1、抗菌药物分类及应用1PPT课件研究内容研究内容抗菌药物抗菌药物抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹诺酮类、呋喃类等诺酮类、呋喃类等化疗药物化疗药物包括抗微生物化疗包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗及抗肿瘤化疗抗感染药物抗感染药物用以治疗各种病原体所致感染的用以治疗各种病原体所致感染的各种药物各种药物抗微生物药物抗微生物药物治疗各种病原体所致感染的各种药物，治疗各种病原体所致感染的各种药物，但不包括抗寄生虫药但不包括抗寄生虫药抗生素抗生素对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产物，后将抗生素的半合成衍生物等也称为抗生素物，后将抗生素的半合
2、成衍生物等也称为抗生素常用术语常用术语2PPT课件抗菌药物分类3PPT课件常用抗菌药物 -内酰胺类（内酰胺类（-LACTAMS-LACTAMS） 氨基糖苷类（氨基糖苷类（AMINOGLYCESIDESAMINOGLYCESIDES） 大环内酯类（大环内酯类（MACROLIDESMACROLIDES） 四环素类（四环素类（TETRACYCLINESTETRACYCLINES） 糖肽类（糖肽类（GLYCOPEPTIDESGLYCOPEPTIDES） 其他其他磺胺类（磺胺类（sulfonamidessulfonamides）喹诺酮类（喹诺酮类（QuinolonesQuinolones）硝基呋喃类（硝
3、基呋喃类（NitrofuransNitrofurans）硝基唑类（硝基唑类（NitroimiDAzolEsNitroimiDAzolEs）4PPT课件 - -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类青霉素青霉素G G半合成半合成耐酶耐酶广谱广谱复合青霉素复合青霉素头孢菌素类头孢菌素类一代一代: :头孢唑啉头孢唑啉二代二代: :头孢呋辛头孢呋辛三代三代: :头孢噻肟、曲松、他啶头孢噻肟、曲松、他啶四代四代: :头孢吡肟头孢吡肟非典型非典型 - -内酰胺类内酰胺类 头霉素类头霉素类: :头孢西丁头孢西丁氧头孢烯类氧头孢烯类: :拉氧头孢拉氧头孢单环类单环类: :氨曲能氨曲能碳青霉烯类碳青霉烯类: :亚胺培
4、南亚胺培南5PPT课件一、青霉素类（一）适应症一）适应症1.1.天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 主要作用于主要作用于G G+ +菌（链球菌、不产青霉素酶金葡菌、肠菌（链球菌、不产青霉素酶金葡菌、肠球菌），淋球菌、放线菌、破伤风、炭疽及各种螺旋球菌），淋球菌、放线菌、破伤风、炭疽及各种螺旋体等）体等）抗菌活抗菌活性性有效血浓度有效血浓度时间时间用用法法青霉素青霉素G G强强6-8h6-8hv v普鲁卡因青普鲁卡因青霉素霉素中中12-24h12-24hm m苄星青霉素苄星青霉素中中4 4周周m m6PPT课件2.2.耐青霉素酶青霉素
5、耐青霉素酶青霉素 代表药物：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林代表药物：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 用于耐青霉素用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲氧西林葡萄球菌的金葡菌感染，对耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效）感染无效3.3.广谱青霉素广谱青霉素 代表药物：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美代表药物：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林洛西林抗菌谱除抗菌谱除G G+ +菌外，还包括部分肠杆菌科细菌（流感嗜血杆菌菌外，还包括部分肠杆菌科细菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌），其中、大肠埃希菌、奇异变形杆菌），其中哌拉西林、阿洛西林哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、美洛西
6、林对铜绿假单胞菌亦有良好的抗菌作用对铜绿假单胞菌亦有良好的抗菌作用3.13.1复合制剂复合制剂 广谱青霉素广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂7PPT课件青霉素青霉素G G耐酶青霉耐酶青霉素素苯唑西林苯唑西林广谱青霉广谱青霉素素复合制剂复合制剂溶链、肺球溶链、肺球、脑膜炎球、脑膜炎球菌菌所致肺炎所致肺炎、SBESBE、脑膜、脑膜炎，产气荚炎，产气荚膜梭菌所致膜梭菌所致的气性坏疽的气性坏疽，破伤风。，破伤风。淋病、淋病、梅毒梅毒、钩端螺旋、钩端螺旋体、体、放线菌放线菌、鼠咬热、鼠咬热MSSAMSSA所致败所致败血症、血症、SBESBE、肺炎、皮肤肺炎、皮肤软组织感染软组织感染溶链、肺球溶链、
7、肺球、肠球、李肠球、李斯特、流感斯特、流感杆菌。大肠杆菌。大肠埃希菌、奇埃希菌、奇异变形杆菌异变形杆菌、伤寒沙门伤寒沙门菌。其中菌。其中哌哌拉西林拉西林/ /美洛美洛西林西林/ /阿洛西阿洛西林林对铜绿有对铜绿有效效部分可用于部分可用于产产ESBLsESBLs菌株菌株所致感染所致感染8PPT课件注意事项注意事项1.1.必须询问有无青霉素过敏史，必须先做青霉素必须询问有无青霉素过敏史，必须先做青霉素皮试。皮试。2.2.一旦发生过敏性休克，必须就地抢救。一旦发生过敏性休克，必须就地抢救。1. 立即皮下或肌肉注射立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素肾上腺素0.5-1mg ；严重者应稀释后缓慢静严重者应
8、稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。肿和痉挛并有升压和强心作用。2. 必要时加用必要时加用糖皮质激素糖皮质激素和和抗组胺药抗组胺药以加强疗效和防止复发；以加强疗效和防止复发；9PPT课件 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 二、头孢菌素类10PPT课件头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 为为7-7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸(7-ACA) (7-ACA) 衍生物，作用衍生物，作用机制同青霉素。机制同青霉素。优点优点 抗菌谱广、杀菌力强、对抗菌谱广、杀菌
9、力强、对-内酰胺酶稳定，过敏反内酰胺酶稳定，过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。11PPT课件一代头孢适应证头孢氨苄头孢氨苄口服用药，用于轻中度呼吸、尿路、皮肤口服用药，用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染，抗菌作用略差感染，抗菌作用略差头孢唑啉头孢唑啉产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等，血浓度高，半衰期略长，可作为外科等，血浓度高，半衰期略长，可作为外科手术的预防用药手术的预防用药头孢拉啶头孢拉啶抗菌谱及适应证同头孢氨苄抗菌谱及适应证同头孢氨苄12PPT课件2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用与第一代头孢
10、菌素相似，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿脓无活性脓无活性 对各种对各种-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSF中达一定浓度中达一定浓度 血半衰期较短，无显著肾毒性。血半衰期较短，无显著肾毒性。品品种种 头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多适应证适应证敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染2413PPT课件3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素 对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对
11、革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对铜绿假单胞菌作杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好用良好 对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高 基本无肾毒性基本无肾毒性品品种种头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟 2614PPT课件 铜绿假单胞菌作用良好铜绿假单胞菌作用良好头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 可治疗
12、化脓性脑膜炎可治疗化脓性脑膜炎头孢噻肟、头孢曲松头孢噻肟、头孢曲松 在胆汁中的浓度较高在胆汁中的浓度较高头孢哌酮、头孢曲松头孢哌酮、头孢曲松代代表表头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟三代头孢三代头孢15PPT课件4. 四代头孢 对对MRSAMRSA及肠球菌、脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌及肠球菌、脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌无抗菌活性无抗菌活性 对肠杆菌科细菌的作用比三代头孢强，对对肠杆菌科细菌的作用比三代头孢强，对AMPCAMPC酶稳酶稳定定, ,对对ESBLSESBLS稳定性
13、较差。稳定性较差。 对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效，对细胞穿透性强有效，对细胞穿透性强 肾毒性低肾毒性低代表代表头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定16PPT课件各代头孢菌素特点G+G+菌菌G-G-菌菌铜绿铜绿 肾毒性肾毒性 酶稳定酶稳定 血脑血脑屏障屏障一代一代+ + +二代二代+ +三代三代+ +/+/+四代四代+17PPT课件头霉素类 抗菌活性较第二代头孢菌素类似抗菌活性较第二代头孢菌素类似 对对厌氧菌厌氧菌有效有效 对部分对部分ESBL+ESBL+有效有效代表代表头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦18PPT课件氧头孢烯类 抗菌作用与第三代头孢
14、相仿抗菌作用与第三代头孢相仿 对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌的作用弱对铜绿假单胞菌的作用弱 对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用代表代表拉氧头孢（拉氧头孢（噻吗灵噻吗灵）、氟氧头孢（）、氟氧头孢（氟吗宁氟吗宁）19PPT课件单环酰胺类氨曲南抗菌谱：抗菌谱： 对肠杆菌科和绿脓具强大作用对肠杆菌科和绿脓具强大作用 对对G G菌无抗菌活性菌无抗菌活性 适用于各类适用于各类G G菌感染菌感染20PPT课件碳青霉烯类 抗菌谱极广抗菌谱极广 对对嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药天然耐药 对对MRSAMRSA无效无效 适应证适应证 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染多重耐药的
15、革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗品种：亚胺培南（泰能、佳宁）、美罗培南（美平、海正美特）、品种：亚胺培南（泰能、佳宁）、美罗培南（美平、海正美特）、帕尼培南（克倍宁）、厄他培南（怡万之）、多尼培南帕尼培南（克倍宁）、厄他培南（怡万之）、多尼培南21PPT课件-内酰胺酶抑制剂细菌产生细菌产生-内酰胺酶内酰胺酶是对是对-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。机制。 -内酰胺酶抑制剂
16、内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，本身抗菌作用弱，和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，可以和细菌产生的可以和细菌产生的-内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不被细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。类抗生素不被细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。目前使用的目前使用的-内酰胺酶抑制剂包括：内酰胺酶抑制剂包括：克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦22PPT课件15三种酶抑制剂的比较三种酶抑制剂的比较抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌产诱导细菌产酶的作用酶的
17、作用克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦三唑巴坦三唑巴坦23PPT课件-内酰胺酶抑制剂复方 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂青霉素类青霉素类 阿莫西林克拉维酸（力百汀）阿莫西林克拉维酸（力百汀） 氨苄西林舒巴坦（优力新）氨苄西林舒巴坦（优力新） 哌拉西林他唑巴坦（特治新）哌拉西林他唑巴坦（特治新） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头孢菌素头孢菌素 头孢哌酮舒巴坦（舒普深）头孢哌酮舒巴坦（舒普深）-内酰胺酶抑制剂复方对多种内酰胺酶抑制剂复方对多种G G，G G及厌氧菌均有良好抗菌作用及厌氧菌均有良好抗菌作用24PPT课件内酰胺类抗生素应用注意事项 有青霉素类、其他有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患
18、者，有内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物明确应用指征时应谨慎使用本类药物 本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量酮、头孢曲松可能需要调整剂量 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能毒性，应注意监测肾功能25PPT课件肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌埃希菌属埃希菌属沙门菌属沙门菌属志贺菌属志
19、贺菌属枸橼酸菌属枸橼酸菌属爱德华菌属爱德华菌属耶尔森菌属耶尔森菌属肠杆菌属肠杆菌属克雷伯菌属克雷伯菌属沙雷菌属沙雷菌属变形杆菌属变形杆菌属摩根菌属摩根菌属普罗威登菌普罗威登菌几乎几乎100%产生产生 -内酰胺酶内酰胺酶 大肠，肺克：产大肠，肺克：产ESLBs比例高比例高 肠杆菌属细菌：产肠杆菌属细菌：产ESBLs或或AmpC酶酶3726PPT课件38 由质粒介导的由质粒介导的2be类类 -内酰胺酶，主要分解第三代头孢内酰胺酶，主要分解第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素 能被能被-内酰胺酶抑制剂所抑制内酰胺酶抑制剂所抑制 临床上对所有青
20、霉素类、头孢类和单酰胺类抗生素耐临床上对所有青霉素类、头孢类和单酰胺类抗生素耐药，而对药，而对碳青霉烯类、头霉烯类、复合制剂碳青霉烯类、头霉烯类、复合制剂较为敏感较为敏感超广谱超广谱 - -内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLsESBLs）27PPT课件Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility TestingCLSI44ESBL敏感报告敏感报告临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是否产否产ESBL，如确认为产，如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果菌株，不管体外药敏试验
21、的结果如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。碳青霉烯类按实际报告。28PPT课件29PPT课件30PPT课件45国内国内ESBLESBL菌株感染治疗菌株感染治疗 轻中度的感染：可选择复合制剂（轻中度的感染：可选择复合制剂（头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦或舒巴坦或哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦），应用时剂量可适当加大），应用时剂量可适当加大 严重感染的病人：严重感染的病人：碳青霉烯类碳青霉烯类加或不加阿米卡星；加或不加阿米卡星； CLSI规定规定:ESBLs 阳性菌不选用任何青霉素类、头孢菌阳性菌不选用任何青霉
22、素类、头孢菌素类及氨曲南素类及氨曲南 头霉素也可应用，但耐药比国外严重头霉素也可应用，但耐药比国外严重 环丙沙星环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星左右耐药；阿米卡星50%左右耐药左右耐药31PPT课件 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星32PPT课件特点：特点： 对对繁殖期繁殖期和和静止期静止期细菌均有较强作用细菌均有较强作用 具有具有抗生素后效应，浓度依赖性，抗生素后效应，浓度依赖性，每日一次给药每日一次给药 仅对仅对需氧菌需氧菌有效有效肾皮质肾皮质内耳淋巴液内耳淋巴液33PPT课件 阿米卡星阿米卡星抗菌谱为本类最宽者
23、，对结核分枝杆菌有效；抗菌谱为本类最宽者，对结核分枝杆菌有效；对肠道对肠道G-G-杆菌、铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定。杆菌、铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定。常用药物常用药物34PPT课件代表药物代表药物： 1414元环内酯：元环内酯：红霉素红霉素、克拉霉素克拉霉素、罗红霉素、罗红霉素 1515元环内酯：元环内酯：阿齐霉素阿齐霉素 1616元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交 沙霉素沙霉素35PPT课件特点特点 抗菌谱：需氧抗菌谱：需氧G+G+菌、菌、G-G-球菌、球菌、支原体、衣原体、军团菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌厌氧菌 国内肺炎链球菌等国内肺
24、炎链球菌等G G菌对其耐药性高菌对其耐药性高 不同品种间有一定的交叉耐药性不同品种间有一定的交叉耐药性 血浓度低，不易透过血脑屏障血浓度低，不易透过血脑屏障36PPT课件天然品：天然品：、金霉素、金霉素 、半合成品：半合成品：、37PPT课件90替加环素替加环素tigecycline 2005年美国年美国FDA批准用于批准用于 复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染 复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染 此后又进行此后又进行3项项期临床试验：期临床试验： 治疗社区和医院获得性肺炎治疗社区和医院获得性肺炎 万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染 耐药革兰阴
25、性菌感染耐药革兰阴性菌感染 多次给药时半衰期约为多次给药时半衰期约为40h 主要以原形排出，主要以原形排出，59粪便排出，粪便排出，33尿液排出尿液排出 给药方案为给药方案为100mg负荷剂量，继以负荷剂量，继以50mg q12h静滴静滴 主要不良反应为胃肠道反应主要不良反应为胃肠道反应38PPT课件泰阁泰阁广谱覆盖广谱覆盖G+菌、菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌不能覆盖的致病菌6. Gilbert DN, et al.热病热病.40版版,2011.9. 杨青等杨青等. 中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2
26、003;26(6):342-345.10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶；内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%； *：替加环素对：替加环素对G-菌菌中铜绿假单胞菌天然耐药；中铜绿假单胞菌天然
27、耐药；： 部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288294.12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566.13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196
28、.广广 谱谱39PPT课件Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22. LINEAR PHARMACOKINETICS CMAX = 0.87 G/ML CMIN = 0.13 G/ML AUC0-24H = 4.7 GH/ML T = 42 HOURS (37-38 H) VSS = 639 L, SIGNIFICANT TISSUE UPTAKESteady-State Serum Concentrations0.010.1110024681012Time Post-Dose (hr)Concentration log (g/mL)40PPT
29、课件喹诺酮类喹诺酮类第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸第二代：呲哌酸第二代：呲哌酸第三代：第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星环丙沙星、培氟、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星第四代：第四代：左氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、加替沙星、莫西沙星、莫西沙星、吉米沙星、帕珠沙星、普卢利沙星吉米沙星、帕珠沙星、普卢利沙星41PPT课件喹诺酮类共同特点 抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧G+G+菌和菌和G-G-菌均具良好抗菌作用菌均具良好抗菌作用 体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血药浓度体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高
30、于血药浓度 半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便 多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，可用于序多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，可用于序贯治疗贯治疗 适应证适应证 敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、腹腔胆道感染节、腹腔胆道感染 伤寒的成人首选药物伤寒的成人首选药物 耐药结核的二线用药耐药结核的二线用药42PPT课件病原微生物病原微生物环丙沙星、环丙沙星、诺氟沙星等诺氟沙星等左氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等莫西沙星等肠杆菌科肠杆菌科+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+不动杆菌属不动杆菌属
31、+ +流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+肺炎链球菌肺炎链球菌+ +化脓性链球菌化脓性链球菌+ +MSSAMSSA+MRSAMRSA肺炎支原体等肺炎支原体等+喹诺酮类药物比较喹诺酮类药物比较43PPT课件注意事项 1818岁以下岁以下未成年未成年患者避免使用本类药物。患者避免使用本类药物。 制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用避免同用 偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于有反应，不宜用于有癫痫癫痫或其他中枢神经系统基
32、础疾病的患者或其他中枢神经系统基础疾病的患者 肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应反应 本类药物可能引起皮肤本类药物可能引起皮肤光敏反应光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图起心电图QTQT间期延长间期延长等等44PPT课件 品种：去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁品种：去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁 特点：特点： 主要作用于各种主要作用于各种G
33、G菌包括菌包括耐药金葡菌耐药金葡菌、肠球菌、肠球菌 体内分布广，脑膜有炎症时可体内分布广，脑膜有炎症时可透过血脑屏障透过血脑屏障 有明显耳毒性和一定肾毒性有明显耳毒性和一定肾毒性 适应证：适应证： 金葡菌（包括金葡菌（包括MRSAMRSA）及肠球菌所致感染）及肠球菌所致感染 口服治疗口服治疗艰难梭菌所致伪膜性肠炎艰难梭菌所致伪膜性肠炎45PPT课件97注意事项注意事项 不宜用于：不宜用于： 预防用药预防用药 MRSA带菌者带菌者 粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药 局部用药局部用药 具有一定肾、耳毒性具有一定肾、耳毒性 有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、
34、早产儿有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，疗程一般不超过量，疗程一般不超过14天天 与麻醉药合用时，可能引起血压下降。必须合用时，与麻醉药合用时，可能引起血压下降。必须合用时，两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观察血压察血压46PPT课件113原折点原折点CLSI 新折点新折点敏感敏感VISAVRSA4ug/ml8-16ug/ml16ug/ml2ug/ml4-8ug/ml8ug/ml万古霉素折点更改（万古霉素折点更改（20062006
35、 CLSICLSI）47PPT课件114万古霉素万古霉素MIC与临床治疗失败率与临床治疗失败率治疗失败率治疗失败率47.60%70%92%20.00%0.00%100.00%80.00%60.00%40.00%0.521MIC(ug/ml)CID，2004,38:1700-170548PPT课件115S360 CID 2008:46 (Suppl 5) Sakoulas and MoelleringhVISA是主要原因是主要原因万古霉素治疗万古霉素治疗MRSA感染感染疗效下降疗效下降49PPT课件 利奈唑胺利奈唑胺 LINEZOLIDLINEZOLID：噁唑烷酮类噁唑烷酮类，商品名：斯沃，商品
36、名：斯沃 20002000年获得美国年获得美国FDAFDA批准，批准，20072007年年9 9月在国内上市月在国内上市 抗菌作用：覆盖耐药抗菌作用：覆盖耐药革兰阳性革兰阳性菌菌（MRSMRS、VREVRE、PRSPPRSP），诺卡菌，放线菌，分枝杆菌），诺卡菌，放线菌，分枝杆菌 O N C 3 H F O H C N O O N 50PPT课件特点：特点： 肾功能不全患者、轻中度肝功能不全以及老年患者肾功能不全患者、轻中度肝功能不全以及老年患者无需调整剂量无需调整剂量 口服生物利用度约口服生物利用度约100%100% 20072007年年3 3月，美国月，美国SFDASFDA发布安全性警告：
37、发布安全性警告：利奈唑胺利奈唑胺未被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位未被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染感染51PPT课件利奈唑胺适应证及推荐剂量感染感染剂量和给药途径剂量和给药途径建议建议疗程疗程儿童患者儿童患者成人和青少年（成人和青少年（1212岁）岁）复杂的皮肤和皮肤软复杂的皮肤和皮肤软组织感染组织感染10mg/kg10mg/kg静注或口服，静注或口服，q8hq8h600mg600mg静注或口服，静注或口服，q12hq12h10-10-14d14d社区获得性肺炎及伴社区获得性肺炎及伴发的菌血症发的菌血症院内感染的肺炎院内感染的肺炎万古霉素耐药的屎肠万古霉素耐药的屎肠球
38、菌感染及伴发的菌球菌感染及伴发的菌血症血症14-14-28d28d单纯性的皮肤和皮肤单纯性的皮肤和皮肤软组织感染软组织感染5 5岁：岁：10mg/kg10mg/kg口服，口服，q8hq8h5-115-11岁：岁：10mg/kg10mg/kg口服，口服，q12hq12h成人：成人：400mg400mg口服，口服，q12hq12h青少年：青少年：600mg600mg口服，口服，q12hq12h10-10-14d14d52PPT课件129达托霉素达托霉素 daptomycin 肽内酯类肽内酯类，开发于，开发于20世纪世纪80年代早期，从链丝菌发酵液而来年代早期，从链丝菌发酵液而来作用机制为阻断细菌细
39、胞膜功能而起杀菌作用，目前作用机制为阻断细菌细胞膜功能而起杀菌作用，目前已在国内上市已在国内上市 对对MRSA、GISA、VRE、PRSP均有良好抗菌作用均有良好抗菌作用 适应证适应证 2003年年FDA批准本品用于复杂性皮肤软组织感染批准本品用于复杂性皮肤软组织感染 2007年批准用于金葡菌所致的血流感染，感染性心内膜炎年批准用于金葡菌所致的血流感染，感染性心内膜炎 不用于肺部感染不用于肺部感染 疗程中需监测疗程中需监测CPK53PPT课件methicillin-resistant Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药，其含义是：MRSA 对所有-内酰胺类抗
40、生素耐药对绝大多数大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖 苷类等同时耐药54PPT课件131耐药革兰阳性菌治疗耐药革兰阳性菌治疗 经典用药：万古霉素，替考拉宁经典用药：万古霉素，替考拉宁 新选择：利奈唑胺，替加环素，达托霉新选择：利奈唑胺，替加环素，达托霉素素55PPT课件135多粘菌素类多粘菌素类 由多粘芽孢杆菌产生的一组多肽类抗生素，包括多粘由多粘芽孢杆菌产生的一组多肽类抗生素，包括多粘菌素菌素B及多粘菌素及多粘菌素E（粘菌素、抗敌素、可立斯丁、可粘菌素、抗敌素、可立斯丁、可立迈仙立迈仙） 通过改变细菌细胞膜的通透性而杀菌，对多数革兰阴通过改变细菌细胞膜的通透性而杀菌，对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用
41、，性杆菌有杀灭作用，对铜绿假单胞菌作用较强，并用于对铜绿假单胞菌作用较强，并用于CRE、CRAB的治疗的治疗 不良反应明显，主要为肾毒性和神经毒性不良反应明显，主要为肾毒性和神经毒性 口服吸收差，用于肠道手术前准备口服吸收差，用于肠道手术前准备56PPT课件磷霉素（PHOSPHONOMYCIN） 是化学合成的广谱抗生素，是化学合成的广谱抗生素， “福赐美仙、复美欣福赐美仙、复美欣” 作用于细菌细胞壁合成的早期，为一种杀菌剂作用于细菌细胞壁合成的早期，为一种杀菌剂 对金葡菌、大肠埃希菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌所对金葡菌、大肠埃希菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有相当疗效致的各种感染均有相当
42、疗效 每日口服每日口服2-4G2-4G，重者可用，重者可用4-16G4-16G，肌注或静滴，肌注或静滴 57PPT课件注意事项 肾功能减退和老年患者应根据肾功能减退程度减量应用肾功能减退和老年患者应根据肾功能减退程度减量应用 每克磷霉素钠盐含每克磷霉素钠盐含0.32 G0.32 G钠钠，心功能不全、高血压病及，心功能不全、高血压病及需要控制钠盐摄入量的患者应用本药时需加以注意需要控制钠盐摄入量的患者应用本药时需加以注意 静脉用药时，应将每静脉用药时，应将每4 G4 G磷霉素溶于至少磷霉素溶于至少250 ML250 ML液体液体中，中，滴注速度滴注速度不宜过快不宜过快，以减少静脉炎的发生，以减少
43、静脉炎的发生 58PPT课件其它抗菌药物 硝基咪唑类 甲硝唑和替硝唑：治疗厌氧菌和原虫的重要药物 磺胺类：目前主要用于肺孢菌病、弓形虫病、星形奴卡菌病、嗜麦芽假单胞菌59PPT课件抗菌药物临床应用的基本原则 有无指征应用抗菌药物有无指征应用抗菌药物选用的品种及给药方案是否正确、合选用的品种及给药方案是否正确、合理理 60PPT课件抗菌药物应用基本原则细菌性感染细菌性感染尽早尽早查明病原查明病原根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药确定治疗方案确定治疗
44、方案品种选择品种选择给药剂量给药剂量给药途径给药途径给药次数给药次数疗程疗程联合应用要有明确指征联合应用要有明确指征61PPT课件抗菌药物应用基本原则 （一）品种选择：（一）品种选择： 根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 （二）给药剂量（二）给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。 治疗治疗重症感染重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不达（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不达到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较大（到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较大（治疗剂量
45、范围高限）；治疗剂量范围高限）； 治疗治疗单纯性下尿路感染单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂量（治疗剂量范围，则可应用较小剂量（治疗剂量范围低限）。低限）。 62PPT课件抗菌药物应用基本原则（三）给药途径（三）给药途径1.1.轻症轻症感染可接受感染可接受口服口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。必采用静脉或肌内注射给药。2.2.重症重症感染、感染、全身性全身性感染患者初始治疗应予感染患者初始治疗应予静脉静脉给药，以确保药效；给药，以确保药效；病情好
46、转能口服时应及早转为口服给药。病情好转能口服时应及早转为口服给药。3.3.抗菌药物宜尽量抗菌药物宜尽量避免局部应用避免局部应用。63PPT课件抗菌药物应用基本原则 （四）给药次数（四）给药次数 PK/PDPK/PD理论理论 青霉素类、头孢菌素类和其他青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次( (重症感染重症感染者例外者例外) )。64PPT课件 - -65PPT课件PK/PD 药代动力学药代动力学(PHARMAC
47、OKINETICS，PK) 药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄 药效学药效学(PHARMACODYNAMICS，PD) 药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果 最低抑菌浓度(MIC) 最低杀菌浓度(MBC) MBCMBC与与MICMIC值比较接近时说明该药可能为杀菌剂值比较接近时说明该药可能为杀菌剂66PPT课件PKPD主要参数TMIC(TIME RBOVE MIC) 指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。将该抗菌药物对某特定细菌的MIC值叠加到血药浓度一时问曲线图上，高于MIC所对应的时间，通常以占一个给药区间的百分比表达CMAX MIC 抗菌药物血
48、药峰浓度(CMAX)和MIC的比值AUCMIC(AUIC) 指血药浓度一时间曲线图中，MIC以上的AUC部分，一般以24HAUC与MIC的比值表示67PPT课件抗菌药物药时曲线模式68PPT课件分分 类类PK/PD 参数参数 药药 物物时间依赖性时间依赖性%TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性时间依赖性（长（长PAE）AUC24h/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓
49、度依赖性浓度依赖性（长（长PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素、两性霉素B抗菌药物抗菌药物PK/PD分类分类69PPT课件- -肺炎链球菌感染动物的模型肺炎链球菌感染动物的模型青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素有效的细菌清除：有效的细菌清除：青霉素青霉素：TMIC%40%TMIC%40%头孢菌素：头孢菌素：TMIC%50%TMIC%50%70PPT课件 TMIC与疗效的关系 对于对于-内酰胺类药物，内酰胺类药物， %TMIC的时间达到的时间达到40-50%，细菌的清除率可达，细菌的清除率可达85%以上。以上。 青霉素或头
50、孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，肺炎， %TMIC的时间达到的时间达到40-50%，动物的，动物的存活率可达存活率可达90-100%。71PPT课件-内酰胺类: 优化药物暴露时间 PK/PD靶值：疗效最大化所需要的靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 头孢菌素类头孢菌素类60%70% 青霉素类青霉素类50% 碳青霉烯类碳青霉烯类 40% 4050临床疗效：临床疗效：85以上以上 6070 最佳细菌学疗效最佳细菌学疗效Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.72PPT课件Time（ （
