1、 Meta-AnalysisMetaMeta分析是一种基于文献资料的定量化综分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类独立研究结果的统计学方法。合评价多个同类独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和流行病学研究常用于临床试验、诊断试验和流行病学研究等方面的系统评价。等方面的系统评价。MetaMeta分析常用的方法有固定效应模型分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects modelfixed-effects model）和随机效应模型）和随机效应模型（random-effects modelrandom-effects model）。）。 2META分析的定义分析的
2、定义The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings . (Glass,1976)对以往的研究结果进行系统定量的综合对以往的研究结果进行系统定量的综合的统计学方法。的统计学方法。中文译名：荟萃分析，汇总分析、元分中文译名：荟萃分析，汇总分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等析、集成分析、二次分析、衍生分析等4MetaMeta分析的目的分析的目的增加统计学检验效能；增加统计学
3、检验效能；定量估计研究效应的平均水平；定量估计研究效应的平均水平；评价研究结果的不一致性；评价研究结果的不一致性；寻找新的假说和研究思路；寻找新的假说和研究思路；增加统计学检验功效增加统计学检验功效单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现现“无统计学意义无统计学意义”的结论，或者取得的结论，或者取得“有统计学有统计学意义意义”的结论把握度不够大。的结论把握度不够大。Meta分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提高了检验功效。高了检验功效。定量估计研究效应的平均水平定量估计研究效应的平均水平多个研究的结果
4、可能在程度上和方向上出现不一致多个研究的结果可能在程度上和方向上出现不一致，有些结果可能彼此矛盾。，有些结果可能彼此矛盾。Meta分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论比较明确，而且更加精确。比较明确，而且更加精确。评价研究结果的不一致性评价研究结果的不一致性多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不一样，其研究质量可能有很大差异。一样，其研究质量可能有很大差异。Meta分析可以考察研究间变异的来源，估计可能存分析可以考察研究间变异的来源，估计可能存在的偏倚。在的偏倚。如果多个研究的同质性较好，则如果多个研
5、究的同质性较好，则Meta分析的结论就分析的结论就更具普遍性。更具普遍性。通过亚组分析得出新的结论通过亚组分析得出新的结论单个研究受样本含量限制，如果作亚组分析单个研究受样本含量限制，如果作亚组分析（分层分析），往往会得出不准确甚至是错（分层分析），往往会得出不准确甚至是错误的结论。误的结论。Meta分析将多个同类研究按一定的协变量分分析将多个同类研究按一定的协变量分组后作分层或亚组分析，探讨组后作分层或亚组分析，探讨Meta分析结果分析结果与这些协变量的关系，增加与这些协变量的关系，增加Meta分析结论的分析结论的针对性和说服力。针对性和说服力。寻找新的假说和研究思路寻找新的假说和研究思路M
6、eta分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研究方向。究方向。例如：急性心肌梗死患者是否该使用溶拴药？例如：急性心肌梗死患者是否该使用溶拴药？MetaMeta分析的应用条件分析的应用条件 收集的研究资料要全面收集的研究资料要全面 ；确定确定MetaMeta分析研究资料的入选标准及排除标准；分析研究资料的入选标准及排除标准；研究资料效应指标明确研究资料效应指标明确 ；各研究的同质性各研究的同质性 ；10MetaMeta分析步骤分析步骤确定研究目的确定研究目的制定研究计划
7、制定研究计划检索相关文献检索相关文献制定纳入标准制定纳入标准和剔除标准和剔除标准筛选文献筛选文献质量评价质量评价根据专业知识得出结论根据专业知识得出结论提出进一步研究的建议提出进一步研究的建议录入可利用信息并录入可利用信息并进行统计学分析进行统计学分析1112检索范围：各种电子数据库、期刊、会议论文以检索范围：各种电子数据库、期刊、会议论文以及未发表的资料等。论文和文献综述后面相关参考及未发表的资料等。论文和文献综述后面相关参考文献也包括在内。语种和发表年份也需要确定。文献也包括在内。语种和发表年份也需要确定。文献检索方式：用数据库和网上资源检索筛选文文献检索方式：用数据库和网上资源检索筛选文
8、献信息，再辅以手工检索。献信息，再辅以手工检索。常见的数据库：常见的数据库：PubMed、EMBASE及及Cochrane医学图书馆等。医学图书馆等。基本原则：尽可能全面、系统的收集相关文献。基本原则：尽可能全面、系统的收集相关文献。文献的检索策略文献的检索策略研究的设计类型（研究假设和研究方法）；研究的设计类型（研究假设和研究方法）；研究开展或发表的年限，语种；研究开展或发表的年限，语种；研究的样本大小和随访期限；研究的样本大小和随访期限；研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准；研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准；纳入研究的结局测量指标；纳入研究的结局测量指标；研究报告可提供或可以转
9、化为研究报告可提供或可以转化为OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其及其9595可信区间；可信区间；如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等。如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等。研究纳入标准研究纳入标准13重复报告；重复报告；存在研究设计缺陷，质量差；存在研究设计缺陷，质量差；数据不完整、结局效应不明确；数据不完整、结局效应不明确；统计方法错误且无法修正，无法提供或可供转化统计方法错误且无法修正，无法提供或可供转化为为OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其）及其9595可信区间；可信区间；计量资料无法提供均数和标准差。计量资料无法提供均数和标准差。 研究剔除标准研究剔除标准1
10、415统计学处理统计学处理异质性检验；异质性检验；统计合并效应量；统计合并效应量；图示单个研究的结果和合并后的结果；图示单个研究的结果和合并后的结果；敏感性分析；敏感性分析；评估发表偏倚；评估发表偏倚； 连续型变量资料的连续型变量资料的MetaMeta分析分析 固定效应模型：固定效应模型：Inverse-variance法（倒方差加权法）；法（倒方差加权法）；随机效应模型：随机效应模型：在在Inverse-variance法基础上，采用法基础上，采用 DerSimonian-Laird法，引入校正因子对固定效应模型中的法，引入校正因子对固定效应模型中的权重进行校正后再计算合并效应量及其权重进行
11、校正后再计算合并效应量及其95%置信区间。置信区间。 对于连续型变量资料，对于连续型变量资料，Meta分析的效应量分析的效应量指标常有均数之差和标准化均差。指标常有均数之差和标准化均差。10二分类变量的二分类变量的MetaMeta分析分析17 对于两分类数据的对于两分类数据的Meta分析，常用的效应量分析，常用的效应量指标有指标有OR、RR和和RD（相当于队列研究中的归因（相当于队列研究中的归因危险度（危险度（attributable risk，AR） 。随机效应模型：随机效应模型： DerSimonian-Laird法；法；固定效应模型：固定效应模型：Mantel-Haenszel法（法（M
12、-H法）、法）、Peto法、法、Inverse-variance法。法。诊断诊断试验的试验的MMetaeta分析分析 诊断试验的诊断试验的Meta分析常用的效应量指标有灵敏分析常用的效应量指标有灵敏度（度（Se）、特异度）、特异度(Sp)、阳性似然比、阳性似然比(LR+)、阴性似、阴性似然比然比(LR-) 及及ROC曲线等。曲线等。 18 SROC曲线法：一种基于曲线法：一种基于ROC曲线的方法，该曲线的方法，该方法不受异质性或阈值的影响，并综合了灵敏度和方法不受异质性或阈值的影响，并综合了灵敏度和特异度的信息，可综合评价诊断试验的准确度。特异度的信息，可综合评价诊断试验的准确度。19 SRO
13、C曲线，即综合受试者工作特征曲线，它曲线，即综合受试者工作特征曲线，它是通过对真阳性率是通过对真阳性率(true positive rate，TPR)与假阳与假阳性率性率(false positive rate，FPR)进行进行Logit变换，将变换，将 TPR与与 FPR 间的非线性关系转化成一种线性关系，间的非线性关系转化成一种线性关系，利用最小二乘法进行参数估计，建立利用最小二乘法进行参数估计，建立SROC曲线回曲线回归方程，并获得综合评价诊断试验准确度的统计量归方程，并获得综合评价诊断试验准确度的统计量 。20Q检验：检验：异质性定性分析方法。显著性水平为异质性定性分析方法。显著性水平
14、为=0.1或或0.05。I2值：值：异质性定量分析方法。当异质性定量分析方法。当I250%时不宜做时不宜做Meta分析，此时最常用的方法为描述性系统评价或使分析，此时最常用的方法为描述性系统评价或使用亚组分析或用亚组分析或Meta回归等探讨异质性的来源。回归等探讨异质性的来源。异质性检验异质性检验 对于同质性较好的研究宜采用固定效应模型分析；对于同质性较好的研究宜采用固定效应模型分析；对存在较明显异质性的研究，应使用随机效应模型。对存在较明显异质性的研究，应使用随机效应模型。MMetaeta分析分析的偏倚考察的偏倚考察21漏斗图法漏斗图法(funnel plot method)：基本思想是每个
15、纳：基本思想是每个纳入研究的效应值的精度随该研究的样本量的增加而入研究的效应值的精度随该研究的样本量的增加而增加，即样本量越小的研究，其变异就越大。增加，即样本量越小的研究，其变异就越大。线性回归法、漏斗图回归法线性回归法、漏斗图回归法 、秩相关法、剪补法、秩相关法、剪补法、Richy法、失安全数法、法、失安全数法、Jadad量表法等。量表法等。22敏感性分析敏感性分析按不同的研究特征对纳入文献进行分层按不同的研究特征对纳入文献进行分层Meta分析；分析；采用不同的模型进行计算；采用不同的模型进行计算；剔除较差的文献重新作剔除较差的文献重新作Meta分析；分析；改变文献纳入和提出标准重新作改变
16、文献纳入和提出标准重新作Meta分析；分析； Review Manager 5.0绘制森林图和漏斗图绘制森林图和漏斗图添加比较和结果添加比较和结果添加纳入研究添加纳入研究创建新的系统评价创建新的系统评价2425创建新的系统评价创建新的系统评价2627干预评价诊断试验评价方法学评价同类系统评价选择系统评价类型选择系统评价类型28输入系统评价标题输入系统评价标题29选择评价类型选择评价类型3031添加纳入研究添加纳入研究32输入研究名称输入研究名称33已发表研究（未检索未发表研究）已发表研究和未发表研究未发表研究已发表研究（检索但未包括未发表研究）选择研究来源选择研究来源34输入研究发表年份输入研究发表年份35添加研究识别码添加研究识别码36添加下一个研究添加下一个研究添加研究的参考文献继续添加下一个研究37选择参考文献类型选择参考文献类型38添加参考文献信息添加参考文献信息39查看添加结果查看添加结果40添加比较添加比较41输入比较名称输入比较名称42添加结果添加结果在该比较下添加结果添加新的比较43选择数据类型选择数据类型二分类变量连续型变量期望方差法一般倒方差法44输入结果名称输入结果名称CCAB45选择分析方法选择分析方法46添加相关研究添加相关研究编辑结果在结果中加入亚组在结果中加入数据在同一比较中加入新的结果47选择纳入研究选择纳入研究484950绘制森林图绘制森林图51
