1、v :v ： ,v ： (生物化学和生理过程) .v , v v .v. v . v . v . (生物降解性)v . , . , v . （微生物降解性）v . v . v. v . （挥发性）v . （亲油性）v . v . （降解性）v . （水解）, . , v . v （敏感性） （消化酶）v : v , （挥发性）, .v : v （妨碍） , （水生生物）.v. , v . v . v . （消化系统）v . (鳃) v （生物聚集）v （生物放大）:v .v生物放大：指食物链向上一级进展，化学物质在组织中的浓度增大的现象。v , , (组织) (致毒水平).v (恶化) (营养
2、的) , .v .v v, .v 毒物可在低级生命形式中聚集，并会随着食物链在更高一级的生命形式中被生物放大到更大的数量级，如此由低级生命形式传递到更高级的生命形式。v. v . （不同化学类别的不纯物）v . （同系物）v . , (几何、构象及光学异构体)v. （促进生物解毒性）v . （排泄）v . (亲水的) v . (乙酰化)v : (葡萄糖醛酸)v (硫酸盐), v （泌尿器的） v (胆汁的) v . v v. (可生物降解性)v . ； . ； . v. v. v. v . ;v . (新陈代谢) ;v . ;v . . v v v （代谢物）.v (致癌的), （诱变的）,
3、（畸胎的） .v. ()v. v . v . v . v . v v v .v .v. （排泄） （代谢）.v （一致） .v（精巧的） .v .v v v , v、 v、 , , v、 v、 v、 v、 v ： v .v : , , (含糊的) （模糊不清的） .v : . v: , .v .v ( ) .v . （本身）, .v , .v , .v () .v , .v .v , .v , , .v .v v , , , , , . v , (课程) , .v (药理学) (毒物学)v (课程) .Traditional I n d u s t r i a l e d u c a t i
4、o n a l modeTraditionalPharmacological educational modev .v .v .v , , .v .v .v .v 毒理学分析及相关分子设计v 利用构效关系设计安全的化学品v 利用基团贡献法构筑构效关系v 利用等电排置换设计更加安全的化学品v“软”化学设计v 用另一类有相同功效而无毒的物质替代有v 毒有害物质v 消除有毒辅助物品的使用v , . v , (削弱) .v . 、 、 、 () 、 （等电排置换）、 (后代谢) ( 软化学) 、 , 、 (致毒三要素致毒三要素):. (接触致毒接触致毒). (生物吸收致毒生物吸收致毒). (固有毒性固
5、有毒性)v :v , (鼻孔鼻孔)v:v (., , ) .v (毒性动力学相毒性动力学相): v (内在关系内在关系) , , . v :v .v (毒性载体): .v (产毒结构): () . (产毒的), .v 毒性动力学相：毒性动力学相：v 化学品在生命机体内吸收、分布、代谢化学品在生命机体内吸收、分布、代谢和排泄的内在关系。和排泄的内在关系。v毒性动态学相：毒性动态学相：v 化学品毒性载体与生物分子活性位的致化学品毒性载体与生物分子活性位的致毒相互作用。毒相互作用。 毒性动力学相毒性动力学相毒性动态学相毒性动态学相v .v , ( ) , . n , n ,n , n ,n : (
6、, ., ),n (, , ),n .v（解剖的） . v , , . () () (.) v .v .v , , , （吸入）, .v .v . () () (.) v .v , .v , .v （） .v , .v :v v ( )v v v v v .v , , . v, (., , , .) () , . v , , .v , . v , .v , . v . v ( ) , (胃液).v , .v . , :v .v .v .v : . v , (支气管) (肺气泡)( ) .v .v ( ) . v (解剖学) .v (肺气泡) ( ), . . , , , .v , v (肺气囊
7、).v (支气管) , (倒退的) (粘液) (有纤毛的) .v (鼻咽) , .v , , . v , , .v , . v , (毛细血管) (皮肤). v .v ( , 角质层), . . v (纯的) , . v () ( ) .v (油溶性) ( ) . v ( ), , . .v , , . .v .v , , , , , (灌注) . ? () : (血浆蛋白质), (脂肪组织), . () . . v .v v : . v(尿) (粪): v . v( ） v :v : () .v v (期反应)v (期反应)v v , , v 、 .v (内质网) (网状组织) . , ,
8、, (上皮细胞).v () () (内生的) (葡萄糖酸), , , , v . v : (细胞色素) , .v , : 转化类型转化反应通式氧化 脂肪族羟化芳香族羟化 去烷基去烷基 醛类氧化() 司可巴比妥,苯妥英,地西泮,可待因,氯丙嗪,对硫磷,氟烷,苯并芘(致癌物)还原硝基还原偶氮还原醛类还原乙醇乙醇,乙醛乙醛,肾上腺肾上腺素素,组胺组胺,茶碱茶碱,氯硝氯硝西泮西泮,百浪多息百浪多息,水水合氯醛合氯醛,纳洛酮纳洛酮,水解酰胺键水解酯键水解利多卡因利多卡因,普鲁卡因普鲁卡因胺胺,乙酰胆碱乙酰胆碱,普鲁普鲁卡因卡因结合葡萄糖醛酸结合乙酰化载体：葡萄糖醛酸载体：乙酰辅酶氯霉素氯霉素,吗啡吗啡,
9、异烟异烟肼肼v: .v , , , .v ?v 毒性动力学相毒性动力学相毒性动态学相毒性动态学相v .v , (, , , ), .v (尿尿), (粪粪), , (胆汁胆汁) (排泄管排泄管).v (肾肾) ( ) .v （代谢物（代谢物) .v , .v . v , . :v (., , )v ( ) v v v v (., ) v (硫酸盐)v , , , , . . , , . 、, . , (粒性白细胞减少症粒性白细胞减少症) . , , , ), ), ()， (异氰酸酯异氰酸酯), ，CHCHOv, . v . v . v , , . Acrylates (丙烯酸乙酯)Metha
10、crylates (甲基丙烯酸乙酯) , .v () ( ) (., ) , , (甲基丙烯酸酯) .v , . v (丙烯酸酯丙烯酸酯), , , . , , .v (异氰酸酯) . v , (粘合剂), (单体), (合成中间体). v (吸入) , (肺中毒), (肺敏感) (肺气喘). v (变种) (致癌) . v . , (酮肟) : , . v , , ( ) . v (乙烯砜) . v . ( .) v , . v , , , , . v .v ( ) . v , . v 毒理学分析及相关分子设计v 利用构效关系设计安全的化学品v 利用基团贡献法构筑构效关系v 利用等电排置换设
11、计更加安全的化学品v“软”化学设计v 用另一类有相同功效而无毒的物质替代有v 毒有害物质v 消除有毒辅助物品的使用v , , (起源地) （药效基团）. v , (), （毒性载体）.v , (引起) . v . v v , v . , . v , , , . v , .v , , . v v (聚乙氧基壬酚)v （缩水甘油醚）v， v （ ，三唑硫酮）v （羧酸） (聚乙氧基壬酚聚乙氧基壬酚) (乳化剂乳化剂), (清洁剂清洁剂) , (心肌的) (坏疽) , (心肌的) (坏疽) (几内亚) . v (心肌的) , . v, . ， , , v , .v , . .v , .NSNHOpr
12、opylthiouracil NNNSR3R1R212345（） 羧酸的毒性包括肝中毒，畸胎作用等。羧酸的毒性包括肝中毒，畸胎作用等。 当上全为而无取代基或全为取代基而无时均较当上全为而无取代基或全为取代基而无时均较为安全，与之间或与之间有双键时，羧酸也较为安为安全，与之间或与之间有双键时，羧酸也较为安全。全。 (回归方程式) . (), . , , . , . : :( ) : ; : ;: : : . v :v (描绘) ( ) . v : v （致命性）, （中值的） （致命剂量） () . v v :v . v( ) v, , !v , , . v . () , . v: . v :v
13、 : (电子等排同物理性质现象)v : (电子等排物).v v , , . v , .v : v (包含) , , , . v v v v v v v NCNOHHNCNNCNHHandCOOHSOONHCOOCOHNCOH2C SN , . , , . , . . , , CH3H12site of epixidationCH3F12Epoxide formation is blocked (甲基苯并蒽), . (甲基氟苯并蒽) . (给予), (恶化) (削弱) . , , , , ( ).COOHCHHHCOOHCHHF , (辅酶, ) (乙酰辅酶), (柠檬酸循环)( ). , .
14、, (乌头酸酶), .FCHFCH2 2COOHCOOH (减弱) （硫脲） . (抗溃疡) , , (麦角胺) （分泌） .NHNH2CSCH2CH2NH HNOH3C （氰基胍） (赛麦替酊), . NHNH2CSCH2CH2NH HNNH3CCN . . . v, . v () . , , . v . v (), , . ONNOMSO2NH2ONNOSO2NH2Na+, , OFOv , . : v (季碳) () . SiOFO “ ”? , (治疗地治疗地) (治疗的治疗的) . v .v . v : v v v ( , , )v v , ( ) : . v , . (盐酸十六烷基
15、吡啶) (防腐剂) () . CH3(CH2)12-CH2-CH2-CH2NCl ClNCH3(CH2)12-C-O-CH2O NCH2()COO v . v , , , . v ( ), . v . u (密封剂) (粘结剂). u ( ) . u , , . v , , . (癌症), (变种), (肺敏感), (气喘) , , .v , . v (, )vv (乙酰乙酸酯) . v (船外壳) , (污垢). v , , , , . . .v .v (有机锡) , , , . v , , . v , .v ( , ) . (异噻唑酮) . .SNOClCl(CH2)7CH3(二氯正辛基异
16、噻唑酮) , : . . . v (联苯胺) (同类物质) . . v , .v . v (磺化二氨基苯甲酰苯胺) .v , . H2NCNNH2SOHOOOHv , , (., ).v . . p , (., , ). p , .p , .p , , . v、 . . : v . v , : , v v、 . . v . . v : , v v、王连生，王塑睽，等编著。分子结构、性质与活性。v 北京：化学工业出版社，v、简答、简答v 人类避免有害化学品毒性的途径人类避免有害化学品毒性的途径v 生物放大（聚集）生物放大（聚集）v 化学品产生毒性的三要素化学品产生毒性的三要素v 毒性载体（）和产
17、毒结构（）毒性载体（）和产毒结构（）v 构效关系，构效关系， 化学性质描述符化学性质描述符v 电子等排同性质原理电子等排同性质原理v 软化学设计软化学设计v、 设计安全有效化学品的外部效应原则的主要内容有那些?v、设计安全有效化学品的内部效应原则的主要内容有那些?v、 肠胃、肺和皮肤吸收的特点有哪些？如何通过改变分子性质避免其被吸收？v、 消除化学品毒性的 反应和反应的化学本质是什么？ v、 典型亲电性物质的结构特征有哪些？其典型亲电性物质的结构特征有哪些？其引发的中毒化学反应主要有哪些？人体内引发的中毒化学反应主要有哪些？人体内细胞的哪些结构容易与亲电性物质发生中细胞的哪些结构容易与亲电性物质发生中毒化学反应？毒化学反应？v、 常见电子等排物有哪些？常见电子等排物有哪些？v、举例说明用无毒无害的物质取代有毒有、举例说明用无毒无害的物质取代有毒有害物质的重要性和可能性害物质的重要性和可能性ClNCNCOO9、某化合物的结构如下，指出其可能引发的中毒反应
