1、刚地弓形虫刚地弓形虫主讲教师：王华东主讲教师：王华东引引 言言 是一种重要的机会致病原虫是一种重要的机会致病原虫 （opportunistic protozoaopportunistic protozoa） 弓形虫可寄生于人或许多脊椎动物的有弓形虫可寄生于人或许多脊椎动物的有核细胞，从而引起严重的人畜共患弓形核细胞，从而引起严重的人畜共患弓形虫病（虫病（toxoplasmosistoxoplasmosis）。）。引引 言言生物分类地位：真球目、弓形虫科。生物分类地位：真球目、弓形虫科。呈世界性分布，现在发现的弓形虫仅有一种，呈世界性分布，现在发现的弓形虫仅有一种，但是有多种毒株但是有多种毒株,
2、 ,例如例如:RH:RH株、株、BerverleyBerverley株等。株等。刚地梳耻鼠的肝脾单核细胞内发现的。刚地梳耻鼠的肝脾单核细胞内发现的。 引引 言言艾滋病艾滋病(AIDS)(AIDS)病人主要的死亡原因之一病人主要的死亡原因之一，现有研究表明：，现有研究表明：5-10%5-10%的的AIDSAIDS患者患者伴生有弓形虫病。伴生有弓形虫病。其中其中20%20%死于弓形虫脑炎。死于弓形虫脑炎。引引 言言围产医学检查里面有四项检查围产医学检查里面有四项检查TO R C HTO R C H弓形虫弓形虫风疹病毒风疹病毒 巨细胞病毒巨细胞病毒孢疹病毒孢疹病毒弓形虫是胎儿致畸的四大原因之一。弓形
3、虫是胎儿致畸的四大原因之一。学习内容学习内容掌握弓形虫掌握弓形虫生活史、致病机制生活史、致病机制以及以及临床表现临床表现。熟悉与弓形虫致病相关的熟悉与弓形虫致病相关的重要形态重要形态弓形虫病的弓形虫病的流行及防治流行及防治。了解弓形虫的实验室诊断。了解弓形虫的实验室诊断。一、形态一、形态发育的全过程有发育的全过程有5 5个不同形态阶段个不同形态阶段1. 1.滋养体（速殖子、缓殖子）滋养体（速殖子、缓殖子） 速殖子速殖子(tachyzoite)(tachyzoite)：长：长4 47 7 m m ，宽，宽2 24 4 mm缓缓( (bradyzoitebradyzoite) )：形态与速殖子相似
4、，但虫体较小，：形态与速殖子相似，但虫体较小，核稍偏后。核稍偏后。假包囊假包囊(pseudocyst)(pseudocyst)：细胞内寄生的速殖子增殖至数：细胞内寄生的速殖子增殖至数个至个至2020多个，这种由宿主细胞膜包绕的速殖子集合体。多个，这种由宿主细胞膜包绕的速殖子集合体。为圆形或椭圆形，直径为圆形或椭圆形，直径5 5100100 m m 。最外层为。最外层为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁，囊内为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁，囊内为生长缓慢、不断增殖的生长缓慢、不断增殖的缓殖子缓殖子，虫体数量由数，虫体数量由数个至数百个。个至数百个。2.2.包囊包囊(cyst)(cyst) 3
5、3卵囊卵囊(oocyst)(oocyst) 卵囊为圆形或椭圆形，大小约卵囊为圆形或椭圆形，大小约10101212 m, m, 有两层光有两层光滑透明的囊壁。成熟的卵囊多为椭圆形，内含滑透明的囊壁。成熟的卵囊多为椭圆形，内含2 2个孢子个孢子囊，每个孢子囊含有囊，每个孢子囊含有4 4个呈新月形的子孢子。个呈新月形的子孢子。成熟的裂殖体呈长椭圆形，内含成熟的裂殖体呈长椭圆形，内含4-294-29个裂殖个裂殖子，一般为子，一般为10-1510-15个，扇形排列，新月状，个，扇形排列，新月状，前尖后钝。在猫科动物小肠绒毛上皮细胞内前尖后钝。在猫科动物小肠绒毛上皮细胞内发育增殖。发育增殖。4.4.裂殖体
6、裂殖体游离的裂殖子侵入另外的肠上皮细胞发育成配子游离的裂殖子侵入另外的肠上皮细胞发育成配子母细胞。母细胞。雌配子：雌配子：10-20m10-20m，核染成深红色，胞质深蓝色，核染成深红色，胞质深蓝色雄配子：约雄配子：约3m3m，数量较少，数量较少5.5.配子体配子体1. 1. 生活史过程生活史过程（1 1）中间宿主（人等）体内的发育（无性生殖）中间宿主（人等）体内的发育（无性生殖）包包 囊囊假包囊假包囊卵卵 囊囊缓殖子缓殖子速殖子速殖子子孢子子孢子中间宿主食入中间宿主食入肠腔肠腔入肠壁随血、淋巴入肠壁随血、淋巴全身各组织器官全身各组织器官有核细胞有核细胞包囊包囊转化转化（特异（特异性免疫）性免
7、疫）速殖子速殖子假包囊假包囊缓殖子缓殖子免疫功免疫功能下降能下降缓殖子缓殖子分泌分泌囊壁囊壁增增殖殖二、生活史二、生活史（2 2）终宿主体内的发育（有性生殖）终宿主体内的发育（有性生殖）包包 囊囊假包囊假包囊卵囊卵囊( (成熟成熟) )缓殖子缓殖子速殖子速殖子子孢子子孢子猫科动物食入猫科动物食入肠腔肠腔小肠上皮细胞小肠上皮细胞合子合子雌配子体雌配子体裂殖子裂殖子入肠腔入肠腔排出排出3 37 7天天裂殖体裂殖体雄配子体雄配子体雌配子雌配子雄配子雄配子未成熟卵囊未成熟卵囊2 24 4天天成熟后释放弓形虫生活史弓形虫生活史（2）中间宿主）中间宿主（1 1）终宿主）终宿主猫科动物小肠猫科动物小肠绒毛上
8、皮细胞绒毛上皮细胞有核细胞有核细胞2 2. .生活史特点生活史特点(3)(3)感染阶段非特异性感染阶段非特异性: : 假包囊假包囊, ,包囊包囊, ,卵囊卵囊, ,滋养体滋养体, , 子孢子子孢子(4)(4)感染途径多样性：感染途径多样性： 经口感染经口感染损坏的皮肤粘膜损坏的皮肤粘膜输血输血器官移植器官移植经胎盘血经胎盘血节肢动物携带卵囊节肢动物携带卵囊三、致病三、致病 1. 1. 致病机制：宿主的免疫状态、弓形虫毒力致病机制：宿主的免疫状态、弓形虫毒力（1 1）宿主的免疫状态）宿主的免疫状态先天性感染：先天性感染：当胎儿的免疫功能还未形成时，使那些当胎儿的免疫功能还未形成时，使那些可识别弓
9、形虫抗原的可识别弓形虫抗原的T T细胞发生凋亡而导致克隆清除，细胞发生凋亡而导致克隆清除，从而形成对弓形虫的中枢耐受，表现出弓形虫感染的从而形成对弓形虫的中枢耐受，表现出弓形虫感染的流产、畸胎、死胎等。流产、畸胎、死胎等。免疫功能正常者：免疫功能正常者：感染弓形虫后，可有一个短暂的急感染弓形虫后，可有一个短暂的急性或轻微的临床症状期，随着机体产生保护性免疫，性或轻微的临床症状期，随着机体产生保护性免疫，表现为隐性感染。表现为隐性感染。各种原因造成宿主免疫下降：各种原因造成宿主免疫下降：这种相对平衡受到破坏，这种相对平衡受到破坏，则会造成局部组织和脏器损伤而产生弓形虫病的各种则会造成局部组织和脏
10、器损伤而产生弓形虫病的各种症状。症状。（2 2）弓形虫毒力）弓形虫毒力强毒株强毒株：可引起人体急性感染甚至死亡。：可引起人体急性感染甚至死亡。弱毒株弱毒株：进入机体，增殖缓慢，在脑或其他组织中形：进入机体，增殖缓慢，在脑或其他组织中形成包囊，可使宿主长期隐性感染。成包囊，可使宿主长期隐性感染。速殖子速殖子：弓形虫感染急性期的主要致病阶段，可导致：弓形虫感染急性期的主要致病阶段，可导致局部组织急性炎症和坏死。局部组织急性炎症和坏死。缓殖子缓殖子：引起慢性感染期病变的主要原因，缓殖子在：引起慢性感染期病变的主要原因，缓殖子在包囊内增殖使包囊增大而挤压器官，导致功能障碍；包囊内增殖使包囊增大而挤压器
11、官，导致功能障碍； 包囊破裂释出缓殖子，可激发迟发型超敏反应，形成包囊破裂释出缓殖子，可激发迟发型超敏反应，形成肉芽肿病变，后期纤维钙化，多见于脑和眼部。肉芽肿病变，后期纤维钙化，多见于脑和眼部。2.2.临床表现临床表现 弓形虫感染者多为隐性感染状态，但先天性感染和弓形虫感染者多为隐性感染状态，但先天性感染和免疫功能低下者的获得性感染常引起严重的弓形虫病。免疫功能低下者的获得性感染常引起严重的弓形虫病。（1 1）先天性弓形虫病）先天性弓形虫病孕期内初次感染弓形虫，通过胎盘感染胎儿。孕期内初次感染弓形虫，通过胎盘感染胎儿。孕前感染者一般不再先天感染胎儿；孕前感染者一般不再先天感染胎儿；罕见次胎再
12、出现先天感染。罕见次胎再出现先天感染。（1 1）先天性弓形虫病）先天性弓形虫病流产型流产型：妊娠早期（前：妊娠早期（前3 3个月）的初次急性弓形虫感个月）的初次急性弓形虫感染可导致自发性流产、早产、畸胎或死胎。染可导致自发性流产、早产、畸胎或死胎。隐匿型隐匿型：妊娠后期感染，妊娠后期感染，有的生后数月、数年甚至有的生后数月、数年甚至成年时才发病。成年时才发病。全身感染型全身感染型：多见于新生儿弓形虫病患者，系弓形虫：多见于新生儿弓形虫病患者，系弓形虫迅速在各脏器增殖，直接破坏所寄生的细胞所致。可迅速在各脏器增殖，直接破坏所寄生的细胞所致。可出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、心肌炎等。出现呕吐、腹泻、肝
13、脾肿大、心肌炎等。中枢神经系统弓形虫病中枢神经系统弓形虫病： 脑积水、脑膜炎、无脑儿、脑积水、脑膜炎、无脑儿、小头畸形、脊柱裂、精神和运动障碍、智能迟钝等。小头畸形、脊柱裂、精神和运动障碍、智能迟钝等。眼弓形虫病眼弓形虫病：视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎、视神经炎和视力障碍、视神经炎和视力障碍等最为常见。等最为常见。 （2 2）获得性弓形虫病）获得性弓形虫病 弓形虫可侵犯全身各组织器官，引起多脏器损害。弓形虫可侵犯全身各组织器官，引起多脏器损害。淋巴结肿大淋巴结肿大：多见于颌下和颈后淋巴结，肿大，：多见于颌下和颈后淋巴结，肿大，变硬，有橡皮样感，伴有长时间低热、疲倦、肌变硬，有橡皮样感，伴有长时
14、间低热、疲倦、肌肉不适、肝脾肿大或全身中毒症状。肉不适、肝脾肿大或全身中毒症状。脑部损害脑部损害： 脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神经系统病症。枢神经系统病症。 眼部损害眼部损害：视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎多见，成人视力突然多见，成人视力突然下降，婴幼儿手抓眼症，对外反应迟钝。斜视、下降，婴幼儿手抓眼症，对外反应迟钝。斜视、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎等。多为双眼病变。虹膜睫状体炎、葡萄膜炎等。多为双眼病变。其它：如心肌炎、肺炎等。其它：如心肌炎、肺炎等。全身重症型全身重症型：恶性肿瘤放射治：恶性肿瘤放射治疗或器官移植免疫疗或器官移植免疫抑制剂，艾滋病抑制剂，艾
15、滋病患者，多因弓形虫脑炎而死亡。患者，多因弓形虫脑炎而死亡。 弓形虫所致胎儿畸形弓形虫所致胎儿畸形无脑儿无脑儿胎盘粘住头部胎盘粘住头部脑积水内脏外翻脑积水脑积水-大头畸形大头畸形小头畸形小头畸形斜视斜视斜视、弱智斜视、弱智斜视、脑瘫斜视、脑瘫1. 1. 临床诊断临床诊断 患者的职业、生活习惯；患者的职业、生活习惯；有无输血史和使用免疫抑制剂史；有无输血史和使用免疫抑制剂史；有无先天性弓形虫感染的临床病理症象；有无先天性弓形虫感染的临床病理症象；四、诊断四、诊断2. 2. 实验诊断实验诊断（1 1）病原学检查）病原学检查涂片染色法涂片染色法 检查滋养体（检出率低）检查滋养体（检出率低）取患者的腹
16、水、胸水、脑脊液、血液、眼房水、羊水取患者的腹水、胸水、脑脊液、血液、眼房水、羊水等，作涂片、染色、镜检。等，作涂片、染色、镜检。用组织穿刺物，如骨髓、淋巴结等穿刺物作涂片、染用组织穿刺物，如骨髓、淋巴结等穿刺物作涂片、染色、镜检。色、镜检。动物接种法动物接种法 接种小白鼠，从小鼠腹腔液中查滋养体，经接种小白鼠，从小鼠腹腔液中查滋养体，经盲传盲传2 23 3代代；细胞培养法细胞培养法 接种培养的细胞，经培养查滋养体。接种培养的细胞，经培养查滋养体。（2 2）血清学检查）血清学检查染色试验染色试验 (dye test,DT (dye test,DT ) )： 为经典试验，感染后为经典试验，感染后
17、1 12 2周滴度即可达周滴度即可达1 1：10241024。但需活虫。但需活虫作抗原，操作复杂。作抗原，操作复杂。间接血凝试验（间接血凝试验（IHAIHA） ： 操作方便，多用于大规模流行病学调查。操作方便，多用于大规模流行病学调查。 间接荧光抗体试验（间接荧光抗体试验（IFAIFA） ： 以完整虫体为抗原，可检测以完整虫体为抗原，可检测IgMIgM，故可确定患者是否近期感，故可确定患者是否近期感染。但有抗该抗体的患者（如类风湿关节炎、红斑狼疮等）染。但有抗该抗体的患者（如类风湿关节炎、红斑狼疮等）可出现假阳性可出现假阳性酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISAELISA）: : 用于
18、检测血中特异抗体和循环抗原，用于早期感染和先天弓用于检测血中特异抗体和循环抗原，用于早期感染和先天弓形虫病。形虫病。免疫酶染色试验（免疫酶染色试验（IESTIEST）PCRPCR、DNADNA探针技术探针技术：敏感、特异，早期诊断：敏感、特异，早期诊断1 1流行概况流行概况 世界性分布，人群感染较普遍，全世界抗体阳性率世界性分布，人群感染较普遍，全世界抗体阳性率2 25 5-50%-50%； 广泛流行的原因：广泛流行的原因： 我国我国10%10%以下以下生活史多个时期有感染性；生活史多个时期有感染性；中间宿主广泛；中间宿主广泛；能在终宿主间、中间宿主间，终宿主与中间能在终宿主间、中间宿主间，终
19、宿主与中间 宿主间交叉感染；宿主间交叉感染；包囊在中间宿主组织内可长期生存；包囊在中间宿主组织内可长期生存；卵囊排放量大；卵囊排放量大；滋养体、包囊、卵囊抵抗力强；滋养体、包囊、卵囊抵抗力强；可通过多种方式进行传播可通过多种方式进行传播。五、流行病学五、流行病学 2 2流行环节流行环节（1 1）传染源：）传染源： 动物为主要传染源，动物为主要传染源，猫和猫科猫和猫科动物是重要传染源动物是重要传染源 ；人经胎盘垂直传播或经输血、器官移植而传染，也人经胎盘垂直传播或经输血、器官移植而传染，也具传染源的意义。具传染源的意义。五、流行病学五、流行病学（2 2）传播途径）传播途径先天性：先天性：胎盘胎盘
20、（垂直感染）；（垂直感染）；获得性：获得性：口：食用未煮熟的含弓形虫的肉、蛋、奶或被卵囊污口：食用未煮熟的含弓形虫的肉、蛋、奶或被卵囊污染的食物和饮水；染的食物和饮水；粘膜皮肤：口、鼻、眼结合膜或受损皮肤粘膜粘膜皮肤：口、鼻、眼结合膜或受损皮肤粘膜输血或器官移殖；输血或器官移殖；节肢动物（如蝇、蟑螂）携带卵囊。节肢动物（如蝇、蟑螂）携带卵囊。（3 3）易感人群）易感人群 人普遍易感，胎儿、婴幼儿、肿瘤病和艾滋病患者等人普遍易感，胎儿、婴幼儿、肿瘤病和艾滋病患者等更易感。更易感。七、防治1. 1. 加强肉类检疫、改变不科学的食肉习惯，加强肉类检疫、改变不科学的食肉习惯，不吃生或半生的肉、蛋和奶制
21、品；特殊人不吃生或半生的肉、蛋和奶制品；特殊人群的个人防护。群的个人防护。2.2.孕妇避免与猫、猫粪和生肉接触孕妇避免与猫、猫粪和生肉接触，定期检查定期检查弓形虫抗体。弓形虫抗体。（1 1）乙胺嘧碇和磺胺类药物乙胺嘧碇和磺胺类药物 可抑制弓形虫速殖子，但对组织内包囊无效，故免可抑制弓形虫速殖子，但对组织内包囊无效，故免疫缺陷患者一旦中止治疗，常常引起复发，可能与包疫缺陷患者一旦中止治疗，常常引起复发，可能与包囊破裂有关。囊破裂有关。（2 2）螺旋霉素螺旋霉素(spiramycin)(spiramycin) 该药毒性低，在胎盘组织中浓度较高，且对胎儿无影该药毒性低，在胎盘组织中浓度较高，且对胎儿无影响。常用于治疗妊娠期弓形虫病。响。常用于治疗妊娠期弓形虫病。（3 3）阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)(azithromycin) 该药可高浓度聚集在脉络膜、虹膜和视网膜。该药可高浓度聚集在脉络膜、虹膜和视网膜。 3.3.药物治疗药物治疗思考题简述刚地弓形虫在人体内的发育过程及其特点。阐述刚地弓形虫隐性感染转为急性弓形虫病的原因。刚地弓形虫感染广泛的原因有哪些？
