1、2017年08月 概述：概述： 药品是生产出来的，药品质量自然也是在生产药品是生产出来的，药品质量自然也是在生产中形成的。为确保药品质量，必须对原料至成品到销售的中形成的。为确保药品质量，必须对原料至成品到销售的全过程中的各个环节进行严格的管理和控制。必须从生产全过程中的各个环节进行严格的管理和控制。必须从生产药品的基础物质抓起，通过严格、科学、系统的管理，使药品的基础物质抓起，通过严格、科学、系统的管理，使原料、辅料及包装材料从采购、入库、贮藏、发放等方面，原料、辅料及包装材料从采购、入库、贮藏、发放等方面，做到管理有章可循，使用有标准可依，记录有据可查，从做到管理有章可循，使用有标准可依，
2、记录有据可查，从而保证合格、优质的原料、辅料及包装材料用于药品生产。而保证合格、优质的原料、辅料及包装材料用于药品生产。物料的概念：物料的概念：物料是指药品生产所用的原料、辅料、包装材料、中间产物料是指药品生产所用的原料、辅料、包装材料、中间产品、成品。品、成品。按物理状态按物理状态固态、液态。固态、液态。包装材料：包装材料：是否与药品直接接触是否与药品直接接触内包装材料与外包装材料。内包装材料与外包装材料。印刷与否印刷与否印刷包装材料与非印刷包装材料。印刷包装材料与非印刷包装材料。中间产品中间产品生产过程的半成品、颗粒、素片等。生产过程的半成品、颗粒、素片等。成品成品预混剂、粉剂、溶液剂。预
3、混剂、粉剂、溶液剂。物料管理全过程的质量管理：物料管理全过程的质量管理：原辅包材从标准制定原辅包材从标准制定 选定供应商，选定供应商， 购买购买 入库入库验收验收编号编号 合格，储存保管、发放、使用合格，储存保管、发放、使用 取样取样检验检验 不合格、退货不合格、退货 合格合格销售、发货销售、发货成品成品检验检验 不合格不合格处理处理(返工或销毁返工或销毁)物料管理是物料管理是GMP管理的主要内容之一，从物料进入的源管理的主要内容之一，从物料进入的源头头采购开始，直至成品销售每一环节，对物料进行采购开始，直至成品销售每一环节，对物料进行全过程的监控，全过程的监控，保障不合格的原辅料、包装材料不
4、进库，保障不合格的原辅料、包装材料不进库，不合格的中间产品（半成品）不流入下道工序，不合格的不合格的中间产品（半成品）不流入下道工序，不合格的成品不出厂（三不原则）。成品不出厂（三不原则）。目的：将人为的差错减少到最低限度，为生产出合格产品目的：将人为的差错减少到最低限度，为生产出合格产品提供保障。提供保障。 1、物料：原料、辅料、包材等 ，与产品生产有关。包括原料（生物、化学）、药用辅料（赋形剂、附加剂）、工艺用水、包材等。 2、批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。 3、待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。（一）物料的购入（二
5、）物料的储存（三）物料的发放与使用（四）供应商审计（五）标签、说明书、印字包材管理（六）不合格品的管理（七）管理制度和记录物料购买是物流供应链上的源头，是制药企业对物流管理的一个非常重要的环节。采购物料的基本任务有以下几项：1、保证正常供应、支持生产经营活动2、持续改进采购过程和供应商管理过程3、控制、减少所有与采购相关的成本4、建立可靠、安全、优良的供应配套体系，采购尽量集中、降低费用，避免独家供应带来的垄断风险和局限5、利用供应商专业优势，积极参与产品开发6、维护企业形象7、管理、控制采购相关文件和信息8、建立供应商审核、认可、评估体系9、建立稳定、专业采购队伍10、共享采购资源主要有以下
6、几个因素影响和决定物料购买主要有以下几个因素影响和决定物料购买：1、产品特性和物料质量2、生产计划3、库存情况4、供应商5、市场供应和价格等内审时注意检查以下几方面内审时注意检查以下几方面：1、选择、认可物料及其供应商时，重点对直接影响产品质量的物料进行审查。（1）按标准考察质量： 原辅料的有效活性成分定性、定量检测，杂质（有害物质）、微生物限度、稳定性等是否与产品质量及生产工艺相适应 直接接触药品包装材料是否无毒、清洁，影响药品质量，是否与生产操作相适应 （2）对大多数上市产品来说，尽量选用已有较成熟质量标准的物料，包括国际标准、国家标准、行业标准、企业标准等。进口原料药、中药材、中药饮片应
7、有口岸药检所的检验报告。（药品管理法第十一条规定，生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。GMP中第三十九、四十条）（3）按照企业选择、购入物料的SMP、SOP的规定和制度，对物料购入的审核批准、入库前验收、采购登记（合同）等工作的完成情况（4）采购供应部门与质量管理部门应配合做好物料供应商审计评估工作和按批取样检验工作。2、制定物料质量标准的原则（1）质量可控（2）依据或参照药品标准、包装材料标准、生物制品规程或食品卫生等质量标准，制定企业内控标准（检验项目、方法）。一般来讲，内控标准应高于国家标准。（3）可操作性3、物料购入后的验收入库（1）物料购入后进入待验状态（在待验区作入库登记，
8、标识待验，填写请验单报QC）（2）QA或QC的取样员按取样管理规程逐批取样检验（根据进货量计算样本数和取样量，在取样间或取样车使用取样工具防止对物料的污染，贴取样证，样品在化验室登记、检验 ）（3）检验合格的物料发放行证、报告书和放行单，并根据原料有效成分含量等计算实际生产投料量及相关工艺参数，检验不合格的物料，按不合格品管理制度执行。（4）仓库保管员将物料移入合格区，按生产指令发给车间等领用部门验收入库的几项原则：1、原辅料、包装材料的入库必须按照验收程序进行验收，专人点收，并对外观质量、标签尺寸、样式、规格进行目检，不符合要求的，应予拒收。2、入库必须详细记录到货日期、品名、批号、数量、来
9、源、生产厂家、存放库位与收货人，并登卡进入总帐，统一编号。3、原辅料、包装材料和成品的待验，必须存放于指定的区域，用黄色绳围栏，并挂牌示以区别，不得与正常品同库混放。4、不合格的原辅料、成品及退回成品存放于红色区域，注上明显标志，与正常品隔离存放，并用红色绳围栏。5、验收过程中发现的质量问题、长短破损、包装破烂、污染等不符合入库要求的，由验收人与有关部门指导处理，并附有详细记录。6、对没有原始凭证的商品入库，供应人员必须出具品名、生产日期、数量、交库时间的证明，说明无原始凭证的原因，才能入库；否则不予入库。库存控制是物料购入的延伸。保证企业有一个合理、安全和经济的库存量是一个极其复杂而又难以实
10、现的管理课题。每个企业为了降低资金占用量，满足客户对产品的需求，均投入了大量的人力、物力和财力，特别是现代企业追求的“零库存”，倡导准时生产（JIT）。对库存优、缺点的认识对库存优、缺点的认识：优点优点：1、预防未来不确定性的需求2、保持生产的连续性、稳定性、增强生产柔性3、避免缺货给企业和市场带来的危险缺点缺点：1、占用大量流动资金2、发生库存成本（资金利息、保管费、库存损失费）3、掩盖企业生产经营中存在的问题，如计划不当、因质量问题的返工等GMP对物料储存的要求主要涉及避免物料相互发生混淆与污染、质量发生不良变化、流向追溯性和特殊管理药品安全性等方面。储存放置要求储存放置要求1、分库存放：
11、 根据各类物料分割需要功能库，包括原辅料库（固、液）、原药材库（净药材库）、化学试剂库、包材库（内、外）、标签专库或柜、成品库、不合格品库、易燃易爆危险品库。2、分区存放：合格品区、待验区、退货区 不合格品和退货严格管理专区存放，有效隔离。 考虑某些企业留样空间有限的实际情况，可在条件适宜库房设置留样专区（柜），由库管和质管共同保管，并符合规定。3、按品种、规格、批号分开存放特殊要求物料、中间产品和成品所需储存条件应符合国家特殊要求物料、中间产品和成品所需储存条件应符合国家药品质量标准。药品质量标准。 易挥发、易吸潮、易风化、易分解、易氧化、易生虫、易变质的物料是否按规定采用遮光、密闭、密封、
12、熔封或严封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温等相应包装储存条件；是否采取养护、排风、监控温湿度等措施 色标管理和专用标识色标管理和专用标识：1、合格（绿）、待验（黄）、不合格（红） 上述三色还可表示退货当时的状态2、危险品、易燃易爆、剧毒等专用标识不合格品区内容概括内容概括 物料管理系统是GMP管理的重要内容，其核心是预防污染和混淆。管理系统应具很强的可追溯性，以便从发生的质量问题查找到其原因与生产过程的偏差是否相关。不使用无标准的物料；遵循“先进先出”原则，近效期的物料及时复检，不使用不合格和超效期的物料物料发放、使用流程质量部门验收检验库房入库登记产品生产部门领料生产按指令发放合格放行物料物料编
13、号：一般包括以下内容物料编号：一般包括以下内容1、代号：对企业的所有原料、辅料、包材、产品（中间产品）都应给出一个代号，该代号与质量标准、规格一一对应，保证在管理和控制中代号的唯一性。2、进厂编号：对购进或自制的原辅料、包材等，都给一个进厂编号，该编号应能区别年月和流水号。目的是识别物料购进时间，可依据先进先出的原则。3、批号：不同药品有不同“批”的划分原则，见GMP附录。分为：无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧、（药用辅料）等。4、货位号：主要针对较大型仓库，物流员根据发货单上货位号来快速配货。记录：1、货位卡：内容包括各项物料编号，品名、规格、生
14、产厂家、供货商、检验单号、入出库时间、数量（包括退库、取样）、结存数、来源、去向、发货人、领料人等2、分类账：按物料类别或库房分类设置台账，日清月结，盘亏盘盈。3、做到账、卡、物相符其他相关记录：1、计算机管理系统：设计合理、与实际发生一致。2、财务账：3、在库留存备查：进货票据、原厂检验单、入库单、请验单、检验单、放行单、生产指令、限额领料单、出库单、退库单、退货单、发货单、销毁记录等。严格管理物料，防止差错。1、退货、不合格物料应有专区存放，有效隔离，审核批准、检验、领发、处理等记录完整。不合格品不得投入生产。2、物料标示信息准确，注意有效期。近效期时或发生特殊情况可能影响质量时，应对物料
15、进行复验。复验不合格或超过有效期的物料不得使用。搜索供应商范围（研发、质量、采购）供应商审核（采购、质量）供应商认可（采购、质量、生产、使用）供应商审核（重点是关键物料的供应商），包括以下几方面：1、产品质量2、工艺过程3、质量保证4、公司管理5、服务审计内容如下：1、供应商合法的资质审核，包括药品生产许可证或药品经营许可证等按规定经批准许可的证明文件，对有效期、范围、证号等内容全面审查。2、供应商厂房、设施、设备等生产硬件： 建议现场考核，重点对药品、内包材生产洁净环境，设施、设备等3、质量保证体系：按GMP、ISO等体系认证标准全面要求供应商4、产品质量检验5、与相关部门共同参与，综合评价
16、并确认，按程序做好审核批准记录根据以上审核、认可情况，建立完整的可实时更新的供应商档案。变更主要物料供应商，对产品影响较大的情况，要进行必要的工艺验证，经质量管理部门认可（报药品注册部门批准）。与供应商签订采购合同，保证供货质量。包括：名称、规格/标准、数量、包装等药品信息。1、印字包材的设计与印制：药品标签、使用说明书与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。印有与标签内容相同的药品包装物按标签管理。（4601*）标签、使用说明书经相关部门校对无误后印制、发放、使用。采购部门在订制标签时应与供应商签订合同，防止标签外流，印制时应派质监员监督，印制过程中的废品应监督销毁。2、印字包材的验
17、收贮存： （1）印字包材进厂，仓库专人应按标准样、检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容，查看有否污染、破损，凡不符合要求，点数封存，指定专人及时销毁，做好记录，并由监销人审查签字。（2）质管部应对每批标签检查是否注明生产单位、注册商标、批准文号、品名、规格、装量、用法、等内容。毒剧等特殊药品应按规定明显标志。并按企业所订标准样本要求核对内容，还应检查印刷质量，符合要求后，签收包材到货验收记录。（3）标签必须按品种、规格分类，专柜存放，并上锁专人管理。（4）每批新印的标签必须留样存档并注明印刷单位、印刷日期、印刷数量和验收入库日期。3印字包材的发放使用：（1）各种药品标签应按计划由车间专职人员领
18、取，仓库保管员按车间填写的需料单限额发放，并填写标签发放记录，领、发料人均应在需料送料单上签字。（2）车间专职领取人员按厂订标准核对品名、规格或批号、数量，并检查印刷质量，做好验收记录并负责保管。标签宜按品种、规格、批号分类，存放在专柜内上锁保管，做好出入数量帐册。 （3）产品贴签工序应填报实用数量。如果实用与领用数发生差额时，应查明差额原因，并做好记录。（4）标签不得改作他用或涂改后再用。4标签（说明书、铝箔袋可继续使用）的销毁： （1）车间或贴签工序剩余的印有批号的标签，不得退回仓库，应指定两人负责销毁，并做好销毁记录。（2）废止使用标签的销毁，应在规定期限内完成。（3）印刷药品标签的模版
19、在未终止使用前，制药企业应采取严格防止标签外流措施；如模版要淘汰，制药企业应收回后保管或监销。（4）印有品名、商标等标记的包装材料，应视同标签管理，在麻醉药品、精神药品、毒性药品、放谢性药品的包装材料上应有明显标志。1、不合格品的管理原则：（1）应立即隔离贮存于不合格品区或不合格容器内，挂上红色不合格标志。（2）每个不合格品的容器上都应标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。（3）及时填写不合格品处理报告单，内容包括品名、规格、批号、数量、日期、来源、不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等，分送有关部门。（4）由质量管理部门核实原因后，审核面处理意见及程序，企业质量负责人批准后执
20、行，负责处理的部门限期处理，并详细记录。2、三类不合格品的处理流程：（1）不合格的原辅料的处理： 进厂初验不合格或进厂检验不合格而拒收的物料，存放在“待验”区，仓管员挂“拒收”状态标志，营运部应及时通知供应商退货或换货。个别检验项目不合格但属轻微缺陷、使用后不会影响产品质量的物料，营运部应填写不合格品处理报告单，报质量管理部审核、质量受权人审批，依据不合格品让步 接收管理制度最终审批处理： a、同意使用的，可发放使用。 b、同意挑拣使用的，按要求挑拣。c、不同意使用的、以及挑出来的不合格品，存放在规定的不合格品区，挂上醒目的红色“不合格”标志牌，办理退换货或销毁手续。（2）不合格半成品的处理：
21、 由质量管理部填写返工处理意见表，由质量受权人批准后，按批准的返工处理办法进行返工。返工后的中间产品要重新检验，合格后，该批半品才能流入下工序。质量受权人不同意返工处理的，必须销毁的中间产品，由生产部填写不合格品销毁单；经质量管理部审核，报质量受权人批准后由QA现场监督销毁，应及时填写销毁记录并签名。 （3）不合格成品的处理： 不合格成品由质量管理部进行风险评估，做出判定。 判定不合格的项目可以通过再处理达到合格水平，不影响产品内在质量，可以经质量受权人批准进行返工，返工后的产品沿用原批号、生产日期及有效期，并重新取样，检验合格后，凭质量受权人签发的“成品放行单”放行销售。判定不能使用的成品，经质量受权人批准后，由营运部填写不合格品销毁单；经质量管理部审核，报质量受权人批准后由QA现场监督销毁，应及时填写销毁记录并签名。物料管理制度应全面、具体、操作性强、批准程序齐全、存档规范。记录原始、真实、准确、完整、有可追溯性。 谢谢！
