1、栓剂的置换价栓剂的置换价栓剂的置换价栓剂的置换价栓剂的置换价栓剂的置换价测定及其制备测定及其制备测定及其制备测定及其制备测定及其制备测定及其制备 吉林大学生物基础实验吉林大学生物基础实验教学中心教学中心1、目的要求、目的要求2、实验原理、实验原理3、试剂与器材、试剂与器材4、实验步骤、实验步骤5、注意事项、注意事项6、思考题、思考题吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求 1. 掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。 2. 掌握置换价测定方法及应用。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心实验原理实验原理实验原理实验原理
2、实验原理实验原理 栓剂是指药物与基质混合后制成的具有一定形状和重量的专供腔道给药的固体制剂。在常温下应为固体，但遇体温时应能溶化或软化。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。种类：肛门栓（圆锥形、圆柱形、鱼雷形） 阴道栓（球形、卵形、鸭嘴形） 尿道栓 (棒状) 喉道栓、耳用栓、鼻用栓吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 常用基质常用基质 油脂性基质：可可豆脂、半合成或全 合成脂肪酸甘油脂、氢 化植物油水溶性基质：甘油、明胶、聚氧乙 烯单硬脂酸脂（S-40）、 、聚乙二醇类、泊洛沙 姆（188）吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心栓剂制备方法：栓剂制
3、备方法：搓捏法、冷压法、热熔法脂溶性基质栓剂制备三种方法均可水溶性基质栓剂制备热熔法热熔法制备栓剂工艺流程：热熔法制备栓剂工艺流程：基质水浴加热熔化加入药粉混匀灌模冷却削平脱模质检包装吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应制成全部通过六号筛(100目)的粉末。 为了使栓剂冷却后易从模型中推出，灌模前模型应涂润滑剂。水溶性基质涂水溶性基质涂油油溶性润滑剂，如液体石蜡溶性润滑剂，如液体石蜡；油溶性基质油溶性基质涂涂水溶性润滑剂，如软皂乙醇液水溶性润滑剂，如软皂乙醇液(由软皂、由软皂、甘油各一份及甘油各一份及90%乙醇五份混合面成乙醇五份混合
4、面成)。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 不同的栓剂处方用同一模型制得的容积是相的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了正确确定基质用量以保证剂量准确，常需预测药物的置换价。置换价(f)定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿和lg可可豆脂所占容积相等。由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。所以，对于药物与基质的密度相差较大及主药含量较高的栓剂，测定其置换价尤具有实际意义。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 当药物与基质的密度已知时，可用下式计算。 药物密度 f = 基质密度 当基
5、质和药物的密度不知时。可用下式计算： W f = （1） G (M W) 式中W每枚栓剂中主药的平均重量 G每枚纯基质栓剂的平均重量 M每枚含药栓剂的平均重量 根据求得的置换价，计算出每枚栓剂中应加的基质量(E)为 W E = G (2) f 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 值得注意的是，同一种药物针对不同的基质有不同的置换价，所以，谈及药物的置换价时应指明基质类别。 栓剂的质量评定内容，药典规定必须检查其重量差异，融变时限，外观，硬度。另外，还有一些非法定检查指标，如均匀度、粒度、软化点、体外释放实验、生物利用度等。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验
6、教学中心试剂与器材试剂与器材试剂与器材试剂与器材试剂与器材试剂与器材 1试剂：半合成脂肪酸甘油酯、阿斯匹林、甘油、硬脂酸钠、醋酸洗必泰、冰片、明胶、乙醇、吐温80(聚山梨酯80)、润滑剂 2器材：恒温水浴锅、天平、蒸发皿、栓剂模型 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心操作方法操作方法操作方法操作方法操作方法操作方法(一)置换价的测定: 以阿斯匹林为模型药物，用半合成脂肪酸酯为基质进行置换价测定。1操作 (1)纯基质栓的制备 称取半合成脂肪酸甘油酯75g置蒸发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔，待基质呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的栓剂模型内，冷却凝固
7、后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的纯基质栓数枚，称重，每枚纯基质的平均重量为G(g)。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 (2)含药栓的制备 称取半合成脂肪酸甘油酯6g置蒸发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔；称取研细的阿斯匹林粉末(100目)3g，分次加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓数枚，称重，每枚含药栓的平均重量为M（g），含药量W = MX% ，其中X%为含药百分量。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 （3
8、）置换价的计算 将上述所得到的G、M、W代入式（1），可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸甘油酯的置换价（f）。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 (二)阿斯匹林栓的制备 1处方 阿斯匹林 3.0g 半合成脂肪酸酯 适量 制成圆锥形肛门栓 5牧吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心2操作(1)基质用量的计算 根据阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置换价,再按式(2)计算每枚栓剂需加的基质量及5枚栓剂需加的基质量。(2)栓剂的制备 称取计算量的半合成脂肪酸酯置蒸发皿中,于水浴上加热,以下按上述含药栓项下操作,得阿斯匹林栓数枚。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础
9、实验教学中心3质量检查与评定 (1)外观 本品为乳白色或微黄色的栓剂。检查栓剂的外观是否完整,表面亮度是否一致,有无斑点和气泡。 (2)药物分散均匀性检查 将栓剂剖成两半，观察药物分散状况。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心（三)甘油栓的制备1处方 甘油 9.1g 硬脂酸钠 0.9g 制成圆锥形肛门栓 5枚2操作 取甘油在水浴上加热至100，加入研细干燥的硬脂酸钠，不断搅拌，使之溶解，继续保温在8595，直至溶液澄清，趁热灌入涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口溢出部分，脱模，得甘油栓数枚。 3质量检查与评定 本品为无色或几乎无色的透明或半透明栓剂。吉林大学生物基础实验
10、教学中心吉林大学生物基础实验教学中心(四)醋酸洗必泰栓的制备 1处方 醋酸洗必泰(100目) 0.25g 聚山梨酯80 1.0g 冰片醑 2.5ml 甘油 32.0g 明胶 9.0g 蒸馏水 加至50.0g 制成鸭嘴形阴道栓 l0枚吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心2操作 (1)冰片醑的配制：称取冰片0.5g，用95乙 醇稀释至25ml即得。 (2)甘油明胶溶液的制备：称取处方量的明胶，置称重的蒸发器中(连同使用的玻棒一起称重)，加入相当明胶量1.52倍的蒸馏水浸泡，使明胶溶胀变软，于水浴上加热，使充分融熔制得明胶溶液。再加上处方量的甘油(称重)，轻搅使之混匀，继续加热搅
11、拌，使水分蒸发至处方量为止(称重，净重约为46.25g)。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心(3)栓剂的制备 将醋酸洗必泰、聚山梨酯-80、冰片醑混合均匀，然后在搅拌下将其加入上述的甘油明胶溶液中，搅匀，趁热灌入已涂有润滑剂的栓模中，冷却，削去模口溢出部分，脱模，得醋酸洗必泰栓数枚。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 4质量检查与评定 外观与色泽：质量好的栓剂外观光滑，无气泡，淡黄色，透明，弹性好。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心实验结果与讨论实验结果与讨论实验结果与讨论实验结果与讨论实验结果与讨论实验结果与讨论 1.记录阿
12、斯匹林对半合成脂肪酸酯的置换价。 讨论在什么情况下制备栓剂需测定药物对基 质的置换价。 2.栓剂的各项质量检查结果记录于下表: 名称 外观色泽 重量（g） 重量差异 融变时限 阿斯匹林栓剂 甘油栓剂 醋酸洗必泰栓剂吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 附附 录录 按中国药典2005年版规定，栓剂除应检查外观、色泽外，还需检查重量差异和融变差异，具体检查方法如下：1.重量差异检查：重量差异检查：取栓剂l0粒，精密称定重量，求得平均重量后，再分别精密称定每粒的重量，每粒重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的药粒不得多于l粒，并不得超出限度一倍。 平均重量 重量差异限度 1.0
13、g 10 1.03.0g 75 3.0g 5.0 2.融变时限检查：融变时限检查：测定栓剂在体温(371)下软化、熔化或溶解的时间。取栓剂3粒，在室温放置lh后，照片剂崩解时限规定的装置和方法(各加挡板一块)检查，除另有规定外，脂肪性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化变形，水溶性基质的栓剂应在60min内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心注意事项注意事项注意事项注意事项注意事项注意事项 （1）半合成脂肪酸酯为油溶性基质，随着温度变化，其体积变化较大，灌模时应注意混合物的温度，温度太高，冷却后栓剂易发生中空或顶端凹
14、陷。另外，若药物混杂在基质中，灌模温度太高，则药物易于沉降，影响含量均匀度。故最好在混合物粘稠度较大时灌模，灌至模口稍有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模；相反，冷却温度过低或时间过长，则又可产生栓剂破碎。 吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心（2）为了保证所测得置换价的准确性，制备纯基质栓和含药栓时应采用同一模具。 (3)明胶应先加入适量蒸馏水使充分溶胀后再加热溶解，否则，无限溶胀时间延长，且含有一些未溶解的明胶小块或硬粒。 (4)在醋酸洗必泰栓剂整个操作过程中，均应不断轻轻搅拌，切勿剧烈搅拌，以免胶液中产生气泡，使栓剂中含有气泡，影响产品质量。 (5)需控制甘油明胶基质中水份含量，必须蒸发至处方量，水量过多栓剂太软；相反水量过少，栓剂太硬。吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心思考题思考题思考题思考题思考题思考题1热熔法制备阿斯匹林栓应注意什么问题? 2醋酸洗必泰栓剂为何选用甘油明胶基质? 制备过程应注意什么?吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心 醋酸洗必泰：微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇。 甘油明胶：水溶性基质
