1、Department of epidemiology, Southern medical university 在医学科研中，常常要研究某种（些）在医学科研中，常常要研究某种（些）因素与事件的关系，例如病因：因素与事件的关系，例如病因：GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌关系基因多态性和吸烟与膀胱癌关系关系关系端粒酶活性与宫颈癌病变的端粒酶活性与宫颈癌病变的关系关系B群人格障碍与童年期被虐待经历的群人格障碍与童年期被虐待经历的关系关系退休人员应付方式与健康之间的退休人员应付方式与健康之间的关系关系研究生神经衰弱的影响因素研究生神经衰弱的影响因素 主要的医学研究方法类型主要的医学研究方
2、法类型 Observational studies Descriptive studies Case report and Case series Longitudinal descriptive study Cross-sectional study Analytical studies Case-control study Cohort studyExperimental studies Clinical trials Field trials Community trials Department of epidemiology, Southern medical university病
3、例对照研究（case-control study)公共卫生与热带医学学院公共卫生与热带医学学院陈陈 清清Department of epidemiology, Southern medical university2000年年2006年年Medline检索到的标题包含检索到的标题包含“病例对照研究病例对照研究”的论文的论文0 0500500100010001500150020002000250025002006.2006.1-101-10200520052004200420032003200220022001200120002000Case-Control Study过去过去现在现在Contr
4、oControl l暴露暴露不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露- 某事件某事件Department of epidemiology, Southern medical university暴露（暴露（exposure)exposure) 研究对象曾经接触过某些因素，或具研究对象曾经接触过某些因素，或具备某种特征，或处于某种状态。可以备某种特征，或处于某种状态。可以是有害的，也可以是有益的。是有害的，也可以是有益的。 Case-Control Study过去过去现在现在ControlControl暴露暴露不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露- 某事件某事件病例对照研究的
5、基本特点病例对照研究的基本特点1、属于观察性研究方法、属于观察性研究方法2、设立病例组和对照组，不能随机分组、设立病例组和对照组，不能随机分组3、在疾病发生后进行，观察方向由果及因、在疾病发生后进行，观察方向由果及因4、研究开始常不能确定高危人群、研究开始常不能确定高危人群ControlControl暴露暴露不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露过去过去现在现在Department of epidemiology, Southern medical university病例对照研究的步骤确定因素确定因素选择研究对象选择研究对象调查暴露情况调查暴露情况比较分析比较分析设计调查分析1.
6、确定研究因素确定研究因素2. 选择研究对象选择研究对象3. 确定对照方式确定对照方式4. 确定样本量确定样本量5. 确定收集暴露资确定收集暴露资料的方法料的方法Department of epidemiology, Southern medical university设计1. 确定研究因素确定研究因素2. 选择研究对象选择研究对象3. 确定对照方式确定对照方式4. 确定样本量确定样本量5. 确定收集暴露资料的方法确定收集暴露资料的方法一、设计一、设计Department of epidemiology, Southern medical university（一）确定研究因素（一）确定研究因
7、素 （提出假设）（提出假设） 假设的来源：假设的来源： 1、现况调查结果、现况调查结果 2、临床观察、临床观察 3、基础研究、基础研究 4、复习文献、复习文献Department of epidemiology, Southern medical university（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择 1）诊断可靠）诊断可靠 规定本次研究中疾病的诊断标准：规定本次研究中疾病的诊断标准： 尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准 需自制定标准时要注意制定合理的诊断临界值需自制定标准时要注意制定合理的诊断临界值 对病人其它特征的规定对病人其它特征的规定Depa
8、rtment of epidemiology, Southern medical university2）有代表性）有代表性（代表全部病例或人群，或代表某类（代表全部病例或人群，或代表某类型病例或人群）型病例或人群） Control人群人群出现某疾病出现某疾病不出现某疾病不出现某疾病CaseDepartment of epidemiology, Southern medical university3）尽可能选择新病例）尽可能选择新病例4）均衡性好）均衡性好5）有暴露的可能性）有暴露的可能性（三）选择适宜的对照方式 1、病例与对照不匹配（成组对照）、病例与对照不匹配（成组对照） 2、 病例与对
9、照匹配（配比对照）病例与对照匹配（配比对照）病例组病例组50例例对照组对照组50例例病例病例1对照对照1病例病例2对照对照2病例病例3对照对照3病例病例4对照对照4共共N对对Department of epidemiology, Southern medical university 匹配匹配(matching)：使对照在某些因使对照在某些因素（非处理因素）上与病例保持一素（非处理因素）上与病例保持一致，以达到在设计阶段控制混杂因致，以达到在设计阶段控制混杂因子、提高统计效率的方法。子、提高统计效率的方法。 注意：注意：防止匹配过头防止匹配过头Department of epidemiolog
10、y, Southern medical university 如果是探讨多因素的作用，或者如果是探讨多因素的作用，或者病例数量较多，可采用不匹配（成病例数量较多，可采用不匹配（成组）对照方式组）对照方式 如果所得到的病例数较少，可选如果所得到的病例数较少，可选用个体匹配的对照方式用个体匹配的对照方式Department of epidemiology, Southern medical university404050506060707080809090100100r=1r=1r=2r=2r=3r=3r=4r=4r=5r=5r=6r=6r=7r=7r=8r=8r=9r=9r=10r=10增加的
11、效率增加的效率Department of epidemiology, Southern medical university1 1、不患所研究的疾病，但有暴露于研究因、不患所研究的疾病，但有暴露于研究因素的可能素的可能 2 2、不患与研究因素有关的疾病、不患与研究因素有关的疾病 3 3、能以与病例相同的方法获取暴露资料、能以与病例相同的方法获取暴露资料 4 4、有关特征与病例组的可比性、有关特征与病例组的可比性 对照的选择原则对照的选择原则 Department of epidemiology, Southern medical university 研究研究HBV与肝癌的关系时，不可以与肝癌
12、的关系时，不可以作对照的有：作对照的有：Department of epidemiology, Southern medical university 病例对照研究对象的来源：病例对照研究对象的来源：来源于医院的现患病人、医院、门诊的病来源于医院的现患病人、医院、门诊的病案、出院记录，称为以医院为基础的研究案、出院记录，称为以医院为基础的研究（hospital-basedhospital-based）。）。 来源于社区、社区的监测资料或现况调来源于社区、社区的监测资料或现况调查的人群资料，称为以社区为基础的研究查的人群资料，称为以社区为基础的研究 （community-basedcommuni
13、ty-based）。）。Department of epidemiology, Southern medical university（四）样本估计（四）样本估计 原则：原则：1、人群中暴露者的比例、人群中暴露者的比例2、预期、预期OR的大小的大小3、显著性水平（假阳性概率、显著性水平（假阳性概率 ）4、把握度（、把握度（1-假阴性概率假阴性概率 ） 注意：注意：在多因素研究中样本大小的估计以最小的在多因素研究中样本大小的估计以最小的暴露率及暴露率及OR进行进行Department of epidemiology, Southern medical university 病例组和对照组人数相等
14、但不匹配时病例组和对照组人数相等但不匹配时的样本量计算：的样本量计算： 20121100)(2ppqpqpqpnzz Z 和和Z 分别是分别是 和和 值对应的标准正态分布分位数值对应的标准正态分布分位数( (查表查表) )p p0 0和和p p1 1分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率q q0 0 = 1= 1 p p0 0，q q1 1=1=1 p p1 1；P= (p p0 0+ p+ p1 1)/2 , )/2 , q q= 1 p；p p1 1 = (OR= (OR p p0 0)/(1)/(1 p p0 0+OR+OR p p0 0
15、) )；Department of epidemiology, Southern medical university1：R 匹配时样本量的估计：匹配时样本量的估计： 20120011)()11(PPRqpqpqpRnzz P= (P1 1+RP0 0) / (1+R) ； q= 1 pn为病例组的样本量，为病例组的样本量，R N为对照组的样本量。为对照组的样本量。Department of epidemiology, Southern medical university 1:1 配对病例对照研究的样本量估计：配对病例对照研究的样本量估计：mZZppp211222() p p=OR/(1+O
16、R)RR/(1+RR)=OR/(1+OR)RR/(1+RR)m m为结果不一致的对子数为结果不一致的对子数则需要的总对子数则需要的总对子数M M为为 M Mm/(pm/(p0 0q q1 1+p+p1 1q q0 0) ) p p0 0，p p1 1分别代表目标人群中对照组与病例组的估计分别代表目标人群中对照组与病例组的估计暴露率暴露率 p p1 1=p=p0 0RR/1+pRR/1+p0 0(RR-1)(RR-1)，q q1 1=1-p=1-p1 1，q q0 0=1-p=1-p0 0Department of epidemiology, Southern medical universit
17、y（五）暴露资料的收集（五）暴露资料的收集1、人口特征、人口特征2、疾病状况、疾病状况3、可疑因素（变量）的暴露情况可疑因素（变量）的暴露情况Department of epidemiology, Southern medical university1 1、变量的选定、变量的选定 与目的有关的变量绝不可少，可以选择多变与目的有关的变量绝不可少，可以选择多变量，但与目的无关的变量则一个也不能要量，但与目的无关的变量则一个也不能要2 2、变量的规定、变量的规定 每项变量要有明确的定义，尽可能地采取国每项变量要有明确的定义，尽可能地采取国际或国内统一的标准，以便交流和比较际或国内统一的标准，以便交
18、流和比较3 3、变量的测量、变量的测量 暴露暴露/不暴露、暴露强度、暴露持续时间不暴露、暴露强度、暴露持续时间Department of epidemiology, Southern medical university 预试验：预试验：10 20例例 修改完善实验计划修改完善实验计划Department of epidemiology, Southern medical university1 1、收集一般情况和暴露情况资料收集一般情况和暴露情况资料 询问询问 通讯通讯 查有关记录和档案查有关记录和档案 现场调查等现场调查等2 2、疾病资料、疾病资料 疾病检查、查阅有关记录等。疾病检查、查阅
19、有关记录等。二、实施调查二、实施调查Department of epidemiology, Southern medical university调查资料的质控调查资料的质控 采用盲法调查采用盲法调查 调查的方法和技巧调查的方法和技巧 病例与对照应同期进行病例与对照应同期进行 抽取部分（约抽取部分（约10%10% 20%20%）重新调查一）重新调查一次，比较两次结果的一致性次，比较两次结果的一致性Department of epidemiology, Southern medical university （一）资料的整理（一）资料的整理 资料核实、修正、归档、录入数据资料核实、修正、归档、录
20、入数据库等库等三、资料分析三、资料分析Department of epidemiology, Southern medical university（二）资料分析（二）资料分析 描述性统计描述性统计 均衡性检验均衡性检验 联系性分析联系性分析Department of epidemiology, Southern medical university1、计算比值比（计算比值比（odds ratio，OR） 反映暴露与疾病间的联系强度反映暴露与疾病间的联系强度2、OR的可信区间估计的可信区间估计3、剂量反应关系、剂量反应关系联系性分析联系性分析Department of epidemiology
21、, Southern medical university成组对照资料成组对照资料Department of epidemiology, Southern medical university 母亲围产期暴露放射线与儿童白血病的关系母亲围产期暴露放射线与儿童白血病的关系 儿童白血病儿童白血病 放射线暴露史放射线暴露史 病例组病例组 对照组对照组 合计合计 有有 80 40 120 无无 120 160 280 合计合计 200 200 40067.21204016080 OROR OR 作为危险因素与作为危险因素与 作为保护因素与作为保护因素与 疾病的联系强度疾病的联系强度 疾病的联系强度疾病
22、的联系强度1.01.01.1 1.1 无无 1.21.21.4 1.4 弱弱 1.51.52.0 2.0 中中 3.03.09.0 9.0 强强 10 10 很强很强 0.90.91 1 无无0.70.70.8 0.8 弱弱0.40.40.6 0.6 中中0.10.10.3 0.3 强强0.1 0.1 很强很强 联系性分析联系性分析匹配（配比）对照资料（匹配（配比）对照资料（1：1）)/96. 11(2OR%95OR 可可信信区区间间估估计计： OR=c/bOR=c/bDepartment of epidemiology, Southern medical university母亲围产期暴露放
23、射线与儿童白血病的关系母亲围产期暴露放射线与儿童白血病的关系对照对照病例病例对子数对子数有暴露史有暴露史无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史无暴露史无暴露史402088248102对子数对子数60901505.2820 ORDepartment of epidemiology, Southern medical university 吸烟与心肌梗塞联系的病例对照研究吸烟与心肌梗塞联系的病例对照研究每天吸烟支数每天吸烟支数 心肌梗塞病例心肌梗塞病例 对照对照 OROR 0 4 73 0 4 73 1- 8 33 4.42 1- 8 33 4.42 15- 15 59 4.64 15- 15 59 4
24、.64 25- 12 16 13.69 25- 12 16 13.69 35- 114 12 21.29 35- 114 12 21.29 合计合计 153 193153 193 剂量反应关系剂量反应关系小结小结 人群人群 样本样本 病例病例 非病例（对照）非病例（对照） 调查过去对某个或某些因素的暴露情况调查过去对某个或某些因素的暴露情况 资料整理和分析资料整理和分析 （均衡性、有无联系、联系强度）（均衡性、有无联系、联系强度） 结论结论Department of epidemiology, Southern medical university病例对照研究的优点和缺点病例对照研究的优点和缺
25、点优点优点1、适用于发病率低的疾病、特别是罕见疾病的、适用于发病率低的疾病、特别是罕见疾病的病因研究病因研究2、省时省力省钱、省时省力省钱3、适合进行多因素研究、适合进行多因素研究缺点缺点1、不适用于人群中暴露率较低的因素的研究、不适用于人群中暴露率较低的因素的研究2、选择和信息偏倚难避免、选择和信息偏倚难避免3、暴露与疾病的时间先后关系有时难确定、暴露与疾病的时间先后关系有时难确定Department of epidemiology, Southern medical university学习重点学习重点1、基本概念和特点、基本概念和特点2、基本步骤、基本步骤3、对研究对象选择的要求、对研究对象选择的要求4、分析方法的思路、分析方法的思路5、OR的计算方法及意义的计算方法及意义Department of epidemiology, Southern medical university病例对照研究设计练习：病例对照研究设计练习：“饮酒与脑出血关系的病例对照研究饮酒与脑出血关系的病例对照研究”
