1、第一节第一节 概述概述第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订名名 称称 性性 状状 鉴鉴 别别 检检 查查 含量测定含量测定主要内容主要内容 贮藏贮藏第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 1.中文药品名中文药品名 药品名称应科学、明确、简短（药品名称应科学、明确、简短（2-4字）字） 避免采用可能给患者以暗示有关药理避免采用可能给患者以暗示有关药理 学、治疗学或病理学的药品名称学、治疗学或病理学的药品名称; 中文名与
2、外文名音对应中文名与外文名音对应,参考药典委员参考药典委员 会会药名词汇药名词汇; 一、一、名名 称称2.英文名英文名应尽量采用世界卫生组织编订的应尽量采用世界卫生组织编订的 国际的非专利药名（国际的非专利药名（INN）3.化学名化学名应根据中国化学会编应根据中国化学会编化学命名原则化学命名原则第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 二、性二、性 状状 药品质量的重要药品质量的重要表征表征之一之一1. 外观与嗅味外观与嗅味2. 理化常数理化常数第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 二、性二、性 状状 嗅味指药品本身固有的嗅味
3、指药品本身固有的. . 外观性状是对药品的色泽和外外观性状是对药品的色泽和外表的感官规定表的感官规定. .1.外观与嗅味外观与嗅味第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 通过通过理化常数理化常数（溶解度、熔点、比旋（溶解度、熔点、比旋度、吸收系数、相对密度、折光率等）的度、吸收系数、相对密度、折光率等）的测定可对药品进行测定可对药品进行鉴别鉴别及及纯度检查纯度检查. .2.理化常数理化常数 二、性二、性 状状 第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 新化合物百分吸收系数新化合物百分吸收系数 测定：测定： 5台不同型号仪器（校正
4、）台不同型号仪器（校正） 溶剂检查、溶剂检查、max核对核对 浓度浓度1，吸收度，吸收度0.6 0.8(二份二份) 浓度浓度2，吸收度，吸收度0.3 0.4 (二份二份) 同台仪器测定偏差同台仪器测定偏差 1% 5台仪器测得的平均值进行统计，台仪器测得的平均值进行统计， 相对标准差相对标准差 1.5% 二、性二、性 状状 %11cmE第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 鉴别是药品质量标准中的一个鉴别是药品质量标准中的一个重要项目重要项目. . 鉴别试验通常是指用可靠的分析鉴别试验通常是指用可靠的分析方法来证明方法来证明已知药物的真伪已知药物的真伪. .三、
5、鉴三、鉴 别别第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 依据药物的化学结构和理化性质依据药物的化学结构和理化性质进行某些进行某些化学反应化学反应, ,测定某些测定某些物理常物理常数数或或色谱、光谱特征色谱、光谱特征, ,来证明来证明已知药已知药物物及其制剂的及其制剂的真伪真伪. .三、鉴三、鉴 别别第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容鉴别方法鉴别方法色谱鉴别法色谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法仪器鉴别法仪器鉴别法化学鉴别法化学鉴别法颜色反应颜色反应沉淀反应沉淀反应气体反应气体反应三、鉴三、鉴 别别第十六章第十六章 药品质量标准的制
6、订药品质量标准的制订-主要内容主要内容1.化学鉴别法操作简便、快速、试验成本低、化学鉴别法操作简便、快速、试验成本低、 应用广，但专属性差。应用广，但专属性差。2.紫外光谱可提供紫外光谱可提供max、 min、3.红外光谱中每个特征基团一般都有相应的红外光谱中每个特征基团一般都有相应的 吸收峰，特征性强、操作简便、成本低。吸收峰，特征性强、操作简便、成本低。4. TLC法应用最广，法应用最广，GC、HPLC应用较少。应用较少。5. 生物检定法局限性、特殊性，应用少。生物检定法局限性、特殊性，应用少。三、鉴三、鉴 别别鉴别方法特点鉴别方法特点%11cmE第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质
7、量标准的制订-主要内容主要内容 1. 专属性强、再现性好、灵敏度高专属性强、再现性好、灵敏度高 简便快速简便快速,便于推广；便于推广；2. 化学法与仪器法相结合（化学法与仪器法相结合（24）；）；3. 尽可能采用药典收载方法尽可能采用药典收载方法.选择鉴别方法基本原则选择鉴别方法基本原则三、鉴三、鉴 别别第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容有效性有效性均一性均一性安全性安全性纯度检查纯度检查 四、检四、检 查查检查的内容检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 (1) (1) 有效性有效性 药品的有效性药品的有效性,
8、 ,是以动物试验是以动物试验为基础为基础, ,最终以临床疗效来评价的最终以临床疗效来评价的. . 四、检四、检 查查检查的内容检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容（2 2）均一性）均一性 主要指制剂含量的主要指制剂含量的均匀性均匀性, ,溶出度溶出度或释放度或释放度的均一性的均一性, ,装量装量( (片重片重) )差异及差异及生物利用度的均一性生物利用度的均一性. . 四、检四、检 查查检查的内容检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容（3）安全性）安全性 1.热原检查热原检查 2.毒性试验毒性试验 3.升
9、压物质、降压物质检查升压物质、降压物质检查 4.过敏试验：检查异性蛋白的试验过敏试验：检查异性蛋白的试验 5.刺激性试验刺激性试验 四、检四、检 查查检查的内容检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 （4 4）药物的纯度）药物的纯度 指药物中所含的指药物中所含的各类杂质各类杂质的检查及主药的的检查及主药的 含量测定含量测定. . 四、检四、检 查查检查的内容检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 四、检四、检 查查（一）杂质检查的内容（一）杂质检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订
10、-主要内容主要内容一般杂质一般杂质溶剂溶剂, ,试剂试剂, ,催化剂等催化剂等特殊杂质特殊杂质化学结构化学结构, ,生产工艺生产工艺含量超过含量超过0.1%的杂质的杂质确定结构确定结构药理药理,毒理毒理 四、检四、检 查查（一）杂质检查的内容（一）杂质检查的内容第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容方法的基本原理方法的基本原理方法的专属性方法的专属性方法的灵敏性方法的灵敏性方法的实验条件最佳化方法的实验条件最佳化对于色谱法应研究其分离能力对于色谱法应研究其分离能力 四、检四、检 查查（二）杂质检查的基本要求（二）杂质检查的基本要求第十六章第十六章 药品质量标准
11、的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容1. 针对性针对性 四、检四、检 查查（三）确定杂质及限度的基本原则（三）确定杂质及限度的基本原则2. 合理性合理性第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容1.针对性针对性一般杂质一般杂质针对剂型和生产工艺，尽可能针对剂型和生产工艺，尽可能 考察有关项目考察有关项目特殊杂质或有关物质特殊杂质或有关物质针对生产工艺和针对生产工艺和 贮藏过程确定贮藏过程确定毒性较大的杂质毒性较大的杂质如砷、氰化物等严格控制如砷、氰化物等严格控制 四、检四、检 查查第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容2.合
12、理性合理性新药质量标准研究阶段新药质量标准研究阶段尽可能全面考察尽可能全面考察制订质量标准制订质量标准合理确定其检查项目合理确定其检查项目比如：砷盐检查比如：砷盐检查研究阶段研究阶段一定要检查一定要检查质量标准中质量标准中许多药没有砷盐检查许多药没有砷盐检查原因：该药中含砷盐量小或不含砷，砷盐的原因：该药中含砷盐量小或不含砷，砷盐的 检查不列入更为合理检查不列入更为合理 四、检四、检 查查第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容对于对于杂质限度杂质限度的确定很重要：的确定很重要：应从安全有效角度出发应从安全有效角度出发根据新药报批要求根据新药报批要求生产工艺水平
13、生产工艺水平参考有关文献参考有关文献各国药典各国药典选择合理的杂质选择合理的杂质种类和限度种类和限度 四、检四、检 查查第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容药品中有效成分的含量测定是评价药药品中有效成分的含量测定是评价药品质量、保证药品疗效的品质量、保证药品疗效的重要手段重要手段; ;含量测定必须在含量测定必须在鉴别无误、杂质检查鉴别无误、杂质检查合格合格的基础上进行的基础上进行. . 五、含五、含 量量 测测 定定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容常常用用方方法法 容量分析法容量分析法 重量分析法重量分析法 光光 谱谱
14、 法法 色色 谱谱 法法 五、含五、含 量量 测测 定定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含五、含 量量 测测 定定 容量分析法容量分析法:非水法、酸碱滴定法、银量法、非水法、酸碱滴定法、银量法、碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、定氮碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、定氮法、两相滴定法、高锰酸钾法、溴酸钾法、法、两相滴定法、高锰酸钾法、溴酸钾法、碘酸钾法及高碘酸钾法。碘酸钾法及高碘酸钾法。 虽专属性不高，但由于准确度较高、精密虽专属性不高，但由于准确度较高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低、操作度好、仪器设备简单、试验成本低、操作简便、快速等优点，故广
15、泛用于简便、快速等优点，故广泛用于原料药原料药的的含量测定。含量测定。第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含五、含 量量 测测 定定重量分析法重量分析法 经典方法。经典方法。 优点：准确度高、精密度好优点：准确度高、精密度好缺点：操作较繁，需时较长，样品用量较多。缺点：操作较繁，需时较长，样品用量较多。 第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含五、含 量量 测测 定定 分光光度法：分光光度法： UV法：法：准确度较高，精密度较好，操作简便、快准确度较高，精密度较好，操作简便、快速等优点。主要用与原料药、单方制剂的
16、含量测速等优点。主要用与原料药、单方制剂的含量测定，以及含量均匀度与溶出度的检查定，以及含量均匀度与溶出度的检查 荧光分析法：荧光分析法：不如不如UV应用广泛，但专属性比应用广泛，但专属性比UV 高高 原子吸收分光光度法：原子吸收分光光度法：含金属元素的药物没有更为含金属元素的药物没有更为简便，可靠的定量方法时，可选用本法，专属性，简便，可靠的定量方法时，可选用本法，专属性，灵敏性均高。灵敏性均高。第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含五、含 量量 测测 定定 色谱法色谱法,尤其尤其HPLC，最大优点是具有，最大优点是具有很高分离能力、准确度、精密度基
17、灵很高分离能力、准确度、精密度基灵敏度。广泛用于药物制剂及多组分抗敏度。广泛用于药物制剂及多组分抗生素的含量测定。生素的含量测定。 第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含五、含 量量 测测 定定其他方法其他方法 抗生素微生物检定法抗生素微生物检定法 酶分析法酶分析法 放射性药品检定法放射性药品检定法 氮测定法氮测定法 旋光测定法旋光测定法 电泳法电泳法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含量测定五、含量测定方法选用原则方法选用原则原料药：原料药：首选首选容量分析法容量分析法,如果无合适的容量分析方如果无合适的容
18、量分析方法可选用时法可选用时,可考虑用可考虑用重量法重量法。如果这两类。如果这两类方法均不合适时方法均不合适时,可考虑用可考虑用紫外分光光度法紫外分光光度法。测定波长的选择应合理并且吸收度应足够测定波长的选择应合理并且吸收度应足够大（百分吸收系数大（百分吸收系数100或其附近）并用对或其附近）并用对照品法测定。再其次可考虑照品法测定。再其次可考虑定氮法定氮法或其他或其他方法。方法。第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含量测定五、含量测定方法选用原则方法选用原则制剂：首选色谱法制剂：首选色谱法酶类药品：首选酶分析法酶类药品：首选酶分析法抗生素：首选抗生素
19、：首选HPLC法及微生物法法及微生物法放射性药品：首选放射性测定法放射性药品：首选放射性测定法生理活性强的药品：首选生物检定法生理活性强的药品：首选生物检定法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含量测定五、含量测定方法选用原则方法选用原则以上方法均不适合：考虑使用计算分光以上方法均不适合：考虑使用计算分光 光度法光度法一类新药：选用一类新药：选用2种原理不同方法进行种原理不同方法进行 对照测定对照测定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含量测定五、含量测定分析方法的验证分析方法的验证 实验室应符合实验室应符合G
20、LPGLP要求；要求； 所用仪器均应按法定标准校对；所用仪器均应按法定标准校对； 所用试剂应符合有关规定；所用试剂应符合有关规定； 色谱法应进行系统适用性试验；色谱法应进行系统适用性试验； 试验操作者应有良好的专业素质试验操作者应有良好的专业素质. .一、对实验室要求一、对实验室要求第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容五、含量测定五、含量测定分析方法的验证分析方法的验证（一）容量分析法（一）容量分析法 1. 精密度要求（精密度要求（n=5）：RSD 0.2% 2. 准确度要求：准确度要求： 以回收率表示（以回收率表示（n=5）（原料药）（原料药） 99.7%
21、100.3%第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容五、含量测定五、含量测定分析方法的验证分析方法的验证1. 精密度（精密度（n=5) ：RSD 1%2. 准确度准确度 回收率回收率 98.0 102.0%（二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法3. 线性关系：线性关系：A = 0.2 0.7 ， n = 5 相关系数相关系数 0.9999 第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 五、含量测定五、含量测定分析方法的验证分析方法的验证（三）高效液相色谱法（三）高效液相色谱法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主
22、要内容主要内容精密度精密度(n=5): RSD2.0%准确度准确度(回收率回收率,80%120%): 98.0%102.0%线性线性: r0.999(n=57) 灵敏度灵敏度: LOQ(S/N=10) 五、含量测定五、含量测定含量限度的确定含量限度的确定（1）不同的剂型）不同的剂型 （2）主药含量的多少）主药含量的多少（3）实际生产水平）实际生产水平综综合合考考虑虑药物药物制剂的含量测定制剂的含量测定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容例：例：VB1原料：用于口服原料：用于口服 98.5% 用于注射用于注射 99.0%制剂：片剂制剂：片剂 标示量标示量 90
23、.0% 110.0% 注射剂注射剂 标示量标示量 93.0% 107.0%（1）根据不同的剂型）根据不同的剂型 五、含量测定五、含量测定含量限度的确定含量限度的确定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容主药含量最小主药含量最小 5 g/片片 （炔雌片）（炔雌片）主药含量最大主药含量最大 0.5g/片（阿司匹林）片（阿司匹林） 主药含量较大：主药含量较大： 95.0% 105.0% 主药含量居中：主药含量居中： 93.0% 107.0% 主药含量小：主药含量小： 90.0% 110.0%（2）根据主药含量的多少）根据主药含量的多少 五、含量测定五、含量测定含量限
24、度的确定含量限度的确定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容（3）实际生产水平）实际生产水平 五、含量测定五、含量测定含量限度的确定含量限度的确定第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容硫酸长春新碱硫酸长春新碱(原料药原料药) 92.0%(早期早期,纯化工艺不够成熟稳定纯化工艺不够成熟稳定)95.0%105.0%(ChP2005) 盐酸罂粟碱盐酸罂粟碱(原料药原料药) 99.0%(提取工艺成熟稳定提取工艺成熟稳定)白生能白生能(基因工程药基因工程药)85.0%110.0%(纯化难度大纯化难度大) 六、贮藏六、贮藏- -药品稳定性
25、研究药品稳定性研究（一）意义与目的（一）意义与目的1. 为药品为药品生产、包装、贮存、运输生产、包装、贮存、运输 条件提供科学依据条件提供科学依据.2. 建立药品的有效期建立药品的有效期 有效期有效期药效降低药效降低10%所需时间所需时间第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容（二）药品稳定性研究的分类（二）药品稳定性研究的分类影响因素试验影响因素试验加速试验加速试验长期试验长期试验稳稳定定性性试试验验1. 高温试验高温试验2. 高湿试验高湿试验3. 强光照射试验强光照射试验第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容第十六章第十六章
26、 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容Climatic zoneCalculated dataDerived storage conditions(for realtime studies)Main country/MKT%RH%RHTemperatezone20.020.0422145UK, Canada, RussiaSubtropiczone21.622.0522560USA, China, JapanDry and hot zone26.427.9353035Iran, IraqHumid and hot zone26.727.4763070Brazil1. 影响因素
27、试验影响因素试验探讨探讨药物的固有稳定性药物的固有稳定性; ;了解了解影响稳定性的因素影响稳定性的因素; ;阐明阐明降解途径与降解产物降解途径与降解产物. .影响因素试验的目的影响因素试验的目的第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容供试品供试品 要求要求1批批原料药原料药 置适宜的容器中摊成置适宜的容器中摊成 mm厚的薄层厚的薄层制制 剂剂 除去包装，平铺除去包装，平铺影响因素试验的方法影响因素试验的方法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 60放置放置10天天,分别于第分别于第5和和10天按天按重点考察项目测定重点考察项目
28、测定,并将结果与并将结果与0天比天比较；如各项指标发生较；如各项指标发生明显变化（含量明显变化（含量下降下降5%）,则在则在40同法测定同法测定.(1) 高温试验高温试验第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 25相对湿度相对湿度90%5%放置放置10天天，分别于第，分别于第5和和10天按重点考察项目天按重点考察项目测定，并将结果与测定，并将结果与0天比较；天比较； 同时，若吸湿增重至同时，若吸湿增重至5%以上，则以上，则在在75%5%湿度下同法做湿度下同法做.(2) 高湿试验高湿试验第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 4
29、500Lx500Lx 10天天 于于5和和10天取样天取样, 按重点考察项目测定按重点考察项目测定. (3) 强光照射试验强光照射试验第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容2. 加速试验加速试验试验目的试验目的 在超常的条件下进行稳定性考在超常的条件下进行稳定性考察察, ,为新药为新药包装、运输及贮存包装、运输及贮存提供提供必要的依据必要的依据. .第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 1. 供试品要求供试品要求3批批 2. 在温度在温度402、相对湿度、相对湿度 75%5%的条件下放置的条件下放置6个月个月 3. 在试验期
30、间第在试验期间第1、2、3、6个月个月取取 样样, 按重点考察项目检测按重点考察项目检测. 试验方法试验方法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容3. 长期试验长期试验 为制订药物或其制剂的有为制订药物或其制剂的有效期提供依据效期提供依据. .试验目的试验目的第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容 1. 供试品要求供试品要求3批批 2. 在温度在温度252, 相对湿度相对湿度 60%10%的条件下放置的条件下放置. 3. 分别于分别于3、6、9、12、18 、24 、 36个月个月, 按重点考察项目进行检测按重点考察项目进行检
31、测.试验方法试验方法第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容1 原料药供试品应是一定规模生产原料药供试品应是一定规模生产2 药物制剂的供试品应是放大试验产品药物制剂的供试品应是放大试验产品3 容器和包装材料及包装方式应与上市产品容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致一致.4 采用专属性强、准确灵敏的分析方法采用专属性强、准确灵敏的分析方法5 对分析方法要进行验证对分析方法要进行验证,以保证药物稳以保证药物稳 定性结果的可靠性定性结果的可靠性.稳定性试验中的注意事项：稳定性试验中的注意事项：第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容
32、稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目原料药：原料药：性状、熔点、有关物质、性状、熔点、有关物质、 吸湿性、含量以及根据药物吸湿性、含量以及根据药物 性质选定的考察项目性质选定的考察项目片片 剂：剂：性状、有关物质、崩解时限性状、有关物质、崩解时限 或溶出度、含量。或溶出度、含量。第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目胶囊剂：胶囊剂：性状、有关物质、崩解时限性状、有关物质、崩解时限 或溶出度、水分、含量。或溶出度、水分、含量。 软胶囊要检查内容物有无沉淀软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂：注射剂：性状、性状、pH值、可见异物、值、可见异物、 有关物质、无菌检查、含量。有关物质、无菌检查、含量。 第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订-主要内容主要内容
