1、过敏性疾病研究的发展史过敏性疾病研究的发展史特应性特应性 即部分人群在接触环境中常见的过敏原（如花即部分人群在接触环境中常见的过敏原（如花粉等）后容易产生特异性粉等）后容易产生特异性IgE类抗体而发生过类抗体而发生过敏性疾病。敏性疾病。 特应性患者特点：特应性患者特点：F 有一定的遗传背景。有一定的遗传背景。F 血清总血清总IgE及特异性及特异性IgE含量明显增高。含量明显增高。F 血清及分泌物内嗜酸性细胞明显增多。血清及分泌物内嗜酸性细胞明显增多。F 皮肤及黏膜对过敏原刺激反应亢进。皮肤及黏膜对过敏原刺激反应亢进。变态反应性疾病的流行趋势变态反应性疾病的流行趋势F 在过去的在过去的20-30
2、年，世界的许多国家与特应年，世界的许多国家与特应性相关的疾病发病率普遍增加。性相关的疾病发病率普遍增加。F 在英国，已诊断的哮喘或临床症状高度提在英国，已诊断的哮喘或临床症状高度提示哮喘的儿童，其发病率每年上升示哮喘的儿童，其发病率每年上升5%。F 类似的增加也出现在瑞士、瑞典、挪威、类似的增加也出现在瑞士、瑞典、挪威、美国、澳大利亚、新西兰、台北。美国、澳大利亚、新西兰、台北。Figure 1. Changes in prevalence of asthma and wheeze, according to surveys conducted 1956-93 worldwide 许多调查显示
3、，其他变态反应性疾病的发许多调查显示，其他变态反应性疾病的发病率也在增加，如枯草热、湿疹等。病率也在增加，如枯草热、湿疹等。 在英国，曾对全国在英国，曾对全国1946、1958、1970年出年出生儿的母亲进行调查，结果显示：生儿的母亲进行调查，结果显示：5岁内湿岁内湿疹的发病率明显逐年增加。疹的发病率明显逐年增加。 分别为：分别为：F1946 5.1%F1958 7.3%F1970 12.2%Figure 2. Change in prevalence of wheeze, asthma, exercise induced bronchial constriction, hay fever,
4、and eczema in children in south Wales between 1973 and 1988 特应性与变态反应性疾病相关性特应性与变态反应性疾病相关性F 特应性的增加也预示了变态反应性疾病特应性的增加也预示了变态反应性疾病的发病率增加。的发病率增加。F 在瑞士和日本，儿童特应性的发病率明在瑞士和日本，儿童特应性的发病率明显增加，表现在儿童对各种变应原的致显增加，表现在儿童对各种变应原的致敏性明显增加。敏性明显增加。Figure 3. Change in prevalence of sensitisation to common allergens in schoolc
5、hildren in Japan and Switzerland变态反应性疾病的流行趋势变态反应性疾病的流行趋势F ECRHS和和ISAAC曾制定标准的评估方案，曾制定标准的评估方案，对世界上一些国家的成人和儿童的变态反对世界上一些国家的成人和儿童的变态反应性疾病的发病情况进行比较。应性疾病的发病情况进行比较。F 结果显示：成人中临床症状高度提示哮喘、结果显示：成人中临床症状高度提示哮喘、枯草热或过敏性鼻炎的发病率存在明显的枯草热或过敏性鼻炎的发病率存在明显的地理分布变异。地理分布变异。F 新西兰、澳大利亚、不列颠群岛、美国比新西兰、澳大利亚、不列颠群岛、美国比欧洲大陆更为常见欧洲大陆更为常见
6、Figure 4. Areas with high (red) and low (blue) prevalence according to results of the European Community respiratory health survey (white circles represent areas that participated in the study but which did not have a particularly high or low prevalence) asthmahay fever and nasal allergiessensitisat
7、ion to allergens变态反应性疾病的高危因素变态反应性疾病的高危因素 遗传背景遗传背景F 已知总已知总IgE水平、特异性水平、特异性IgE产生、气道的产生、气道的高反应性一定程度上都是受遗传控制的。高反应性一定程度上都是受遗传控制的。 5号染色体调控总号染色体调控总IgE水平水平 11号染色体号染色体q与特应性表型相关连与特应性表型相关连 14号染色体与湿疹相关连号染色体与湿疹相关连 特异性特异性HLA型别与机体对某种过敏原产生型别与机体对某种过敏原产生IgE相关相关 过敏性疾病的家系调查过敏性疾病的家系调查 F Cooke等对等对504个家系进行了遗传学研究：个家系进行了遗传学研
8、究： 患过敏性疾病（特应性）患者患过敏性疾病（特应性）患者48.4%有阳性有阳性家族过敏史家族过敏史 无过敏性疾病的人群中仅无过敏性疾病的人群中仅14.5%患特应性患特应性 F Van Arsdel等研究：等研究： 双亲无过敏史的子代过敏性疾病的发病率为双亲无过敏史的子代过敏性疾病的发病率为13% 双亲中一方有过敏史的子代发病率为双亲中一方有过敏史的子代发病率为38% 双亲均有过敏史的子代发病率为双亲均有过敏史的子代发病率为58% F Edfors-Lubs研究了研究了7000对孪生子女对孪生子女 ： 单卵孪生子女过敏性疾病的发病率为单卵孪生子女过敏性疾病的发病率为19%，明显高于双卵孪生子女
9、的明显高于双卵孪生子女的4.8% F Kjellman等报道等报道 ： 亲代有特应症时，对子代特应性疾病的发亲代有特应症时，对子代特应性疾病的发病率、发病年龄甚至特异性疾病的种类均病率、发病年龄甚至特异性疾病的种类均有影响有影响 亲代与子代的血清亲代与子代的血清IgE数值之间呈有意义的相数值之间呈有意义的相关性关性 如将血清如将血清IgE值小于值小于150U/ml定为低值，大于定为低值，大于150U/m1定为高值定为高值 如双亲均为高值者所生子代如双亲均为高值者所生子代77%呈高值呈高值 如双亲中一高值一低值所生子代如双亲中一高值一低值所生子代43%呈高值呈高值 如双亲均为低值者所生子代仅如双
10、亲均为低值者所生子代仅17%呈高值呈高值F Germrd等报道：等报道： IgE的产生与遗传背景的产生与遗传背景 过敏性疾病与过敏性疾病与HLA F 有人曾对过敏反应与有人曾对过敏反应与HLA单倍型的关系进单倍型的关系进行研究，结果发现：行研究，结果发现：对大多数变应原呈阳性皮肤反应者与对大多数变应原呈阳性皮肤反应者与HLA-B8及及Dw3有关，与有关，与Al无关无关对豕草花粉特异性反应与对豕草花粉特异性反应与HLA-DQA1*0101明显相关明显相关对螨的过敏反应与对螨的过敏反应与HLA-DQB1*0301和和DRB181101有关有关 年龄与性别年龄与性别 F 儿童哮喘的发生率要高于成人儿
11、童哮喘的发生率要高于成人 轻症哮喘儿童发育至青少年时可能成为无症轻症哮喘儿童发育至青少年时可能成为无症状者。状者。 严重严重哮喘儿童可能一生都有明显的症状哮喘儿童可能一生都有明显的症状。 男孩比女孩更易患特应症、哮喘和枯草热。男孩比女孩更易患特应症、哮喘和枯草热。但这种差异可随着年龄增加而变的不明显。但这种差异可随着年龄增加而变的不明显。 在所有年龄的男性总在所有年龄的男性总IgE水平都高于女性。水平都高于女性。过敏性疾病免疫学发病机理过敏性疾病免疫学发病机理 过去认为过敏性疾病的发病机理是过去认为过敏性疾病的发病机理是IgEIgE介导的介导的I I型变态反应性疾病型变态反应性疾病 近年来发现
12、哮喘患者的气道组织黏膜中有大近年来发现哮喘患者的气道组织黏膜中有大量的淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润，表现为量的淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润，表现为细胞介导的慢性炎症反应细胞介导的慢性炎症反应 并证明这种慢性炎症反应涉及到多种免疫细并证明这种慢性炎症反应涉及到多种免疫细胞和细胞因子的调控胞和细胞因子的调控 过敏原过敏原（初次）（初次）机体机体（B细胞）细胞）IgE肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞Fc R刺激刺激产生产生吸附于吸附于过敏原过敏原（再次）（再次）刺激刺激机体机体过敏原过敏原+IgE肥大细胞等脱颗粒肥大细胞等脱颗粒生物活性介质释放生物活性介质释放过敏性休克呼吸道过敏反应消化道过
13、敏反应皮肤过敏反应致敏阶段发敏阶段效应阶段I 型过敏反应的发生机制型过敏反应的发生机制 与过敏性疾病发病有关的免疫细胞和介质与过敏性疾病发病有关的免疫细胞和介质肥大细胞肥大细胞 Fc受体：受体： FcR：属高亲和力受体，与过敏原：属高亲和力受体，与过敏原结合后，产生促进信号结合后，产生促进信号 促促进肥大细胞脱颗粒进肥大细胞脱颗粒FcR：属低亲合力受体，血清：属低亲合力受体，血清IgE含含量很高时，量很高时，FcR可与可与B细细胞表面的胞表面的CD23结合而产生结合而产生抑制信号，减少抑制信号，减少IgE的合成的合成 活性介质活性介质扩张小血管和增加毛细血管通透性扩张小血管和增加毛细血管通透性
14、收缩平滑肌收缩平滑肌致痒致痒刺激腺体分泌刺激腺体分泌吸引嗜酸性粒细胞吸引嗜酸性粒细胞组织胺：组织胺：白三烯（白三烯（LTs） 是在细胞活化时，膜磷脂代谢过程中合成的是在细胞活化时，膜磷脂代谢过程中合成的的一组衍生物的一组衍生物 有有LTC4、LTD4、LTE，以，以LTD4活性最强活性最强 可使支气管平滑肌强烈收缩（比组织胺强可使支气管平滑肌强烈收缩（比组织胺强1001000倍）倍） 刺激黏膜分泌、收缩血管、增强毛细血管通刺激黏膜分泌、收缩血管、增强毛细血管通透性、白细胞趋化作用等透性、白细胞趋化作用等前列腺素（前列腺素（PG） 可分为可分为PGAPGI 不同组织、不同细胞的不同组织、不同细胞
15、的PG衍生物，其生物学衍生物，其生物学作用可有不同，因而造成了不同的临床表现，作用可有不同，因而造成了不同的临床表现，如如v PGF具有强烈的平滑肌收缩作用具有强烈的平滑肌收缩作用v PGE具有促使平滑肌扩张的效应具有促使平滑肌扩张的效应肥大细胞尚可分泌多种细胞因子：肥大细胞尚可分泌多种细胞因子： 包括包括IL-1、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-、TNF-、MG-CSF、 TGF、MIP-1等等 凭借这些细胞因子肥大细胞发挥多种生物凭借这些细胞因子肥大细胞发挥多种生物学功能。学功能。 嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒细胞（Eos） 在过敏性炎症区最多见的是在过敏性炎症区最多见的是Eo
16、s 根据物理特性和功能不同分为正常密度和低密根据物理特性和功能不同分为正常密度和低密度两种度两种 低密度低密度Eos：v 属激活的属激活的Eosv 释放血小板活化因子和白三烯的能力释放血小板活化因子和白三烯的能力 v 对靶细胞有细胞毒作用（颗粒蛋白）对靶细胞有细胞毒作用（颗粒蛋白）颗粒蛋白包括：颗粒蛋白包括： 碱性蛋白（碱性蛋白（MBP） 阳离子蛋白（阳离子蛋白（ECP） 神经毒素（神经毒素（EDN） 过氧化酶（过氧化酶（EPO） ECP、EPO和和MBP能使体外培养的的呼能使体外培养的的呼吸道上皮细胞纤毛停动和脱落，类似哮吸道上皮细胞纤毛停动和脱落，类似哮喘上皮的病理变化喘上皮的病理变化 E
17、CP的作用大于的作用大于BMP10倍倍血小板活化因子和白三烯均可引起毛细血血小板活化因子和白三烯均可引起毛细血管扩张和通透性增加，导致更多的嗜酸性管扩张和通透性增加，导致更多的嗜酸性粒细胞汇集以加重炎症反应粒细胞汇集以加重炎症反应 此外此外,嗜酸性粒细胞尚可分泌细胞因子嗜酸性粒细胞尚可分泌细胞因子IL-3、GM-CSF、TNF和和TGF T淋巴细胞淋巴细胞 80年代以来，随着分子生物学和免疫学技术年代以来，随着分子生物学和免疫学技术的发展，发现了几十种细胞因子参与过敏性的发展，发现了几十种细胞因子参与过敏性炎症的调控炎症的调控 籍助于基因敲除和转基因技术了解到了籍助于基因敲除和转基因技术了解到
18、了T细细胞在过敏性疾病发病机理中的作用胞在过敏性疾病发病机理中的作用Takeda等等卵白蛋白（卵白蛋白（OVA）C57BL/6小鼠小鼠刺激刺激肺组织肺组织Eos浸润浸润循环中循环中IgE生高生高气道高反应性气道高反应性发生病理变化发生病理变化卵白蛋白（卵白蛋白（OVA） C57BL/6小鼠小鼠（肥大细胞基因敲（肥大细胞基因敲除除 功能缺失）功能缺失）再刺激再刺激与同窝致敏小鼠相比与同窝致敏小鼠相比Mehlhop等等曲霉菌提取液曲霉菌提取液小鼠小鼠（IgE基因敲除）基因敲除）致敏致敏再吸入再吸入曲霉菌曲霉菌气道炎症反应气道炎症反应乙酰胆碱反应乙酰胆碱反应与正常致敏小鼠相比与正常致敏小鼠相比上述两
19、个实验表明上述两个实验表明IgE/肥大细胞轴在过敏原诱发肥大细胞轴在过敏原诱发的气道炎症和气道高反应性中并不起决定作用的气道炎症和气道高反应性中并不起决定作用Corry等等 发现发现T、B淋巴细胞缺少并伴有重组酶激活基因淋巴细胞缺少并伴有重组酶激活基因缺失缺失(RAGC-/-1)的小鼠，在过敏原激发后不产生的小鼠，在过敏原激发后不产生过敏性炎症和气道高反应性过敏性炎症和气道高反应性 单独用单独用CD4+T细胞便可恢复过敏原诱发的气道高细胞便可恢复过敏原诱发的气道高反应性，产生过敏性炎症反应性，产生过敏性炎症 但由于但由于B淋巴细胞仍缺失，淋巴细胞仍缺失，IgE的反应性不能恢复的反应性不能恢复
20、因此认为因此认为CD4+T（Th）细胞是产生过敏性炎症的）细胞是产生过敏性炎症的关键因素关键因素 CD4+T细胞至少分为两种亚型，即细胞至少分为两种亚型，即Thl和和Th2 Thl主要产生主要产生IFN-、TNF-和和IL-2，与迟发型，与迟发型变态反应有关变态反应有关 Th2主要产生主要产生IL-4、IL-5、IL-9和和IL-13等，与等，与速发型变态反应和过敏性炎症有关速发型变态反应和过敏性炎症有关 在哮喘患者支气管壁和管腔内的在哮喘患者支气管壁和管腔内的Th细胞属于细胞属于Th2细胞细胞 在非变态反应个体当接触抗原后，在非变态反应个体当接触抗原后，CD4+T细胞细胞经经IL-2和和IL
21、-18作用分化成作用分化成Thl细胞，释放细胞，释放Th1型细胞因子，介导细胞免疫反应型细胞因子，介导细胞免疫反应 变态反应个体则在变态反应个体则在IL-4的作用下分化为的作用下分化为Th2细细胞，释放胞，释放Th2型细胞因子，介导变态反应等体型细胞因子，介导变态反应等体液免疫反应液免疫反应 Th1细胞减少和细胞减少和Th2细胞增多导致的两者数目细胞增多导致的两者数目和活性的失衡是诱发过敏性疾病的关键因素和活性的失衡是诱发过敏性疾病的关键因素 环境因素环境因素 研究表明，研究表明，过敏性疾病的流行病学和严重过敏性疾病的流行病学和严重性有所增加可能与性有所增加可能与多种因素包括空气污染、多种因素
22、包括空气污染、吸烟、过敏原暴露、肥胖、感染和生活水吸烟、过敏原暴露、肥胖、感染和生活水平等都有关。平等都有关。F 在前东德和西德，遗传因素和地理环境因素在前东德和西德，遗传因素和地理环境因素都很相似，但过敏性疾病的流行病学却存在都很相似，但过敏性疾病的流行病学却存在着明显差别。着明显差别。F 在在1950年以前出生的人群中，两地区过敏性年以前出生的人群中，两地区过敏性疾病的流行病学相同。疾病的流行病学相同。F 在在1960年以后出生的人群中，西德的过敏性年以后出生的人群中，西德的过敏性疾病增加到疾病增加到150%，然而东德的过敏性疾病，然而东德的过敏性疾病的变化却很小。的变化却很小。 感染因素
23、感染因素 已知儿童中已知儿童中80%以上的哮喘加剧都与病毒感染以上的哮喘加剧都与病毒感染有关。有关。 在大家庭中成长的小孩要比小家庭中成长的小在大家庭中成长的小孩要比小家庭中成长的小孩经历更多的交叉感染（特别是有长兄）。孩经历更多的交叉感染（特别是有长兄）。 过敏性疾病和对常见过敏原的致敏在大家庭中过敏性疾病和对常见过敏原的致敏在大家庭中发生率更低。发生率更低。 可能感染保护儿童避免特应性和过敏性疾病的可能感染保护儿童避免特应性和过敏性疾病的建立。建立。Figure 5. Prevalence of hay fever in young adults by family size, numbe
24、r of older siblings, and number of younger siblingsF 己知己知Th1/h2之间的功能失衡是过敏性疾病的之间的功能失衡是过敏性疾病的重要免疫学发病机制重要免疫学发病机制F 感染会使机体建立以感染会使机体建立以IFN-、IL-2和和TNF为主为主要细胞因子的要细胞因子的Thl型免疫反应环境型免疫反应环境F 这些细胞因子可抑制这些细胞因子可抑制Th2型细胞因子功能，型细胞因子功能，有利于纠正有利于纠正Thl/Th2的失衡。的失衡。 FBCG能抑制气道粘液的形成和分泌。能抑制气道粘液的形成和分泌。F早期接种早期接种BCG能抑制哮喘小鼠气道的能抑制哮喘
25、小鼠气道的EOS 浸浸润。润。FEOS分泌的嗜酸粒细胞阳离子蛋白及一些其分泌的嗜酸粒细胞阳离子蛋白及一些其他重要介质与粘液形成有着密切关系。他重要介质与粘液形成有着密切关系。FBCG能够诱导能够诱导Th1 反应，抑制反应，抑制Th2反应。反应。 Th2 细胞因子细胞因子IL-4 、IL-9 和和IL-13 等在哮喘粘等在哮喘粘液形成与分泌中发挥了作用。液形成与分泌中发挥了作用。 目的：用于明确患者的临床症状是否由此目的：用于明确患者的临床症状是否由此过敏原引起，如果排除该过敏原，就可避过敏原引起，如果排除该过敏原，就可避免让患者食用不必要甚至是有害的去成分免让患者食用不必要甚至是有害的去成分膳
26、食。膳食。 作为诊断食物过敏的作为诊断食物过敏的“金标准金标准”，该试验，该试验必须采用双盲、安慰剂组对照（必须采用双盲、安慰剂组对照（double-blind, placebo-controlled food challenges, DBPCFC）。）。方法：排除饮食：方法：排除饮食： 是指在是指在714d内的饮食中排除所有怀疑可能内的饮食中排除所有怀疑可能引起变态反应的食物引起变态反应的食物 多种食物变态反应，可重复进行排除，但多种食物变态反应，可重复进行排除，但每次仅选择几种食物每次仅选择几种食物 该方法对明确特应性皮炎和慢性疾病的病该方法对明确特应性皮炎和慢性疾病的病因，以及没有明确特
27、应性食物过敏线索的因，以及没有明确特应性食物过敏线索的儿童有帮助儿童有帮助 此外，还可以将怀疑变态反应的食物在间隔此外，还可以将怀疑变态反应的食物在间隔2448h重新引入，以判断哪种食物会有反应重新引入，以判断哪种食物会有反应 缺点：耗时，昂贵，给患者带来不便，并且缺点：耗时，昂贵，给患者带来不便，并且有发生严重过敏反应的危险有发生严重过敏反应的危险 在儿童可造成营养不良在儿童可造成营养不良试验过程中必须对患者的反应进行严密观察。试验过程中必须对患者的反应进行严密观察。一岁以内的婴儿没有主观的症状描述，因此应该采一岁以内的婴儿没有主观的症状描述，因此应该采用开放式的食物过敏原激发试验。用开放式
28、的食物过敏原激发试验。食物过敏的症状一般会随着儿童年龄的增长而减轻，食物过敏的症状一般会随着儿童年龄的增长而减轻，因此儿童需要间隔一定时间就接受一次评估。对牛因此儿童需要间隔一定时间就接受一次评估。对牛奶和鸡蛋过敏的儿童接受评估的时间间隔为奶和鸡蛋过敏的儿童接受评估的时间间隔为12-18个个月；而对坚果类过敏的儿童来说，其过敏症状随年月；而对坚果类过敏的儿童来说，其过敏症状随年龄变化并不明显，因此再次接受评估的时间间隔比龄变化并不明显，因此再次接受评估的时间间隔比较长。较长。注意事项：注意事项： 食物特异性血清食物特异性血清IgE检测对检测对IgE介导的食物变态介导的食物变态反应诊断起到了重要
29、作用反应诊断起到了重要作用 目前认为食物特异性血清目前认为食物特异性血清IgE水平与水平与 目前已经有许多新的实验室方法被建立目前已经有许多新的实验室方法被建立特异性血清特异性血清IgE检测检测目前检测方法有：目前检测方法有： 放射性过敏原吸附试验（放射性过敏原吸附试验（RAST） ELISA Dot-ELISA CAPCAP变应原检测系统变应原检测系统 芯片技术已经被应用食物特异性血清芯片技术已经被应用食物特异性血清IgEIgE检测检测 80年代认为该方法特异性低于皮肤点刺试年代认为该方法特异性低于皮肤点刺试验验 但是现在认为但是现在认为CAP系统测定牛奶、鱼类、系统测定牛奶、鱼类、鸡蛋和花
30、生变态反应时，具有与皮肤点刺鸡蛋和花生变态反应时，具有与皮肤点刺试验同样的阳性预期值试验同样的阳性预期值 优点：优点： 一般情况应结合皮试来判断结果一般情况应结合皮试来判断结果 不受药物和过敏症状的影响不受药物和过敏症状的影响 可排除皮肤假阳性结果可排除皮肤假阳性结果 用于严重皮炎不能做皮试的用于严重皮炎不能做皮试的 食物特异性血清食物特异性血清IgE浓度检测对诊断坚果、浓度检测对诊断坚果、牛奶、鸡蛋和鱼过敏具有诊断意义牛奶、鸡蛋和鱼过敏具有诊断意义 而对其他食物过敏（如小麦和大豆）的诊而对其他食物过敏（如小麦和大豆）的诊断意义还不确定断意义还不确定 但是结果因不同的资料和不同人群而显著但是结
31、果因不同的资料和不同人群而显著变化变化 与口服食物过敏原激发试验均属于体内试验与口服食物过敏原激发试验均属于体内试验 一般病史中提示为一般病史中提示为IgE介导的食物过敏，应建介导的食物过敏，应建议用该方法议用该方法 该方法结果可靠、短时间内就可以得到有用的该方法结果可靠、短时间内就可以得到有用的信息信息 点刺技术和过敏原来源可以影响结果点刺技术和过敏原来源可以影响结果 对食物过敏来说，使用过敏原原液的效果优于对食物过敏来说，使用过敏原原液的效果优于使用提取液使用提取液皮肤针刺试验（皮肤针刺试验（Skin prick tests，SPT）有两种方法：有两种方法： 将食物变应原提取液保存在甘油中
32、（将食物变应原提取液保存在甘油中（1 10 1 20）稀释；使用时，取）稀释；使用时，取1滴滴在皮肤上并滴滴在皮肤上并点刺；同时加组胺和生理盐水做对照点刺；同时加组胺和生理盐水做对照 由于水果和蔬菜的提取液很不稳定，用这些由于水果和蔬菜的提取液很不稳定，用这些物质做皮试时，应选择新鲜的水果或蔬菜汁物质做皮试时，应选择新鲜的水果或蔬菜汁液擦在皮肤上，然后点刺液擦在皮肤上，然后点刺 当风团直径达到当风团直径达到8mm（牛奶）、（牛奶）、7mm（鸡蛋）、（鸡蛋）、8mm（坚果）时，可以（坚果）时，可以100%诊断食物过敏反应诊断食物过敏反应 小于小于2岁的幼儿风团直径分别达到岁的幼儿风团直径分别达到
33、6mm（牛奶），（牛奶），5mm（鸡蛋），（鸡蛋），4mm（坚（坚果）时即可诊断果）时即可诊断 在正常情况下，可以产生食物特异性在正常情况下，可以产生食物特异性IgG或或IgG4，但是诊断食物过敏的意义还有争议，但是诊断食物过敏的意义还有争议 但是这类抗体可用于明确食物不耐受性，如但是这类抗体可用于明确食物不耐受性，如慢性疲劳，鼻充血，鼻窦炎，头痛，多动症，慢性疲劳，鼻充血，鼻窦炎，头痛，多动症，肠易激综合症（肠易激综合症（IBS），关节炎等几乎所有），关节炎等几乎所有躯体和精神疾病与食物的关系躯体和精神疾病与食物的关系 因为祛除相关的食物可减轻症状因为祛除相关的食物可减轻症状 但是上述试验均
34、未做双盲但是上述试验均未做双盲食物特异性食物特异性IgG或或IgG4的检测的检测变态反应性疾病的早期干预变态反应性疾病的早期干预 干预开始的时间和持续时间干预开始的时间和持续时间F 最早可以从孕期开始。最早可以从孕期开始。F 由于鸡蛋致敏是日后发生哮喘的高危因素。由于鸡蛋致敏是日后发生哮喘的高危因素。F Grimshaw等对出生等对出生18M的婴儿研究发现，孕期的婴儿研究发现，孕期（6M）严格控制鸡蛋摄入可降低婴儿对鸡蛋和）严格控制鸡蛋摄入可降低婴儿对鸡蛋和吸入性过敏原的致敏。吸入性过敏原的致敏。F 143例婴儿，例婴儿，58例（例（41%）为特应症，其中）为特应症，其中17例例（12%）鸡蛋
35、变应原皮试（）鸡蛋变应原皮试（+），），4例（例（24%）来自实验组，来自实验组，13例（例（76%）来自对照组。）来自对照组。F 但是对特应性皮炎和喘憋没有影响但是对特应性皮炎和喘憋没有影响F 关于孕期回避食物性过敏原的干预效果还存关于孕期回避食物性过敏原的干预效果还存在着争议，并且还会影响母体和胎儿的营养在着争议，并且还会影响母体和胎儿的营养状况。状况。F 干预持续时间长短也尚无定论。干预持续时间长短也尚无定论。 饮食干预回避饮食干预回避F 鸡蛋、牛奶、豆类、甲壳类及坚果类是最常鸡蛋、牛奶、豆类、甲壳类及坚果类是最常见的导致过敏的食物。见的导致过敏的食物。 F 关于这些食物有许多研究，但由
36、于各种研究关于这些食物有许多研究，但由于各种研究试验设计的不同，随访时间有限，研究之间试验设计的不同，随访时间有限，研究之间的可比性较差。的可比性较差。 F 在哺乳期回避某些食物，或在婴儿期回避某些在哺乳期回避某些食物，或在婴儿期回避某些食物，生后食物，生后2年内可降低特应性疾病的发生。年内可降低特应性疾病的发生。 F Chandra等报道母乳喂养或部分蛋白水解配方等报道母乳喂养或部分蛋白水解配方奶粉喂养的孩子在奶粉喂养的孩子在5岁时其特应性疾病的发生率岁时其特应性疾病的发生率较低。较低。F Schoetzau等报道母乳喂养在等报道母乳喂养在1岁以内具有保护岁以内具有保护作用。作用。F 配方奶
37、粉之间的比较发现：深度水解酪蛋白的配方奶粉之间的比较发现：深度水解酪蛋白的配方奶粉具有显著的保护作用，部分水解蛋白配方奶粉具有显著的保护作用，部分水解蛋白配方奶粉的也有一定作用。配方奶粉的也有一定作用。F回避过敏性食物在婴儿期是有益的，但目前没回避过敏性食物在婴儿期是有益的，但目前没有证据证实这种益处能否长期存在。有证据证实这种益处能否长期存在。F部分婴儿对完全水解配方奶粉不能完全适应，部分婴儿对完全水解配方奶粉不能完全适应，降低了依从性。降低了依从性。F回避过敏性食物的干预方式不适合在人群中广回避过敏性食物的干预方式不适合在人群中广泛应用。泛应用。 饮食干预饮食干预添加添加F 澳大利亚一项研
38、究发现，补充澳大利亚一项研究发现，补充 3脂肪酸脂肪酸18个月后随访显示可预防婴儿喘息症状，但不个月后随访显示可预防婴儿喘息症状，但不降低其致敏性。降低其致敏性。F 添加添加 3系脂肪酸与回避屋尘螨不具有协同作系脂肪酸与回避屋尘螨不具有协同作用。用。 抗氧化剂抗氧化剂 （ 3脂肪酸脂肪酸“鱼油鱼油”）F 两年的随访发现：母孕期后两年的随访发现：母孕期后4周、哺乳期、婴周、哺乳期、婴儿期前儿期前6个月添加乳酸杆菌可明显降低异位性个月添加乳酸杆菌可明显降低异位性湿疹的发生，但不能降低致敏性。湿疹的发生，但不能降低致敏性。F 单独给哺乳的母亲添加益生菌也有以上相同单独给哺乳的母亲添加益生菌也有以上相
39、同的效果。的效果。F 随访至随访至4岁发现该作用仍然存在。岁发现该作用仍然存在。 益生菌（乳酸杆菌）益生菌（乳酸杆菌） 环境干预环境干预回避吸入性过敏原回避吸入性过敏原 一项研究选取小孩还未出生的家庭，对其周一项研究选取小孩还未出生的家庭，对其周围的环境进行严格控制，结果发现：围的环境进行严格控制，结果发现： 干预组干预组Der p1的水平显著降低。的水平显著降低。 1岁时干预组和对照组在尘螨致敏性方面没有岁时干预组和对照组在尘螨致敏性方面没有差异，但干预组严重喘息症状显著减轻。差异，但干预组严重喘息症状显著减轻。 干预组和对照组在轻度喘息、咳嗽和特应性干预组和对照组在轻度喘息、咳嗽和特应性皮
40、炎方面也没有差异。皮炎方面也没有差异。 母乳喂养母乳喂养F 母乳喂养，特别是生后最初的母乳喂养，特别是生后最初的6个月，单纯个月，单纯母乳喂养，则对预防食物过敏的发生有好处。母乳喂养，则对预防食物过敏的发生有好处。F 但是母乳中也含有大量的食物抗原，并可传但是母乳中也含有大量的食物抗原，并可传递给婴儿递给婴儿F 因此哺乳期母亲应限制摄入牛奶、鸡蛋和鱼因此哺乳期母亲应限制摄入牛奶、鸡蛋和鱼蟹等蟹等 婴幼儿辅食添加婴幼儿辅食添加F 单纯从营养角度考虑，添加辅食越早越好，过单纯从营养角度考虑，添加辅食越早越好，过去往往出生去往往出生3个月以后就必须逐步添加辅食个月以后就必须逐步添加辅食F 从食物过敏
41、方面来考虑，婴儿在出生后应尽量从食物过敏方面来考虑，婴儿在出生后应尽量避免摄入抗原性较强的食物，如牛奶、鸡蛋清、避免摄入抗原性较强的食物，如牛奶、鸡蛋清、鱼、虾和蟹等鱼、虾和蟹等F 现多数学者认为对有过敏体质者婚配的后现多数学者认为对有过敏体质者婚配的后代，至少在出生后最初代，至少在出生后最初6个月应提倡单纯母个月应提倡单纯母乳喂养。乳喂养。F 必要时辅加米粉。必要时辅加米粉。F 6个月后，争取坚持母乳与奶粉混合喂养到个月后，争取坚持母乳与奶粉混合喂养到1岁，尽量避免过早过多地暴露或接触食物岁，尽量避免过早过多地暴露或接触食物过敏原。过敏原。 及早发现过敏体质及早发现过敏体质F 从遗传角度，父
42、母双方或一方是过敏体质，从遗传角度，父母双方或一方是过敏体质，出生的后代都可能是过敏体质出生的后代都可能是过敏体质F 当婴儿患有湿疹或过敏性皮炎（如褶烂、尿当婴儿患有湿疹或过敏性皮炎（如褶烂、尿布疹等）、前囟部位有脂溢性皮炎、多汗和布疹等）、前囟部位有脂溢性皮炎、多汗和摇头等症状摇头等症状F 应检测血清应检测血清IgE，增高可诊断为过敏体质，增高可诊断为过敏体质F 宜母乳喂养，不宜喂养牛奶或过早添加辅食宜母乳喂养，不宜喂养牛奶或过早添加辅食 回避屋尘螨回避屋尘螨F 降低尘螨的致敏性可减轻喘息症状降低尘螨的致敏性可减轻喘息症状 。F 一项多中心研究，对一项多中心研究，对636名名11.5岁的高危
43、过岁的高危过敏幼儿（哮喘、枯草热或湿疹，但未被尘螨敏幼儿（哮喘、枯草热或湿疹，但未被尘螨致敏）采用回避屋尘螨的干预，观察其保护致敏）采用回避屋尘螨的干预，观察其保护效果，效果，1年后发现尘螨的致敏率降低。年后发现尘螨的致敏率降低。F Arshad在在242名名57岁的学龄儿童中进行了岁的学龄儿童中进行了相同的观察，发现被屋尘螨致敏的儿童数目相同的观察，发现被屋尘螨致敏的儿童数目减少，并且喘息症状也减少。减少，并且喘息症状也减少。 免疫治疗免疫治疗F 部分研究表明免疫治疗可以预防致敏或哮部分研究表明免疫治疗可以预防致敏或哮喘的发生，但这一结论仍然有待于证实。喘的发生，但这一结论仍然有待于证实。F 由于论理学的原因，还没有关于儿童的双由于论理学的原因，还没有关于儿童的双盲安慰剂对照研究。盲安慰剂对照研究。
