1、挤压制粒及设备挤压制粒及设备铝塑包装铝塑包装片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程一、片剂生产的一般过程一、片剂生产的一般过程原辅料原辅料 粉碎、过筛粉碎、过筛 物料配料混合物料配料混合 制粒制粒 干燥干燥 压片压片 包装包装 储存储存1.粉碎与过筛粉碎与过筛 粉碎主要是借机械力将大块固体物料碎成适宜大小的过粉碎主要是借机械力将大块固体物料碎成适宜大小的过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积，是制备各种程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积，是制备各种剂型的首要工艺。剂型的首要工艺。2.配料混合配料混合 在片剂生产过程中，主药粉与赋形剂根据处方称取后，在片剂生产过程中，主药粉与赋形剂根据处方称取后
2、，必须经过几次混合，以保证充分混匀。必须经过几次混合，以保证充分混匀。3.制粒制粒u 制粒是把熔融液、粉末、水溶液等物料加工成具有一定制粒是把熔融液、粉末、水溶液等物料加工成具有一定形状大小的粒状物的操作过程。除某些结晶性药物可直形状大小的粒状物的操作过程。除某些结晶性药物可直接压片外，一般粉末状药物均需事先制成颗粒才能进行接压片外，一般粉末状药物均需事先制成颗粒才能进行压片。压片。制粒的目的：制粒的目的：改善流动性，避免粘结；改善流动性，避免粘结； 防止各成分的离析；防止各成分的离析；防止粉末飞扬及器壁黏附；防止粉末飞扬及器壁黏附； 调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能； 改善
3、片剂生产中压力的均匀传递；改善片剂生产中压力的均匀传递； 便于服用，携带方便，提高商品价值等。便于服用，携带方便，提高商品价值等。制粒方法主要有制粒方法主要有4种：湿法制粒、干法制粒、流化床制粒、种：湿法制粒、干法制粒、流化床制粒、喷雾制粒。其中湿法制粒最常用。喷雾制粒。其中湿法制粒最常用。 （一）湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。 适用于受湿和受热不起变化的药物。制粒方法8（二）干法制粒干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破
4、碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。干法制粒特点：常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物，方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。（三）流化床制粒l 流化床制粒：又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。在此过程中，物料的混合、制粒、干燥同时完成，因此又称一步制粒。l 特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。（四）喷雾制粒l 喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌
5、制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。l 特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。l 缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。l 以干燥为目的时叫喷雾干燥；以制粒为目的时叫喷雾制粒。4.干燥干燥 干燥的温度应根据药物性质而定，一般控制在干燥的温度应根据药物性质而定，一般控制在5060。u提高干燥速度的方法：加快空气流速、降低空气湿度或者真提高干燥速度的方法：加快空气流速、降低空气湿度或
6、者真空干燥。空干燥。u对热稳定的药物，可适当提高干燥温度；对热稳定的药物，可适当提高干燥温度；u含有结晶水的药物，要控制干燥温度和时间，防止结晶水的含有结晶水的药物，要控制干燥温度和时间，防止结晶水的过量丢失。过量丢失。u注意：干燥时，温度要逐渐升高，以免颗粒表面快速干燥而注意：干燥时，温度要逐渐升高，以免颗粒表面快速干燥而影响内部水分挥发。影响内部水分挥发。5.压片压片压片是片剂成型的关键步骤，由压片机完成。压片是片剂成型的关键步骤，由压片机完成。注意：压片之前，需要对主药含量进行测定，以主药含注意：压片之前，需要对主药含量进行测定，以主药含量计算片重。量计算片重。6.包衣包衣是指在素片（片
7、芯）外层包上适宜厚度的衣膜，使片芯是指在素片（片芯）外层包上适宜厚度的衣膜，使片芯与外界隔离。与外界隔离。u 包衣的目的：包衣的目的：隔离外界环境，避光避潮，增加药物的稳定性。隔离外界环境，避光避潮，增加药物的稳定性。改善片剂外观，掩盖药物的不良气味，减少药物对改善片剂外观，掩盖药物的不良气味，减少药物对消化道的刺激，提高患者适应性。消化道的刺激，提高患者适应性。控制药物释放速度和部位，达到缓释、控释的目的，控制药物释放速度和部位，达到缓释、控释的目的，如肠溶衣。如肠溶衣。隔离配伍禁忌成分，防止复方成分发生配伍变化。隔离配伍禁忌成分，防止复方成分发生配伍变化。u 包衣种类：糖衣、肠溶衣、薄膜衣
8、等。包衣种类：糖衣、肠溶衣、薄膜衣等。u 包糖衣由内向外顺序：包糖衣由内向外顺序： 隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光层。隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光层。 7.包装包装包装形式：单件包装、内包装、外包装包装形式：单件包装、内包装、外包装包装目的：包装目的：保护作用：阻隔外界环境污染，缓冲外力；避免药品保护作用：阻隔外界环境污染，缓冲外力；避免药品在贮存期间发生氧化、潮解、分解、变质；在贮存期间发生氧化、潮解、分解、变质；便于药品的携带及临床应用。便于药品的携带及临床应用。（一）湿法制粒设备【湿法制粒湿法制粒】在原材料粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥在原材料粉末中加入黏合剂，靠
9、黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法 挤压制粒挤压制粒 旋转制粒旋转制粒 流化床制粒流化床制粒 搅拌制粒搅拌制粒二、制粒过程与设备 1.挤压制粒及其设备【挤压制粒】将药物粉末用适当的黏合剂制备软材后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。（1）摇摆式制粒机（1）摇摆式颗粒机 基本结构主要由动力部分、制粒部分和机座构成。动力部分包括电动机、皮带传动装置、蜗轮蜗杆减速器、齿轮齿条传动结构等。制粒部分由加料斗（由长方体不锈钢制造）、七角滚筒、筛网及管夹等组成。摇摆式颗粒机工作原理 以强制挤出型强制挤出型为机理。
10、电动机通过传动系统使滚筒作左右往复摆动，滚筒为六角滚筒，在其上固定有若干截面为梯形的“刮刀”。借助滚筒正反方向旋转时刮刀对湿物料的挤压与剪切作用，将其物料经不同目数的筛网挤出成粒。特点特点:具有产量较大，结构简单，操作、装卸及清理方具有产量较大，结构简单，操作、装卸及清理方便。便。适用范围适用范围:既适用于湿法制粒，又适用于干法制粒，亦既适用于湿法制粒，又适用于干法制粒，亦适用于干颗粒的整粒。适用于干颗粒的整粒。 1.挤压制粒及其设备转动式制粒机1.挤压制粒及其设备【转动制粒转动制粒】在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在药物粉末中加入一定量的黏合剂，经转动、摇动、搅拌等作用使粉末结经转动、摇动、
11、搅拌等作用使粉末结聚为颗粒的方法。聚为颗粒的方法。优点：处理量大，设备投资少，运转优点：处理量大，设备投资少，运转率高。缺点：颗粒密度不高，难以制率高。缺点：颗粒密度不高，难以制备粒径较小的颗粒。备粒径较小的颗粒。 适于含黏性药物较少的粉末适于含黏性药物较少的粉末 图图2-b倾斜转动锅倾斜转动锅 2.旋转制粒及其设备图图2-c筒旋转制粒机筒旋转制粒机 图图2-d 转动制粒机转动制粒机 转动制粒机结构：转动制粒机结构：旋转圆盘、喷嘴、旋转圆盘、喷嘴、具有通气孔的锅具有通气孔的锅体。体。工作原理：物料加入锅体后，在高速旋转的圆盘带动下做离心旋工作原理：物料加入锅体后，在高速旋转的圆盘带动下做离心旋
12、转运动，向容器壁集中。聚集的物料又被从圆盘周边吹出的空气转运动，向容器壁集中。聚集的物料又被从圆盘周边吹出的空气流吹散，使物料向上运动，此时黏合剂从物料层斜面上方的喷嘴流吹散，使物料向上运动，此时黏合剂从物料层斜面上方的喷嘴喷入，与物料相结合，靠物料的激烈运动使物料表面均匀润湿，喷入，与物料相结合，靠物料的激烈运动使物料表面均匀润湿，并使散布的粉末均匀附着在物料表面，层层包裹，形成颗粒。并使散布的粉末均匀附着在物料表面，层层包裹，形成颗粒。3.高速搅拌制粒机（1）基本结构 主要由容器、搅拌浆、切割刀、搅拌电机、制粒电机、电器控制器和机架等组成。（2）工作原理）工作原理将粉体物料与黏合剂置将粉体
13、物料与黏合剂置圆筒形容器中，由底部圆筒形容器中，由底部混合浆充分混合成湿润混合浆充分混合成湿润软材，再由侧置的高速软材，再由侧置的高速粉碎桨将其切割成均匀粉碎桨将其切割成均匀的湿颗粒。的湿颗粒。（3 3）制粒机制）制粒机制:在搅拌搅拌浆作用下使物料混合并按一定方向翻动、分散甩向器壁后向上运动，形成较大颗粒；在高速旋转的切割切割刀作用下将大块颗粒切割绞碎成大小均匀的颗粒。 （4 4）特点：）特点：混合制粒时间短(一般810min),生产效率高；制得的成品颗粒大小均匀、质地结实、细粉少，流动性好,既适用于胶囊剂颗粒,也适合压片的颗粒；操作简单,清洗方便；操作处于全封闭状态，符合GMP要求。 4.流
14、化床制粒机 【流化床制粒】 又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。在此过程中，物料的混合、制粒、干燥同时完成，因此又称一步制粒。流化床制粒机流化床制粒机 【流化床制粒流化床制粒】 流化床制粒的装置主要流化床制粒的装置主要由容器、气体分布装置由容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴（雾（如筛板）、喷嘴（雾化器）、气固分离装置化器）、气固分离装置（如袋滤器）、空气送（如袋滤器）、空气送入和排出装置、物料进入和排出装置、物料进出装置等组成。出装置等组成。工作原理：空气由送风机吸入，经过空气过滤器和加热器，从流工作原理：空气由送风机吸入，经过空
15、气过滤器和加热器，从流化床下部通过筛板吹入流化床内，使药物粉末呈沸腾状态，送液化床下部通过筛板吹入流化床内，使药物粉末呈沸腾状态，送液装置泵将黏合剂溶液送至喷嘴管，由压缩空气将黏合剂均匀喷成装置泵将黏合剂溶液送至喷嘴管，由压缩空气将黏合剂均匀喷成雾状，散布在沸腾粉粒表面，使粉粒相互接触凝结成粒。经过反雾状，散布在沸腾粉粒表面，使粉粒相互接触凝结成粒。经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒继续在床层内送热风干燥，出料。集尘装置可以阻止未与雾滴接继续在床层内送热风干燥，出料。集尘装置可以阻止未与雾滴接触的粉末被空气带出
16、。尾气由流化床顶部排除后通过排风机放空触的粉末被空气带出。尾气由流化床顶部排除后通过排风机放空。优点：对提高片剂质量非常有利。由于流化制粒机可完成多种操优点：对提高片剂质量非常有利。由于流化制粒机可完成多种操作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产能力大，也容易作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产能力大，也容易实现自动化，适用于热敏性物料或吸湿性强的物料制粒。实现自动化，适用于热敏性物料或吸湿性强的物料制粒。缺点是动力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否则将难以流缺点是动力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否则将难以流化制粒。化制粒。 5.喷雾干燥制粒设备【喷雾制粒】 将药物溶液或混悬
17、液、浆状液液用雾雾化器化器喷成液滴，并散布于热气流中，使水分迅速蒸发以直接获得球状干颗粒的方法喷雾干燥制粒装置喷雾干燥制粒装置 v喷雾干燥制粒装置：喷雾干燥制粒装置：结构：送风机、空气过滤器、结构：送风机、空气过滤器、加热器、喷雾机、流化室等加热器、喷雾机、流化室等组成。组成。v工作原理：将药物浓缩液工作原理：将药物浓缩液送至喷嘴后与压缩空气混合送至喷嘴后与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中，干形成雾滴喷入干燥室中，干燥室的温度一般控制在燥室的温度一般控制在120120左右，雾滴很快被干燥成球左右，雾滴很快被干燥成球状粒子进入制品回收器中，状粒子进入制品回收器中，收集制品可直接压片或再经收集制品
18、可直接压片或再经滚转制粒。滚转制粒。 【喷雾制粒喷雾制粒】优点优点由液体直接得到粉末固体颗粒；由液体直接得到粉末固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快( (数秒至数十秒数秒至数十秒) )，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；的处理； 所得的颗粒多为中空球状粒子，具有良好的溶解性、分散性和流动所得的颗粒多为中空球状粒子，具有良好的溶解性、分散性和流动性。性。缺点缺点设备费用高、能耗大、操作费用高，粘性较大的料液易粘壁。设备费用高、能耗大、操作费用高，粘性较大的料液易粘壁。适用适用抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。的干燥等。
