1、GMPGMPGMP基础和微生基础和微生基础和微生基础和微生基础和微生基础和微生物知识培训物知识培训物知识培训物知识培训物知识培训物知识培训培训是为了共同提高培训是为了共同提高培训是为了共同提高案例：案例：“反应停反应停”事件事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导
2、致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。第一部分第一部分 GMP知识知识第一章：第一章：GMP起源起源 认识认识GMP药品生产质量规范（药品生产质量规范（1963）第一部分第一部分 GMP知识知识污染污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。混淆混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混。差错差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15
3、%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位实施实施GMP的目的：的目的：F指导思想指导思想GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度系统的高度，本着预防为主的思想预防为主的思想，对生产全过程实施有效控制全过程实施有效控制，让全员参与全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。F实施原则实施原则将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格
4、按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。第一部分第一部分 GMP知识知识GMP实施的指导思想与实施原则实施的指导思想与实施原则第一部分第一部分 GMP知识知识第二章：第二章：GMP规范要求从五大要素分别阐述规范要求从五大要素分别阐述 软件软件 硬件硬件 人人 机机 料料 环环 法法机构与人员机构与人员 自自 检检投诉与不良投诉与不良反应报告反应报告产品销售成产品销售成与收回与收回 质量质量 管理管理 生产生产 管理管理 文文 件件 验验 证证 卫卫 生生 物物 料料 设设 备备厂房与设施厂房与设施 GMP 人人人是影响质量诸因素
5、中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。质量部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。第一部分第一部分 GMP知识知识要素之一：人要素之一：人1专业知识与技能要求 GMP规定：从事生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。第一部分
6、第一部分 GMP知识知识GMP对人员的要求：对人员的要求：第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识项目100级万级10万级30万级温度（）182618261826相对湿度（%）456545654565照度（lx）300300300300沉降菌（个/90mm0.5h）131015静压差（Pa）洁净区与非洁净区之间101010洁净级别不同房间之间555尘埃粒子数（个/m3）5m0200020000600000.5m3500350003500000105000003、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
7、切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与产品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与产品发生化学变化或吸附。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对产品或容器造成污染。第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GM
8、P知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识 微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。特点：特点： 1）种类多、分布广）种类多、分布广 2）个体小、面积大）个体小、面积大 3）吸收多、转化快）吸收多、转化快 4）适应强、异变异）适应强、异变异第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识肺炎链球菌肺炎链球菌细菌的形态细菌的形态第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌
9、炭疽芽胞杆菌 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌推行推行GMP目的目的：消灭污染、混药、差错污染的定义污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。污染的形式污染的形式：尘粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。 传
10、播污染的四大媒介传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识GMP与微生物与微生物传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用
11、一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介空气第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。第二部分第二部分 微生物
12、基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介水第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。 请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。 第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介表
13、面、人人的头发和皮肤人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，喷嚏一次的发菌量为400060000个(min人).衣着衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。 生产过程中的人为差错生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识人员污染的途径和方式我 们 要 自 觉我 们 要 自 觉地 遵 守 医 药地 遵 守 医 药行 业 的 职 业行 业 的 职 业道 德 ， 成 为道 德 ， 成 为一 个 优 秀 的一 个 优 秀 的制药工人制药工人!
