1、抗抑郁药物及其应用抗抑郁药物及其应用1PPT课件何为抑郁症？单胺学说提出：脑内NE和5-HT功能降低抑郁症的表现：与一般的“不高兴”有着本质区别，它有明显的特征，综合起来有三大主要症状 情绪低落 思维迟缓 运动抑制2PPT课件抑郁症相关数据 终生发病率较高（男5-12%，女10-25%）对日常功能影响大，死亡率高 2020年抑郁症会成为第一大疾病负担 抗抑郁药物对抑郁症的治疗起着重要的作用，但只有50-70%的患者首次治疗有效，临床治愈率40%3PPT课件现状 患者在有关治病上存在很多误区，认为癌症，心脏病是病，对之比较重视，而对抑郁症，认为是“心理病”、是“性格问题”，认为通过教育、劝导、提
2、高认识就能解决，不当成疾病对待。 结果：应该及早治疗的病耽误了，严重的则发生自杀，自残，后悔莫及。 原因：病耻感，社会文化因素，吃坏了脑子而变呆了4PPT课件抑郁症的治疗 治疗抑郁症的主要方法 1 、化学：抗抑郁剂 、心理：认知行为治疗、精神分析 、物理：光、电（ECT）、放射治疗5PPT课件抗抑郁药物的治疗原则 诊断要确切 全面考虑病人症状特点，个体化合理用药 剂量逐步递增，采用最小有效量，使不良反应减至最少，提高服药依从性 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量和足够长的疗程6PPT课件抗抑郁药物的治疗原则 如仍无效，可考虑换药 尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用
3、二种以上抗抑郁药 争取患者及家人的主动配合，能遵嘱按时按量服药7PPT课件抗抑郁药物的治疗原则 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理 配合心理治疗，可望取得更佳效果 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等8PPT课件抗抑郁药物的治疗策略 抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈巩固期治疗：预防复燃维持期治疗：预防复发9PPT课件抗抑郁药物n治疗各种抑郁状态n不会提高正常人的情绪n部分药物对强迫、惊恐和焦虑也有效10PPT课件MAOI抗抑郁药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性抗抑郁药TCA SSRI
4、选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA新型抗抑郁药新型抗抑郁药 11PPT课件抗抑郁药分类（机制）v MAOI: MAOI: 不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺 可逆（可逆（RIMAsRIMAs）：吗氯贝胺）：吗氯贝胺v TCA TCA 叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平 仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林v 四环类：四环类： 马普替林马普替林 米安色林米安色林 v SSRISSRI：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等：氟西汀、帕
5、罗西汀、舍曲林、西酞普兰等5 5种种v SNRISNRI：文拉法辛（博乐欣、怡诺思）：文拉法辛（博乐欣、怡诺思）v NRINRI： 瑞波西汀瑞波西汀v NDRINDRI：布普品：布普品v SARISARI：曲唑酮（美抒玉）、奈法唑酮：曲唑酮（美抒玉）、奈法唑酮v NaSSANaSSA：米它扎平（瑞美隆）：米它扎平（瑞美隆）v 其他其他12PPT课件13PPT课件14PPT课件15PPT课件16PPT课件17PPT课件各类以抑郁症状为主的精神障碍精神分裂症伴发抑郁焦虑障碍其他：强迫症、遗尿症18PPT课件19PPT课件 严重心肝肾疾患、粒少、青光眼、前列腺严重心肝肾疾患、粒少、青光眼、前列腺肥大
6、、妊娠肥大、妊娠 癫痫、老年人慎用癫痫、老年人慎用20PPT课件21PPT课件22PPT课件23PPT课件 主要药理作用是选择性抑制主要药理作用是选择性抑制5 5HTHT再摄取，使突再摄取，使突触间隙触间隙5 5HTHT含量升高达到治疗目的。含量升高达到治疗目的。 有效率均在有效率均在60%60%79%79%，一年复发率在，一年复发率在13%13%26%26%之之间。间。 特点是抗胆碱能反应小，对心血管等脏器影响小，特点是抗胆碱能反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，耐受性好，服用方便。镇静作用较轻，耐受性好，服用方便。 白天服用，常在早餐后服用，如出现倦睡、乏力白天服用，常在早餐后服用
7、，如出现倦睡、乏力可改为晚上服。年老体弱者从半量或可改为晚上服。年老体弱者从半量或1/41/4量开始，量开始，缓慢加量。缓慢加量。24PPT课件SSRIs适应症和禁忌症适应症：适应症：v各种不同类型和不同各种不同类型和不同严重程度抑郁症、非严重程度抑郁症、非典型抑郁典型抑郁vTCASTCAS无效或不能耐无效或不能耐受受TCASTCAS不良反应的老不良反应的老年、躯体疾病患者。年、躯体疾病患者。v焦虑症焦虑症v强迫症强迫症v创伤后应激障碍创伤后应激障碍 主要禁忌症主要禁忌症：对药物过敏者。对药物过敏者。严重肝、肾病及孕严重肝、肾病及孕妇慎用。妇慎用。禁与禁与MAOISMAOIS、氯米、氯米帕明、
8、色氨酸联用。帕明、色氨酸联用。慎与锂盐、抗心律慎与锂盐、抗心律失常、降糖药联用失常、降糖药联用。25PPT课件SSRIs的不良反应 主要是胃肠道反应、头痛、失眠、皮疹和性功主要是胃肠道反应、头痛、失眠、皮疹和性功能障碍。能障碍。胃肠道：恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。胃肠道：恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。过敏反应，皮疹。过敏反应，皮疹。性功能障碍性功能障碍: :阳痿、射精延缓、性感消失。阳痿、射精延缓、性感消失。 抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCASTCAS轻。轻。 神经系统神经系统: :头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困
9、倦、口干、多汗、震颤、兴奋、转躁。乏力、困倦、口干、多汗、震颤、兴奋、转躁。 罕见有低钠血症，白细胞减少。罕见有低钠血症，白细胞减少。26PPT课件兴奋或阻断5-HT受体不同亚型引起的不同临床效应5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁抗抑郁性功能障碍性功能障碍恶心恶心抗焦虑抗焦虑焦虑不安焦虑不安呕吐呕吐头晕头晕激越激越头疼头疼失眠失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减少恶心减少恶心防止头疼防止头疼增强记忆增强记忆体重增加体重增加 改善睡眠改善睡眠27PPT课件28PPT课件29PPT课件30PPT课件31PPT课件32P
10、PT课件33PPT课件SSRISSRI对中枢系统的作用谱对中枢系统的作用谱 镇静作用镇静作用vs.vs.激活作用激活作用镇静作用激活作用氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林以上结果来自加拿大抑郁症诊断和药物治疗指南以及药物制造厂家关于不良反应发生率的报告ReesalR.Diagnosis200134PPT课件SNRI类 代表药物：文拉法辛度洛西汀35PPT课件文拉法辛 起效快，服用后2周内即见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速效剂和缓释剂两种。 推荐剂量:治疗剂量为75300mg/d,一般为150200mg/d,分23次服。缓释剂每粒75/150mg,有效剂量75-300mg/d，日服一次
11、适应症主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症。36PPT课件文拉法辛 不良反应：发生与剂量有关，大剂量（200mg/d)血压可轻度升高常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿、射精障碍。个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高。 禁忌症严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者慎用。禁与MAOI和其他5HT激活药联用。避免出现中枢5HT综合症。37PPT课件38PPT课件39PPT课件NaSSA NE和5HT能抗抑郁剂。 作用机制：增加NE和5HT递质的释放，对5HT能系统的作用特异性也较高。对突触后5HT2和5HT3也有阻滞作用。 代表药物：主要有米氮平 、米安色林40PPT课件米氮平 米氮平：开始
12、30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。 本品耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱和胃肠作用，对性功能几乎没有作用，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林。 适应症：有良好的抗抑郁和抗焦虑作用，尤其对重度抑郁、明显焦虑、激越、失眠和老年抑郁症41PPT课件米氮平 不良反应：常见：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲与体重增加少见：心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿42PPT课件米氮平 禁忌症：严重的肝、肾疾病、白细胞偏低患者慎用不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用禁与MAOIS和其他5HT激活药联用过敏者禁用43PPT课件抗抑郁剂抗抑郁剂有效剂量有效剂量范围范围胃肠道胃肠道不适不适镇静镇静激激越越体重增体重增加加性功能障性功能障碍碍药物相互药物相互作用作用西酞普兰西酞普兰2060+氟西汀氟西汀2060+ 氟伏沙明氟伏沙明100300+帕罗西汀帕罗西汀2060+舍曲林舍曲林50300+米氮平米氮平1545+文拉法辛文拉法辛75225+44PPT课件45PPT课件
