1、药师药师药理学药理学考前培考前培训课件（四）训课件（四）王后源王后源2007.4第十一章抗感染药物常用术语 化学治疗师是指对细菌和其他病原微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾病的药物治疗;包括抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药等 抗菌谱是指药物的抗菌范围,药物包括窄谱抗菌药和广谱抗菌药 抗菌活性:是指药物抑制和杀灭微生物的能力临床上常用最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)来评价抗菌药的抗菌活性 抑菌药和杀菌药细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜中介体中介体干扰细菌干扰细菌细胞壁的细胞壁的合成合成 青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素DNAmRNA转录酶转录酶多聚肽核蛋多聚肽核蛋白体白体蛋白质蛋白质增加
2、细胞膜增加细胞膜的通透性的通透性制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素干扰叶干扰叶酸合成酸合成磺胺类磺胺类TMP抑制抑制RNA合成合成利福平利福平.抑制抑制DNA合成合成喹诺酮类喹诺酮类.抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成氨基糖苷类四环素类氨基糖苷类四环素类氯霉素氯霉素.大环内酯类大环内酯类 主要作用机理有 1干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类抗生素,去甲万古霉素、杆菌肽、磷霉素等药物 2细胞膜的通透性 多黏菌素、两性霉素、制霉菌素增加细菌细胞膜的通透性;导致菌体内的蛋白质核苷酸、氨基酸、糖和盐等重要活性物质大量外漏从而使细菌死亡 3抑制细菌蛋白质合成四环素类、大环内酯类、氨基糖苷类和氯霉素类抗生素通过抑制
3、蛋白质合成过程中的不同环节而发挥抗菌作用由于抗菌药对细菌的核蛋白体有高度的选择性对哺乳动物蛋白质合成不影响 4影响细菌的叶酸代谢人体细胞能直接利用外源性叶酸而细菌细胞只能利用外源性的对氨基苯甲酸、二氢蝶啶、谷氨酸等原料在细菌体内合成叶酸. 5抑制细菌核酸合成;喹诺酮类药物能特异性地抑制细菌DNA回旋酶,从而影响细菌的DNA的合成,利福平可抑制DNA依赖的RNA多聚酶影响mRNA的合成,从而妨碍细菌的生长繁殖 细菌的耐药性及其产生机制 耐药性又称抗药性是指由于反复用药或用药量不足而引起的病原体对某些药物敏感性下降甚至消失的现象;产生机制主要有: 1产生灭活酶(水解酶和钝化酶) 2改变通透性 3改
4、变靶位结构 4改变自身代谢途径或增加对药物具有拮抗作用的底物浓度 二-内酰胺类 （一）青霉素类 1作用原理与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合而妨碍细菌细胞壁的合成，使之不能交联而形成细胞壁缺损，致使细菌细胞破裂而死亡，主要作用于繁殖期为繁殖期杀菌药 2青霉素类的主要不良反应过敏反应（包括皮疹药物热血管神经性水肿血清病型反应过敏性休克）以过敏性休克最为严重，不同品种. 青霉素青霉素 属于繁殖期杀菌药对属于繁殖期杀菌药对革兰阳性革兰阳性球菌球菌(链球菌、肺炎球菌、敏感性葡萄链球菌、肺炎球菌、敏感性葡萄球菌球菌)以及以及革兰阴性球菌革兰阴性球菌(脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌淋球菌)抗菌
5、作用较强抗菌作用较强,对对革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌(白喉杆菌白喉杆菌)螺旋体螺旋体(梅毒螺旋体、回归梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体热螺旋体、钩端螺旋体)梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌(破伤风杆菌、气性坏疽杆菌破伤风杆菌、气性坏疽杆菌)放线菌以放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用及部分拟杆菌有抗菌作用. 适用与敏感菌所致的急性感染如菌血症、败血症、猩红热、丹毒、肺炎、脓胸、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、疖、痈、急性乳腺炎、心内膜炎、骨髓炎、流行性脑膜炎、钩端螺旋体病、创伤感染、气性坏疽、炭疽、淋病、放线菌病.治疗破伤风、白喉应与相应的抗毒素联用 不良反应主要是过敏反应,低剂量青霉素一般不引起毒性反应大
6、剂量应用可出现神经-精神症状如反射亢进、知觉障碍,也可致短暂的精神失常 氨苄西林为半合成的广谱青霉素,苄基上的氢被氨基取代增强了对革兰阴性杆菌细胞壁外酯多糖的穿透力,作用与青霉素G相近,对绿色链球菌和肠球菌的作用较优,对耐药的金葡菌无效,对革兰阴性杆菌也有作用,但因为耐药菌株日益增多,对重症革兰阴性杆菌感染,病因未明不宜单独应用主要用于敏感菌所致的泌尿系统呼吸系统胆道肠道感染以及脑膜炎和心内膜炎不良反应可致过敏性休克,皮疹发生率较青霉素为高,有时也发生药热. 阿莫西林抗菌谱及作用与氨苄西林相同,口服吸收较好 二)头孢菌素类 第一代头孢菌素类 对其敏感的细菌主要是-溶血性链球菌和其它链球菌,对革
7、兰阴性菌的-内酰胺酶的抵抗力较弱革兰阴性菌对第一代头孢菌素易产生耐药性,主要有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗. 第二代头孢菌素 对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低,对革兰阴性杆菌的抗菌力较好.对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、粪球菌等无效,主要品种有是头孢盂多、头孢呋辛、头孢替安等 第三代头孢菌素 对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代,对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越.第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代有所扩大,耐酶性能强.常用品种有:头孢曲松钠.头孢噻肟钠 第四代头孢菌素 对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性,抗菌活性更高对多数-内酰胺酶稳定,主
8、要品种有头孢匹罗、头孢吡肟 头孢菌素不良反应 1过敏反应与青霉素过敏性休克反应相似,二类药物呈不完全交叉过敏反应, 2胃肠道反应和菌群失调引起VB和VK缺乏,也可引起二重感染(如伪膜性肠炎念珠菌感染)尤其第二、三代 3其他类 肝毒性、造血系统毒性、肾损害、凝血功能障碍、“双硫醒”反应 头孢氨苄为半合成第一代头孢菌素，本品对铜绿假单胞菌无抗菌作用 头孢唑啉钠半合成第一代头孢菌素，对革兰阴性菌的作用较强，对葡萄球菌的-内酰胺酶耐抗性较弱 头孢拉定为第一代头孢菌素，抗菌性能类似头孢氨苄，可导致菌群失调、维生素缺乏、二重感染等副作用 头孢呋辛钠 对革兰阳性菌的抗菌作用低于或接近第一代，有较好的耐革兰阴
9、性菌的-内酰胺酶的性能，但铜绿假单胞菌、弯曲杆菌、普通变形杆菌对本品不敏感都包 头孢曲松钠 第三代长效注射用头孢菌素，对革兰阳性菌有中度抗菌作用，对革兰阴性菌有很强的抗菌作用。临床推广用于治疗淋病，效果良好。 三）-内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂本身并没有或仅有较弱的抗菌活性,抗菌普较窄,但能与-内酰胺酶紧密结合使该酶不能与-内酰胺类抗生素作用 舒巴坦可抑制-内酰胺酶对青霉素.头孢菌素的破坏,单独应用仅对淋球和脑膜炎球菌周围感染有效,临床使用的舒他西林为舒巴坦和氨苄西林配伍制剂.主要用于产-内酰胺酶的流感杆菌淋球菌肠杆菌科细菌金葡菌脆弱杆菌所致感染.本品可致过敏反应,对青霉素过敏者禁用 克拉
10、维酸钾 可与多数的-内酰胺酶牢固结合生成不可逆的结合物.具有强大而广谱的抗-内酰胺酶的作用,单独应用无效常与青霉素类药物联合应用以克服类微生物产生-内酰胺酶而引起的耐药性提高疗效。常与阿莫西林或替卡西林组成复方制剂 三唑巴坦具有较广谱的抑酶功能，三唑巴坦具有较广谱的抑酶功能，作用比克拉维酸和舒巴坦为强。作用比克拉维酸和舒巴坦为强。与哌拉西林配伍后抗菌谱变广，与哌拉西林配伍后抗菌谱变广，主要用于敏感菌所致下呼吸道、主要用于敏感菌所致下呼吸道、妇科、泌尿、骨及关节皮肤组织妇科、泌尿、骨及关节皮肤组织等部位感染和败血症也可用于多等部位感染和败血症也可用于多种细菌的混合感染和患中性粒细种细菌的混合感染
11、和患中性粒细胞缺乏的感染胞缺乏的感染。 （四）其他非典型-内酰胺类 亚胺培南为碳青霉素烯类抗生素，这是迄今已知道的抗菌药物中抗菌谱最广的，抗菌作用最强的，对-内酰胺酶高度稳定的一类抗生素。抗菌谱广：对大多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌，革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性。对-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较-内酰胺类强，易透过细菌的细胞膜，对PBPs亲和力大，本品与青霉素类、头孢菌素类一般交叉耐药性，可作为后两种耐药的替代品。亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活，与肾肽酶抑制剂（西拉司丁）可保护亚胺培南，防止在肾中被破坏，使其体内保持活性 氨曲南是一种单环类新型氨曲南是一种单环类新型-内酰胺类抗生内酰胺
12、类抗生素，对革兰阴性菌产生的素，对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定，对大多数革兰阴性菌包括绿脓杆菌有较强对大多数革兰阴性菌包括绿脓杆菌有较强的抗菌作用具有体内分布管广与青霉素类、的抗菌作用具有体内分布管广与青霉素类、头孢菌素类无交叉过敏，可用与青霉素过头孢菌素类无交叉过敏，可用与青霉素过敏患者其抗菌谱与氨基糖苷类相似，可作敏患者其抗菌谱与氨基糖苷类相似，可作为氨基糖苷类抗生素的替代品，且无肾毒为氨基糖苷类抗生素的替代品，且无肾毒性。也可与氨基糖苷类合用加强对绿脓杆性。也可与氨基糖苷类合用加强对绿脓杆菌和肠杆菌的作用菌和肠杆菌的作用.主要用于敏感的革兰主要用于敏感的革兰阴性菌感染阴性
13、菌感染 二氨基糖苷类二氨基糖苷类 1抗菌原理：重要作用于细菌蛋白质合成抗菌原理：重要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常蛋白质，阻碍以合成过程，使合成异常蛋白质，阻碍以合成蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致重要生理物质都外流引起细菌加而导致重要生理物质都外流引起细菌死亡，为静止期杀菌剂。死亡，为静止期杀菌剂。 抗菌谱对革兰阴性杆菌抗菌谱对革兰阴性杆菌 2不良反应 耳毒性前庭功能失调耳蜗神经损害孕妇禁用 肾毒性主要损害近端肾曲管；出现蛋白尿、管型尿，出现红细胞、尿量减少或增多 神经肌肉阻滞引起心肌抑制、呼吸衰竭以及重症肌无力可以用新斯的明和钙剂对抗 其他
14、有血象变化、面部其四肢麻木、周围神经炎、脂肪性腹泻、菌群失调和二重感染也可引起过敏反应。 3药物相互作用药物相互作用 与强效利尿药及其他有耳毒性的药物联合与强效利尿药及其他有耳毒性的药物联合应用可增加而毒性应用可增加而毒性 与头孢菌素类联合应用应用，可增强肾毒与头孢菌素类联合应用应用，可增强肾毒性性 与碱性药物应用抗菌能力增强但毒性相应与碱性药物应用抗菌能力增强但毒性相应增加增加 与肌肉松弛药或镇静药可使神经肌肉阻与肌肉松弛药或镇静药可使神经肌肉阻滞作用加强，新斯的明和其他胆碱酯酶抑滞作用加强，新斯的明和其他胆碱酯酶抑制剂可拮抗神经肌肉组织阻滞作用制剂可拮抗神经肌肉组织阻滞作用 卡那霉素 对大
15、多数革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌的一些菌株对本品敏感,对铜绿假单胞菌、革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌除外)、厌氧菌均耐药 口服治疗敏感菌所致的肠道感染以及做肠道手术前准备并减少肠道细菌产生氨的作用,用于治疗肝昏迷,注射用于敏感菌说所致统感染 阿米卡星抗菌谱与庆大霉素相似对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、不动杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用.本品的耐霉性能较强，当微生物对其他氨基糖苷类耐药后，对本品还常敏感。不良反应耳毒性肾毒性与卡那霉素相似对肾功能减退脱水应用强利尿药患者以及老年患者均应谨慎使用，还可导致菌群失调 庆大霉素本品广谱抗菌，对肠杆菌、产气杆菌、铜绿假单胞菌等革兰氏
16、阴性菌有抗菌作用革兰氏阴性菌中金黄色葡萄球菌（包括产-内酰胺酶菌株）对本品敏感，链球菌对本品耐药主要用于大肠杆菌痢疾杆菌科勒伯肺炎杆菌变形杆菌铜绿假单胞菌等革兰阴性菌引起的系统和局部感染（对中枢感染无效）。不良反应影响第八对脑神经以前庭损害为主也有耳蜗神经损害，以及肾毒性。 阿司米星对一些主要的革兰阴性菌以及金黄色葡萄球菌有良好的抗菌作用，与其它氨基糖苷类抗生素无交叉耐药性。用于敏感菌引起的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、腹膜炎、膀胱炎及中耳炎等。不良反应耳毒性和肾毒性相对较轻，过敏反应，偶见肝脏损害 三、四环素类 1为广谱抗生素其抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、
17、炭疽杆菌、放线菌、大肠杆菌、产气杆菌、痢疾杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、鼠疫杆菌、霍乱弧菌、布氏杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体等 抗菌作用的强弱依次为弱米诺环素、多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素。 本类药物存在密切的交叉耐药性,常见病原菌耐药率很高。 不良反应不良反应 1消化道反应消化道反应2肝损害肝损害3肾损害肾损害 4影响牙齿及骨骼发肓孕妇及哺乳影响牙齿及骨骼发肓孕妇及哺乳期和八岁以下儿童禁用期和八岁以下儿童禁用 5局部刺激局部刺激 6过敏反应过敏反应 7菌群失调引起二重感染菌群失调引起二重感染 8 VB、VK的缺乏的缺乏 注意事项：注意事
18、项： 1避免与抗酸药铁剂钙剂同服许多避免与抗酸药铁剂钙剂同服许多金属离子包括钙镁铝铋铁等（包括金属离子包括钙镁铝铋铁等（包括含此类离子的中药）含此类离子的中药） 2四环素类能抑制肠道菌群，使甾四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肝肠循环受阻，妨碍避体避孕药的肝肠循环受阻，妨碍避孕效果。孕效果。 四环素是广谱抗生素起抑菌作用，抗四环素是广谱抗生素起抑菌作用，抗菌谱包括革兰性菌和阴性菌支原体、菌谱包括革兰性菌和阴性菌支原体、衣原体、立克次体、放线菌等。不良衣原体、立克次体、放线菌等。不良反应反应1胃肠道反应胃肠道反应2二重感染真菌感染二重感染真菌感染和伪膜性性肠炎和伪膜性性肠炎3对骨骼和牙齿生长
19、影对骨骼和牙齿生长影响响4肝损害肝损害5维生素缺乏及过敏维生素缺乏及过敏 米诺环素抗菌谱与四环素相似，具有高效米诺环素抗菌谱与四环素相似，具有高效和长效性质，本类药物中抗菌作用最强不和长效性质，本类药物中抗菌作用最强不良反应可引起前庭功能失调以及光敏反应，良反应可引起前庭功能失调以及光敏反应，孕妇及哺乳期和八岁以下儿童禁用和胃肠孕妇及哺乳期和八岁以下儿童禁用和胃肠道反应饭后服药可减轻当。道反应饭后服药可减轻当。 四、酰胺醇类（氯霉素、甲砜霉素） 氯霉素低浓度有抑菌作用、高浓度具有杀菌作用的广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抑制作用，对阴性菌作用强。特别是对伤寒杆菌和副伤寒杆菌作用最强，
20、应用首选用于治疗伤寒、副伤寒。骨髓抑制临床应用应严格控制也用于治疗细菌性脑膜炎，外用治疗沙眼和化脓性感染。不良反应1骨髓抑制：氯霉素最突出的不良反应是骨髓抑制，临床表现可逆性各种血细胞减少 大剂量长疗程首先是粒细胞下降不可逆的再生障碍性贫血 发生率低，但死亡率高2灰婴综合症 对早产儿及新生儿容易引起循环衰竭 3治疗性休克 治疗伤寒、副伤寒和菌痢时，短期内大量细菌死亡，释放内毒素产生治疗性休克4VB、VK缺乏5精神症状 严重失眠、幻觉、幻视、猜疑、抑郁、狂躁等故精神病患者禁用 五、大环内酯类 主要有红霉素、竹桃霉素、吉他霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素等 本类药物不良反应有肝脏毒性耳
21、明和听觉障碍过敏局部刺激 可抑制茶碱的正常代谢可致茶碱浓度异常升高导致中毒甚至死亡 红霉素 属抑菌性药物，抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌抑制作用强，对革兰阴性菌（如军团菌）也有一定的抑制作用，对支原体衣原体立克次体螺旋体奴卡菌少数分支杆菌和阿米巴原虫有抑制作用，金黄色葡萄球菌对本品耐药 首选用军团菌肺炎和支原体肺炎。受胃酸破坏而发生降效 乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，适用于敏感菌所致的扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮肤和软组织感染乳腺炎胆囊炎猩红热牙科和眼科感染 受胃酸影响较轻，可饭后服用。 其他抗菌抗生素 林可素霉主要抑制蛋白质的合成对对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有
22、抗菌作用，主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、关节和软组织感染、胆道感染以及败血症对一些厌氧菌感染也可以应用，外用治疗革兰性菌化脓性感染。不良反应消化道反应长期使用可致伪膜性结肠炎，是由难辨梭状芽胞杆菌滋生引起，起先症状为腹泻，遇此症状应立即停。必要时可用去甲万古霉素治疗 克林霉素本主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，是金黄色葡萄球菌骨髓炎、关节感染的首选药。与红霉素有拮抗作用，与林可霉素有交叉耐药性，不能透过血脑屏障，不能用与脑膜炎。其他同林可霉素 第二节合成抗菌药 一磺胺类 1抗菌机制其化学结构与细菌合成叶酸所需原料对氨基苯甲酸（PABA）相似，通过抑制细菌体内二
23、氢叶酸合成酶，使叶酸代谢障碍而引起抑菌作用 2抗菌谱为广谱抑菌剂抗菌谱包括革兰阳性菌革兰阴性菌对衣原体放线菌疟原虫也有效，对立克次体及螺旋体无效。 3临床用途防治流行性脑脊髓炎,SD作为首选药.疗效不显著可改用青霉素和氯霉素.治疗敏感菌所致的急、慢行尿路感染,肠道感染,呼吸道感染等。泌尿道感染多选用尿中浓度较高的磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、复方磺胺甲恶唑治疗伤寒，选用复方磺胺甲恶唑，鼠疫用磺胺嘧啶+链霉素烧、烫伤选用SDAg、SDZn、甲磺灭脓等，眼部感染用磺胺醋酰钠。 4不良反应 泌尿系统损害原形磺胺或乙酰化磺胺主要经肾脏排泄在尿中浓度较高，其溶解度又较低，尤其是偏酸性的尿液 ，可在肾盂、输尿管
24、或膀胱内析出结晶，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。预防措施：a口服剂量的碳酸氢钠碱化尿液，增加其溶解度b服药期间多饮水 增加量,以降低尿中磺胺浓度，加速其排泄。c服药一周以上者应定时检查尿常规 过敏反应少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等，磺胺药之间有交叉过敏反应 造血系统反应长期用药可抑制骨髓出现白细胞减少症粒细胞缺乏症血小板减少症或再生障碍性贫血先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的病人可导致溶血性贫血和正铁血红蛋白血症 对新生儿特别是早产儿易引起黄疸，是与胆红素竞争血浆蛋白而，使胆红素游离，妨碍其运转代谢的结果。可透过胎盘屏障进入胎儿体内 能抑制大肠杆菌的生长，妨碍族维生素的
25、合成，口服一周以上者应补充维生素 不可与普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因合用 磺胺嘧啶有抑制细菌生长繁殖的作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强对葡萄球菌作用较差。脑脊髓液浓度很高，故为治疗流脑的首选药不良反应同其他磺胺药。 磺胺甲恶唑抗菌谱与SD相近，但作用较强，乙酰化率较高且溶解度低，更易出现结晶尿、血尿等，大剂量长期应用时应该同碳酸氢钠同服。适用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎等，与TMP（甲氧苄啶）联合应用时抗菌作用明显增强。CoSMZ可引起药物过敏反应出现红斑性药疹、萎缩坏死性或剥脱性皮炎甚至危及生命对高度过敏体质特别是磺胺过敏者禁用发现药物过
26、敏应当立即停药，应采取抗过敏措施。 甲氧苄啶类甲氧苄啶类 甲氧苄啶抗菌谱与磺胺药相近有，抑制甲氧苄啶抗菌谱与磺胺药相近有，抑制二氢叶酸还原酶的作用，阻碍四氢叶酸二氢叶酸还原酶的作用，阻碍四氢叶酸合成。磺胺药则竞争二氢叶酸合成酶，合成。磺胺药则竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸合成，两者合用，使细菌妨碍二氢叶酸合成，两者合用，使细菌的叶酸代谢受到重阻断，因而抗菌作用的叶酸代谢受到重阻断，因而抗菌作用大幅提高，故有磺胺增效剂之称。单用大幅提高，故有磺胺增效剂之称。单用引起引起细菌耐药、不宜单独使用。孕引起引起细菌耐药、不宜单独使用。孕妇禁用，严重肝肾疾病、血液病（如白妇禁用，严重肝肾疾病、血液病（如
27、白细胞减少、血小板减少、紫癜等）禁用细胞减少、血小板减少、紫癜等）禁用 硝基呋喃类 机制:作用与微生物酶系统，抑制乙酰辅酶，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。主要有呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林 呋喃妥因：本品具有广谱抗菌性质主要用于敏感菌所致的泌尿系统感染，酸性尿液中抗菌能力强。不易产生耐药性，但近年来耐药菌属有发展。可与其它药物（TMP）联合应用提高疗效 不良反应:1过敏反应2剂量过大或肾功能不全可以引起严重毒性反应(如外周神经炎、溶血性贫血)，3久用可引起不可逆性神经损害 四喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶，干扰DNA超螺旋结构形成，阻断DNA的复制，造成细菌染色体不可逆损
28、害，而死亡。 喹诺酮类抗菌药主要作用于革兰阴性菌，对革兰阳性菌作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用） 分类(略) (二)不良反应 1胃肠道反应及难辨梭状芽孢杆菌性腹泻2中枢神经系统反应头晕头痛情绪不安烦躁失眠以用于有不宜用于有中枢神经系统病史者，可抑制-氨基丁酸（GABA）的作用可诱发癫痫，有癫痫病史者禁用。3本类药物可影响软骨发育，孕妇和未成年儿童应慎用。4可产生结晶尿，尤其碱性尿液中。5变态反应皮疹血管神经性水肿光敏性皮炎等变态反应6长期大量应用可产生肝损害 药物相互作用 碱性药物抗胆碱药H2受体阻断药降低胃酸浓度影响本类药的吸收 利福平.氯霉素可使本类药物作用降低 氟喹诺酮
29、类药物可抑制茶碱的代谢使茶碱的血药浓度升高,出现茶碱毒性反应 诺氟沙星抗菌谱广作用强,特别对革兰阴性菌.主要用于敏感菌引起的泌尿道.肠道五官科妇科外科及皮肤科等感染不良反应少见有胃肠道刺激,禁用对本品过敏者,禁用于孕妇.哺乳期妇女.青春期前儿童。 氧氟沙星 高效广谱抗菌药,对革兰阳性.阴性均有较强的抗菌活性,同时对结核杆菌有较好的抗菌作用,用于耐链霉.异烟肼.PAS的结核杆菌,为二线抗结核药 用于呼吸道.尿路.肠道.骨和关节感染,耳鼻喉眼的感染。不良反应及禁忌同诺氟沙星 环丙沙星 抗菌谱与诺氟沙星相似,能抑制茶碱的代谢可引起茶碱的不良反应,对咖啡因.法华林有同样作用 五.硝基咪唑类 甲硝唑除用
30、于抗滴虫和阿米巴原虫外,对下列厌氧菌有较好的作用:拟杆菌梭形杆菌梭状芽胞杆菌部分真杆菌消化球菌和消化链球菌 主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔.消化道女性生殖系统下呼吸道皮肤及软组织骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症,心内膜炎,脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎,与TAT联用治疗破伤风也用于口腔厌氧菌感染。不良反应：胃肠道反应。周围神经炎和惊厥；发现四肢麻木和感觉异常应马上停药。白细胞减少。钠潴留。诱发念珠菌感染。孕妇禁用。 六植物抗感染药 小檗碱 1抑菌作用2 -受体阻断作用及抗心律失常作用不良反应口服不吸收，仅作用于消化道。有-受体阻断作用可引起意外反应故不作注射用
31、 第三节抗结核病药 一线抗结核药有异烟肼.利福平.乙胺丁醇.链霉素.吡嗪酰胺等 二线抗结核药有环丙沙星.氧氟沙星.对氨基水杨酸钠.丙硫异烟肼.卡那霉素 异烟肼对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效好用量小但易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性，联合用药可延缓耐药性的产生 主要用于各型肺结核，和肺外结核，为各类结核病的首选药,对痢疾百日咳麦粒肿也有效 不良反应1胃肠道反应2血液系统症状（贫血白细胞减少嗜酸细胞增多引起的血痰咯血鼻出血眼底出血等）3肝损害引起转氨酶暂时性升高，一旦发现肝炎，严禁继续使用。4过敏（皮疹）5内分泌失调（男子乳房发育泌乳月经不调阳痿）6外周神经炎（表现为肌肉痉挛四肢感觉异常
32、视神经炎视神经萎缩）及中枢症状（中枢兴奋失眠烦燥不安甚至惊厥诱发精神分裂症和癫痫发作）这与VB6缺乏有关，INH与VB6结构相似而竞争同一酶系或结合成腙由尿液排泄降低VB6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎 而VB6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍使中枢抑制性递质GABA减少产生中枢兴奋作用同服VB6可治疗和预防神经系统反应。 对氨基水杨酸钠作用较弱,为二线药,用于各种结核病,也用于甲亢和降脂.常和异烟肼.链霉素合用,可干扰利福平的吸收不良反应多,但毒性小,严重毒性反应少见. 利福平主要用于肺结核和其他结核病，也可用于麻风病的治疗 不良反应1胃肠道反应2有肝损害出现黄疸与异烟肼合用较
33、易发生3过敏反应4致畸作用5肝药酶诱导作用 链霉素主要用于结核杆菌感染的一线药，鼠疫感染首选药 不良反应耳毒性第八对脑神经损害，肾毒性较轻。 乙胺丁醇与其他抗结核药无交叉耐药性，和其他抗结核药合用增强疗效并延缓耐药性的产生 不良反应主要副作用是球后视神经炎 第四节抗真菌药 分类1抗生素类2咪唑类3氟胞嘧啶4烯丙胺类萘替芬及特比萘芬5中药类6仅外用的抗真菌药如水杨酸 咪康唑为咪唑类抗真菌药同时对部分革兰阳性菌有抗菌作用主要用于深部真菌病对五官阴道皮肤真菌感染也有效 不良反应静脉用药可致心脏骤停及静脉炎。一岁以下及妊娠妇女禁用 克霉唑主要用于皮肤粘膜腔道部位真菌感染 第五节抗病毒药 阿昔洛韦干扰单
34、纯疱疹病毒DNA聚合酶，抑制DNA的复制 利巴韦林对多种病毒（DNA和RNA）均有抑制作用有较强的致畸作用禁用于孕妇肾上腺皮质由内分为网状带束状带球状带分泌性激素糖皮质激素分泌分泌盐皮质激素醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮潴钠 排钾作用统称肾上腺皮质激素统称肾上腺皮质激素第一节肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素第十二章激素及有关药物 一糖皮质激素的生理和药理作用 1抗炎作用2免疫抑制作用3抗毒素作用4抗休克作用5对代谢的影响(糖 盐 脂肪和蛋白质)6对血液和造血系统的影响 红细胞和血红蛋白含量升高7其他(减轻结缔组织增生 中枢兴奋 促进消化液分泌 退热) 临床应用1替代疗法2严重感染并发的毒
35、血症(抗炎抗毒抗休克) 必须与抗感染药合用3自身免疫性疾病4过敏性疾病5防止炎症后遗症缓解急性炎症引起的各种症状6各种原因引起的休克7血液系统疾病8其他(肌肉关节劳损剥脱性皮炎甲状腺危象) 不良反应:1肾上腺皮质功能亢进综合症(向心性肥胖多毛痤疮低血钾高血压糖尿)停药可消退2诱发和加重感染3消化系统并发症诱发消化道溃疡甚至出血或穿孔4运动系统并发症引起骨质疏松肌肉萎缩伤口愈合延迟5其他(可至精神失常及动脉粥样硬化) 6停药反应a药源性皮质功能不全b反跳现象. 长期用药者,隔日上午8点给药可库欣综合征 禁忌证1有精神病及癫痫病史2消化道溃疡3缺乏有效抗感染药物的如病毒感染4肾上腺皮质功能亢进5创
36、伤及手术愎期6骨质疏松及骨折7严重高血压及糖尿病8妊娠早期 氢化可的松原为天然糖皮质激素,已可人工合成.也有盐皮质激素活性 泼尼松水钠潴留及排钾作用比可的松小,抗炎抗过敏较强。在肝脏内转化成泼尼松龙而显效 泼尼松龙与泼尼松同 地塞米松抗炎抗过敏作用比泼尼松更强，留钠排钾作用较泼尼松弱 倍他米松为地塞米松的同分异构体，抗炎作用较地塞米松强 氟轻松为外用皮质激素，疗效显著，止痒作用好。仅供外用 可的松同泼尼松但疗效差副作用大主要用于替代疗法 第二节性激素及促性激素 一雄激素和同化激素 甲睾酮药理作用1生殖系统a促进男性性征和性器官的发育b抗雌激素抑制子宫内生长及卵巢 垂体功能 2同化作用 促进蛋白
37、质合成，减少蛋白质分解，尿氮排泄减少，成正氮平衡，促进生长发育使肌肉发达体重增加兼有水钠钾磷钙滞留有助骨质形成3刺激骨髓造血功能使红细胞和血红蛋白增加 临床应用1替代治疗2妇科疾病如月经过多子宫肌瘤子宫内膜异位症3老年骨质疏松小儿再障 不良反应1女性呈男性化现象2胆汁淤积性黄疸 前列腺癌患者 孕妇及哺乳期妇女禁用 苯丙酸诺龙蛋白同化作用强,雄激素活性较小,促进蛋白质合成，减少蛋白质分解使钙磷沉积促进骨组织生长。用于严重灼伤 手术前后 慢性消耗性疾病 骨折不易愈合 骨疏松 早产儿及儿童发育不良，不能手术的乳腺癌，功能性子宫出血，子宫肌瘤 不良反应1妇女轻微男性化2胆汁淤积性黄疸及肝功能障碍 和水
38、肿。出现黄疸应停药 前列腺癌 男子乳腺癌 高血压 孕妇及哺乳期妇女禁用 二雌激素及类似合成药 天然雌激素包括雌二醇 雌酮 雌三醇（对阴道和子宫有选择性）。 雌二醇药理作用1促进女性性器官及副性征发育a使子宫内膜增生b增强子宫平滑肌的收缩c促进乳腺管的发育和增生，大剂量可减少乳汁分泌。d参与月经周期的形成2抗雄性激素作用3降低血胆固4增加钙在骨骼的沉着 用于卵巢机能不全卵巢激素不足引起的各种症状主要是功能性子宫出血原发性闭经绝经期综合征及前列腺癌等 不良反应胃肠道反应及乳房胀痛子宫内膜过度增生 孕妇及肿瘤（前列腺癌绝经后乳腺癌除外）患者禁用 炔雌醇为强效雌激素，与孕激素配伍协同抑制排卵，口服避孕
39、药中最常用的雌激素，口服1gVC能使炔雌醇生物利用度提高60-70% 三孕激素 黄体酮 为天然孕激素药理1月经周期后期使子宫内膜腺体生长与分支子宫内膜充血增厚，抑制子宫的收缩，有利于孕卵着床与胚胎发育2促进乳腺腺泡发育为哺乳作准备3抑制排卵4使宫颈口闭合粘液减少变稠使精子不易穿透 应用习惯性流产先兆流产痛经闭经经血过多或血崩症 第三节避孕药 1抑制排卵的药物（常用口服避孕药）2主要阻碍受精的药物（杀精剂）3主要抗着床的药物（如事后避孕药）4主要影响子宫和胎盘功能的药物（如前列腺素） 炔诺酮口服孕激素，兼有雄激素和雌激素活性。抑制促黄体释放激素（LHRH）的分泌，产生排卵抑制作用。大剂量时使宫颈
40、粘液变稠阻碍精子穿透，并能影响孕卵着床，可作速效探亲避孕药 第四节胰岛素及其他降糖药 胰岛素药理作用1对糖代谢的影响 加速葡萄糖的运转，促进组织对葡萄糖的摄取增加糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生2促进脂肪合成并抑制其分解，使酮体生成减少，纠正酮症酸中毒。3促进蛋白质的合成并抑制其分解4促使钾从细胞外液进入组织细胞内主要用于IDDM 不良反应1低血糖反应2过敏反应3产生胰岛素耐受性4脂肪萎缩与肥厚 甲苯磺丁脲为磺酰脲类口服降糖药，主要作用于胰岛-细胞，促进胰岛素的分泌。 并使胰岛素对靶细胞膜上的受体敏感性增高。主要用于NIDDM 格列本脲为第二代磺酰脲类口服降糖药，机制同D-860，作用较D
41、-860强 苯乙双胍不促进胰岛素分泌，降糖机制为促进脂肪组织摄取葡萄糖，增加葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生，拮抗胰高血糖素。不良反应：引起严重的乳酸性酸血症（已少用） 二甲双胍 作用较苯乙双胍弱，乳酸中毒发生率较其小。 罗格列酮为胰岛素增敏剂，提高组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而降糖 阿卡波糖在肠道内抑制葡萄糖苷酶，降低多糖分解成葡萄糖，减少葡萄糖的吸收 不良反应 肠道多气，腹痛 腹胀 腹泻 第五节甲状腺激素类药物及抗甲状腺药物 1甲状腺激素的生物合成与分泌 血液中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵生物摄取 在过氧化物酶的作用下,碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中间产物(I+),I+与甲状腺
42、球蛋白上的酪氨酸残基结合生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT) 在过氧化物酶的作用下,一分子的MIT和一分子的DIT偶联成三碘甲状腺原氨酸(T3),两分子的DIT偶联成四碘甲状腺原氨酸(T4)一甲状腺激素类药甲状腺粉1维持正常生长发育,主要影响脑和长骨的生长发育,甲状腺功能不足可引起呆小病,成人甲状腺功能不足可引起粘液性水肿2促进的代谢增加产热3提高交感神经、肾上腺素系统的感受性临床应用呆小病 粘液性水肿 及其他甲状腺功能减退等不良反应:引起甲亢表现为多汗 体重下降 失眠 发热 可诱发心绞痛和心肌梗塞用-受体阻断药可对抗 碘塞罗宁为人工合成三碘甲状腺原氨酸钠（T3） 左甲状腺素为人工合
43、成四碘甲状腺原氨酸（T4）。 二抗甲状腺药 -能消除甲状腺功能亢进症状的药物 丙硫氧嘧啶 主要抑制甲状腺内的过氧化物，1阻碍活性碘的生成 酪氨酸不能碘化2抑制偶联过程阻碍T3和T4的生成 应用1甲抗的内科治疗2甲状腺危象的治疗3甲状腺术前准备 常见的不良反应有过敏反应，严重的不良反应有粒细胞减少，再生障碍性贫血 甲巯咪唑作用较丙硫氧嘧啶强,起效快代谢慢维持时间长 卡比马唑：在体内逐渐水解游离出甲巯咪唑而起效 第十三章维生素 可分为脂溶性维生素及水溶性维生素 常用的脂溶性维生素有：维生素 维生素 维生素E 维生素（K1 K2） 常用的水溶性维生素有：维生素1维生素2 烟酸 烟酰胺 维生素6 叶酸
44、 维生素12 和维生素 第一节脂溶性维生素 维生素 具有促进生长，维持上皮组织正常功能的作用，并参与视紫质的合成，增强视网膜感光力，参与体内许多氧化过程，尤其是不饱和脂肪酸的氧化。 临床应用1维生素缺乏症如：夜盲症 干眼病角膜软化症和皮肤粗糙等 2用于补充需要如妊娠和哺乳期妇女和婴儿 3预防和治疗多种癌症作用 不良反应长期应用大剂量可引起维生素A过多症如皮肤发痒食欲不振脱发和骨痛 维生素 常见的维生素有两种即：维生素2（骨化醇 麦角骨化醇 钙化醇）和维生素3（胆骨化醇） 能促进小肠粘膜、肾小管对钙的吸收，能促进骨代谢，维持血钙和血磷的平衡 促进钙磷在骨组织上的沉积 用于儿童佝偻病 成人骨软化病
45、和婴儿手足抽搐症和老年性骨质疏松症 预防维生素缺乏症 不良反应大量长期服用可引起高血钙 食欲不振 呕吐 腹泻甚至软组织异位骨化和肾功能损害可出现多尿蛋白尿肾功能减退 维生素E 具有1抗氧化作用 能清除体内氧化自由基，抑制过氧化脂质的生成，维持生物膜的正常结构和生理功能。预防动脉粥样硬化作用。减少脑组织细胞中紫褐素的形成，有助于延缓衰老及推迟免疫系统的衰退作用。减轻关节畸形，预防白内障形成 2对生殖系统影响可当使垂体前叶促性腺当细胞亢进，分泌增加促进精子的形成，增加了卵巢功能 黄体细胞增大，增强孕酮的作用 应用1延缓衰老 提高免疫力 辅助治疗一些老年性疾病如高血脂症，脑动脉硬化，自主神经紊乱综合
46、症 更年期障碍。 2习惯性流产先兆流产不育症及更年期障碍等 维生素（K3 K4为水溶性维生素）为肝脏合成凝血酶原的必需物质 维生素缺乏可引起出血，尚有镇痛作用 应用1止血 用于凝血酶原血症引起的出血 预防口服广谱抗生素引起的维生素缺乏症 2镇痛 用于胆石症和当胆道蛔虫症引起的胆绞痛 3大剂量解救“敌鼠钠”中毒 第二节水溶性维生素 维生素1与糖代谢相关 当体内缺乏维生素1时，由于糖代谢受阻，使在血液尿液及脑组织中丙酮酸含量增高，出现多发性神经炎肌肉萎缩下肢浮肿等症状。维生素1具有维持是正常的消化腺分泌和胃肠道蠕动的作用 用于脚气病防治及各种疾病的辅助治疗（如全身感染高热糖尿病甲状腺功能亢进和妊娠
47、期） 维生素2在体内氧化还原中起氢传递的作用 能参与脂肪蛋白质和糖的代谢当缺乏使时，就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。口角炎唇炎舌炎眼结膜炎和阴囊炎用于上述疾病的防治 烟酰胺为脱氢酶的辅酶,缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病主要用于防治糙病 口炎 舌炎等,还可以防止心脏传导阻滞和提高窦房结功能,对抗快速型心律失常的作用,改善维拉帕米引起的心律减慢和房室传导阻滞 VB4(腺嘌呤)为核酸的组成部分,参与体内DNA和RNA的合成,能促进白细胞增生.用于各种原因引起的白细胞减少,也用于急性粒细胞减少症.VB6(吡多辛)包括吡多醇 吡多醛 吡多胺，可互相转化。 为某些氨基酸转移酶、脱羧酶、
48、消旋酶的辅酶。动物缺乏维生素B6时可致动脉粥样硬化病变 临床主要用于1长期服用肼屈嗪、异烟肼引起的周围神经炎、失眠不安。药物引起的恶心和呕吐以及妊娠呕吐 2用于婴儿惊厥 3白细胞减少症 4局部涂擦治疗痤疮酒糟鼻脂溢性湿疹 维生素 在体内形成可逆的氧化还原系统，参与氨基酸代谢，神经递质的合成，胶原蛋白和组织细胞间质的合成。1刺激凝血功能2促进铁在肠道内的吸收3促使血脂下降4增强抵抗力5参与解毒6抗组胺作用7阻止致癌物质的生成 临床应用1坏血病的预防和治疗2急性传染病增强机体抵抗力3克山病发生心源性休克时，大剂量使用本品治疗4用于肝硬化、急性肝炎和重金属慢性中毒引起的肝脏损害5其他用于各种贫血、过敏性皮肤病、口疮、促进伤口愈合 注意事项不宜与碱性药物、核黄素、维生素3、三氯叔丁醇、铜、铁离子配股伍使用，以免影响疗效 过量可引起不良反应腹泻、皮疹、胃酸增多以及泌尿系统结石，血管内溶血或凝血 长期大量服用停药后出现坏血病症状 能阻碍食物中的VB12、铜锌的吸收
