1、地高辛俞婷婷1强心苷类强心苷类cardiac glycosidesOOOHCH3CH3HOC18 H31O912ACBD173DIGITOXINDIGOXIN= H at 12 C= OH at 12 C3分子洋地黄毒糖Sugars- 3 mols. of digitoxose苷元Aglycones不饱和内酯环Unsaturated lactone甾核steroid nucleus2构效关系构效关系 （1 1）甾核上）甾核上 C C3 3 位的羟基必须联结糖，位的羟基必须联结糖，C C1414必须有羟基，必须有羟基，C C17 17 必须联饱和内酯环，否则必须联饱和内酯环，否则无活性。无活性。
2、 （2 2）增加糖和羟基数则增加水溶性，降低）增加糖和羟基数则增加水溶性，降低脂溶性。（地高辛和洋地黄毒苷脂溶性。（地高辛和洋地黄毒苷C C3 3位均联结位均联结3 3个洋地黄毒糖，地高辛个洋地黄毒糖，地高辛C C1212位多一个羟，毒位多一个羟，毒毛花苷毛花苷K K的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毒毛花苷毒毛花苷K K ）3地高辛又译狄戈辛，Digoxin （Davoxin）。化学名 3-O-2,O-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代
3、-12,14-二羟基-5-心甾-20（22）烯内酯。 分子式：C41H64O14 分子量：780.95。 规 格 0.25mg 性状：为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。 4地高辛分子式56体内过程体内过程 1.1.吸收吸收 吸收率取决于甾核上极性集团的吸收率取决于甾核上极性集团的数目，如羟基的多少。数目，如羟基的多少。 2.2.分布分布 地高辛的特点：分布在左室和传地高辛的特点：分布在左室和传导系统，胎儿的血浓度几乎与母体相同，分导系统，胎儿的血浓度几乎与母体相同，分布在乳汁中。布在乳汁中。 3.3.代谢代谢 地高辛在肝脏代谢较少地高辛在肝脏代谢较少 4.4.排泄排泄 地高辛地高辛60%60
4、%90%90%以原型经肾排以原型经肾排泄。泄。7 药理作用药理作用 1.1.对心脏的作用对心脏的作用 1 1）正性肌力作用）正性肌力作用（positive inotropic action） 特点：特点：提高心肌收缩的最高张力和最提高心肌收缩的最高张力和最 大缩短速率，舒张期相对延长；大缩短速率，舒张期相对延长； 降低衰竭心脏的心肌耗氧量；降低衰竭心脏的心肌耗氧量； 增加心输出量。增加心输出量。8影响耗氧量的三因素影响耗氧量的三因素： 收缩力收缩力 耗氧耗氧 心率心率 耗氧耗氧 心室容积心室容积 耗氧耗氧 对原心室容积大和心率对原心室容积大和心率快者明显降低耗氧量。快者明显降低耗氧量。9 2
5、2）负性频率作用）负性频率作用（negative chronotropic action）103)3)对传导组织的影响（电生理特性）对传导组织的影响（电生理特性） (1) (1)心房心房 迷走神经活性迷走神经活性，K K外流外流 ERP缩短，是治疗房扑转为房颤的机制。缩短，是治疗房扑转为房颤的机制。 RP增加（负值加大）增加（负值加大） Vmax Vmax 传传导速度加快。导速度加快。 (2)(2)窦房结窦房结 迷走神经活性迷走神经活性，K K外流外流 最大舒张电位最大舒张电位 自律性自律性，是减慢，是减慢心率的原因。心率的原因。 11 (3) (3)房室结房室结 抑制作用。迷走神经活性抑制作
6、用。迷走神经活性， 传导减慢传导减慢ERPERP延长延长治疗房颤、房扑治疗房颤、房扑(4)(4)浦氏纤维浦氏纤维 自律性自律性。迷走神经对。迷走神经对PFPF无无大影响，主要是强心苷抑制大影响，主要是强心苷抑制 酶酶 细胞内细胞内K K+ + 最大舒张电位最大舒张电位接近接近阈电位阈电位自律性自律性。是强心苷引起室早、室。是强心苷引起室早、室性心律失常的原因之一。性心律失常的原因之一。124) 对心电图的影响对心电图的影响 治疗剂量强心苷使治疗剂量强心苷使S-TS-T段下降呈钓鱼钩段下降呈钓鱼钩状，状，T T波低平，波低平， Q-TQ-T间期缩短，间期缩短， P-R P-R 间间期延长。期延长
7、。132.2.对神经激素的作用对神经激素的作用 直接抑制和反射性降低交感神经活性；直接抑制和反射性降低交感神经活性； 直接抑制迷走神经活性；直接抑制迷走神经活性； 中毒量增强交感神经活性（中枢和外周）中毒量增强交感神经活性（中枢和外周） 并重度抑制并重度抑制 NaNa+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶，引起各种心酶，引起各种心 律失常。律失常。3.3.对肾脏的作用对肾脏的作用 利尿。与肾血流量增加和抑利尿。与肾血流量增加和抑 制制 NaNa+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶酶 NaNa 再吸收再吸收有关。有关。14 临床应用临床应用 1.1.治疗慢性心功能不全治疗慢性心功能不全
8、 1)1)最好：最好：伴有房颤和房扑或心室率快的伴有房颤和房扑或心室率快的CHFCHF； 2)2)疗效较好：疗效较好：瓣膜病、风湿性心脏病（除二瓣膜病、风湿性心脏病（除二尖瓣高度狭窄）、冠心病（尤其是心脏扩大尖瓣高度狭窄）、冠心病（尤其是心脏扩大者）、因心脏负担过重而失代偿者，如高血者）、因心脏负担过重而失代偿者，如高血压引起的压引起的CHFCHF。 3)3)疗效较差：疗效较差：肺源性心脏病、严重心肌损伤肺源性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎患者或活动性心肌炎患者。易中毒。易中毒。 15 4) 4)疗效差：疗效差：重症贫血、重症贫血、VBVB1 1缺乏、甲亢等所缺乏、甲亢等所致的致的CHFC
9、HF。因能量产生障碍。因能量产生障碍。 5)5)无效无效：伴有机械性阻塞的：伴有机械性阻塞的CHFCHF，如：缩窄，如：缩窄性心包炎、二尖瓣高度狭窄性心包炎、二尖瓣高度狭窄等等。2.2.治疗某些心律失常治疗某些心律失常 1)1)心房纤颤心房纤颤 治疗作用在于治疗作用在于减慢心室率减慢心室率心心排血量排血量 缓解缓解CHFCHF的症状。机理：兴奋迷的症状。机理：兴奋迷走神经对房室结的直接作用走神经对房室结的直接作用房室传导房室传导 房室结中的隐匿性传导房室结中的隐匿性传导 心室率心室率。16 2)2)心房扑动心房扑动 缩短心房的缩短心房的ERPERP，使扑动，使扑动颤颤动动 房室结中的隐匿性传导
10、房室结中的隐匿性传导 心室率心室率。 有些病人在停用强心苷后可恢复为窦性节律。有些病人在停用强心苷后可恢复为窦性节律。 3)3)阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 强心苷引起者禁强心苷引起者禁用，不为首选，现已少用。用，不为首选，现已少用。 17 2 2. .C.N.SC.N.S反应反应 旋晕、头痛、失眠等。旋晕、头痛、失眠等。视觉视觉障碍（色视障碍）障碍（色视障碍）：黄视、绿视，早期中毒：黄视、绿视，早期中毒症状，停药指征之一；症状，停药指征之一； 3.3.心脏反应心脏反应 各种心律失常：各种心律失常： 1)1)快速型心律失常快速型心律失常 室早室早是早期中毒症状是早期中毒症状 2)2
11、)房室传导阻滞房室传导阻滞 3)3)窦性心动过缓窦性心动过缓 6060次次/ /分以下分以下，停药指，停药指征之一。征之一。 心脏毒性是抑制心脏毒性是抑制NaNaK K+ +ATP ATP 酶所致酶所致 18快速型心律失常：室性早搏、二联律、三快速型心律失常：室性早搏、二联律、三联律，严重并发室性心动过速甚至室颤。联律，严重并发室性心动过速甚至室颤。19中毒的预防中毒的预防明确中毒症状和停药指征；明确中毒症状和停药指征；监测地高辛的血药浓度；监测地高辛的血药浓度；避免诱发中毒的因素：避免诱发中毒的因素：1)1)离子：离子：低血钾、低血钾、低血镁、缺氧、酸血症、碱血症低血镁、缺氧、酸血症、碱血症
12、，2)2)病理状病理状态：急性心梗、慢阻肺、甲亢等，态：急性心梗、慢阻肺、甲亢等，3)3)合并用合并用药：药：奎尼丁奎尼丁使地高辛血药浓度增加使地高辛血药浓度增加1 1倍，倍，维拉维拉帕米帕米使之增加使之增加70%70%；排钾利尿药排钾利尿药和和拟肾上腺素拟肾上腺素药药加重强心苷中毒加重强心苷中毒20中毒的治疗中毒的治疗 氯化钾氯化钾： 快速型心律失常。与强心苷竞快速型心律失常。与强心苷竞争争NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，减少强心苷与酶结合；酶，减少强心苷与酶结合； 苯妥英钠苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速，强心苷引起的室性心动过速，苯妥英钠可使与强心苷结合的苯妥英钠可使
13、与强心苷结合的NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶解酶解离下来，恢复酶活性；离下来，恢复酶活性； 利多卡因利多卡因： 室性心动过速和室颤；室性心动过速和室颤； 阿托品阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓；房室传导阻滞、窦性心动过缓； 地高辛抗体地高辛抗体： 极严重中毒。极严重中毒。21 用药方法用药方法 全效量（即洋地黄化），维持量全效量（即洋地黄化），维持量1.1.全效量的两种给予方法：全效量的两种给予方法： 速给法速给法：病情紧急：病情紧急, ,且两周未用过强心苷。且两周未用过强心苷。 缓给法缓给法：病情较轻：病情较轻, ,且两周未用过强心苷。且两周未用过强心苷。2.2.每日维持量法：每日维持量法： 地高辛地高辛 0.25mg/0.25mg/日，日，6 67 7天（天（4 45 5个个t t1/21/2） 达稳态血药浓度。达稳态血药浓度。 特点：毒性反应低，不适于急症。特点：毒性反应低，不适于急症。2223
