1、药物效药物效应动力应动力学学学习目标学习目标掌握：掌握：防治作用、不良反应、副反应、毒防治作用、不良反应、副反应、毒 性反应、过敏反应性反应、过敏反应等概念等概念。熟悉：药物作用的基本作用、选择性、局熟悉：药物作用的基本作用、选择性、局 部作用、吸收作用、后遗效应、继部作用、吸收作用、后遗效应、继 发反应、停药反应。发反应、停药反应。 药物作用与药物效应药物作用与药物效应 1 1、药物作用、药物作用 初始初始作用，动因作用，动因 2 2、药物效应、药物效应 药物作用的药物作用的结果结果，机体反应的，机体反应的表现表现第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 肾上腺素肾上腺素激动血管平
2、滑肌激动血管平滑肌 受体受体（作用）（作用） 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升血压上升（效应）（效应）一、药物的基本作用一、药物的基本作用 兴奋兴奋作用：原有功能活动作用：原有功能活动增强增强 抑制抑制作用：原有功能活动作用：原有功能活动减弱减弱 注意：注意： 一定条件下可以互相转化。一定条件下可以互相转化。 兴奋兴奋 抑制抑制二、药物作用的方式二、药物作用的方式u直接作用和间接作用直接作用和间接作用例：肾上腺素激动心肌例：肾上腺素激动心肌1 1受体受体心脏兴奋心脏兴奋（直接）（直接） 酚妥拉明酚妥拉明 反射性兴奋心脏反射性兴奋心脏( (间接间接) )u局部作用和吸收作用局部作用和吸收作
3、用1 1. .局部作用局部作用药物被吸收入血之前，在用药部位药物被吸收入血之前，在用药部位 例：消毒药（碘伏）在皮肤黏膜表面的杀菌作用例：消毒药（碘伏）在皮肤黏膜表面的杀菌作用2.2.吸收作用吸收作用药物吸收进入血液循环后药物吸收进入血液循环后 例：舌下含化硝酸甘油例：舌下含化硝酸甘油 抗心绞痛作用抗心绞痛作用扩张血管扩张血管概念概念: :药物对机体不同组织器官的作用性质或作用药物对机体不同组织器官的作用性质或作用 强度方面的差异，即为药物作用的选择性。强度方面的差异，即为药物作用的选择性。 例：强心苷对心脏的兴奋作用。例：强心苷对心脏的兴奋作用。意义意义: :选择性高选择性高作用作用专一专一
4、，不良作用，不良作用少少； 应用时，针对性较应用时，针对性较强强，疗效，疗效好好。注意注意: :选择性是选择性是相对的相对的，随着剂量，随着剂量选择性选择性 作用范围扩大。（尼可刹米）作用范围扩大。（尼可刹米） 药物作用的选择性药物作用的选择性三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性 预防作用预防作用: : 治疗作用治疗作用1.1.防治作用防治作用 对因治疗对因治疗治本治本 对症治疗对症治疗治标治标 补充疗法补充疗法替代疗替代疗法法原则：原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治！急则治其标，缓则治其本，标本兼治！2.2.不良反应不良反应: :对机体不利对机体不利不符用药目的不符用药目的 副作用副
5、作用 毒性反应毒性反应 变态反应变态反应 停药反应停药反应 后遗效应后遗效应 继发反应继发反应 三致反应三致反应9“反应停反应停”致致“海豹样婴儿海豹样婴儿”2022-5-24沙利度胺：镇静催眠、治疗晨吐、恶心等妊娠反应。沙利度胺：镇静催眠、治疗晨吐、恶心等妊娠反应。10皮下出血皮下出血2022-5-24双手剥脱性皮炎双手剥脱性皮炎光敏性皮炎光敏性皮炎环丙沙星的不良反应环丙沙星的不良反应概念概念: :在在治疗量治疗量时，和治疗作用同时出现、并与治疗时，和治疗作用同时出现、并与治疗 目的无关的作用。目的无关的作用。产生原因：产生原因：药物的药物的选择性低选择性低特点：特点： 是药物本身所是药物本
6、身所固有的固有的； 轻微轻微，危害不大；，危害不大； 与治疗作用之间与治疗作用之间可互相转化可互相转化； 是是可预知可预知的。的。 副作用副作用阿托品阿托品解痉解痉松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 口干口干抑制腺体分泌抑制腺体分泌 概念概念: :由于用药由于用药剂量过大剂量过大、时间过长时间过长或少数机体对或少数机体对 某些药物特别敏感所发生的危害性反应。某些药物特别敏感所发生的危害性反应。分类分类: : 急性急性毒性毒性: :常影响循环、呼吸、神经系统常影响循环、呼吸、神经系统 慢性慢性毒性毒性: :常影响肝、肾、骨髓、内分泌等常影响肝、肾、骨髓、内分泌等 三致反应三致反应致突变、致畸、致癌致突
7、变、致畸、致癌特点特点: :性质比较严重，但可预知。性质比较严重，但可预知。 毒性反应毒性反应 p概念概念: :药物作为抗原或半抗原所引发的药物作为抗原或半抗原所引发的病理性病理性 免疫反应免疫反应。p常见于过敏体质者常见于过敏体质者p特点：特点：反应的性质与剂量、途径、药物原有效应反应的性质与剂量、途径、药物原有效应无关无关； 反应的程度与剂量反应的程度与剂量无关无关。致敏原：药物或代谢产物，杂质致敏原：药物或代谢产物，杂质不可预知；不可预知；变态反应（即过敏反应）变态反应（即过敏反应） 用药前应用药前应注意注意： 详细详细询问询问服药史，服药史， 常规常规做皮肤敏感试验做皮肤敏感试验，但有
8、少数假阳性或假但有少数假阳性或假 阴性反应阴性反应； 做好抢救的做好抢救的准备准备工作。工作。概念概念: :是指停药后，是指停药后，血药浓度血药浓度已降至已降至阈浓度以下阈浓度以下 时残存的药理效应。时残存的药理效应。 l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦l长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，肾上腺皮质功能低下， 持续数月持续数月后遗效应后遗效应Company Logo停药反应停药反应概念概念: :突然停药突然停药后原有疾病重现或加剧，又称回后原有疾病重现或加剧，又称回 跃反应。跃反应。 例：可乐定、普萘洛尔例：可乐定、普萘洛尔继发反应继发反应概念概念: :
9、由药物的治疗作用引起的由药物的治疗作用引起的 不良后果。不良后果。例：广谱抗菌药引起的二重感染例：广谱抗菌药引起的二重感染 鹅口疮鹅口疮又名雪口病、白念菌病又名雪口病、白念菌病概念概念: :少数少数患者因患者因遗传异常遗传异常而对某些药物所产生的而对某些药物所产生的 异常反应。（异常反应。（非非免疫反应）免疫反应） 区别变态反应和特异质反应区别变态反应和特异质反应特异质反应特异质反应 耐受性耐受性概念概念：连续用药后：连续用药后机体机体对药物的反应性降低对药物的反应性降低，必须增，必须增 加药物剂量方可保持原有药物效应，称为加药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性耐受性。 长期应用化疗药物后
10、，长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞病原体或肿瘤细胞对药物的对药物的 敏感性降低敏感性降低，称为，称为耐药性耐药性，也称抗药性。，也称抗药性。耐药性耐药性依赖性依赖性概念概念: :长期用药后，患者对药物产生主观和客观长期用药后，患者对药物产生主观和客观 上连续用药的现象。上连续用药的现象。精神依赖性：也称心理依赖性，习惯性精神依赖性：也称心理依赖性，习惯性躯体依赖性：也称生理依赖性，成瘾性躯体依赖性：也称生理依赖性，成瘾性1 1自愿呈报系统自愿呈报系统这是一种自愿而有组织的报告系统，是由国家或地区设立的专这是一种自愿而有组织的报告系统，是由国家或地区设立的专门的药物不良反应监测中心，通过监测
11、报告把大量分散的不良反门的药物不良反应监测中心，通过监测报告把大量分散的不良反应病例收集起来，再经加工、整理、因果关系评定后储存，并将应病例收集起来，再经加工、整理、因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全。目前，不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全。目前，世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法2 2集中监测系统集中监测系统集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究目的分为集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究目的分为病源性监测和药源性监测。病源性监测是以病人为线索
12、，了解病病源性监测和药源性监测。病源性监测是以病人为线索，了解病人用药及不良反应情况。药源性监测是以药物为线索，对某一种人用药及不良反应情况。药源性监测是以药物为线索，对某一种或某几种药物的不良反应进行监测。我国集中监测系统采用重点或某几种药物的不良反应进行监测。我国集中监测系统采用重点医院监测和重点药物监测相结合的监测系统。医院监测和重点药物监测相结合的监测系统。知识链接知识链接药物不良反应监测药物不良反应监测方法方法Company Logo什么是假药、劣药？什么是假药、劣药？假药假药：1 1、药品所含成分与国家药品标准规定的、药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符成分不符；2 2、以非药
13、品冒充药品或者以他种药、以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。品冒充此种药品的。劣药劣药：药品成分的含量：药品成分的含量不符合国家药品标准不符合国家药品标准。 1 1、未标明有效期或者更改、未标明有效期或者更改有效期有效期的的 2 2、不注明或者更改、不注明或者更改生产批号生产批号的的 3 3、过期过期的的4 4、直接接触药品的包装、直接接触药品的包装材料材料和和容容器器未经批准的未经批准的 5 5、擅自添加着色剂、防腐剂、擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及香料、矫味剂及辅料辅料药物即毒物，利弊并存药物即毒物，利弊并存必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用小结小结复习思考题复习思考题
14、1.1.名词解释：名词解释： 不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、 停药反应停药反应2.2.简述在临床用药中，如何防范药物副作用、简述在临床用药中，如何防范药物副作用、 毒性反应和变态反应？毒性反应和变态反应？下次课预习内容：下次课预习内容：第一章第一章 药物效应动力学（药物效应动力学（2,32,3节）节）Company Logo学习目标学习目标u掌握掌握 激动剂激动剂、拮抗剂拮抗剂的基本概念。的基本概念。u熟悉熟悉 半数致死量、半数有效量、治疗指数、效能、半数致死量、半数有效量、治疗指数、效能、 效价强度的概念效价强度的概念 u了解了解 药物作用机制。
15、药物作用机制。第二节第二节 药物的构效关系和量效关系药物的构效关系和量效关系剂量：用药的份量。剂量：用药的份量。量量- -效关系效关系 绝大多数药物，在绝大多数药物，在一定的剂量范围内一定的剂量范围内，药物的效应，药物的效应随药物剂量的增减而增减，这种关系即为量随药物剂量的增减而增减，这种关系即为量- -效关系。效关系。量反应型量量反应型量- -效关系效关系质反应型量质反应型量- -效关系效关系二、药物的量效关系二、药物的量效关系作用强度作用强度最小有效量最小有效量最大治疗量最大治疗量最小中毒量最小中毒量致死致死量量常用量常用量无效量无效量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中毒量中毒量极极
16、量量最小致死最小致死量量二、量二、量- -效关系中的常用术语效关系中的常用术语p 量反应型量量反应型量- -效关系效关系 药理效应药理效应随随药物剂量或浓度的增减药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变呈连续性量的变化化，可用，可用具体具体数量或最大反应的百分率表示者。数量或最大反应的百分率表示者。 例：血压、血糖浓度的升降例：血压、血糖浓度的升降p 质反应型量质反应型量- -效关系效关系 药理效应药理效应不随不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，可变化，可表现为反应性质的变化表现为反应性质的变化。 例：死亡与生存；有效与无效例：死亡与生存；有效与无效1 1）效能
17、效能 是指药物所能产生的是指药物所能产生的最大效应最大效应。 反映反映: :药物药物内在活性内在活性的大小的大小2 2）效价强度效价强度 指引起指引起同等效应同等效应时所需要的剂量。时所需要的剂量。 所需的剂量所需的剂量小小，效价越，效价越高高。 反映反映: :药物药物亲和力亲和力的大小的大小注：注：效能和效价强度无相关性，二者反应药物的不效能和效价强度无相关性，二者反应药物的不 同性质同性质三、量三、量- -效曲线的意义效曲线的意义效能效能(maximum efficacy)药物浓度药物浓度效价效价（potency）产生最大效应的能力产生最大效应的能力反映药物的内在活性反映药物的内在活性 引
18、起等效反应的相对浓度或剂量引起等效反应的相对浓度或剂量 药物产生同一效应剂量比较药物产生同一效应剂量比较效能与效价效能与效价u 半数有效量（半数有效量（EDED5050） 使一半实验动物有效的剂量，使一半实验动物有效的剂量，衡量药效强弱衡量药效强弱的的 指标。指标。u 半数致死量（半数致死量（LDLD5050） 使一半实验动物死亡的剂量，使一半实验动物死亡的剂量，衡量药物毒性大衡量药物毒性大 小小的指标。的指标。 治疗指数（治疗指数（TITI）LDLD5050/ED/ED5050 衡量衡量药物安全性药物安全性的指标（的指标（TITI大大的药的药比比TITI小小的药的药 安全性相对大安全性相对大
19、）是反映药物安全性的另一个是反映药物安全性的另一个参数，指治疗浓度的范围，即参数，指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量效曲线药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标。治疗窗提出的量化安全指标。治疗窗的大小即治疗浓度的范围，该的大小即治疗浓度的范围，该范围的高低限比值超过范围的高低限比值超过5 5则表则表明其安全性较高。明其安全性较高。知识链接知识链接治疗窗（治疗窗（therapeutic windowtherapeutic window）Company Logop 1.1.主要与药物
20、的理化性质有关，与药物的主要与药物的理化性质有关，与药物的化学结构关系不大。化学结构关系不大。例：口服碳酸氢钠例：口服碳酸氢钠中和胃酸。中和胃酸。 甘露醇甘露醇脱水、利尿作用。脱水、利尿作用。 硫酸镁硫酸镁导泻作用。导泻作用。 第三节第三节 药物作用机制药物作用机制一、药物作用的非受体途径一、药物作用的非受体途径Company Logo2.2.参与或干扰细胞代谢：铁剂参与或干扰细胞代谢：铁剂/ /磺胺药磺胺药3.3.影响自体活性物质：激素、递质等影响自体活性物质：激素、递质等4.4.对酶的影响：对酶的影响：ACEIACEI药、新斯的明药、新斯的明抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶5.5.影响细胞膜离子通
21、道：影响细胞膜离子通道： 干扰载体转运干扰载体转运利尿药抑制利尿药抑制NaNa+ +-K-K+ +、NaNa+ +-H-H+ +交换等交换等 干扰离子通道：硝苯地平干扰离子通道：硝苯地平6.6.影响免疫功能：卡介苗；糖皮质激素、环孢素影响免疫功能：卡介苗；糖皮质激素、环孢素二、药物作用的受体途径二、药物作用的受体途径受体和配体受体和配体受体受体是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞 内能识别、结合特异性配体，并产生特定生内能识别、结合特异性配体，并产生特定生 物效应的大分子物质。物效应的大分子物质。配体配体能与受体特异性结合的生物活性物质。能与受体特异性结
22、合的生物活性物质。亲和力亲和力药物与受体药物与受体结合的能力结合的能力。内在活性内在活性药物与受体结合后药物与受体结合后激活受体产生药理效激活受体产生药理效 应的能力应的能力。 内源性：神经递质、激素等内源性：神经递质、激素等外源性：药物、毒物等外源性：药物、毒物等受体的特性：受体的特性：1.1.特异性：特异性：受体对其配体具有受体对其配体具有特异性识别、结合能力特异性识别、结合能力 2.2.灵敏性：灵敏性：只需与只需与很低浓度配体很低浓度配体结合结合显著的效应。显著的效应。3.3.饱和性：饱和性：受体的数目是一定的受体的数目是一定的 作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在竞
23、争现象。竞争现象。4.4.可逆性可逆性5.5.多样性：多样性：同一类型受体分布同一类型受体分布部位不同部位不同产生产生效应不同效应不同。内源性配体内源性配体信息放大系统信息放大系统生理、药理学反应生理、药理学反应l 功能蛋白功能蛋白, ,细胞膜或细胞内细胞膜或细胞内l 可识别微量化学物质可识别微量化学物质l 介导细胞信号传导介导细胞信号传导受体受体 药药物物作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 亲和力亲和力内在活性内在活性 激动剂激动剂 较强较强较强较强部分激动剂部分激动剂较强较强较弱较弱拮抗剂拮抗剂较强较强无无激动剂激动剂：与受体：与受体既有既有较强亲和力较强亲和力又有又有较强内在活性较
24、强内在活性 的的药物药物。拮抗剂拮抗剂：与受体：与受体有有较强亲和力而较强亲和力而无无内在活性的内在活性的药物药物。 根据与受体结合是否可逆，阻断药分为以下两种：根据与受体结合是否可逆，阻断药分为以下两种：竞争性阻断药与非竞争性阻断药竞争性阻断药与非竞争性阻断药竞争性阻断药竞争性阻断药 非竞争性阻断药非竞争性阻断药与受体结合与受体结合 可逆性结合可逆性结合 不可逆性结合不可逆性结合激动药量效曲线激动药量效曲线 平行右移平行右移 右下方右下方激动药效能激动药效能 不变不变 降低降低四、受体调节四、受体调节 受体受体数目数目，亲和力亲和力或或效应效应力力，可因长期使用拮抗剂而，可因长期使用拮抗剂而
25、造成造成受体增敏受体增敏 反跳现象的原因反跳现象的原因 受体受体数目数目，亲和力亲和力或或效应效应力力，长期使用激动剂后出现，长期使用激动剂后出现受体脱敏受体脱敏 耐受现象的原因耐受现象的原因 向下调节向下调节向上调节向上调节例如长期服用三环类抗抑郁药的病人，提高中例如长期服用三环类抗抑郁药的病人，提高中枢去甲肾上腺素及枢去甲肾上腺素及5-5-羟色胺浓度，易导致羟色胺浓度，易导致受受体数目和体数目和5-HT5-HT受体减少，一旦突然停药，会产受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁及自杀倾向。生抑郁及自杀倾向。躁狂症和抑郁症躁狂症和抑郁症发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，发病可能与脑内单胺类递质
26、水平改变有关，5-5-羟色胺能羟色胺能神经递质（神经递质（5-HT5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，甚至企图自杀）甚至企图自杀）临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激动剂临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激动剂与部分激动剂不应合用。与部分激动剂不应合用
27、。作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用药作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用药目的进行具体的分析。当激动剂引起的不良反应目的进行具体的分析。当激动剂引起的不良反应时，可以用作用于同一受体的拮抗剂消除其不良时，可以用作用于同一受体的拮抗剂消除其不良反应。反应。（五）药物与受体相互作用与临床用药（五）药物与受体相互作用与临床用药复习思考题复习思考题1.1.名词解释：名词解释：激动剂、部分激动剂、拮抗剂激动剂、部分激动剂、拮抗剂试题试题1 1、药物的基本作用可分为：、药物的基本作用可分为： A. A.兴奋作用和抑制作用兴奋作用和抑制作用 B. B.对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗 C.
28、C.预防作用和治疗作用预防作用和治疗作用 D. D. 防治作用和不良反应防治作用和不良反应2 2、药物作用的两重性是指：、药物作用的两重性是指： A. A.治疗作用与预防作用治疗作用与预防作用 B. B.原发作用与继发反应原发作用与继发反应 C. C.防治作用与不良反应防治作用与不良反应 D. D.对症治疗与对因治疗对症治疗与对因治疗AC试题试题 3 3、副作用是：、副作用是： A. A.应用药物不当而产生的作用应用药物不当而产生的作用 B. B.药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的 反应反应 C. C.由于病人有遗传缺陷而产生的由于病人有遗传缺陷而产生的 D. D.停药后出现的作用停药后出现的作用 4 4、亲和力较强，但内在活性较弱的药物是：、亲和力较强，但内在活性较弱的药物是： A. A.完全激动药完全激动药 B. B.拮抗药拮抗药 C. C.部分激动药部分激动药 D. D.阻断药阻断药 BC
