1、病例对照研究病例对照研究（case-control study） 一、一、 基本原理基本原理 以确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患该病但具有可比性的个体作为对以不患该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在有意义，则可认为因素与疾病之间存在者统计学上的关联。
2、者统计学上的关联。 病例对照研究病例对照研究（case-control study）在评估了各种偏倚对研究结果的影响之在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。达到探索和检验疾病病因假说的目的。 回顾回顾 暴露暴露(a) 病例病例 未暴露未暴露(c) a+c 暴露暴露 (b) 对照对照 b+d 未暴露未暴露(d) 病例对照研究基本原理示意图病例对照研究基本原理示意图 病例对照研究病例对照研究-暴露史暴露史 病例病例 对照对照 合计合计
3、或特征或特征- 有有 a b a+b 无无 c d c+d 合计合计 a+c b+d a+b+c+dn- 比较：比较： a /(a+c) b/(b+d)病例对照研究实例病例对照研究实例1 为了检验短肢畸形与母亲孕期服用为了检验短肢畸形与母亲孕期服用反应停有无联系，调查反应停有无联系，调查50个短肢畸形患个短肢畸形患儿的母亲，同时以儿的母亲，同时以90个正常出生儿的母个正常出生儿的母亲为对照，调查她们孕期反应停服用情亲为对照，调查她们孕期反应停服用情况，结果况，结果:病例对照研究实例病例对照研究实例1 反应停与短肢畸形的病例对照研究反应停与短肢畸形的病例对照研究-服用反应停服用反应停 病例组母亲
4、病例组母亲 对照组母亲对照组母亲- 有有 12（a） 2（b） 无无 38（c） 88（d） 50（a+c） 90（b+d）-病例对照研究实例病例对照研究实例1病例组的暴露比例病例组的暴露比例a/(a+c) 12/50对照组的暴露比例对照组的暴露比例b/(b+d) 2/90统计学检验：统计学检验：a、b、c、d分布不随机分布不随机p1时：说明患病的危险度增加，叫做时：说明患病的危险度增加，叫做“正正”关联，即暴露因素为患病的危险因素，关联，即暴露因素为患病的危险因素，RR或或OR1 - 危险因素危险因素区间区间6.63 =7.706.63，则，则P0.01P6.63，则，则 P0.01OR =
5、c/b=9.67OR95%CI： 2.82 , 39.77该研究表明：有服用外源性雌激素史者子该研究表明：有服用外源性雌激素史者子宫内膜癌的发病率是无服用外源性雌激宫内膜癌的发病率是无服用外源性雌激素暴露史者的素暴露史者的9.679.67倍。倍。 分层分析分层分析 基本步骤：基本步骤：1.资料整理资料整理病例对照研究分层资料整理表病例对照研究分层资料整理表-暴露特征暴露特征 第第I层情况层情况 合计合计 病例病例 对照对照 有有 aI bI n1I 无无 ci di n0i合计合计 m1i m0i tI-分层分析分层分析分层分析的用途分层分析的用途：评价有无混杂评价有无混杂控制混杂因子的影响控
6、制混杂因子的影响解各层的特点解各层的特点 评价方法评价方法： 指标：粗指标：粗OR(cOR) 各层各层OR(ORi) 调整的调整的OR (ORMH或或aOR) cORORMH 存在混杂存在混杂,i是混杂因子是混杂因子 或或cORORi 各层间各层间OR差别很大时：差别很大时：i是效应修正因子是效应修正因子(交互因子交互因子) 暴露与疾病的其他关联指标暴露与疾病的其他关联指标 (1)归因危险度百分比归因危险度百分比(Attributable Risk Proportion, AR%) 病因分值病因分值(Etiologic Fraction, EF）概念：概念：指暴露人群内，由该暴露引起的发病占全
7、部发病指暴露人群内，由该暴露引起的发病占全部发病的比例。即假如消除该暴露，暴露组发病降低的比例。即假如消除该暴露，暴露组发病降低的比例。的比例。计算公式：计算公式： AR%(OR-1)/OR AR%越大，暴露与疾病的关系越密切。越大，暴露与疾病的关系越密切。暴露与疾病的其他关联指标暴露与疾病的其他关联指标人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比(PAR%) 概念：概念：人群某种疾病的发病中，归因于某种暴露引起的发病占人群某种疾病的发病中，归因于某种暴露引起的发病占全部发病的的百分比。即假如消除该暴露，人群中发全部发病的的百分比。即假如消除该暴露，人群中发病降低的比例。病降低的比例。 计算公式：
8、计算公式：p: 人群的暴露率人群的暴露率 P(OR-1) PAR%=- P(OR-1) +1PAR%PAR%越大，其预防价值越大，公共卫生学意义越大。越大，其预防价值越大，公共卫生学意义越大。 七、病例对照研究中常见偏倚及控制七、病例对照研究中常见偏倚及控制选择偏倚选择偏倚 信息偏倚信息偏倚 recall bias misclassification bias混杂偏倚混杂偏倚 混杂偏倚混杂偏倚混杂的概念：混杂的概念：混杂因子是指除研究的疾病与暴露之外的因子混杂因子是指除研究的疾病与暴露之外的因子(外部因子外部因子)。其发生效应的混杂，必须同时满。其发生效应的混杂，必须同时满足三个条件：足三个条
9、件：(1)是疾病的独立的危险因子；是疾病的独立的危险因子；（2）与研究的暴露有关）与研究的暴露有关;（3）不是暴露与疾）不是暴露与疾病之间因果链中的一个中间环节病之间因果链中的一个中间环节 混杂的控制：混杂的控制：设计阶段：设计阶段： 限制限制 、配比、随机化、配比、随机化分析阶段：分析阶段：Mantel-Haenszel分层分析、多因素分层分析、多因素分析分析 八、病例对照研究的主要优缺点八、病例对照研究的主要优缺点 优点：优点：特别适用于罕见病的研究，有时往往是罕见病病因研特别适用于罕见病的研究，有时往往是罕见病病因研究的唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究究的唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究对象；对象；病例对照研究在一次调查中可以同时调查多个因素。病例对照研究在一次调查中可以同时调查多个因素。较易于组织实施，省力、省钱、省时间。较易于组织实施，省力、省钱、省时间。 缺点：缺点：不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量。大的样本量。选择研究对象时，难以避免选择偏倚。选择研究对象时，难以避免选择偏倚。暴露与疾病的时间先后常难以判断。暴露与疾病的时间先后常难以判断。获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。
