1、第一章第一章 药理学总论药理学总论第第1 1节节 绪绪 言言第第1 1节绪节绪 言言 预防用药预防用药治疗用药治疗用药诊断用药诊断用药药物与毒物药物与毒物药物来源药物来源6药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 6 药物效应动力学药物效应动力学 （Pharmacodynamics） 作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程血药浓度随时间变化过程药理学研究的主要内容药理学研究的主要内容药理学的学科任务药理学的学科任务 二、药理学的发展史二、药理学的发展史 药理学的形成和发展药理学的形成和发展 新修本草新修本草第一部药
2、典第一部药典新修本草新修本草书影书影 本草纲目本草纲目l1578年完成 l52卷，190万字 l收药1892种l插图1160幅 l药方11000条 l7种文字本本 草草 纲纲 目目（Compendium of Materia Medica )李时珍 Rudolf Buchheim Oswald Schmiedeberg德国德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第建立了第一个药理实验室一个药理实验室,写出第一本药理教科写出第一本药理教科书书,也是世界上也是世界上第一位药理学教授。第一位药理学教授。现现代药理学创始人，发展了实验药理学，代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物
3、的作用部位，被称为器官开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。药理学。 其学生其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续继续发展了实验药理学，开始研究药物的作发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为用部位，被称为器官药理学器官药理学。 20世纪世纪30-50年代，新药发展的黄金时年代，新药发展的黄金时代，代，人工合成和半合成的化合物人工合成和半合成的化合物，磺胺，磺胺类，喹诺酮类等。类，喹诺酮类等。预防预防治疗治疗（二）不良反应：（二）不良反应：1、副反应、副反应2、毒性反应、毒性反应5、4、停药反应、停药反应 突然停药后原有疾病反跳突然停药后原有疾病反跳（反跳现象
4、）（反跳现象）四、量效曲线四、量效曲线第第3节节 药物代谢动力学药物代谢动力学第第3节节 药物代谢动力学药物代谢动力学一、一、 药物的跨膜转运药物的跨膜转运（一）被动转运（一）被动转运被动转运被动转运 (passive transport)：多数药物属于被动转运。多数药物属于被动转运。被动转运的特点：被动转运的特点：1.高浓度高浓度-低浓度低浓度(又称下山转运又称下山转运)2.不消耗能量不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。（二）主动转运（二）主动转运主动转运主动转运 (active transport)的特点：的特点： 低浓度低浓度-高浓度高浓度
5、(又称上山转运又称上山转运) 需要消耗能量，有饱和性。需要消耗能量，有饱和性。3. 需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。抑制和饱和现象。（二）分布二）分布 (distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素 1. 血浆蛋白的结合率血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液药物理化性质和体液pH 4. （三）生物转化（三）生物转化药物的生物转化药物的生物转化
6、(biotransformation)又称代谢又称代谢 (metabolism)：是指药物在体內发生的：是指药物在体內发生的化学结构的变化。化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：药物在体内生物转化后的结果：1. 灭活灭活2. 活化活化生物转化方式生物转化方式: 氧化、还原、水解、结合反应氧化、还原、水解、结合反应药酶抑制剂药酶抑制剂药酶诱导剂药酶诱导剂(四）药物的排泄四）药物的排泄排泄排泄 (excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。出体外的过程。排泄的途径：排泄的途径： 肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺肾、
7、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺（二）药动学参数及其应用（二）药动学参数及其应用1、峰浓度和达峰时间、峰浓度和达峰时间2、表观分布容积、表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd):是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。3、血浆半衰期、血浆半衰期药物血浆半衰期药物血浆半衰期 (half-life time, t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据参考依据)。4、时量曲线下面积、时量曲线下面
8、积5、生物利用度、生物利用度 (bioavailability, F)指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。度。生物利用度生物利用度 (F)的表示：的表示：6、清除率（、清除率（clearance，CL）是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。单位为单位为L/h。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。第第4节节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素第第4节节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素一、药物方面的因素一、药物方面的因素（一）药物
9、的剂量（一）药物的剂量（二）药物剂型和给药途径（二）药物剂型和给药途径（三）给药时间和次数（三）给药时间和次数（四）药物相互作用（四）药物相互作用二、机体方面的因素二、机体方面的因素（一）年龄（一）年龄1、小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率、小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多岁以内与成人相差很多2老人老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同（二）性别（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。妇女月经期、妊娠期和哺乳期。（四）病理因素（四）病理因素（六）机体对药物反应性的变化（六）机体对药物反应性的变化3、药物依赖性、药物依赖性吸毒者对毒品吸毒者对毒品的依赖属于哪的依赖属于哪种？种？思考题
