1、狂犬病毒狂犬病毒 Rabies VirusRabies Virus人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 Human Human PagillomaPagilloma Virus Virus 朊粒朊粒 prionprion第33章 其他病毒12 属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus） 嗜神经病毒，致死性中枢神经系统疾病-狂犬病的病原体。狂犬病毒的特征31、形态结构v有包膜病毒，子弹状，（130-300）nmX（60-85）nmv衣壳为螺旋对称形，有刺突v核心为-ssRNAv感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体-Negri body（内基小体）一、生物学性状一、生物学性状 4Rabies Virus5N
2、egri body6 抵抗力抵抗力: :弱弱v 对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱 60C 30 min或100C 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4可持续12周。v 酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感7二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源： 狂犬等带毒动物传播途径:患病动物咬伤，经伤口进入人被咬伤发病率为30%60%，一旦发病，死亡率达100%。8狂犬病毒致病过程狂犬病毒致病过程(了解了解) 局部小量繁殖期： 自咬伤部位入侵，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，46日内侵入周围神经。 从周围神经侵入中枢神经期： 病毒沿周围传入神经上行，到达中枢神经系统大量繁殖 向各器官扩散期： 病毒自中枢
3、神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官9典型临床表现：狂犬病典型临床表现：狂犬病* 潜伏期：潜伏期：38周，长至数年周，长至数年表现：表现：1.1.麻痹状态（小脑脑干）麻痹状态（小脑脑干）痉挛，麻痹及昏迷2.2.神经受到刺激（交感，迷走）：神经受到刺激（交感，迷走）：恐水，喉头肌肉痉挛心血管紊乱v中和抗体和细胞免疫。 免疫性免疫性10临床表现病史诊断免疫荧光法： 检测病毒抗原及血清中抗体对死亡患者，进行病理切片，观察内基小体确诊三、微生物学检查法三、微生物学检查法11四、防治原则：四、防治原则：管理犬类伤口处理： 20%皂水或0.1新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒精、碘酒自动免疫 灭活疫苗接种
4、，全程免疫（0，3，7，14，28天）被动免疫 高效价狂犬病毒血清（严重）12Human Papillomavirus，HPV主要感染皮肤粘膜细胞主要感染皮肤粘膜细胞种类有种类有80多型多型13* 球形，球形，无包膜无包膜，50nm，衣壳呈衣壳呈2020面体立体对称面体立体对称* 核酸为核酸为双链环状双链环状DNA*E6、E7蛋白蛋白使细胞转化使细胞转化-致癌致癌1.形态和结构形态和结构14HPVHPV引起宫颈癌机制示意图引起宫颈癌机制示意图15v传播途径：传播途径：直接接触直接接触/性传播性传播 垂直传播（产道感染）垂直传播（产道感染）v所致疾病：所致疾病：v尖锐湿疣尖锐湿疣（常见（常见性传
5、播性传播疾病（疾病（STD）。）。v人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤恶性肿瘤，宫，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。颈癌、喉癌、皮肤癌等。2 2、致病性与免疫性、致病性与免疫性不引起病毒血症不引起病毒血症16HPVHPV型别型别相关疾病相关疾病1、43、1076、116、1116、18、31、33寻常疣寻常疣扁平疣扁平疣屠夫寻常疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣尖锐湿疣子宫颈癌子宫颈癌HPVHPV型与人类疾病型与人类疾病17寻常疣寻常疣(HPV1,2,4(HPV1,2,4型型) )跖疣跖疣18扁平疣（扁平疣（HPV 3，10型）型）尖锐湿疣尖锐湿
6、疣(HPV6,11(HPV6,11型型) )194 4、微生物学检查、微生物学检查HPV DNAHPV DNA检出检出-PCR-PCR，核酸杂交法，核酸杂交法HPVHPV抗原检出免疫组化法抗原检出免疫组化法3 3、免疫性、免疫性感染后可以产生感染后可以产生AbAb，但是无保护作用，但是无保护作用，容易容易反复感染反复感染。20* 治疗方法治疗方法 局部涂药局部涂药 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体* 预防预防 避免接触避免接触 VLP疫苗或病毒基因工程疫苗疫苗或病毒基因工程疫苗 四、防治原则四、防治原则21第三节第三节 朊粒朊粒 PrionProte
7、inaceousProteinaceous infeciousinfecious particle particle22朊粒（朊粒（prion）v 概念概念：是一种不含核酸，：是一种不含核酸，只含蛋白质，在人和动物引起只含蛋白质，在人和动物引起传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病（TSETSE）的）的病原体。病原体。Stanley Prusiner.Prion researcher and 1997 Nobel Prize winnerv生物学特性生物学特性：疏水性糖蛋白，疏水性糖蛋白，27-30KD，存在，存在2种不同构象。种不同构象。正常：正常：PrPC，异常：，异常：PrPSC23PrPC
8、与与 PrPSCvPrPC ： 细胞朊蛋白细胞朊蛋白cellular prion proteinv正常蛋白正常蛋白：细胞：细胞PrPPrP基因编码，基因编码，螺旋为主，对蛋白螺旋为主，对蛋白酶酶K敏感，无致病性。敏感，无致病性。vPrPSC： 羊瘙痒病朊蛋白羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion proteinv异常蛋白：异常蛋白：PrPC构型变化，构型变化，折叠为主，对蛋白酶折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。有抗性，具有致病性与传染性。2425抵抗力：很强抵抗力：很强u 抵抗蛋白酶抵抗蛋白酶K K的消化作用；的消化作用；u 高压蒸气灭菌（高压蒸气灭菌（121.3121.3,
9、,20min20min）不能破坏不能破坏P Prionrion，需需高压蒸气灭菌高压蒸气灭菌134134，2h2h，才能使其失去传染，才能使其失去传染性。性。 u 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。u灭活方法：灭活方法：室温室温2020，1mol/LNaOH1mol/LNaOH或或2.5%NaClO2.5%NaClO处处理理1h1h，再高压，再高压134134、2 2 h h26致病性致病性 确切增殖机制不清楚确切增殖机制不清楚27 * * 动物动物TSE，如：如： 羊瘙痒病（羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat） 牛海
10、绵状脑病（牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）疯牛病疯牛病 * * 人类人类TSE，如：如： 库鲁病库鲁病（kuru disease） 克雅病变种克雅病变种（variant CJD, v-CJD）2829库鲁病（Kurus disease）病因：朊病毒病因：朊病毒2020世纪巴布亚世纪巴布亚- -新几内亚局部流行，主要症状：新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，运动能力，3 36 6个月内因衰竭而死亡。个月内因衰竭而死亡。KuruKuru意为意为“恐惧恐惧”或或
11、“寒颤寒颤”，以女性和未成，以女性和未成年儿童居多。年儿童居多。美国医学家盖杜赛克美国医学家盖杜赛克,1955,1955年进行年进行2020年研究，年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联联19681968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了了一个部落的人群，盖杜赛克获得了19761976年诺年诺贝尔医学奖。贝尔医学奖。30prion病共同特征病共同特征 潜伏期长，引起致死性中枢神经系统潜伏期长，引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患的慢性退化性疾患病理学特点病理学特点： 大脑
12、皮质神经元退化，空泡变性，形大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病样脑病或白质脑病临床表现临床表现：痴呆、共济失调、震颤痴呆、共济失调、震颤31v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）32病原学确诊病原学确诊检测致病因子检测致病因子PrPSc* *应用特异性抗体，应用特异性抗体，免疫组化法免疫组化法/Western blotting： 检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。 目前国际上诊断目前国际上
13、诊断TSE最常用的有效方法。最常用的有效方法。33防治原则防治原则目前为止，没有有效治疗方法。目前为止，没有有效治疗方法。规范血制品和动物来源的医疗用品规范血制品和动物来源的医疗用品 对污染物必须彻底灭菌：对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理处理1 h，再高压灭，再高压灭菌菌134，2 h。 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。地进行特殊检疫。34羊瘙痒病（scrapie of sheep and g
14、oat）水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TME)鹿慢性消瘦症（chronic wastingdisease of deer，CWD）牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE)猫海绵状脑病（feline spongiform encephalopathy,FSE）库鲁病（kuru disease）克雅病（creutzfeld-Jakob disease,CJD）格斯特曼-斯召斯列综合征（Grestmann-Straussler syndrome,GSS）致死性家族失眠征（fatal familial insomnia,FFI）克雅病变种（variant CJD,v-CJD） 35
