1、第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics内容提要内容提要 1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。度、治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。药、受体类型及
2、调节。 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 药物作用药物作用 drug action 药理效应药理效应 pharmacological effect 特异性特异性 specificity 选择性选择性 selectivity 兴奋兴奋 excitation 抑制抑制 inhibition1. 药物作用：药物作用：是指药物与机体细胞间的是指药物与机体细胞间的初始作用初始作用（直接作用）；（直接作用）； 是动因，是分子是动因，是分子反应机制，有其特异性。反应机制，有其特异性。2. 药理效应：药理效应：是药物引起机体器官原有机是药物引起机体器官原有
3、机能的改变能的改变（间接作用）（间接作用） ，指药物作用的结果，指药物作用的结果，机体反应的表现。机体反应的表现。二者稍有区别。如阿托品对眼的作二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断用是阻断M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。3.3.兴奋作用与抑制作用：兴奋作用与抑制作用： 使机体生理、生化功能增强的作用称为使机体生理、生化功能增强的作用称为兴奋作用兴奋作用（stimulation or excitationstimulation or excitation）；）； 引起兴奋作用的药物称引起兴奋作用的药物称兴奋药兴奋药（stimulators or stimulators or ex
4、citantsexcitants） 使机体功能减弱的作用称为使机体功能减弱的作用称为抑制作用抑制作用（depression depression or inhibitionor inhibition） 引起抑制作用的药物称引起抑制作用的药物称抑制药抑制药（depressants or depressants or inhibitorsinhibitors）。）。 4.4.药物作用的选择性药物作用的选择性(selectivity) 药物吸收后对某组织器官产生明显的作用，而药物吸收后对某组织器官产生明显的作用，而对其它组织器官作用很弱或几无作用对其它组织器官作用很弱或几无作用 选择性高是由于药物于
5、组织亲和力大，且组织选择性高是由于药物于组织亲和力大，且组织细胞对药物亲和力高，为多数药物发挥治疗作细胞对药物亲和力高，为多数药物发挥治疗作用的基础。用的基础。第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用二、治疗效果1.对因治疗对因治疗 etiological treatment 消除致病因子（治本）消除致病因子（治本）例：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌例：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。2.对症治疗对症治疗 symptomatic treatment减轻或消除疾病症状减轻或消除疾病症状例：阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。例：阿司匹林用于发热，只能解除症状，
6、不能消除病因。3.替代治疗替代治疗 replacement therapy三、不良反应三、不良反应 （untoward reaction or adverse reaction）：）： 不符合用药目的，并为病人带来不适不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应。或痛苦的反应。 与防治目的无关甚至有与防治目的无关甚至有害的的作用，其中包括副作用、毒性反害的的作用，其中包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应等。应、过敏反应、继发反应等。 1. 副反应副反应 (side reaction) ：在治疗剂量下与治疗目的在治疗剂量下与治疗目的无关的作用。无关的作用。随着用药目的的不同，随着用药目的的不
7、同， 副作用与防治副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。作用在一定条件下可互相转化。 例例: 阿托品阿托品特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。2. 毒性反应毒性反应 (toxic reaction)：指用药时间过长、用药剂量过指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性， 致癌、致癌、 致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。例如：例如
8、：沙利度胺（沙利度胺（thalidomidethalidomide）事件）事件 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。 药源性疾病：药源性疾病： 是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如氨基糖苷类抗生素引起的神经性耳聋。氨基糖苷类抗生素引起的神经性耳聋。 20世纪60年代初期，西德的一家制药厂生产了一种安眠药沙利度胺（也译为“反应停”），对妊娠呕吐有明显的疗效，一时各国争相上市，使用极
9、为广泛。1961年10月，在西德妇产科学术会议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎，总结了从19561961年五年间畸形胎儿60008000个。这就是震惊世界的反应停事件，它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。3. 后遗效应后遗效应 (residual effect) : 停药后血浆中药物浓停药后血浆中药物浓度已降至域浓度以下时仍然存在的药理效应。度已降至域浓度以下时仍然存在的药理效应。 例例: 长期用皮质激素、长期用皮质激素、巴比妥类。巴比妥类。4.继发反应（继发反应（secondary reaction）：）：在药物产生治在药物产生治疗作用之后继而产生的不良后果，也称治疗矛盾。疗作用之后继而
10、产生的不良后果，也称治疗矛盾。例：长期应用广谱抗生素。例：长期应用广谱抗生素。脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖5.停药反应停药反应 (withdrawal reaction)：长期服用某些药长期服用某些药物，突然停药后使原有疾病加重或出现与原疾病物，突然停药后使原有疾病加重或出现与原疾病无关的不良反应。反跳无关的不良反应。反跳, 例例: 可乐定可乐定6. 过敏反应（过敏反应（allergic reactionallergic reaction）又称变态反应：又称变态反应：是指个别特异质机体接触某些药物时所引起的病是指个别特异质机体接触某些药物时所引起的病理性异常免疫反应
11、。这种反应与特异质有关，与理性异常免疫反应。这种反应与特异质有关，与药物的剂量无关。药物的剂量无关。例：青霉素过敏性休克。例：青霉素过敏性休克。7. 特异质反应特异质反应(idiocyncratic reaction) ：指少数特异指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如葡萄糖与常人不同的损害性反应，如葡萄糖-6磷酸脱氢磷酸脱氢酶缺乏引起的蚕豆病。酶缺乏引起的蚕豆病。 反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。与遗传因素有关。与遗传因素有关。8.耐药性（耐药性（tolerance）：）：反复用药后，同一剂量的反复
12、用药后，同一剂量的药物所引起的效应下降。药物所引起的效应下降。9.药物依赖性（药物依赖性（drug dependence）：）：可预知服药后可能产生可预知服药后可能产生的后果，但为满足服用该药后所产生的生理或精神上的需的后果，但为满足服用该药后所产生的生理或精神上的需求，而难以控制地去使用该药物的行为。例：去痛药。求，而难以控制地去使用该药物的行为。例：去痛药。 生理依赖性（生理依赖性（physical dependencephysical dependence） 成瘾性成瘾性：是指长期：是指长期用药停药后有戒断症状用药停药后有戒断症状 戒断综合征戒断综合征 精神依赖性（精神依赖性（psych
13、ologic dependencepsychologic dependence）习惯性）习惯性：是指长：是指长期用药停药后有继续用药的欲望。期用药停药后有继续用药的欲望。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系一、量一、量-效关系效关系 剂量剂量-效应关系效应关系 （dose-effect relationship 量效曲线（量效曲线（ dose-response curve） 量反应量反应(graded response) 质反应质反应(quantal response) 029580 3 6 9 121518212427303336394245485154576063666972
14、757881848790017340142842E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系（效应关系（dose-response relationshipdose-response relationship）。由于）。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度研究中更常用浓度-效应关系。效应关系。 1 1、量反应（、量反应（grade responsegrade respon
15、se）：药理效应强弱以数或）：药理效应强弱以数或量的分级来表示。量的分级来表示。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（最大效应（maximal effect, Emax） 效能效能(efficacy) 半最大效应浓度（半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（效价强度（potency） 0173407142128354249E(%)100500logCEmax = eff
16、icacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin 最小有效浓度（最小有效浓度（minimum effective doseminimum effective dose或剂量）：能引或剂量）：能引起药物效应的最小浓度（或剂量），亦称阈浓度。起药物效应的最小浓度（或剂量），亦称阈浓度。（thresholdthreshold）。）。 效能效能 (maximum efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称不再增强，此时的效应称Emax（最大效应），也称效能（最大效应），也称效能
17、 。 效价（效价强度）效价（效价强度）( potency ) 引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），一般采用一般采用50%效应量。效应量。 用来比较同类药物达到相同效应时所需剂量。其数值用来比较同类药物达到相同效应时所需剂量。其数值越小则强度越大。越小则强度越大。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系A A、B B、C C、D D四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量概念剂量剂量最小中毒量最小中毒量最小致死
18、量最小致死量最小有效量最小有效量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极量极量最小中毒量（最小中毒量（minimum toxic dose）：出现中毒症状的最小剂量）：出现中毒症状的最小剂量治疗量：药物治疗剂量范围，介于治疗量：药物治疗剂量范围，介于阈剂量与极量之间阈剂量与极量之间常用量：临床药物治疗的常用剂量。常用量：临床药物治疗的常用剂量。效价强度与半效作用量（效价强度与半效作用量（1/2Emax,ED50），用于药物效价比较），用于药物效价比较极量（极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。用药时，一
19、般不得超过极量，否则对可能发生的医疗事故，医剂量。用药时，一般不得超过极量，否则对可能发生的医疗事故，医护人员应负法律责任。极量有一次极量、一日极量、疗程总极量以及护人员应负法律责任。极量有一次极量、一日极量、疗程总极量以及单位时间内用药极量之分，应予区别。单位时间内用药极量之分，应予区别。 五、质反应五、质反应 （quantal response, all-or-none response） 曲线曲线 意义：应用反应的阴性或阳性表示。意义：应用反应的阴性或阳性表示。评价效应或毒性的大小评价效应或毒性的大小 半数效应量半数效应量 半数有效量半数有效量 ED50 半数致死量半数致死量 LD50
20、安全性评价安全性评价第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系 药物的安全性评价药物的安全性评价 半数有效量（半数有效量（median effective dose, ED50） 是能引起是能引起50%阳性反应（质阳性反应（质反应）或反应）或50%最大效应（量最大效应（量反应）的浓度或剂量反应）的浓度或剂量,分别分别用半数有效浓度用半数有效浓度(EC50)及半及半数有效剂量（数有效剂量（ED50）表示。）表示。 半数致死量（半数致死量（median lethal dose, LD50）第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价 安全范围安
21、全范围(margin of safety): ED95 LD5 间距间距 治疗指数（治疗指数（therapeutic index）：）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99第三节第三节 药物与受体药物与受体一、受体的概念受体的概念 受体（受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分），许多药物通过与机体内相应的特异受体结合而发挥
22、作用。分），许多药物通过与机体内相应的特异受体结合而发挥作用。 配体（配体（ligand）能与受体特异性结合的物质。能与受体特异性结合的物质。 激动药（激动药（agonist）：激活受体的配体）：激活受体的配体 拮抗药（拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体）：阻断受体活性的配体 二、药物与受体作用的特点二、药物与受体作用的特点（1）特异性：特异性识别、结构相适应）特异性：特异性识别、结构相适应（2）敏感性：很低浓度配体可产生显著效应）敏感性：很低浓度配体可产生显著效应（3）饱和性及竞争性结合：）饱和性及竞争性结合：（4）可逆性：）可逆性：（5）多样性：同一类型受体可广泛存在不同细
23、胞）多样性：同一类型受体可广泛存在不同细胞产生不同的效应，是受体亚型分类的基础产生不同的效应，是受体亚型分类的基础第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用 D+R DR E RT=R+DR 代入代入KD =DRDRKD =D（ RT- DR）DR 050100-10.5-10-9.5-9-8.5-8-7.5-7-6.5-6-5.5-5-4.5Isoprenaline(log mol/L)% Maximal increase in beating rate三、受体与药物的相互作用三、受体与药物的相互作用 亲和力亲和力(affinity)：1/ KD 平衡解离
24、常数平衡解离常数 药物与受体亲和力药物与受体亲和力亲和力指数：亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD IsoIso+Pro-8.3EC50,KD, 5 10-9pD2=8.3第三节第三节 药物与受体药物与受体第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用E= DREmaxRT内在活性内在活性(intrinsic activity)：0 1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 激动药激动药 (agonist)： 0 对受
25、体既有亲和力又有内在活性。对受体既有亲和力又有内在活性。 完全激动药完全激动药 (full agonist）：）： =1 亲和力和内在活性都很大，能激活受亲和力和内在活性都很大，能激活受 体，产生最大效应（体，产生最大效应（Emax）的配体或药物。）的配体或药物。 量效关系量效关系 E= EmaxD/（ED50+D） 部分激动药部分激动药 (partial agonist）：）： 1 具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合仅能产生较弱的效应。具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合仅能产生较弱的效应。 拮抗药拮抗药 (antagonist） =0 对受体有亲和力而无内对受体有亲和力而无内
26、在活性。在活性。竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（competitive antagonist）能与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆能与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆性的性的 ，使量效曲线平行右移（，使量效曲线平行右移（Emax不变）。不变）。非竞争性拮抗药（非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ） 与激动剂作用于不同部位，或以共价键结合。与激动剂作用于不同部位，或以共价键结合。第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗药：可逆的竞争性拮抗药：可逆的和激动药合用：和激动药合用： Emax不变不变 效曲
27、线右移效曲线右移 第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药难逆的；难逆的；和激动药合用：和激动药合用：Emax下降下降量效曲线右移量效曲线右移 第三节第三节 药物与受体药物与受体五、受体理论的演变五、受体理论的演变（1）占领学说：）占领学说： clark1937年首先提出：药年首先提出：药 理效应与受体被占领的数理效应与受体被占领的数 目成正比。目成正比。（2）备用受体学说：）备用受体学说：50年代年代ariens 及及Stephenson修正占领学说：药修正占领学说：药 物发挥作用必须具备物发挥作用必须具备2种特性，即亲种
28、特性，即亲 和力（和力（affinity）和内在活性）和内在活性 （intrinsic activity）。）。 储备受体（储备受体（spare receptor）:药物发挥药物发挥Emax不需占领全部受体不需占领全部受体, 多余的受体多余的受体; 沉默受体（沉默受体（silent receptor）:部分被占领但不能引起效应的受体。部分被占领但不能引起效应的受体。3. 变构学说（变构学说（allosteric theory）或二态学说（）或二态学说（two state theory）：受体至少有）：受体至少有2种构象状态，即无活性的静息态种构象状态，即无活性的静息态（resting stat
29、e，R）及有活性的激活态（）及有活性的激活态（resting state，R*） A+R* AR*效应（效应（A：激动剂）：激动剂） B+R BR 无效应（无效应（B：拮抗剂）：拮抗剂）二态模型二态模型 解释药物分类解释药物分类新概念：反向激动药新概念：反向激动药:选择性与非活性受体选择性与非活性受体R结合，产生与内源性激动药相反的效应。结合，产生与内源性激动药相反的效应。二态模型二态模型Ri Ra D Ri D Ra第三节第三节 药物与受体药物与受体六、受体类型六、受体类型（一）受体类型（一）受体类型受体及亚型的命名：兼用药理学与分子生物学的方法。受体及亚型的命名：兼用药理学与分子生物学的方
30、法。1、根据受体的存在部位，分、根据受体的存在部位，分3类：类：细胞膜受体、细胞细胞膜受体、细胞 浆受体及细胞核受体浆受体及细胞核受体2、根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质受体位置等特点，受体大致可分为下列受体位置等特点，受体大致可分为下列4类类: 1. 含离子通道的受体（含离子通道的受体（channel-linked R）又称直接配体门控通道）又称直接配体门控通道型受体或离子带受体，它们存在于型受体或离子带受体，它们存在于快速反应细胞的膜上，受体激动时快速反应细胞的膜上，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超离子通道开放使细胞膜去极化或超极化
31、，引起兴奋或抑制效应。极化，引起兴奋或抑制效应。 如如N型乙酰胆碱受体型乙酰胆碱受体 及脑内脑中及脑内脑中氨基氨基丁酸丁酸(GABA)受体受体 等等2G-蛋白偶联受体这一类受体蛋白偶联受体这一类受体最多，数十种神经递质及激素的受最多，数十种神经递质及激素的受体需要体需要G-蛋白介导其细胞作用。蛋白介导其细胞作用。 (3)具有酪氨酸激酶活性的受体具有酪氨酸激酶活性的受体（tyrosine kinase-linked receptors）这一类细胞膜上）这一类细胞膜上的受体由三个部分组成，细胞外的受体由三个部分组成，细胞外有一段与配体结合区，中段穿透有一段与配体结合区，中段穿透细胞膜，胞内区段有酪
32、氨酸激酶细胞膜，胞内区段有酪氨酸激酶活性活性 ,如胰岛素等生长因子，主如胰岛素等生长因子，主要发挥促进细胞生长分化等效应。要发挥促进细胞生长分化等效应。 （4）调节基因表达的受体（）调节基因表达的受体（regulate genescription receptors）：主要位于细胞内，如：）：主要位于细胞内，如：甾体激素受体（细胞浆）甾体激素受体（细胞浆）与相应甾体结合后与相应甾体结合后分出分出一个磷酸化蛋白，暴露与一个磷酸化蛋白，暴露与DNA结合区段，结合区段，进入细胞进入细胞核能识别特异核能识别特异DNA碱基区段并与之结合碱基区段并与之结合促进其转录促进其转录及活性蛋白增生。及活性蛋白增生
33、。甲状腺素受体存在于细胞核内，功能大致相同。触发甲状腺素受体存在于细胞核内，功能大致相同。触发的细胞效应很慢。需若干小时。的细胞效应很慢。需若干小时。 第三节第三节 药物与受体药物与受体六、受体类型六、受体类型 IonChannelsReceptorsas EnzymesG Protein-Coupled receptor systemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTP GDPG Protein-CoupledReceptor Effector第三节第三节 药物与受体药物与受体七、细胞内信号转导七、细胞内信号转导 第一信使第一信使:细胞外的信息
34、如：神经递质细胞外的信息如：神经递质 第二信使第二信使 环磷腺苷环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子钙离子(calcium ion)第三节第三节 药物与受体药物与受体八、受体的调节八、受体的调节 数量的调节：数量的调节：受体与配体作用过程中，有关受体数受体与配体作用过程中，有关受体数目和亲和力的变化。目和亲和力的变化。 下调下调 (down regulation) 上调上调 (up regulation) 敏感性调节敏感性调节 受体脱敏受体脱敏 (rec
35、eptor desensitization) 受体增敏受体增敏 (receptor hypersensitization)第四节第四节 药物作用的方式药物作用的方式药物的作用机制药物的作用机制是研究药物如何与机体细胞结合是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。大多数药物的作用来自于药物与机而发挥作用的。大多数药物的作用来自于药物与机体生物大分子之间的相互作用，这种作用引起机体体生物大分子之间的相互作用，这种作用引起机体生理、生化功能改变生理、生化功能改变。 药物作用的性质药物作用的性质首先取决于药物的化学结构。已首先取决于药物的化学结构。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、知的药
36、物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。载体、免疫系统、基因等。 1. 影响酶的活性影响酶的活性 抑制：抑制：如新斯的明竞争性抑制如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶酶（抑制胃酸分泌）（抑制胃酸分泌）。 激活：激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活复活：如碘解磷定能使AchE复活。2影响影响离子通道离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。3. 3. 影响生理物质转运影响生理物质转运 如如利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+H+交换而发挥排钠利尿作用
37、。4. 4. 影响核酸代谢影响核酸代谢 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNADNA或或RNARNA代谢过程代谢过程; ; 还有磺胺类、喹诺酮类还有磺胺类、喹诺酮类, ,干扰细胞核酸代谢干扰细胞核酸代谢过程。过程。5影响免疫影响免疫 免疫增强药：免疫增强药：如丙种球蛋白如丙种球蛋白 ；免疫抑制；免疫抑制药：如环孢霉素。药：如环孢霉素。6. 理化反应理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。
38、7. 7. 补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。如铁盐、维生素、多种微量元素等。还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。腺功能低下等。8. 非特异性作用非特异性作用如麻醉催眠药可扰乱细胞膜脂质结构，消毒防如麻醉催眠药可扰乱细胞膜脂质结构，消毒防腐药对蛋白质有变性作用等腐药对蛋白质有变性作用等。 9.9.受体受体掌握的名词解释1.药物作用药物作用2.药理效应药理效应3.不良反应不良反应4.毒性反应毒性反应5. 后遗效应后遗效应6.继发反应继发反应7. 停药反应停药反应8.特异质反应特异质反应9.效能效能 10.效价
39、效价11.ED50、LD5012.治疗指数治疗指数13.反向激动药反向激动药1.药物作用的两重性是指 A.治疗作用和副作用 B.防治作用和不良反应 C.对症治疗和对因治疗 D.预防作用和治疗作用 E.原发作用和继发作用 2.副作用是指 A.药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 B.应用药物不恰当而产生的作用 C.由病人有遗传缺陷而产生的作用 D.停药后出现的作用 E.预料以外的作用 3.药物产生副作用的药理学基础是 A.药物安全范围小 B.用药剂量过大 C.药理作用的选择性低 D.病人肝肾功能差 E.病人对药物过敏 4.下属哪种剂量可能产生不良反应 A.治疗量 B.极量 C.中毒量 D.
40、LD50 E.以上都有可能 5.后遗效应是指 A.大剂量下出现的不良反应 B.血药浓度已降至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应 C.治疗剂量下出现的不良反应 D.仅发生于个别人的不良反应 E.突然停药后，原有疾病再次出现并加剧 6.与药物过敏反应关系较大的是 A.剂量大小 B.药物毒性大小 C.药物剂型 D.年龄性别 E.用药途径及次数 7.孕妇用药容易发生致畸胎作用的时间是 A.妊娠头3个月 B.妊娠中3个月 C.妊娠后3个月 D.分娩期 E.哺乳期 8.下列关于药物作用机制的描述中不正确的是 A.改变细胞周围环境的理化性质 B.干扰细胞物质代谢过程 C.对某些酶有抑制或促进作用 D.影啊细
41、胞膜的通透性或促进、抑制递质的释放 E.改变药物的生物利用度 9.治疗指数的意义是 A.治疗量与不正常反应率之比 B.治疗剂量与中毒剂量之比 C.LD50ED50 D.ED50/LD50 E.药物适应证的数目 10.B药比A药安全的依据是 A.B药的LD50比A药大 B.B药的LD50比A药小 C.B药的治疗指数比A药大 D.B药的治疗指数比A药小 E.B药的最大耐受量比A药大 11.下列有关受体的叙述，错误的是 A.受体与配体可特异性结合 B.药物必须与全部受体结合才能发挥药物的最大效应 C.受体激动的效果可能是效应器功能兴奋，也可能是抑制 D.药物与受体的结合可引起兴奋或抑制效应 E.各种受体都有其特定的分布与功能 12.药物与特异性受体结合后，可能激动受体.也可能阻断受体，这取决于 A.药物的作用强度 B.药物剂量的大小 C.药物的油/水分配系数 D.药物是否具有亲和力 E.药物是否具有内在活性
