1、药品生产企业化验室管理20112011年年0303月月1212日日2011-03-12培训内容简介培训内容简介化验室管理化验室管理： 结合新版结合新版GMPGMP，从人员、仪器设备管理、，从人员、仪器设备管理、实验室试剂试药管理、检验方法的确认和验证、实验室试剂试药管理、检验方法的确认和验证、环境控制、测量的溯源性、抽样的代表性、样环境控制、测量的溯源性、抽样的代表性、样品的处置、结果报告、检验原始记录等十个方品的处置、结果报告、检验原始记录等十个方面介绍如何科学的对化验室进行管理，出具准面介绍如何科学的对化验室进行管理，出具准确可靠的数据。确可靠的数据。2011-03-12化验室管理化验室管
2、理培训内容培训内容 一、一、GMPGMP检查实质检查实质 二、二、实验室管理的前提和检查依据实验室管理的前提和检查依据 三、三、验与生产工艺的关系验与生产工艺的关系 四、四、实验室的基本流程实验室的基本流程 五、五、化验室管理的基本要素化验室管理的基本要素2011-03-12一、一、GMPGMP检查实质检查实质1 1、符合性检查、符合性检查 1 1）硬件（实验室的设施、设备等）是否符合法律、）硬件（实验室的设施、设备等）是否符合法律、法规的要求。法规的要求。 2 2）软件（文件系统）是否符合法律、法规的要求。）软件（文件系统）是否符合法律、法规的要求。2 2、有效性的判断、有效性的判断 制定的
3、文件是否有可操作性：制定的文件是否有可操作性： 各级管理人员是否按文件进行管理各级管理人员是否按文件进行管理 操作人员是否执行文件，按文件操作。操作人员是否执行文件，按文件操作。 记录的真实性记录的真实性2011-03-12二二、实验室管理的前提和检查依据实验室管理的前提和检查依据 实验室管理的前提：实验室管理的前提： - - 必须遵守法律、法规和安全要求。必须遵守法律、法规和安全要求。 - - 实验室应有措施保证能够出具真实的检验结果。实验室应有措施保证能够出具真实的检验结果。 - - 明确：明确：法定药品标准是最基本的药品标准法定药品标准是最基本的药品标准 现场检查依据：现场检查依据： -
4、法规：法规：药品管理法药品管理法及相关法规及相关法规 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范及评定标准及评定标准 中国药典中国药典等相关国家药品标准等相关国家药品标准 中国药典中国药典凡例和附录中的相关规定凡例和附录中的相关规定- - 本企业的质量管理文件本企业的质量管理文件2011-03-12三、检验与生产工艺的关系三、检验与生产工艺的关系 检验是生产工艺的一个组成部分检验是生产工艺的一个组成部分 检验结果是生产工艺的反馈检验结果是生产工艺的反馈 通过检验以确认生产过程是否存在可测量的通过检验以确认生产过程是否存在可测量的偏差偏差2011-03-12四、实验室的基本流程四、实验室的基本流程
5、取样取样样品制备样品制备试剂准备试剂准备仪器准备仪器准备样品测试样品测试结果计算结果计算报告报告基于结基于结果判定果判定2011-03-12五、化验室管理的基本要素五、化验室管理的基本要素（一）（一） 人：人员人：人员（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）（四） 法：检测方法及方法确认法：检测方法及方法确认（五）（五） 环：设施、环境条件环：设施、环境条件（六）（六） 测：测量溯源性测：测量溯源性（七）（七） 抽：抽样抽：抽样（八）（八） 样：检测样品的处置样：检测样品的处置（九）（九） 结果报告结果报告（十）（十
6、） 检验原始记录检验原始记录2011-03-12（一）（一） 人：人员人：人员1.1.有能满足检验工作的人员：有能满足检验工作的人员：数量、质量数量、质量 GMPGMP规定：规定： *0606 从事药品质量检验的人员应通过相应从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实践操作技能。实践操作技能。2011-03-12（一）（一） 人：人员人：人员 质量检验人员基本素质质量检验人员基本素质 实事求是、认真负责的工作态度实事求是、认真负责的工作态度基础理论知识基础理论知识实际操作技能实际操作技能2011-03-12（一）（一） 人：人
7、员人：人员 基础理论知识基础理论知识分析方法的基本原理分析方法的基本原理 化学分析化学分析 光谱分析光谱分析 色谱分析色谱分析误差概念误差概念药品检验的一般规则药品检验的一般规则 药典凡例药典凡例 药典附录药典附录 2011-03-12（一）人：人员（一）人：人员 实际操作技能实际操作技能 基本技能基本技能 实验室设施、设备使用实验室设施、设备使用滴定管、移液管的使用滴定管、移液管的使用HPLCHPLC、GCGC、UVUV、IRIR等等 实验室设施、设备清洁、保养实验室设施、设备清洁、保养玻璃器皿的清洁玻璃器皿的清洁仪器的保养仪器的保养 熟练熟练 技巧技巧2011-03-12（一）人：人员（一
8、）人：人员( (一一) )有能满足检验工作的人员：有能满足检验工作的人员：数量、质量数量、质量 培训：培训：SOPSOP、计划、记录、计划、记录 培训人员：化验室主任、化验员、在培人员培训人员：化验室主任、化验员、在培人员 有资格有资格-上岗证，有个人技术档案上岗证，有个人技术档案 对在培人员监督对在培人员监督 对关键人员授权对关键人员授权 检查：文件：培训记录、个人技术档案检查：文件：培训记录、个人技术档案 实际操作：对关键的检测项目进行询问，考察人员对实际操作：对关键的检测项目进行询问，考察人员对SOP和实际操作的掌握情况，和实际操作的掌握情况，必要时，考察现场操作。必要时，考察现场操作。
9、 检查重点：检查重点：培训是否有针对性、有效性。培训是否有针对性、有效性。2011-03-12五、化验室管理的基本要素五、化验室管理的基本要素（一）（一） 人：人员人：人员（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）（四） 法：检测方法及方法确认法：检测方法及方法确认（五）（五） 环：设施、环境条件环：设施、环境条件（六）（六） 测：测量溯源性测：测量溯源性（七）（七） 抽：抽样抽：抽样（八）（八） 样：检测样品的处置样：检测样品的处置（九）（九） 结果报告结果报告（十）（十） 检验原始记录检验原始记录2011-03-1
10、2（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 7402质量管理部门应配备一定数量的质量管质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，应有与药品生产规模、品种、理和检验人员，应有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。检验要求相适应的场所、仪器、设备。 1 1、实验室、实验室应配备正确进行检测应配备正确进行检测（包括抽样、（包括抽样、物品制备、数据处理与分析）所要求的所有物品制备、数据处理与分析）所要求的所有抽样、测量和检测抽样、测量和检测设备设备。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 2 2、用于检测和抽样的设备及其软件应达到要、用于检测和抽样的设备及其软
11、件应达到要求的求的准确度准确度，并符合检测相应的规范要求。，并符合检测相应的规范要求。对结果有重要影响的仪器的关键量或值，应对结果有重要影响的仪器的关键量或值，应制定检定、校准计划。制定检定、校准计划。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 3 3、仪器设备的检定仪器设备的检定/校准校准 对检测结果有影响的设备关键量或值应进行对检测结果有影响的设备关键量或值应进行检定检定/校准。校准。 设备在投入使用前应进行校准设备在投入使用前应进行校准/检定；在每次检定；在每次使用前应进行核查。使用前应进行核查。 关键设备在维修后应进行检定关键设备在维修后应进行检定/校准。校准。2011
12、-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 新版新版GMPGMP关于仪器关于仪器/ /设备校准的规定设备校准的规定 第五节第五节 校准校准9292条条 应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。数据准确可靠。9393条条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准行校准和检查，并保
13、存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备新版新版GMPGMP关于仪器关于仪器/ /设备校准的规定设备校准的规定9494条条 应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。 校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。有效期和计量合格证明编号，
14、确保记录的可追溯性。9595条条 衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。有明显的标识，标明其校准有效期。9696条条 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。制的设备以及仪器不得使用。9797条条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。正常。校准和检查应有相应的
15、记录。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 校准定义：校准定义： 在规定条件下，为规定测量仪器或测量系统在规定条件下，为规定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作，称为校准。间关系的一组操作，称为校准。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 校准的目的：校准的目的： 1 1 ）确定示值误差，有时（根据需要）也确定其是否处于预）确定示值误差，有时（根据需要）也确定其是否处于预期的允许范围之内。期的允许范围之内
16、。 2 2 ）得出标称值偏差的报告值，并调整测量仪器或对其示值）得出标称值偏差的报告值，并调整测量仪器或对其示值加以修正。加以修正。 3 3） 给标尺赋值或确定其他特性，或给参考物质的特性赋值。给标尺赋值或确定其他特性，或给参考物质的特性赋值。 4 4 ）实现溯源性）实现溯源性。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 溯源性：指测量结果或测量标准的值，能通溯源性：指测量结果或测量标准的值，能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。测量基准联系起来。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 检定检定:
17、: 计量器具的检定，是查明和确认计量器具是否具有计量器具的检定，是查明和确认计量器具是否具有符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和（或）符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和（或）出具检定证书。出具检定证书。 * *检定具有法制性，其对象是法制管理范围内的计检定具有法制性，其对象是法制管理范围内的计量器具。量器具。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 检定检定: : 根据根据中华人民共和国强制检定的工作计量器具检中华人民共和国强制检定的工作计量器具检定管理办法定管理办法规定，强制检定是指由县级以上人民规定，强制检定是指由县级以上人民政府计量行政部门所属或者政府计量行政
18、部门所属或者 授权的计量检定机构，授权的计量检定机构，对用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境对用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境 监监测方面测方面，并列入本办法所附，并列入本办法所附中华人民共和国强制中华人民共和国强制检定的工作计量检定的工作计量 器具目录器具目录的计量器具实行定点的计量器具实行定点定期检定。定期检定。2011-03-12中华人民共和国强制检定的工作中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录计量器具目录 下列工作计量器具，凡用于贸易结算、安全下列工作计量器具，凡用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测的，实行强制检防护、医疗卫生、环境监测的，实行强制检定：（详见附表）定：
19、（详见附表）2011-03-12实行强制检定实行强制检定计量器具目录计量器具目录序号序号名称名称序号序号名称名称1 1尺尺9 9天平天平2 2面积计面积计1010秤秤3 3玻璃液体温度计玻璃液体温度计1111定量包装机定量包装机4 4体温计体温计1212轨道衡轨道衡5 5石油闪点温度计石油闪点温度计1313容量器容量器6 6谷物水分测定仪谷物水分测定仪1414计量罐、计量罐车计量罐、计量罐车7 7热量计热量计1515燃油加油机燃油加油机8 8砝码砝码1616液体量提液体量提2011-03-12实行强制检定计量器具目录实行强制检定计量器具目录序号序号 名称名称序号序号名称名称1717食用油售油器
20、食用油售油器2525压力表压力表1818酒精计酒精计2626血压计血压计1919密度计密度计2727眼压计眼压计2020糖量计糖量计2828汽车里程表汽车里程表2121乳汁计乳汁计2929出租汽车里程计价表出租汽车里程计价表2222煤气表煤气表3030测速仪测速仪2323水表水表3131测振仪测振仪 2424砝码砝码3232电度表电度表2011-03-12实行强制检定计量器具目录实行强制检定计量器具目录序号序号名称名称3333测量互感器测量互感器3434绝缘电阻、接地电阻测量仪绝缘电阻、接地电阻测量仪3535场强计场强计3636心、脑电图仪心、脑电图仪3737照射量计（含医用辐射源）照射量计（
21、含医用辐射源） 3838电离辐射防护仪电离辐射防护仪3939活度计活度计4040激光能量、功率计（含医用激光源）激光能量、功率计（含医用激光源）2011-03-12实行强制检定计量器具目录实行强制检定计量器具目录序号序号名称名称4141超声功率计（含医用超声源）超声功率计（含医用超声源）4242声级计声级计4343听力计听力计4444有害气体分析仪有害气体分析仪4545酸度计酸度计4646瓦斯计瓦斯计4747测汞仪测汞仪4848火焰光度计火焰光度计2011-03-12实行强制检定计量器具目录实行强制检定计量器具目录序号序号名称名称4949分光光度计分光光度计5050比色计比色计5151烟尘、粉
22、尘测量仪烟尘、粉尘测量仪5252水质污染监测仪水质污染监测仪5353呼出气体酒精含量探测器呼出气体酒精含量探测器5454血球计数器血球计数器5555屈光度计屈光度计2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备检定检定/ /校准的目的：校准的目的：1 1、确认仪器、确认仪器/ /设备在检定设备在检定/ /校准时是处于正常校准时是处于正常可使用状态。可使用状态。2 2、证明从上次检定、证明从上次检定/ /校准至今，仪器是处于正校准至今，仪器是处于正常可使用状态。出具的数据是可信的。常可使用状态。出具的数据是可信的。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 校准与检定
23、的区别：校准与检定的区别： 见图见图1 1* * 仪器自校准规程和量值溯源图举例（玻璃仪仪器自校准规程和量值溯源图举例（玻璃仪器自校准）器自校准）* *2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 4.4.设备应由经过设备应由经过授权授权的人员操作。设备使用的人员操作。设备使用和维护的最新版说明书（包括设备制造商提和维护的最新版说明书（包括设备制造商提供的有关手册）应便于合适的实验室有关人供的有关手册）应便于合适的实验室有关人员取用。员取用。n* *0606 0606 从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实
24、践操作技能。培训后上岗，具有基础理论知识和实践操作技能。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 5.5.用于检测并对结果有影响的每一设备及其用于检测并对结果有影响的每一设备及其软件，如可能，均应加以唯一性标识。软件，如可能，均应加以唯一性标识。 6.6.应保存对检测具有重要影响的每一设备及应保存对检测具有重要影响的每一设备及其软件的记录，即仪器档案。其软件的记录，即仪器档案。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备6 6、仪器档案至少应包括：、仪器档案至少应包括：a) a) 设备及其软件的识别；设备及其软件的识别；b) b) 制造商名称、型式标识、系列号或
25、其他唯一性标识；制造商名称、型式标识、系列号或其他唯一性标识；c) c) 对设备是否符合规范的核查；对设备是否符合规范的核查； d) d) 当前的位置（如果适用）；当前的位置（如果适用）；e) e) 制造商的说明书（如果有），或指明其地点；制造商的说明书（如果有），或指明其地点；f) f) 所有校准报告和证书的日期、结果及复印件，设备调整、所有校准报告和证书的日期、结果及复印件，设备调整、验收准则和下次校准的预定日期；验收准则和下次校准的预定日期；g) g) 设备维护计划，以及已进行的维护（适当设备维护计划，以及已进行的维护（适当 时）；时）；h) h) 设备的任何损坏、故障、改装或修理。设备
26、的任何损坏、故障、改装或修理。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 7.7.实验室应具有安全处置、运输、存放、使用和有实验室应具有安全处置、运输、存放、使用和有计划维护测量设备的程序，以确保其功能正常并防计划维护测量设备的程序，以确保其功能正常并防止污染或性能退化。止污染或性能退化。 注：在实验室固定场所外使用测量设备进行检测或注：在实验室固定场所外使用测量设备进行检测或抽样时，可能需要制定附加的程序，或在原有的设抽样时，可能需要制定附加的程序，或在原有的设备管理程序中增加有关规定。（如：抽样车）备管理程序中增加有关规定。（如：抽样车）2011-03-12（二）（二） 机
27、：仪器设备机：仪器设备 8.8.曾经过载或处置不当、给出可疑结果，或已显示曾经过载或处置不当、给出可疑结果，或已显示出缺陷、超出规定限度的设备，均应停止使用。这出缺陷、超出规定限度的设备，均应停止使用。这些设备应予隔离以防误用，或加贴标签、标记以清些设备应予隔离以防误用，或加贴标签、标记以清晰表明该设备已停用，直至修复并通过校准或检测晰表明该设备已停用，直至修复并通过校准或检测表明能正常工作为止。表明能正常工作为止。 实验室应核查这些缺陷或偏离规定极限对先前的检实验室应核查这些缺陷或偏离规定极限对先前的检测的影响。测的影响。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 9.9.实
28、验室控制下的需校准的所有设备，只要可行，实验室控制下的需校准的所有设备，只要可行，应使用标签、编码或其他标识表明其校准状态，包应使用标签、编码或其他标识表明其校准状态，包括上次校准的日期、再校准或失效日期。括上次校准的日期、再校准或失效日期。 10.10.无论什么原因，若设备脱离了实验室的直接控无论什么原因，若设备脱离了实验室的直接控制，实验室应确保该设备返回后，在使用前对其功制，实验室应确保该设备返回后，在使用前对其功能和校准状态进行核查并能显示满意结果。能和校准状态进行核查并能显示满意结果。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 11.11.当需要利用期间核查以保持设备
29、校准状态当需要利用期间核查以保持设备校准状态的可信度时，应按照规定的程序进行。的可信度时，应按照规定的程序进行。 设备的期间核查设备的期间核查 是指是指“在两次校准期间，通过核查标准所做在两次校准期间，通过核查标准所做的等精度的核查的等精度的核查”。目的在于验证仪器设备。目的在于验证仪器设备的校准状态维持情况。的校准状态维持情况。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 需进行期间核查的仪器设备：需进行期间核查的仪器设备： 容易产生漂移的仪器设备；容易产生漂移的仪器设备； 容易产生过载的仪器设备；容易产生过载的仪器设备； 使用频繁的仪器设备；使用频繁的仪器设备； 出具重要数据
30、或出现可疑数据的仪器设备；出具重要数据或出现可疑数据的仪器设备； 检定、校准周期长的仪器设备；检定、校准周期长的仪器设备； 稳定性较差的仪器设备；稳定性较差的仪器设备； 存放条件恶劣的仪器设备；存放条件恶劣的仪器设备； 经常携带到现场检测的仪器设备。经常携带到现场检测的仪器设备。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 期间核查的目的：期间核查的目的： 仪器设备在检定或校准周期内进行期间核查以维持仪器设备在检定或校准周期内进行期间核查以维持仪器设备检定或校准状态的可信度。仪器设备检定或校准状态的可信度。 期间核查的周期随仪器设备使用频度及状态的变化期间核查的周期随仪器设备使用
31、频度及状态的变化而调整，使用频度高的仪器设备的核查期短，使用而调整，使用频度高的仪器设备的核查期短，使用频次极低（一般超过半年未曾使用过）的仪器设备，频次极低（一般超过半年未曾使用过）的仪器设备，临用前应进行期间核查。临用前应进行期间核查。 期间核查不能代替检定或校准。期间核查不能代替检定或校准。 例如：天平、紫外例如：天平、紫外2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 12.12.当校准产生了一组修正因子时，实验室应当校准产生了一组修正因子时，实验室应有程序确保其所有备份（例如计算机软件中有程序确保其所有备份（例如计算机软件中的备份）得到正确更新。的备份）得到正确更新。 1
32、3.13.检测和校准设备包括硬件和软件应得到保检测和校准设备包括硬件和软件应得到保护，以避免发生致使检测结果失效的调整。护，以避免发生致使检测结果失效的调整。2011-03-12（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备 检查：检查： 仪器设备的种类、数量、准确度是否能够满足要求仪器设备的种类、数量、准确度是否能够满足要求 仪器设备所处的环境是否符合规定仪器设备所处的环境是否符合规定 仪器是否进行有效的检定仪器是否进行有效的检定/ /校准。校准。 -证书、标识证书、标识 关键设备是否进行期间核查。关键设备是否进行期间核查。2011-03-12五、化验室管理的基本要素五、化验室管理的基本要素（一）（
33、一） 人：人员人：人员（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）（四） 法：检测方法及方法确认法：检测方法及方法确认（五）（五） 环：设施、环境条件环：设施、环境条件（六）（六） 测：测量溯源性测：测量溯源性（七）（七） 抽：抽样抽：抽样（八）（八） 样：检测样品的处置样：检测样品的处置（九）（九） 结果报告结果报告（十）（十） 检验原始记录检验原始记录 2011-03-12（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品 中国药典中国药典20102010年版二部凡例年版二部凡例 试药、试液、
34、指示剂试药、试液、指示剂 三十一、试验用的试药，除另有规定外，均应根据三十一、试验用的试药，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。合附录的规定或按照附录的规定制备。2011-03-12试剂管理试剂管理 目的目的追溯性追溯性有效性有效性2011-03-12管理基本要求管理基本要求 选用适宜的试剂选用适宜的试剂 配制记录
35、配制记录 试剂名称试剂名称 试剂批号试剂批号 配制过程配制过程 配制量配制量 标签内容完整标签内容完整 储存条件和使用期限储存条件和使用期限2011-03-12试剂选用原则试剂选用原则 标定滴定液用基准试剂；标定滴定液用基准试剂； 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者定直接按称重计算浓度者, ,则应采用基准试剂；则应采用基准试剂； 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；析纯试剂； 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯
36、试剂。 药典药典“附录附录”规定规定2011-03-12试液的储存条件和使用期限试液的储存条件和使用期限 参照药典附录的规定参照药典附录的规定 对于不稳定试液要通过稳定性考察确定有效对于不稳定试液要通过稳定性考察确定有效期。期。2011-03-12（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品新版新版GMP 239GMP 239条试剂、试液、培养基和检定菌条试剂、试液、培养基和检定菌1.1.试剂和培养基应从可靠的供应商处采购，并对其试剂和培养基应从可靠的供应商处采购，并对其供应商进行评估。供应商进行评估。2.2.应有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应有接收试剂
37、、试液、培养基的记录，必要时，应在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期。应在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期。3 3应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进行鉴别或其它检验。还应对试剂进行鉴别或其它检验。2011-03-12（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品新版新版GMP 239GMP 239条试剂、试液、培养基和检定菌条试剂、试液、培养基和检定菌4.4.试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期和
38、试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应标注有效期及特殊贮存条件。的试剂、试液和培养基应标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标注最后一次标化的日期和标化标准液、滴定液还应标注最后一次标化的日期和标化因子，并有标化记录。因子，并有标化记录。5.5.每次配制的培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检每次配制的培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检查，并有相关记录。应有培养基使用的记录。查，并有相关记录。应有培养基使用的记录。6.6.应有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传
39、应有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录。代、使用、销毁的操作规程和相应记录。2011-03-12（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品新版新版GMP 239GMP 239条试剂、试液、培养基和检定菌条试剂、试液、培养基和检定菌7.7.检定菌应有适当的标识，内容至少包括菌种检定菌应有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。8.8.检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。时间不应对
40、检定菌的生长特性有不利影响。2011-03-12（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品 中国药典中国药典20102010年版二部凡例年版二部凡例 动动 物物 试试 验验 三十四、动物试验所使用的动物及其管理应三十四、动物试验所使用的动物及其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。 动物品系、年龄、性别等应符合药品检定要动物品系、年龄、性别等应符合药品检定要求求。n不要忘记实验动物不要忘记实验动物n也是影响检测结果的重要因素也是影响检测结果的重要因素n对实验动物也要评估对实验动物也要评估2011-03-12（三）（
41、三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品检查内容：检查内容：1、检查关于关键试剂、试液、培养基和检定、检查关于关键试剂、试液、培养基和检定菌管理的菌管理的SOP，询问执行情况，必要时看相，询问执行情况，必要时看相关记录。关记录。2、检查动物饲养、使用的资质，动物供应商、检查动物饲养、使用的资质，动物供应商的评估。的评估。2011-03-12五、化验室管理的基本要素五、化验室管理的基本要素（一）（一） 人：人员人：人员（二）（二） 机：仪器设备机：仪器设备（三）（三） 料：影响检测结果的试剂及易耗品料：影响检测结果的试剂及易耗品（四）（四） 法：检测方法及方法确认法：检
42、测方法及方法确认（五）（五） 环：设施、环境条件环：设施、环境条件（六）（六） 测：测量溯源性测：测量溯源性（七）（七） 抽：抽样抽：抽样（八）（八） 样：检测样品的处置样：检测样品的处置（九）（九） 结果报告结果报告（十）（十） 检验原始记录检验原始记录 2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 药品标准的概念及内涵药品标准的概念及内涵 * * *药品标准药品标准系根据系根据药物来源、制药工艺等生药物来源、制药工艺等生产及贮运过程中产及贮运过程中的各个环节所制定的、用以的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其检测药品质量是否达到用药要求
43、并衡量其质质量量是否稳定均一的是否稳定均一的技术规定技术规定。由国家政府制。由国家政府制定并颁布的药品标准即为定并颁布的药品标准即为国家药品标准国家药品标准，系，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的药品所必须达到的最基本的技术要求技术要求。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 药品标准的概述及内涵药品标准的概述及内涵国家药品标准属于国家药品标准属于强制性强制性标准。不能达到国家标准。不能达到国家药品标准要求的药品，即意味着其质量不能药品标准要求的药品，即意味着其质量不能符合国家对其安全性、
44、有效性或质量可控性符合国家对其安全性、有效性或质量可控性的认可，即被视为不符合法定要求的药品，的认可，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品因而不得作为药品销售或使用销售或使用。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认我国药品标准分类我国药品标准分类 ：二级标准，国家级标准和地方标准：二级标准，国家级标准和地方标准（一）国家标准：由国家政府制定并颁布的药品标准即为国家药品标（一）国家标准：由国家政府制定并颁布的药品标准即为国家药品标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基
45、本的技术要求。到的最基本的技术要求。 1 1）药典）药典主要收载我国临床常用、疗效肯定、质量稳定（工艺主要收载我国临床常用、疗效肯定、质量稳定（工艺成熟）、标准较完善的品种。成熟）、标准较完善的品种。 2 2）部颁（局颁）标准）部颁（局颁）标准其他不能满足上述条件（包括上市其他不能满足上述条件（包括上市 时间较短）或有特殊情况的品种则以部（局）标准形式另行发布。时间较短）或有特殊情况的品种则以部（局）标准形式另行发布。 3 3）注册标准）注册标准 按照国家标准进行统一管理。按照国家标准进行统一管理。（二）地方药品标准：由省、自治区、直辖市地方政府组织制定的药（二）地方药品标准：由省、自治区、直
46、辖市地方政府组织制定的药品标准。如品标准。如黑龙江省中药炮制规范黑龙江省中药炮制规范19911991年版、年版、黑龙江省中黑龙江省中药材标准药材标准20012001年版年版2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 *企业标准：企业标准： 制药企业为确保本企业生产的药品每一批都能制药企业为确保本企业生产的药品每一批都能保证质量稳定均一并能达到国家药品标准的要求，保证质量稳定均一并能达到国家药品标准的要求，均制定出本企业内控的药品质量标准（即企业标均制定出本企业内控的药品质量标准（即企业标准），该药品标准往往在国家药品标准基础上建立准），该药品标准往往在国家药品
47、标准基础上建立更为严格更为严格的质控指标，以确保本企业药品自出厂之的质控指标，以确保本企业药品自出厂之日直到日直到有效期内有效期内均能符合国家法定的质量要求。均能符合国家法定的质量要求。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 企业标准目前存在的问题：企业标准目前存在的问题： 1 1、制剂的中间品控制检查方法不科学。、制剂的中间品控制检查方法不科学。 注射剂的装量，胶囊剂的装量差异，片剂的重量注射剂的装量，胶囊剂的装量差异，片剂的重量 差异的检查方法。差异的检查方法。 2 2、原料药合成的起始物料检测项目不合理。、原料药合成的起始物料检测项目不合理。 起码应
48、有鉴别检验。起码应有鉴别检验。 3 3、含量标准制定的不合理。过宽或过严。、含量标准制定的不合理。过宽或过严。 4 4、内控标准制定后，不执行。、内控标准制定后，不执行。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 国家药品标准的制订国家药品标准的制订 现行版现行版中国药典中国药典及局颁标准由国家药品及局颁标准由国家药品监督管理部门组织药典委员会制定与修订，监督管理部门组织药典委员会制定与修订，是国家监督管理药品质量的法定技术标准。是国家监督管理药品质量的法定技术标准。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 关于关于中国药典
49、中国药典202010 10年版年版 本版药典分三部出版，一部为中药；二部为本版药典分三部出版，一部为中药；二部为化学药；三部为生物制品。各部均由凡例、化学药；三部为生物制品。各部均由凡例、各论、附录及索引构成。各论、附录及索引构成。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 关于关于中国药典中国药典202010 10年版年版国家药品标准是对上市药品进行监督的基础，国家药品标准是对上市药品进行监督的基础，药典作为国家药品标准的主体，反映我国制药典作为国家药品标准的主体，反映我国制药工业的整体水平，反映世界制药工业的发药工业的整体水平，反映世界制药工业的发展趋势展
50、趋势; ; 药典附录反映现时国际药品质量控药典附录反映现时国际药品质量控制的技术和方法制的技术和方法; ; 各论在体现使用安全，疗各论在体现使用安全，疗效可靠，工艺合理、质量可控、标准完善效可靠，工艺合理、质量可控、标准完善”收载原则的基础上，反映我国临床用药的实收载原则的基础上，反映我国临床用药的实际情况。际情况。2011-03-12（四）法：检测方法及方法确认（四）法：检测方法及方法确认 关于关于中国药典中国药典202010 10年版年版 药典标准，其目标是对在既定工艺下正常生药典标准，其目标是对在既定工艺下正常生产的药品质量力争实现有效的控制，以确保产的药品质量力争实现有效的控制，以确保
