺项或漏项的对象进行补查失访率失访率10%时分析失访的作用；时分析失访的作用；失访率失访率20%，结果真实性可疑，结果真实性可疑 失访偏倚失访偏倚 在获取暴露、结局或其他信息在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差时
31、所出现的系统误差或偏差疾病、暴露标准不明确疾病、暴露标准不明确检验仪器不精确、检验技术不熟检验仪器不精确、检验技术不熟询问技巧不佳记录错误，造假等询问技巧不佳记录错误，造假等产生原因产生原因信息偏信息偏倚倚 控制控制提高临床诊断技术、明确各项标准提高临床诊断技术、明确各项标准选择精确稳定的测量方法选择精确稳定的测量方法事前调准仪器事前调准仪器严格实验操作规程严格实验操作规程同等对待每个研究对象同等对待每个研究对象培训调查员，提高技巧，统一标准培训调查员，提高技巧，统一标准 信息偏倚信息偏倚 与所研究因素和结果均有联系的第三因素与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混
32、淆了研究在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系因素和结果间的真实联系 研究设计阶段研究设计阶段 限制研究对象，匹配限制研究对象，匹配分析阶段分析阶段 分层分析、标准化或多因素分析分层分析、标准化或多因素分析控制控制混杂偏倚混杂偏倚v直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率v直接估计危险度直接估计危险度v符合时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强v获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系v收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚v可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 v不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 v易发生失访偏倚易发生失访偏倚 v耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 v设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 v随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度入增加分析难度
