1、2022-5-24抗菌素的合理使用2022-5-24案例案例 2006 2006年年3 3月，北京一知名医院收治了一名月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果合理使用抗生素造成的后果因为他有一因为他有一个特别的生活习惯。个特别的生活习惯。2022-5-24案例案例 患者每天在单位食
2、堂吃饭，顾虑单位食堂患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。月累，最后就出了问题。2022-5-24v抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。各级各类医疗机构均存在不同程度的滥用现象，并日趋严重。2022-5-24v抗菌药物的合理应用体现在选择的药物品种、剂量、用药时间、给药途径、疗程是否与患者的感染状况及其生理、病理状态相适宜，目
3、的是有效控制感染，同时防止人体内菌群失调，减少患者药物不良反应与细菌耐药性的产生。v抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。2022-5-24v 预防用药偏多预防用药偏多v 抗菌素剂量不当抗菌素剂量不当v 联合用药不当联合用药不当v 给药方法不当给药方法不当v 用药起点高用药起点高v 频繁更换抗菌素，不断升级频繁更换抗菌素，不断升级2022-5-24v 细菌耐药细菌耐药v 延误治疗延误治疗v 增加医疗费用增加医疗费用v 破坏机体正常菌群破坏机体正常菌群v 对肝肾等脏器的毒性反应增加对肝肾等脏器的毒性反应增加v 感染性疾病
4、的发病率及死亡率增加感染性疾病的发病率及死亡率增加2022-5-24 一、使用抗菌素的适应症。二、如何选择抗菌素。三、如何使用抗菌素。 1、给药途径。 2、给药次数。四、抗菌素的疗程。五、联合使用抗菌素。 1、联合用药的适应症。 2、如何联合用药。六、特殊情况下抗菌素的选择。 1、孕妇如何选择抗菌素。 2、肝功能受损如何选择抗菌素。 3、肾功能受损如何选择抗菌素。2022-5-24一、使用抗菌素的适应症。 根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立
5、克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。2022-5-24v 综合病征的预防用药指征：对涉及各科病人出现的昏迷、中性粒细胞减少、免疫缺陷等情况应用抗菌药物并无效果，相反可能招致菌群失调及耐药菌株产生。因此，只有在以下情况才能酌情应用 ：2022-5-24综合病征 预防用药指征 昏迷1.体温382.周围血像WBC12109/L，N80%3.呼吸道分泌物明显增加（喉头痰鸣）4.有多器官功能衰竭5.糖尿病酮症酸中毒6.心肺复苏后中性粒细胞减少中性粒细胞1109/L细胞免疫功能低下、抗体生成
6、障碍1.与急性传染病有密切接触史。2.进行导尿、安装人工起搏器、病灶活检等侵入性操作2022-5-24v常见疾病的预防用药 v综合病症预防用药指征预防用药方法：v上呼吸道感染病毒感染并伴有下述一项者：疑有继发细菌感染年龄60岁周围血象WBC10109/L，N80% 针对病原菌选药，以一级青霉素类为佳。v菌尿症下述病人需留置导尿者：妊娠期妇女，老年人中性粒细胞1109/L免疫功能低下者插导尿管及留置导尿管前半小时各口服阿莫西林1g或呋喃妥因0.1或诺氟沙星0.2，定期尿培养，若出现菌尿尽量拔管并按优势菌药敏选用抗菌药物进行治疗。留置导尿者在拔管时追加一次药物。2022-5-24v细菌性心内膜炎风
7、心病、先心病、人工瓣膜患者伴有下列一项：1、进行拔牙、扁桃体切除或呼吸道其他手术操作2、尿路或胃肠手术或其他侵入性操作术前静脉用青霉素G 80万160万U，术后同量q8h12天；青霉素过敏者可选用林可霉素0.6或庆大霉素8万U肌注或静滴，术前一次，术后8小时再用一次。v真菌感染长期应用广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、细胞毒性药物治疗的病人细胞免疫功能低下者大面积烧伤需使用大量广谱抗菌药物者1、经常观察有无浅表真菌感染（如口腔、会阴部位）2、定期送咽拭子、尿、大便真菌培养3、可每12周选用抗真菌药物如制霉菌素或氟康唑预防用药3天2022-5-24v风湿热复发反复发作链球菌咽炎的青少年有风湿热病史者
8、有风湿性心瓣膜病者长效青霉素120万u肌注，每月一次，持续5年以上（或用至25岁）。青霉素过敏者改用红霉素0.2 bid定期服用。v流行性脑脊髓膜炎有密切接触的家属、陪护、医务人员磺胺类。对磺胺过敏者改用利福平。v输血疟疾疟疾高发区受血者输血同时口服氯喹2片（每片含基质0.15g），每天一次，连续2天。2022-5-24二、如何选择抗菌素。抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感或耐药，即细菌药物敏感试验（以下简称药敏）的结果而定。有条件的医疗机构，住院病人必须在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果；门诊病人可以根据病情需要开展药敏工
9、作。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。2022-5-24v常用抗菌药物分类常用抗菌药物分类v-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类天然青霉素天然青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素（甲氧西林，苯唑西林）（甲氧西林，苯唑西林）广谱青霉素广谱青霉素(氨苄西林，阿莫西林氨苄西林，阿莫西林)一代（头孢唑林一代（头孢唑林/ /拉定）拉定）二代（头孢呋辛二代（头孢呋辛
10、= =明可欣明可欣）三代（头孢他啶三代（头孢他啶/ /曲松曲松) )四代（头孢吡肟）四代（头孢吡肟）碳青霉烯类（碳青霉烯类（泰能，美平泰能，美平）单环类（氨曲南）单环类（氨曲南）头霉素类头霉素类（头孢西丁（头孢西丁/ /美唑：立健诺）美唑：立健诺） - -内酰胺内酰胺/ /酶抑制剂酶抑制剂（头孢哌酮（头孢哌酮+ +舒巴坦舒巴坦) )2022-5-24氨基糖苷类氨基糖苷类v 链霉素链霉素v 庆大霉素庆大霉素v 妥布霉素妥布霉素v 西索米星西索米星v 奈替米星奈替米星 v 阿米卡星阿米卡星半合成类半合成类天然合成类天然合成类2022-5-24大环内酯类v 红霉素红霉素v 地红霉素地红霉素v 螺旋霉
11、素螺旋霉素v 克拉霉素克拉霉素v 罗红霉素罗红霉素v 阿奇霉素阿奇霉素 v 氟红霉素氟红霉素 第一代第一代第二代：第二代：对酸更稳定，更长的对酸更稳定，更长的t1/22022-5-24喹诺酮类喹诺酮类v第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸v第三代：诺氟沙星（氟哌酸）第三代：诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸）依诺沙星（氟啶酸） 洛美沙星洛美沙星 诺氟沙星诺氟沙星 氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星 左氧氟左氧氟沙星（可乐必妥）沙星（可乐必妥） 曲伐沙星曲伐沙星 司帕沙星司帕沙星v第四代：第四代： 帕珠沙星帕珠沙星 莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星 吉米沙星吉米沙星20
12、22-5-24糖肽类糖肽类 万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 多粘菌素多粘菌素 杆菌肽杆菌肽2022-5-24磺胺类v全身应用磺胺类：v磺胺异噁唑（SIZ）v磺胺嘧啶（SD）v磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）v局部应用磺胺类：v柳氮磺嘧啶（水杨酸偶氮磺胺嘧啶）v复方磺胺类：v复方新诺明=甲氧苄啶（TMP）+磺胺甲恶唑（）2022-5-24抗真菌药物抗真菌药物v两性霉素两性霉素B B制剂制剂两性霉素两性霉素B B两性霉素两性霉素B B脂质复合体脂质复合体两性霉素两性霉素B B胆固醇复合体胆固醇复合体两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体v吡咯类吡咯类咪唑类咪唑类v酮康唑、咪康唑、克霉唑酮康唑、咪康唑、
13、克霉唑三唑类三唑类v氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑v氟胞嘧啶氟胞嘧啶v卡泊芬净卡泊芬净2022-5-24v抗菌素的作用机理v1、阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 v2、与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。 2022-5-24v3、与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成这意味着细胞存活所必需的结构
14、蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。 v4、阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。2022-5-24革兰氏阳性菌：葡萄球菌属（主要是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等）、链球菌属（肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌等）、白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、蜡样芽孢杆菌等，其中，金黄色葡萄球菌、肠球菌等为临床重要等病原菌。 革兰氏阳性菌通常对青霉素类、第一（或第二）代头孢菌素
15、、万古霉素、克林霉素等高度敏感，但是因为抗生素的滥用，多重耐药菌已经严重威胁着人类的生命，这些细菌感染时，可以考虑使用万古霉素等。 常见致病菌及抗菌素选择常见致病菌及抗菌素选择2022-5-24革兰氏阴性菌：埃希氏菌属、枸橼酸菌属、假单胞菌属（绿脓杆菌等）、莫拉菌属（卡他莫拉菌等）、奈瑟菌属（淋球菌、脑膜炎双球菌等）、不动杆菌属（鲍曼不动杆菌、罗菲不动杆菌等）、克雷伯菌属（主要是肺炎克雷伯菌）、沙门氏菌属、志贺氏菌属（痢疾杆菌等）、黄杆菌属、变形杆菌属、军团菌属、耶尔森菌属、嗜血杆菌属（杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌等）、产气杆菌属、霍乱弧菌、阴沟肠杆菌等。革兰氏阴性菌在院内感染中的细菌感染中占
16、了大约65%，且大多菌株容易对抗菌药物耐药。 常见致病菌及抗菌素选择常见致病菌及抗菌素选择2022-5-24革兰氏阴性菌对第三代头孢菌素、氨基糖苷类、抗假单胞菌属的青霉素类（哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等）、多粘菌素等高度敏感，对头霉素类和第二代头孢菌素也较敏感。多粘菌素、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、替加环素等可以用于多重耐药菌等治疗，但要慎用，否则很可能会到无药可医的地步（绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌的一些菌株甚至已经对碳青霉烯类有耐药性）。头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢等）对某些多重耐药菌也有特效，可以考虑与其他抗菌药物（磷霉素等
17、）联用。 常见致病菌及抗菌素选择常见致病菌及抗菌素选择2022-5-24表表1 1 常见部位感染的病原菌常见部位感染的病原菌 感染部位感染部位 可能病原体可能病原体v皮肤软组织皮肤软组织 葡萄球菌葡萄球菌 化脓性链球菌化脓性链球菌 厌氧菌厌氧菌v 呼吸道呼吸道（社）（社） 肺炎球菌肺炎球菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 卡他莫兰菌卡他莫兰菌 （医）（医） 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 阴沟杆菌阴沟杆菌 沙雷菌沙雷菌v肠道肠道 （社）（社） 大肠埃希菌大肠埃希菌 痢疾杆菌痢疾杆菌 （医）（医） 真菌真菌 金葡菌金葡菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 艰难梭菌艰难
18、梭菌v泌尿生殖道泌尿生殖道 大肠埃希菌大肠埃希菌 肠球菌肠球菌 L型菌型菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 衣原体衣原体 支原体支原体2022-5-24组织浓度高的药物组织浓度高的药物 骨组织骨组织 克林霉素克林霉素 林可霉素林可霉素 骨骨/血血=1-2倍倍 磷霉素磷霉素 喹诺酮类喹诺酮类 前列腺前列腺 喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类大环内酯类 四环素四环素 SMZ-TMP 胆汁胆汁 哌拉西林哌拉西林 头孢哌酮头孢哌酮 胆汁胆汁/血血=8-10 美洛西林美洛西林 头孢曲头孢曲 =10 四环素四环素 多西环素多西环素 =10 红霉素红霉素 =8-252022-5-24 轻症感染可接受口服给药者，应选用口
19、服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。三、如何使用抗菌素1、给药途径2022-5-24抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。 三、如何使用抗菌素1、给药途径2022-5-24抗菌药物的局部应用只限于少数情况，例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗。中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药。 包裹性厚壁脓肿脓腔内注入
20、抗菌药物 。眼科感染的局部用药 三、如何使用抗菌素1、给药途径2022-5-24 某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。 青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。三、如何使用抗菌素1、给药途径2022-5-24Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】三、如何使用抗菌素2、给药次数2022-5-242022-5-242022-5-24为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。 青霉素类、头孢
21、菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。三、如何使用抗菌素2、给药次数2022-5-24四、抗菌素的使用疗程 抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时，特殊情况，妥善处理。 但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。2022-5-24v败血症：症状消退后败血症：症状消退后1-21-2周周，清除病原菌。，清除病原菌。v感染性心内膜炎：杀菌剂，感染性心内膜炎：杀菌剂，4
22、-64-6周周。v化脓性脑膜炎：症状消失，化脓性脑膜炎：症状消失，CSFCSF正常正常v伤寒：体温正常后伤寒：体温正常后7-107-10天天。v布鲁菌病：布鲁菌病：6 6周或以上周或以上。v溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎：溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎：不少于不少于1010天天。v深部真菌病、结核病等需较长的疗程。深部真菌病、结核病等需较长的疗程。2022-5-24v成人成人 急性急性 4242天天v成人成人 慢性慢性 至血沉正常（至血沉正常（3 3月以上）月以上）v儿童儿童 急性急性 葡萄球菌或肠杆菌科细菌葡萄球菌或肠杆菌科细菌 21 21天天v儿童儿童 慢性慢性 急性急性 链球菌、脑膜炎球链球菌、
23、脑膜炎球 菌、嗜血杆菌菌、嗜血杆菌 14 14天天骨骨 髓髓 炎炎2022-5-24五、抗菌药物的联合应用（一）、联合应用的指征1.单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。2病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。3单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。4单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。2022-5-245需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。6由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者
24、的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。 2022-5-24（二）、如何联合使用抗菌素按抗菌药的作用性质分四类：v第一类为繁殖期杀菌剂第一类为繁殖期杀菌剂, ,如青霉素类、头孢菌素类、氟喹如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类。诺酮类。v第二类：静止期杀菌剂第二类：静止期杀菌剂, ,如氨基苷类、多粘霉素类。如氨基苷类、多粘霉素类。v第三类：快效抑菌剂第三类：快效抑菌剂, ,如大环内酯类、四环素类、氯霉素如大环内酯类、四环素类、氯霉素类。类。v第四类：慢效抑菌剂第四类：慢效抑
25、菌剂, ,如磺胺药。如磺胺药。2022-5-24v第一类与第二类合用常可获得协同作用第一类与第二类合用常可获得协同作用v第三类与第一类合用有导致后者活性减第三类与第一类合用有导致后者活性减弱的可能弱的可能v第三类与第二类可获得累加或协同作用第三类与第二类可获得累加或协同作用v第三与第四类可获得累加作用第三与第四类可获得累加作用v药物剂量和给药顺序也会影响结果药物剂量和给药顺序也会影响结果（二）、如何联合使用抗菌素2022-5-24（二）、如何联合使用抗菌素v杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用或拮抗作用 如青霉素如青霉素+ +红霉素
26、红霉素/ /四环素四环素/ /氯霉素等，为拮抗作氯霉素等，为拮抗作用用（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素形中削减了红霉素/ /四环素四环素/ /氯霉素的抑菌能力）氯霉素的抑菌能力）2022-5-24（二）、如何联合使用抗菌素两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强两种杀
27、菌性抗生素联合使用时，产生增强/ /协同作协同作用机会较多用机会较多如青霉素如青霉素+ +庆大霉素，为增强作用庆大霉素，为增强作用（青霉素抑制敏（青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡）细菌、加速细菌死亡）两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用作用如红霉素如红霉素+ +氯霉素，红霉素氯霉素，红霉素+ +四环素，或四环素四环素，或四环素+ +氯氯霉素等，为相加作用霉素等，为相加作用（均通过
28、抑制敏感细菌的蛋（均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同）白质合成起作用，作用途径相同）2022-5-24六、特殊情况下抗菌素的选择。1、妊娠期患者用药妊娠期患者用药1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用药安全有效。3. 药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。2022-5-24FDAFDA妊娠期用药分类妊娠期用药分类A A
29、类：在孕妇中进行的研究无危险性；类：在孕妇中进行的研究无危险性；B B类：类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资动物实验无危险性，但人类研究无足够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；C C类：动物实验有毒性，人类研究资料少，类：动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊；但药物的应用可能利大于弊；D D类：已证实类：已证实对人类的危险性，但药物的应用获益可能对人类的危险性，但药物的应用获益可能大；大；X X类：人类中可致胎儿异常，危险性大类：人类中可致胎儿异常，危险性大于受益。于受益。2022-5-24抗菌药物在孕妇中的危险性分类抗菌药
30、物在孕妇中的危险性分类( (根据美国根据美国FDAFDA分类分类) )药物药物 分类分类 药物药物 分类分类 药物药物 分类分类氨基糖苷类氨基糖苷类D D利奈唑胺利奈唑胺C C磺胺药磺胺药/TMP/TMPC C内酰胺类内酰胺类B B大环内酯类大环内酯类B B四环素类四环素类D D氯霉素氯霉素C C克拉霉素克拉霉素C C万古霉素万古霉素C C喹诺酮类喹诺酮类C C甲硝唑甲硝唑B B两性霉素两性霉素B B B B克林霉素克林霉素B B呋喃妥因呋喃妥因B B氟胞嘧啶氟胞嘧啶C C磷霉素磷霉素B B吡咯类吡咯类C C2022-5-24vA类：妊娠期患者可安全使用；B类：有明确指征时慎用；C类：在确有应
31、用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；D类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；X类：禁用。v妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测，据以调整给药方案。v2022-5-242 2、肝功能减退时抗菌药物的应用、肝功能减退时抗菌药物的应用1)1)主要经肝脏清除主要经肝脏清除，肝功能减退时清除减少，但并，肝功能减退时清除减少，但并无无明显毒性反应明显毒性反应发生。发生。 处理：慎用或减量。大环内酯类处理：慎用或减量。大环内酯类( (除外酯化物除外酯化物) )、林可、克林林可、克林(2)(2)主要经肝主要经肝或相
32、当量经肝清除；肝功能减退时清除或相当量经肝清除；肝功能减退时清除减少或代谢物排出减少减少或代谢物排出减少导致毒性反应导致毒性反应。 处理：处理：避免应用避免应用。氯霉素、利福平、红霉素酯。氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性B B、四、磺、四、磺、酮康唑等酮康唑等2022-5-24(3)(3)经肝、肾清除。经肝、肾清除。肝功能减退时血浓度增肝功能减退时血浓度增 高，如同高，如同时有肾功能减退，血浓度增高更明显。时有肾功能减退，血浓度增高更明显。 处理：处理：严重肝病时减量。严重肝病时减量。哌拉西林、阿洛西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、
33、头孢菌素类美洛西林、头孢菌素类( (头孢噻吩、头孢噻肟、头头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南孢曲松、头孢哌酮、氨曲南) )、喹诺酮类、喹诺酮类( (氟罗、环氟罗、环丙、氧氟、诺氟等丙、氧氟、诺氟等) ) (4)(4)主要经肾排泄主要经肾排泄 处理：处理：不需调整剂量不需调整剂量 氨基糖苷类、青霉素、氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、莫西沙星、万古、多黏头孢唑啉、头孢他啶、莫西沙星、万古、多黏2022-5-243 3、肾功能减退时剂量的调整依据、肾功能减退时剂量的调整依据肾功能损害程度肾功能损害程度抗菌药物肾毒性的大小抗菌药物肾毒性的大小药物的药代动力学特点药物的药代动力学特点
34、药物经血透或腹透清除的程度药物经血透或腹透清除的程度2022-5-24肾功能减退时抗菌药物的选用肾功能减退时抗菌药物的选用1. 1. 用正常剂量或剂量略减用正常剂量或剂量略减 大环内酯类大环内酯类( (红霉素、麦迪、螺旋、柱晶白霉素红霉素、麦迪、螺旋、柱晶白霉素) )、利、利福平、克林、多西环素、青霉素类和头孢菌素类的部分品种。福平、克林、多西环素、青霉素类和头孢菌素类的部分品种。氯霉素和两性霉素氯霉素和两性霉素B B则宜根据病情权衡利弊决定用药，并减则宜根据病情权衡利弊决定用药，并减量应用。量应用。2. 2. 剂量须适当调整者剂量须适当调整者 青霉素类和头孢菌素类的多数品种（特别一代头孢）、青霉素类和头孢菌素类的多数品种（特别一代头孢）、左氧氟。左氧氟。3. 3. 剂量必需按肾功能减退程度而调整，有条件时不宜应用氨剂量必需按肾功能减退程度而调整，有条件时不宜应用氨基糖苷类、多黏基糖苷类、多黏( (少用少用) )、四、四( (多西环素除外多西环素除外) )、呋喃类、萘啶、呋喃类、萘啶酸、伊曲康唑注射液、氟胞嘧啶酸、伊曲康唑注射液、氟胞嘧啶2022-5-24
