1、L/O/G/O心脏疾病的实验室检查心脏疾病的实验室检查心血管疾病的危害心血管疾病的危害发病率高发病率高死亡威胁大死亡威胁大据世界卫生组织统计，全球每年约据世界卫生组织统计，全球每年约1700万人死于心血管疾病。万人死于心血管疾病。老年人发病率接近老年人发病率接近45%头号杀手头号杀手死亡率死亡率40%1/3死于心血管疾病死于心血管疾病2020年预计会增加年预计会增加50%，而且死亡人数，而且死亡人数的的80%分布于低中等发达国家。分布于低中等发达国家。123心血管疾病检验心血管疾病检验 冠状动脉疾病的危险因素检测冠状动脉疾病的危险因素检测心肌损伤和心肌梗死检测心肌损伤和心肌梗死检测心力衰竭和心
2、脏功能检测心力衰竭和心脏功能检测冠脉疾病的危险因素检测 血脂组合血脂组合常用的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆常用的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（固醇（hdl-c）、低密度脂蛋白胆固醇（）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）四项外，）四项外，有条件的实验室可增加测定载脂蛋白有条件的实验室可增加测定载脂蛋白ai（apoal）、载脂）、载脂蛋白蛋白b（apob）、脂蛋白）、脂蛋白lp（a） 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（hcy） hcy水平升高与遗传因素和营养因水平升高与遗传因素和营养因素有关。现认为素有关。现认为hcy反应性的增高是引起血管壁损伤的重反应性的增高是引起血管壁损伤的重要因素
3、之一，它与心肌梗死和心绞痛的发生率和死亡增高要因素之一，它与心肌梗死和心绞痛的发生率和死亡增高有关。有关。 超敏超敏c反应蛋白（反应蛋白（hs-crp） hs-crp可对表观健康的人群预可对表观健康的人群预示未来发生脉管综合征的可能性，对急性冠脉综合征示未来发生脉管综合征的可能性，对急性冠脉综合征（acs）病人则是预后指标。心肌梗死后的）病人则是预后指标。心肌梗死后的hs-crp水平预水平预示未来冠心病的复发率和死亡率，和梗死面积无关。示未来冠心病的复发率和死亡率，和梗死面积无关。心肌损伤和心肌梗死检测 心肌标志物心肌标志物(cardiac biomarkers)(cardiac biomar
4、kers)：指在循环血液中可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度，因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志。心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏，在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。心肌损伤和心肌梗死检测理想的心肌标志物：n在缺血症状发作后早期即迅速释放，并能在血清中维持升高1224小时，但又不能时间太长，以免影响再次损伤的监测与观察；n与心肌损害程度成比例的释放，并且具有高度的心肌特异性；n非常敏感，可迅速的被定量测定，并可根据结果对ACS病人进行识别与分类；n其有无或浓度高低与ACS病人危险分层及预后存在相关性。心肌损伤和心肌梗死检测1
5、.酶学指标酶学指标AST 、LDH、CK、CK-MB、HBDH 2.蛋白类标志物蛋白类标志物-肌钙蛋白、肌红蛋白、肌钙蛋白、肌红蛋白、FABPClick to add title in here Click t add title in here 12谷草转氨酶（谷草转氨酶（AST)AST)l AST 主要分布在心肌主要分布在心肌, 其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中织中, 正常时血清的含量很低正常时血清的含量很低, 当心肌损害时当心肌损害时, 释放入血。释放入血。l AM I后后612 h, 血中血中AST 开始升高开始升高, 在在24-48 h达高峰达高峰, 其其
6、值可达参考值上限的值可达参考值上限的4 10倍倍, 3 6 d后恢复正常。后恢复正常。l AST因不具备组织特异性因不具备组织特异性,所以所以,单纯的单纯的AST升高不能说明升高不能说明任何问题任何问题. 敏感性不高，特异性较差。敏感性不高，特异性较差。乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH） LDH属糖酵解酶，广泛存在于各种组织细胞的胞质中，属糖酵解酶，广泛存在于各种组织细胞的胞质中，以以心肌、骨骼肌、肾脏含量最为丰富，心肌、骨骼肌、肾脏含量最为丰富，其次肝、脾、胰、肺其次肝、脾、胰、肺等，肿瘤组织、血液中均可检出。等，肿瘤组织、血液中均可检出。 在在AMI时，时，818h开始升高、开始升高、
7、4872h达到峰值，达到峰值， 714天天恢复正常。恢复正常。 血清血清LDHLDH活性增高缺乏组织和器官特异性，对早期活性增高缺乏组织和器官特异性，对早期诊断几乎无临床意义。对于入院较晚、亚急性发诊断几乎无临床意义。对于入院较晚、亚急性发病的患者的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具病的患者的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具有一定意义。有一定意义。乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH） LDHLDH是由是由2 2个亚基（个亚基（H H、M M）组成的四聚体，具有）组成的四聚体，具有5 5个同工个同工酶，分别以酶，分别以LDH1LDH1、LDH2LDH2、LDH3LDH3、LDH4LDH4和和LD
8、H5LDH5表示，具表示，具体组织分布如下：体组织分布如下：命名亚单位组成主要分布组织及细胞LDH1H4心肌、红细胞、肾、白细胞、肝LDH2H3M1白细胞、肾、红细胞、心肌、肝LDH3H2M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴细胞LDH4H1M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板LDH5M4骨骼肌、肝、血小板乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH）急性心肌梗死发作早期，血清中LDH1和LDH2活性均增高，但LDH1增高更早，更显著，导致LDH1/LDH2比值升高。因而LDH1/LDH2 1作为诊断心肌梗塞的特异性指标。- - 羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶( - HBDH )( - HBDH ) 血清血清- H
9、BDH - HBDH 活性代表活性代表LDHLDH同工酶同工酶LDH1 LDH1 和和LDH2 LDH2 活性。活性。计算计算LDH /HBDH LDH /HBDH 的活性比例的活性比例, , 用于心肌疾用于心肌疾病和肝脏疾病的鉴别诊断。健康人血清病和肝脏疾病的鉴别诊断。健康人血清LDH /HBDH LDH /HBDH 比值为比值为1. 2 1. 6。心肌梗死患者。心肌梗死患者, , 血清血清- HBDH - HBDH 活性增高活性增高, , 较较LDH LDH 升高明显升高明显, , 故故LDH /HBDHLDH /HBDH比值下比值下降降, , 为为0. 8 1. 2。而肝脏实质细胞病变时
10、。而肝脏实质细胞病变时, LDH , LDH /HBDH/HBDH比值可升高到比值可升高到1. 6 2. 5。肌酸激酶肌酸激酶(CK)(CK) 肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、脑及消化道中。肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、脑及消化道中。CKCK是是由由M M和和B B两个亚单位组成的二聚体两个亚单位组成的二聚体, ,根据其亚单位的组成及根据其亚单位的组成及电泳特点将电泳特点将CKCK分成三种同工酶分成三种同工酶, ,即即: :脑型同工酶脑型同工酶(CK-BB),(CK-BB),混混合型同工酶合型同工酶(CK-MB),(CK-MB),肌型同工酶肌型同工酶(CK-MM)(CK-MM)。 急性心肌梗
11、死急性心肌梗死4 41010小时血中小时血中CKCK升高升高, ,12123636小时达峰小时达峰值值, ,72729696小时恢复正常。在小时恢复正常。在AMIAMI病程中病程中CKCK再次升高提示有再次升高提示有再次心肌梗死发生。再次心肌梗死发生。 当当CKCK异常升高，且异常升高，且CK-MB5%CKCK-MB5%CK时，应考虑其他疾病时，应考虑其他疾病肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)MB(CK-MB) CK-MBCK-MB同工酶主要存在于心肌中同工酶主要存在于心肌中, ,占心肌总占心肌总CKCK活力的活力的15%15%20%,20%,在骨骼肌、脑及消化道中含量甚微。在骨骼
12、肌、脑及消化道中含量甚微。 急性心肌梗死后急性心肌梗死后3-63-6小时开始升高，小时开始升高，18-24h18-24h到达高峰，到达高峰，2-32-3天天降至正常水平。其分析方法主要是降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法免疫抑制法及电泳法。及电泳法。 若患者超出参考值上限的两倍又无其他原因可解释,应考虑AMI. 日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况，主要是由于抑制法检测CK-MB活性原理,其原理是用特异的抗CKM亚基的抗体完全抑制CKMM和CKMB中M亚基的活性，然后测定CKB的活性，结果乘以2即为CKMB的活性。 当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其
13、活性不受抗CK-M单体的抗体抑制）时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测，检测活性结果自然明显高于真实值，甚至出现CK-MB活性大于CK总活性的可能。 现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶质量（CK-Mb mass）。肌红蛋白（肌红蛋白（MbMb、MYOMYO） 肌红蛋白是一种氧结合蛋白，其功能是贮存和输送氧气。肌红蛋白是一种氧结合蛋白，其功能是贮存和输送氧气。主要存在于心肌、骨骼肌中，当骨骼肌和（或）心肌细胞主要存在于心肌、骨骼肌中，当骨骼肌和（或）心肌细胞因各种原因受损时，因各种原因受损时，MbMb可大量释放入血，导致其水平上升。可大量释放入血，导致其水平上升。 血
14、清Mb是在急性心肌梗塞发生后出现较早的标志物，发病1-4h开始升高，6-7h达到高峰，24h恢复正常。 升高还可见于肌营养不良症、多发性肌炎与皮肌炎等。在肾功能不全、糖尿病酸中毒时肌红蛋白水平也升高。由此可见，Mb特异性较差。 Mb的阴性预测价值为100 ，在胸痛发作2-12小时内，如Mb阴性可排除AMI。定义定义-结合在横纹肌细肌丝上的一种调节蛋白。可被结合在横纹肌细肌丝上的一种调节蛋白。可被一定浓度的钙离子激活，在横纹肌收缩中起着开关的一定浓度的钙离子激活，在横纹肌收缩中起着开关的作用。作用。肌钙蛋白肌钙蛋白原肌球蛋白结合的肌钙蛋白原肌球蛋白结合的肌钙蛋白T调节肌动球蛋白调节肌动球蛋白AT
15、P酶活性的肌钙蛋白酶活性的肌钙蛋白I钙结合的肌钙蛋白钙结合的肌钙蛋白C肌钙蛋白肌钙蛋白T(TnT)肌钙蛋白肌钙蛋白I(TnI)肌钙蛋白肌钙蛋白C(TnC)发病后发病后cTnTcTnT和和cTnIcTnI的变化情况的变化情况开始升高开始升高达到峰值达到峰值恢复正常恢复正常灵敏度灵敏度% %特异性特异性% %cTnTcTnT3 36 h6 h101024 h24 h101015 d15 d505059 59 74749696cTnIcTnI3 36 h6 h141420 h20 h5 57 d7 d6 6444493939999 心肌肌钙蛋白在心肌肌钙蛋白在AMIAMI后后2 2小时就能在血清中测
16、出，小时就能在血清中测出，12-4812-48小小时达高峰时达高峰. .临床上主要用于急性心肌梗死的诊断，而且能临床上主要用于急性心肌梗死的诊断，而且能检测微小损伤。检测微小损伤。 有较长的窗口期，有较长的窗口期，TnTTnT长达长达7 7天，天，TnITnI长达长达1010天，甚至天，甚至1414天，天，有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎的一过性损伤。的一过性损伤。 双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的
17、相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作6h6h后，肌钙蛋后，肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗塞。白浓度正常可排除急性心肌梗塞。脂肪酸结合蛋白脂肪酸结合蛋白(FABP)(FABP) FABP FABP 是一个至少包括是一个至少包括6 6种低分子量蛋白种低分子量蛋白( ( 14 l5kD) ) 的家的家族族, , 它能和脂肪酸结合它能和脂肪酸结合, , 在肌细胞脂代谢中起重要作用，在肌细胞脂代谢中起重要作用，FABP FABP 是一种胞浆蛋白是一种胞浆蛋白, , 心肌内心肌内FABPFABP含量比骨骼肌组织内含量比骨骼肌组织内丰富。丰富。 AMI
18、AMI 胸痛发作后胸痛发作后1 1.5h 血中即可出现血中即可出现FABP, FABP, 20h20h 后消失。后消失。FABP FABP 诊断早期诊断早期AMI AMI 的敏感性远高于的敏感性远高于MbMb、cTn cTn 和和CKMB, CKMB, 在在0 3h 内内, FABP , FABP 诊断的敏感性达诊断的敏感性达91. 4%AMIAMI标志物的主要特点标志物的主要特点酶名称出现时间（h）峰值时间（h）恢复时间（h）FABP1-1.56-820-24Mb1-24-1224-36cTn3-614-205-7dCK-MB3-618-242-3dCK4-1012-363-4dAST6-1
19、224-483-6dLDH8-1848-728-12d12345610100502051015cTNTCK-MBMbcTNi参考范围参考范围上限的倍数心力衰竭的检测心力衰竭的检测12BNPBNP前体前体N N端肽端肽( (ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.BNP 和和NT-proBNP Prepro- BNP(134 aa)Pro- BNP (108 aa)信号肽 (26 aa)BNP 77-108NT-proBNP 1-76无活性无活性有活性有活性 (3
20、2 aa)心肌细胞心肌细胞血浆血浆裂解裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNPNT-proBNPlNT-proBNP无生理活性血液半衰期较长(120min)血浆和血清稳定性好清除：肾脏肾病病人水平相对高BNP的1-10倍 BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小临床意义：辅助心力衰竭诊断和心功能分级及疗效评估：BNP500ng/L,心衰可能性极大,其阳性预测值为90%。心衰预后与监视的评估急性冠脉综合征的危险分类早期/轻度心脏功能不全注意事项注意事项1.NT-proBNP与BNP 的交叉反应0.01%特别适合于应用重组 BNP 治疗心衰病人时。 2.溶血（血红蛋白 20 g/L）、脂血（甘油三酯 20 g/L）、黄疸（胆红素 0.6 g/L）否则对测定有影响。3.稳定性上 NT-proBNP常温72h 4大于6d，BNP常温4h 424h 。4. NT-proBNP的标本可用肝素和EDTA抗凝的血浆，血清，玻璃和肝素试管，BNP的标本只能用EDTA抗凝的血浆 且要保存于塑料容器中。 L/O/G/OThank You!
