1、JLIGHT研究解读研究解读中国高血压界的一件大事情2011年年5月，月，中国高血压防治中国高血压防治指南指南第一次对外公布第一次对外公布2011年年6月，月，中华心血管病杂中华心血管病杂志志将正式发表将正式发表2010 中国高血压防治指南： 血压水平血压水平与心血管病发病和死亡的风险，存在病因学的密切关系； 动态血压或自测血压动态血压或自测血压可能比诊室血压有更强的心、脑血管病预测价值； 血压昼夜节律血压昼夜节律呈非勺型的患者，可能有较高的心血管风险； 数月和数年随防期间的长时血压变异血压变异（BPV），可能是独立于血压水平影响脑卒中发生的预测因素。科素亚的特点科素亚的特点/优势与优势与20
2、10版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南相符，相符，指南支持高质量强效降压指南支持高质量强效降压2010 中国高血压防治指南更新热点中国高血压防治指南中国高血压防治指南20102010年修订版指出年修订版指出： 高血压和肾脏疾病的伴发关系高血压和肾脏疾病的伴发关系，高血压病可引起肾脏损害高血压病可引起肾脏损害，后者又使血压进一步升高，并难以控制，后者又使血压进一步升高，并难以控制。在肾脏疾病进。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，后者又加剧肾脏病变使肾功能减展过程中可产生高血压，后者又加剧肾脏病变使肾功能减退，形成恶性循环退，形成恶性循环。 血压患者如出现肾功能损害的早期表现，如血压患者如出
3、现肾功能损害的早期表现，如微量白蛋白尿微量白蛋白尿或肌酐水平轻度升高，应积极控制血压或肌酐水平轻度升高，应积极控制血压，在患者能够耐受在患者能够耐受下，可将血压降至下，可将血压降至130/80mHg130/80mHg，必要时可联合应用，必要时可联合应用2-32-3种种降压药物，降压药物，其中应包括一种其中应包括一种RAASRAAS阻滞剂阻滞剂(ACEI(ACEI或或ARB)ARB)。中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010年修订版指出：年修订版指出：对高血压伴慢性肾脏病的降压治疗，严格控制高血压，是延对高血压伴慢性肾脏病的降压治疗，严格控制高血压，是延缓肾脏病变进展，预防心血管事件发生风险
4、的关键。缓肾脏病变进展，预防心血管事件发生风险的关键。目标血目标血压可控制在压可控制在130/80mHg以下。以下。ACEI或或ARB既有降压，又有既有降压，又有降蛋白尿的作用降蛋白尿的作用，因此，对于高血压伴肾脏病患者，尤其有，因此，对于高血压伴肾脏病患者，尤其有蛋白尿患者，蛋白尿患者，应作为首选应作为首选。2010 中国高血压防治指南更新热点氯沙坦对比氨氯地平在慢性肾病合并高血压患者的氯沙坦对比氨氯地平在慢性肾病合并高血压患者的肾保护作用肾保护作用日本氯沙坦在高血压患者中的全面日本氯沙坦在高血压患者中的全面肾保护（肾保护（JLIGHT）研究报告）研究报告JLIGHT研究研究Hyperten
5、s Res 2004;27:21-30.研究背景 RENAAL研究证实，氯沙坦在2型糖尿病肾病型糖尿病肾病患者中能够有效延缓血肌酐升高并且降低ESRD的发生率 然而，ARB在非糖尿病慢性肾病（非糖尿病慢性肾病（CKD）合并高血压患者的降压与肾保护作用仍然存在争论 因此需要对照研究，比较氯沙坦和其它类降压药在CKD伴高血压患者的降压与肾保护数据Hypertens Res 2004;27:21-30.研究方法为期12个月、多中心、随机、开放标签、对照研究，旨在比较氯沙坦与氨氯地平在CKD合并高血压患者减少蛋减少蛋白尿的作用白尿的作用患者入选标准1.慢性肾病：血清肌酐(SCr)水平:男性或60kg以
6、上患者，1.5SCr 3.0mg/dl；女性或60kg以下患者， 1.3SCr 3.0mg/dl2.高血压：至少2次门诊坐位收缩压(SBP)和舒张压(DBP)高于140/90mmHg3.蛋白尿：0.5g/日患者入组时间：1999年12月-2002年3月Hypertens Res 2004;27:21-30.研究方法 共计117例患者入组(氯沙坦组58例，氨氯地平组59例)，氯沙坦组47例和氨氯地平组40例完成了12月研究及蛋白尿终点评估 2治疗组基线特征相似，无差异筛查(8周)氯沙坦氨氯地平联合治疗#联合治疗#1212月月入组*如考虑患者可耐受，初始即给予最大剂量：氯沙坦100mg/日，氨氯地
7、平5mg/日#治疗前3个月采用氯沙坦或氨氯地平单用治疗，3个月后患者血压未到到目标（130/85mmHg），则联合阻滞剂、阻滞剂、/阻滞剂、利尿剂(不包括保钾利尿剂)或其他CCBsHypertens Res 2004;27:21-30.研究评估指标研究评估指标 血压 24小时尿量 24小时尿蛋白小时尿蛋白 24小时尿肌酐 24小时钠排出量 肌酐清除率研究期间，每次门诊随访时检测并记录Hypertens Res 2004;27:21-30.氯沙坦组与氨氯地平组患者主要基线特征无显著性差异氯沙坦组氯沙坦组(n=58)(n=58)氨氯地平组氨氯地平组(n=59)(n=59)P P值值年龄年龄( (岁
8、岁) )55.755.713.613.657.57.11.911.9NSNS男性男性/ /女性女性36/2236/2241/1841/18NSNSBMI(kg/mBMI(kg/m2 2) )23.923.93.73.722.922.93.23.2NSNSSBP(mmHg)SBP(mmHg)156.5156.512.212.2155.4155.413.513.5NSNSDBP(mmHg)DBP(mmHg)94.094.09.29.293.593.58.68.6NSNS血清肌酐血清肌酐(mg/dl)(mg/dl)2.042.040.480.481.971.970.520.52NSNS蛋白尿蛋白尿(
9、g/(g/日日) )2.852.852.652.652.52.52.072.07NSNS血清白蛋白血清白蛋白(g/dl)(g/dl)3.793.790.480.483.803.800.470.47NSNS确诊疾病确诊疾病( (患者数患者数) )慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎(IgA (IgA 肾肾病病) )38(11)38(11)41(12)41(12)糖尿病肾病糖尿病肾病7 77 7高血压肾病高血压肾病11119 9肾小管间质性肾炎肾小管间质性肾炎1 10 0多囊肾多囊肾1 10 0肾淀粉样变肾淀粉样变0 01 1CastlemanCastleman病病0 01 1Hypertens Res
10、2004;27:21-30.研究期间，研究期间，2 2组治疗均持久有效降压，两组间无显著性差异组治疗均持久有效降压，两组间无显著性差异Hypertens Res 2004;27:21-30.氯沙坦降压疗效与氨氯地平相当氯沙坦显著减少24小时蛋白尿，优于氨氯地平 氯沙坦组蛋白尿显著降低，而氨氯地平组不能降低蛋白尿。 在治疗3月，6月，12月时，氯沙坦组的24小时蛋白尿分别下降了20.7%、35.2%和35.8%*p0.05, *p0.01, *p0.00124小时蛋白尿自基线的变化小时蛋白尿自基线的变化%Hypertens Res 2004;27:21-30.氯沙坦显著减少不同血压控制组蛋白尿
11、无论患者血压是否控制在140/90mg以下（治疗3月时），氯沙坦组均显著持续降低蛋白尿（图A,B） 在血压控制130/85mmHg人群（治疗3月时），氯沙坦同样显著降低蛋白尿。（图C）蛋白尿（蛋白尿（g/g/天天) )蛋白尿（蛋白尿（g/g/天天) )蛋白尿（蛋白尿（g/g/天天) )第第3月月BP140/90mmHg第第3月月BP140/90mmHg第第3月月BP130/85mmHg *p0.01, *p0.001Hypertens Res 2004;27:21-30.*p0.05, *p0.01, *p0.001氯沙坦改善蛋白尿的疗效不受患者蛋白尿严重程度影响，优于氨氯地平 无论基线蛋白尿
12、水平如何（或2g/天），氯沙坦组均显著降低蛋白尿。 而氨氯地平组再次显示均不能降低蛋白尿，无论基线蛋白尿水平如何。*p0.05, *p0.01, *p0.001Hypertens Res 2004;27:21-30.氯沙坦治疗安全性良好 研究中主要不良事件均轻度研究中主要不良事件均轻度ASTAST升高共升高共2 2例、例、ALTALT升高升高1 1例，例，2 2治疗组发生率相当。治疗组发生率相当。血尿酸升高在氨氯地平组报道血尿酸升高在氨氯地平组报道2 2例、氯沙坦组则无。例、氯沙坦组则无。高钾血症（高钾血症（5.1 to 6.9 mEq/l）在氨氯地平组）在氨氯地平组2 2例、例、氯沙坦组氯沙
13、坦组3 3例例 氯沙坦组与氨氯地平组均无致死性的不良事件氯沙坦组与氨氯地平组均无致死性的不良事件Hypertens Res 2004;27:21-30.小结 在慢性肾病与高血压患者中进行的JLIGHT研究的结果证实：氯沙坦的降压疗效与氨氯地平相当氯沙坦的降压疗效与氨氯地平相当氯沙坦显著降低蛋白尿，而氨氯地平不能氯沙坦显著降低蛋白尿，而氨氯地平不能氯沙坦具有独立于降压作用之外的肾保护作用氯沙坦具有独立于降压作用之外的肾保护作用 因此，氯沙坦能够有效治疗伴蛋白尿的因此，氯沙坦能够有效治疗伴蛋白尿的CKDCKD合并高合并高血压患者血压患者Hypertens Res 2004;27:21-30.Thank you！
