1、第6章 内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类医学资料1 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 转肽酶转肽酶 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外第一节 抗菌机制、影响因素及耐药性医学资料21. 与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。2. 激活细菌自溶酶。一、机制（杀菌）医学资料3二、细菌耐
2、药机制1. -内酰胺酶水解药物2. -内酰胺酶牵制药物3. PBPs发生改变4. 细菌胞壁或外膜通透性改变5. 细菌自溶酶减少医学资料4 结构：主核 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 活性 侧链 R-CO- 抗菌谱和药理特性分类：天然品： 以青霉素G 为代表 半合成品：有四类 第二节 青霉素类（penicillins）医学资料5一）、抗菌谱 G+球菌: 溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌 G+杆菌: 白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉毒肉毒杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等 G-球菌: 脑膜炎球菌、淋球菌 G G- -杆菌杆菌：百日咳杆菌：百日咳杆菌 其他: 螺旋体、
3、放线菌一、天然青霉素(青霉素G，penicillin G)医学资料6二）效价效价抗菌效价用抗菌效价用IUIU表示。表示。1IU= 0.6g1IU= 0.6g纯钠盐纯钠盐 = 0.625g= 0.625g纯钾盐纯钾盐活性活性. .1mg1mg钠盐钠盐 = 1670IU= 1670IU；1mg1mg钾盐钾盐 = 1598IU= 1598IU； 1mg1mg普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 = 1000IU= 1000IU。三）、药动学特点 不耐酸; 主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。医学资料7三）、临床应用 敏感菌感染的首选药1. 链球菌感
4、染性疾病、肺炎球菌感染性疾病2. 流行性脑脊髓膜炎3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4. G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用5. 预防感染性心内膜炎医学资料8四）、不良反应 1.毒性低 2.常见过敏反应 (1) (1) 表现：表现： 药疹、关节痛、淋巴结肿大、血药疹、关节痛、淋巴结肿大、血管神经性肿水肿和血清病样反应管神经性肿水肿和血清病样反应, , 用药后用药后1 12 2周出现，停药消失。周出现，停药消失。 严重为严重为过敏性休克过敏性休克，迅速发生，胸闷、呼，迅速发生，胸闷、呼吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。医学资料9 询问病史（
5、用药史、过敏史）； 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； 皮试：皮试剂量：皮试剂量： 101020 IU/0.1ml20 IU/0.1ml 皮试部位：皮试部位： 前臂曲侧前臂曲侧 准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药等）。 发生过敏休克发生过敏休克, ,立即立即皮下或肌注皮下或肌注0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素0.50.51.0 mg1.0 mg。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组织胺药。用糖皮质激素和抗组织胺药。 3. 3. 赫氏反应（赫氏反应（HerxheimerHerxheimer reaction
6、) reaction) 治疗梅毒时发生治疗梅毒时发生(2) 休克防治措施休克防治措施医学资料10优点： 对敏感菌作用强，价廉缺点： 抗菌谱窄，对多数G-菌无效； 不耐酸，口服无效； 不耐-内酰胺酶，细菌易耐药 引起过敏反应医学资料11二、半合成青霉素1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素； 非奈西林 特点：抗菌谱与青霉素G相似，作用弱，可口服，有过敏反应，耐药性缓慢，用于G+菌轻度感染或预防 2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林； 氯唑西林 甲氧西林 双氯西林； 氟氯西林 特点：对耐药金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（甲氧西林除外)医学资料12 氨苄西林 (ampicillin) 、匹
7、氨西林 阿莫西林 (amoxycillin)、 巴氨西林 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 替卡西林 (ticarcillin)、 呋苄西林呋苄西林 哌拉西林哌拉西林 、 美洛西林、美洛西林、 阿洛西林阿洛西林 特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不口服3. 广谱青霉素类呼吸道尿道肠道脑膜炎医学资料135. 抗G-菌青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 特点：抑菌药， G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。医学资料14第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类来源：头孢菌素母头孢菌素母核核7-氨基头孢头孢烷酸(7-ACA7
8、-ACA)接以不同侧链而成 分类：根据抗菌谱、对-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代医学资料15一、药物发展趋势药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻圬、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡圬、 匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染医学资料16二、头孢菌素类的特点小结 一）、与青霉素类相比： 1. 作用机制相同 2. 对-内酰胺酶稳定性高 3. 抗菌谱广，抗菌活性强 4. 过敏反应少，与青霉素
9、类有部分交叉过 敏反应 (510%)医学资料17二）、各代头孢菌素类相比 1. 抗菌作用 G+菌 一代二代三代； G-杆菌 三代二代一代； 抗铜绿假单胞菌：一二代无，三四代有 抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三代有 耐金葡菌-内酰胺酶 一代二代三代 耐G-杆菌 -内酰胺酶 三代二代一代2. 肾毒性 一代二代三代医学资料18第四节 其他其他-内酰胺类抗生素类抗生素特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢； 抗厌氧菌作用强于三代头孢；抗厌氧菌作用强于三代头孢； 主用于 盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染头霉素类：头霉素类：头孢西丁碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚安培南(imipenem)对
10、除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种G+、G-均有强效亚胺培南 + 西司他丁 泰宁医学资料19单环单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南(aztreonam)特点：抗需氧G-杆菌拉氧头孢(latamoxef)特点：广谱。抗G+球、G-杆菌同头孢拉定。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸 + 阿莫西林 奥格门汀，+ 替卡西林 泰门汀舒巴坦 + 氨苄 优立新， + 头孢哌酮 舒巴哌酮三唑巴坦 + 哌拉西林医学资料20思考题1试比较青霉素G和SD的抗菌谱。2-内酰胺类抗生素中哪些对铜绿假单胞菌无效？ 3试概括头孢菌素类抗菌作用特点（提示：主要从作用机制、抗菌谱两方面回答，同时区别各代特点及不良反应）。4试通过查找有关文献，进一步了解有关病原微生物耐(天然和获得性)青霉素的机制，思考医生和药学家分别可采取哪些应对措施(可只谈策略)。医学资料21
