1、全国中等职业教育药品类专业卫生部全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五十二五”规划教规划教材材 导学情景导学情景 授课授课 内容内容 知识链接知识链接 点滴积累点滴积累第八章第八章 散剂、颗散剂、颗粒剂、胶囊剂粒剂、胶囊剂 目标检测目标检测边学边做边学边做学习目标学习目标课堂活动课堂活动实例分析实例分析v掌握掌握胶囊剂的概念、特点、分类、生产胶囊剂的概念、特点、分类、生产工艺流程、工艺控制要点和重要质量检工艺流程、工艺控制要点和重要质量检查项目、检查方法及标准。查项目、检查方法及标准。 v熟悉熟悉散剂和颗粒剂的概念、特点、分类、散剂和颗粒剂的概念、特点、分类、生产工艺流程和工艺控制要点，特殊
2、散生产工艺流程和工艺控制要点，特殊散剂的制备方法。剂的制备方法。 v了解了解散剂和颗粒剂的质量检查项目、检散剂和颗粒剂的质量检查项目、检查方法及标准；了解常用制粒设备、胶查方法及标准；了解常用制粒设备、胶囊充填设备。囊充填设备。 知识目标知识目标v熟练掌握熟练掌握颗粒剂制备的方法和技术，颗粒剂制备的方法和技术，v学会学会并能对颗粒粒度进行检查与结果并能对颗粒粒度进行检查与结果判断；能对胶囊剂的样品进行崩解时判断；能对胶囊剂的样品进行崩解时限、装量差异的检查与结果判断。限、装量差异的检查与结果判断。 技能目标技能目标培养学生严格的培养学生严格的清洁生产清洁生产意识、意识、安全生产安全生产意识、意
3、识、GMPGMP意识意识和严谨的和严谨的药品质量药品质量观念。观念。技能目标技能目标李华放假回家，奶奶拿出几个牌子的李华放假回家，奶奶拿出几个牌子的银黄颗粒、感冒胶囊等，问他哪个牌银黄颗粒、感冒胶囊等，问他哪个牌子的质量好？用颗粒还是用胶囊效果子的质量好？用颗粒还是用胶囊效果好？正好李华刚学习了散剂、颗粒剂好？正好李华刚学习了散剂、颗粒剂和胶囊剂，于是根据掌握的这几个剂和胶囊剂，于是根据掌握的这几个剂型的知识，给奶奶讲解起来。并把药型的知识，给奶奶讲解起来。并把药品分类给奶奶做好标记供以后选择。品分类给奶奶做好标记供以后选择。情境描述情境描述第八章第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、胶囊
4、剂321第二节第二节 颗粒剂颗粒剂第三节第三节 胶囊剂胶囊剂散剂、颗粒剂和胶囊剂都是临床常用固体剂型，在散剂、颗粒剂和胶囊剂都是临床常用固体剂型，在药店的货架上更是琳琅满目，这几个剂型制备时，药店的货架上更是琳琅满目，这几个剂型制备时，有着密切的联系，前期操作都要经过粉碎、筛分和有着密切的联系，前期操作都要经过粉碎、筛分和混合，才能进一步加工成型。如，将原辅料处理成混合，才能进一步加工成型。如，将原辅料处理成干燥均匀粉末，可得散剂；将粉末状物料进行制粒干燥均匀粉末，可得散剂；将粉末状物料进行制粒，可得颗粒剂；将粉末或颗粒装入空心胶囊，可得，可得颗粒剂；将粉末或颗粒装入空心胶囊，可得胶囊剂。但每
5、个剂型又有各自的特点和质量要求。胶囊剂。但每个剂型又有各自的特点和质量要求。如何制备不同剂型的药品、如何评价药品质量的优如何制备不同剂型的药品、如何评价药品质量的优劣、临床应用时又有何特点的呢？劣、临床应用时又有何特点的呢？ 学前导语学前导语1.1.概念：概念：散剂是指一种或多种药物与适散剂是指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、筛分、均匀混合制成的宜辅料经粉碎、筛分、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，又有粉剂之称。可供干燥粉末状制剂，又有粉剂之称。可供内服或外用。内服或外用。 传统剂型，传统剂型，五十二病方五十二病方中有记载中有记载 （一）（一）散剂的概念和特点散剂的概念和特点1.1.内服散剂和外用
6、散剂：内服散剂和外用散剂： 内服散剂通过口服经胃肠内服散剂通过口服经胃肠道发挥作用，有些可以用水冲成溶液或混悬液使用：如道发挥作用，有些可以用水冲成溶液或混悬液使用：如蒙脱石散、参苓白术散、益元散，也可用水直接送服；蒙脱石散、参苓白术散、益元散，也可用水直接送服；有些散剂需要包煎后服用，如六一散。有些散剂需要包煎后服用，如六一散。 外用散用于外用散用于外伤或皮肤、五官，可以撒布或吹入，如复方珍珠散、外伤或皮肤、五官，可以撒布或吹入，如复方珍珠散、冰崩散，有些需要以黄酒等调后敷于患处：如九分散。冰崩散，有些需要以黄酒等调后敷于患处：如九分散。 （二）（二）散剂的分类散剂的分类2.2.按药物组成：
7、按药物组成：单散和复方散单散和复方散3.3.按使用剂量：按使用剂量：分剂量和不分剂量两类。分剂量和不分剂量两类。（二）（二）散剂的分类散剂的分类散剂在生产和贮藏期间均应符合有关规定散剂在生产和贮藏期间均应符合有关规定（三）（三）散剂的一般质量要求散剂的一般质量要求 2.2.特点：特点：优点优点制备工艺简单，剂量容易控制；制备工艺简单，剂量容易控制； 表面积大、易分散、起效快，便于小儿服用；表面积大、易分散、起效快，便于小儿服用； 对创伤有保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合作对创伤有保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合作 用；用； 贮存、运输、携带比较方便。贮存、运输、携带比较方便。缺点缺点稳定性差：
8、稳定性差： 剂量大的散剂，不如片剂、胶囊剂、丸剂等容易剂量大的散剂，不如片剂、胶囊剂、丸剂等容易 服用服用（一）（一）散剂的概念和特点散剂的概念和特点中国药典中国药典20102010年版关于药品贮藏条件的规定年版关于药品贮藏条件的规定1 1遮光：系指用不透光的容器包装。遮光：系指用不透光的容器包装。2 2密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。3 3密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或 异物进入。异物进入。4 4熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜
9、的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。以防止空气与水分的侵入并防止污染。知识链接知识链接中国药典中国药典20102010年版关于药品贮藏条件的规定年版关于药品贮藏条件的规定5 5阴凉处：系指不超过阴凉处：系指不超过2020。6 6凉暗处：系指避光并不超过凉暗处：系指避光并不超过2020。7 7冷处：系指冷处：系指2 21010。8 8常温：系指常温：系指10103030。知识链接知识链接预处理预处理粉碎与粉碎与筛分筛分包装包装质质检检质质检检混合混合分剂量分剂量（一）（一）散剂制备的一般工艺流程散剂制备的一般工艺流程制备任何药剂，都要注预防产品的制备任何药剂，都要注预防产品的污染污染和
10、交叉污染和交叉污染，预防差错的发生。意严格，预防差错的发生。意严格的的清洁生产清洁生产观念、高度的观念、高度的GMPGMP意识意识，具，具体到每个操作要注意生产前后的清洁、体到每个操作要注意生产前后的清洁、物料的及时标识、规范的操作理念、操物料的及时标识、规范的操作理念、操作后的及时记录等。作后的及时记录等。 清洁生产清洁生产GMP意识意识1.1.物料的预处理：物料的预处理：是指将原辅料处理到是指将原辅料处理到符合质量要求的程度。如中药应根据处符合质量要求的程度。如中药应根据处方中各个药材的性状进行炮制、干燥、方中各个药材的性状进行炮制、干燥、浸出等；如某些化学药品，应充分干浸出等；如某些化学
11、药品，应充分干燥，以满足粉碎要求。燥，以满足粉碎要求。 （一）（一）散剂制备的一般工艺流程散剂制备的一般工艺流程2. 2. 粉碎与筛分粉碎与筛分-根据药物性质、作用及给药途径。根据药物性质、作用及给药途径。内服散：内服散：易溶性药物不必太细易溶性药物不必太细-细粉即可细粉即可在胃中在胃中不稳定不稳定的药物、有的药物、有不良臭味不良臭味的药物及的药物及刺激性刺激性强强的药物也不必太细的药物也不必太细-细粉即可；细粉即可；对难溶性药物对难溶性药物、治疗胃溃疡的不溶性药物、治疗胃溃疡的不溶性药物-最细粉最细粉局部用散剂局部用散剂: :皮肤或伤口用，为减轻对组织或黏膜的皮肤或伤口用，为减轻对组织或黏膜
12、的机械刺激机械刺激-一般最细粉。一般最细粉。过筛：过筛：颗粒均匀及混合作用。颗粒均匀及混合作用。 （一）（一）散剂制备的一般工艺流程散剂制备的一般工艺流程（一）（一）散剂制备的一般工艺流程散剂制备的一般工艺流程3. 3. 混合：混合：称取处方中各组分，置适宜的混合设备中称取处方中各组分，置适宜的混合设备中 进行混合，混合工艺通过验证确定。进行混合，混合工艺通过验证确定。 目的：目的：是使散剂、特别是复方散剂中各组分分散均是使散剂、特别是复方散剂中各组分分散均 匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。 混合后：混合后：检查粒度、外观均匀度、鉴别、含
13、量、干检查粒度、外观均匀度、鉴别、含量、干 燥失重等，合格后进行分剂量、包装。燥失重等，合格后进行分剂量、包装。（一）（一）散剂制备的一般工艺流程散剂制备的一般工艺流程4. 4. 分剂量：将混合均匀的粉末按需要的剂量分成等分剂量：将混合均匀的粉末按需要的剂量分成等重份数的过程叫做分剂量，常用方法：重份数的过程叫做分剂量，常用方法：(1) (1) 目测法：目测法： (2) (2) 容量法：容量法： (3) (3) 重量法：重量法： 分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生物限度或无菌等，出检验报告书，判断能否上生物限度或无菌等，出检验报告书，判断能否上市
14、销售。市销售。实例解析实例解析-散剂制备散剂制备【处方处方】 氯化钠氯化钠 1750g 1750g 氯化钾氯化钾 750g 750g 碳酸氢钠碳酸氢钠 1250g 1250g 葡萄糖葡萄糖 11 000g11 000g【制法制法】取葡萄糖、氯化钠分别粉碎成细粉，过取葡萄糖、氯化钠分别粉碎成细粉，过 号筛，取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于大号筛，取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于大袋中；袋中； 将氯化钾、碳酸氢钠分别粉碎成细粉，将氯化钾、碳酸氢钠分别粉碎成细粉，过过6 6号筛号筛, ,取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于小袋中；小袋中；
15、将大小袋同装一包，共制将大小袋同装一包，共制10001000包。包。一般散剂一般散剂口服补液盐散口服补液盐散实例解析实例解析-散剂制备散剂制备【分析分析】制备时，先粉碎、过筛，再称量，确保各组分用制备时，先粉碎、过筛，再称量，确保各组分用 量的准确；量的准确；若混合包装，氯化钠、葡萄糖易吸湿，易造成溶若混合包装，氯化钠、葡萄糖易吸湿，易造成溶解后碱性增大；解后碱性增大；服用时必须用规定量的凉开水（不得为沸水）溶服用时必须用规定量的凉开水（不得为沸水）溶解；解；心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用；者禁用；本品易吸潮，应密封保存于干燥处。本品
16、易吸潮，应密封保存于干燥处。 一般散剂一般散剂口服补液盐散口服补液盐散含特殊药物的散剂含特殊药物的散剂特殊药品：特殊药品：毒性药品、麻醉药品、精神药品等，一般毒性药品、麻醉药品、精神药品等，一般剂量小，称取、使用不方便，易损耗。剂量小，称取、使用不方便，易损耗。倍散：倍散：常在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成常在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成稀释散，又称倍散或贮备散。以便配方时减小称重误稀释散，又称倍散或贮备散。以便配方时减小称重误差。常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。差。常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。实例解析实例解析-散剂制备散剂制备含特殊药物的散剂含特殊药物的
17、散剂硫酸阿托品百倍散硫酸阿托品百倍散 【处方处方】 硫酸阿托品硫酸阿托品1.0 g 1.0 g 胭脂红乳糖（胭脂红乳糖（1%1%）0.5g 0.5g 乳糖乳糖98.5g 98.5g 【制法制法】1%1%胭脂红乳糖的制备（共制备胭脂红乳糖的制备（共制备50g50g备用）：备用）：取胭脂红取胭脂红0.5g0.5g于乳钵中，加于乳钵中，加90%90%乙醇乙醇101020 ml20 ml，搅拌，搅拌，再加入少量乳糖研磨均匀，至乳糖全部加入混匀，并于再加入少量乳糖研磨均匀，至乳糖全部加入混匀，并于50506060干燥后，过六号筛即得；取少量乳糖研磨使干燥后，过六号筛即得；取少量乳糖研磨使乳钵内壁饱和后倾
18、出；乳钵内壁饱和后倾出；实例解析实例解析-散剂制备散剂制备 制法制法将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀；将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀；按等量递加法（配研法）逐渐加入所需量的乳糖，按等量递加法（配研法）逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，至全部色泽均匀，过六号筛即得。充分研合，至全部色泽均匀，过六号筛即得。特殊药物的散剂特殊药物的散剂硫酸阿托品百倍散硫酸阿托品百倍散分析：分析：硫酸阿托品为医疗用毒性药品，硫酸阿托品为医疗用毒性药品，中国药典中国药典未未收载散剂，但收载了规格为收载散剂，但收载了规格为0.3g0.3g的小剂量片剂，此制备方的小剂量片剂，此制备方法为进一步加工成片剂等做
19、准备。法为进一步加工成片剂等做准备。制成倍散后使用，加胭脂红乳糖利于检查其均匀性；制成倍散后使用，加胭脂红乳糖利于检查其均匀性；制备时先饱和乳钵内壁，减少硫酸阿托品被吸附损耗。制备时先饱和乳钵内壁，减少硫酸阿托品被吸附损耗。实例解析实例解析-散剂制备散剂制备含共熔成份的散剂含共熔成份的散剂共熔：共熔：当两种或两种以上的药物按一定比例混合后，产当两种或两种以上的药物按一定比例混合后，产生熔点降低而出现润湿或液化的现象。生熔点降低而出现润湿或液化的现象。 若药物共熔后，药理作用较单独混合有利，则宜若药物共熔后，药理作用较单独混合有利，则宜采用共熔法；若共熔后影响溶解和疗效，则禁用共熔法采用共熔法；
20、若共熔后影响溶解和疗效，则禁用共熔法；若药物共熔后，药理作用几无变化，但处方中固体组；若药物共熔后，药理作用几无变化，但处方中固体组分较多时，可先将共熔组分进行共熔处理，再用其他组分较多时，可先将共熔组分进行共熔处理，再用其他组分吸收混合，使其分散均匀；分吸收混合，使其分散均匀； 实例解析实例解析-散剂制备散剂制备含共熔成份的散剂含共熔成份的散剂痱子粉的制备痱子粉的制备【处方处方】 薄荷脑薄荷脑 6.0g 6.0g 樟脑樟脑 6.0g 6.0g 麝香草酚麝香草酚 6.0g 6.0g 薄荷油薄荷油 6.0ml 6.0ml 水杨酸水杨酸 11.4g 11.4g 硼酸硼酸 85.0g 85.0g 升
21、华硫升华硫 40.0g 40.0g 氧化锌氧化锌 60.0g 60.0g 淀粉淀粉 100.0g 100.0g 滑石滑石粉加至粉加至1000.0 g1000.0 g实例解析实例解析-散剂制备散剂制备【制法制法】液体组分混合：取薄荷脑、樟脑、麝香液体组分混合：取薄荷脑、樟脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合；固体组草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合；固体组分混合：将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉分混合：将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混匀，过七号筛（、滑石粉研磨混匀，过七号筛（120120目）；固液混目）；固液混合：将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔合：将共熔混合
22、物与混合的细粉研磨混匀或将共熔物喷入细粉中；过七号筛，即得。物喷入细粉中；过七号筛，即得。 含共熔成份的散剂含共熔成份的散剂痱子粉的制备痱子粉的制备分析：分析：薄荷脑、樟脑、麝香草酚为低共熔成分，先使之薄荷脑、樟脑、麝香草酚为低共熔成分，先使之共熔液化，与其他液体成分混合，再用其他粉料吸共熔液化，与其他液体成分混合，再用其他粉料吸收；收；混合处方中的固体组分时采用等量递加法。混合处方中的固体组分时采用等量递加法。实例解析实例解析-散剂制备散剂制备中药散剂中药散剂冰硼散冰硼散【处方处方】 冰片冰片50g 50g 硼砂硼砂 500g 500g 朱砂朱砂 60g 60g 玄明粉玄明粉500g500g
23、实例解析实例解析-散剂制备散剂制备【制法制法】取朱砂以水飞法粉碎成极细粉（过取朱砂以水飞法粉碎成极细粉（过200200目筛），干燥后备用；目筛），干燥后备用；将硼砂研成细粉（过将硼砂研成细粉（过100100目筛）；目筛）； 冰片研成细粉，与玄明粉、硼砂配研混匀；将冰片研成细粉，与玄明粉、硼砂配研混匀；将朱砂与上述混合粉末按等量递加法研磨混匀，过七朱砂与上述混合粉末按等量递加法研磨混匀，过七号筛即得。号筛即得。分析：处方中朱砂为红色，颜色较深，注意其细度分析：处方中朱砂为红色，颜色较深，注意其细度和混合的均匀性。和混合的均匀性。（一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查 1 1粒度：粒度：取供试品
24、取供试品10 g10 g，精密称定，置七号筛，筛上，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器。按水平方向旋加盖，并在筛下配有密合的接受容器。按水平方向旋转振摇至少转振摇至少3 min3 min，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的粉末，精密称定重量，计算其所占总重的比例，应的粉末，精密称定重量，计算其所占总重的比例，应不低于不低于95%95%。中药用于烧伤或严重创伤的散剂，按上述方法检查，中药用于烧伤或严重创伤的散剂，按上述方法检查，通过六号筛的粉末重量，应不低于通过六号筛的粉末重量，应不低于95%95%。 （一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查2
25、 2外观均匀度：外观均匀度：取供试品适量，置光滑纸取供试品适量，置光滑纸上，平铺约上，平铺约5cm5cm2 2，将其表面压平，在亮处观，将其表面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹与色斑。察，应呈现色泽均匀，无花纹与色斑。 （一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查3 3干燥失重或水分：干燥失重或水分：化学药品的散剂检查干燥失重，化学药品的散剂检查干燥失重，不得过不得过2.0%2.0%。中药散剂检查水分。中药散剂检查水分, , 不得过不得过9.0%9.0%。 4 4无菌：无菌：用于烧伤或创伤用的局部用散剂，照无菌检用于烧伤或创伤用的局部用散剂，照无菌检查法检查，应符合规定。查法检查，应符合规
26、定。5 5微生物限度：微生物限度：除另有规定外，照微生物限度检查法除另有规定外，照微生物限度检查法检查，内服和外用等均有不同的要求，应符合相关规定检查，内服和外用等均有不同的要求，应符合相关规定。 （一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查4 4装量差异装量差异 ：（1 1）标准）标准 平均装量或标示装量平均装量或标示装量 装量差异限度装量差异限度 0.1 g及及0.1 g以下以下 15% 0.1 g以上至以上至0.5 g10%0.5 g以上至以上至1.5 g8% 1.5 g以上至以上至6.0 g7%6.0 g以上以上 5% （一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查4 4装量差异装量差异 ：（2
27、 2）检查方法：）检查方法：除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品1010袋，除去袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，求出每袋内包装，分别精密称定每袋内容物的重量，求出每袋内容物的装量与平均装量。化学药品每袋装量与平均装容物的装量与平均装量。化学药品每袋装量与平均装量（凡无含量测定的供试品，每袋装量应与标示装量量（凡无含量测定的供试品，每袋装量应与标示装量比较）相比，中药制剂与标示装量比较，超出装量差比较）相比，中药制剂与标示装量比较，超出装量差异限度的散剂不得多于异限度的散剂不得多于2 2袋，并不得有袋，并不得有1 1袋超出装量差袋超出装量差异限度的一倍。异限度的一倍。 （一）
28、（一）散剂的质量检查散剂的质量检查4 4装量差异装量差异 ：（3 3）计算方法？）计算方法？ （一）（一）散剂的质量检查散剂的质量检查4 4装量装量 ：-最低装量最低装量 （二）（二）散剂的包装与贮藏散剂的包装与贮藏 重点在于防潮重点在于防潮 1优点：优点：工艺简单、剂量易控制、起效快、对外伤工艺简单、剂量易控制、起效快、对外伤 作用好作用好缺点：缺点：易吸潮结块等。易吸潮结块等。 2工艺流程：工艺流程：预处理预处理粉碎筛分粉碎筛分混合混合分剂量分剂量 质检质检包装注意：中药细料药应单包装注意：中药细料药应单 独粉碎、混合时的共熔现象。独粉碎、混合时的共熔现象。 3倍散：倍散：指在特殊药品中添
29、加一定比例量的稀释剂指在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂 制成的稀释散，有五倍散、十倍散、百倍制成的稀释散，有五倍散、十倍散、百倍 散和千倍散等。散和千倍散等。 4检查项目：检查项目：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量粒度、外观均匀度、干燥失重、装量 差异或最低装量、无菌或微生物限度。差异或最低装量、无菌或微生物限度。5包装贮存：包装贮存：重点在于防潮。重点在于防潮。 1 1关于散剂的叙述，那一条是正确的（关于散剂的叙述，那一条是正确的（ ） A. A.散剂分散快散剂分散快, ,易奏效易奏效 B.B.散剂既是颗粒剂散剂既是颗粒剂 C. C.只能外用只能外用 D.D.散剂具有良好的防潮性散剂具有良
30、好的防潮性 E.E.制成散剂后化学活性也相应增加制成散剂后化学活性也相应增加2 2一般应制成倍散的药物是（一般应制成倍散的药物是（ ） A.A.毒性药品毒性药品 B.B.液体成分液体成分 C.C.矿物药矿物药 D.D.共熔成分共熔成分 E.E.挥发性药物挥发性药物名词解释名词解释1 1倍散倍散 2 2共熔共熔 实践一、散剂的制备，见教材。实践一、散剂的制备，见教材。1.1.概念：概念：颗粒剂系指药物或药材提取物与适宜的辅颗粒剂系指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制料或药材细粉制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用剂，供口服用 。在汤剂、散剂和糖浆剂等传
31、统剂型的基础上发展起在汤剂、散剂和糖浆剂等传统剂型的基础上发展起来来 （一）（一）颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念和特点2.2.特点：特点：优点：优点：利于吸收，奏效快，携带、贮存方便。利于吸收，奏效快，携带、贮存方便。 可掩盖某些药物的不良臭味。可掩盖某些药物的不良臭味。 可制成缓控释制剂。可制成缓控释制剂。缺点：缺点：包装不严密时，易潮解。包装不严密时，易潮解。（一）（一）颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念和特点按溶解性可分为按溶解性可分为1.1.可溶颗粒：可溶颗粒： 2.2.混悬颗粒混悬颗粒 ：3.3.泡腾颗粒泡腾颗粒 ：4.4.肠溶颗粒肠溶颗粒 ：5.5.缓、控释颗粒：缓、控释颗粒： （二）
32、（二）颗粒剂的分类颗粒剂的分类颗粒剂在生产和贮藏期间均应符合相关规定颗粒剂在生产和贮藏期间均应符合相关规定 （三）（三）颗粒剂的一般质量要求颗粒剂的一般质量要求 （一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程物料准备物料准备制粒制粒质量检查质量检查分剂分剂量量包装包装1.物料准备物料准备 ：经检验合格的原辅料，并进行制粒前的处理。包括粉经检验合格的原辅料，并进行制粒前的处理。包括粉碎、筛分、干燥，对某些小剂量药物进行初步混合；碎、筛分、干燥，对某些小剂量药物进行初步混合；按处方量进行称量；中药材的浸出、浸出液的精制、按处方量进行称量；中药材的浸出、浸出液的精制、浓缩、干燥等过程浓
33、缩、干燥等过程 （一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程2.2.制粒制粒 （1 1）目的：目的： 流动性好，使分剂量更加准确，使流动性好，使分剂量更加准确，使颗粒剂、胶囊剂、片剂重量差异更小；能减小处颗粒剂、胶囊剂、片剂重量差异更小；能减小处方中各组分的分层，从而使药物含量更均匀；增方中各组分的分层，从而使药物含量更均匀；增加了物料的黏合性和可压性，使片剂容易成形；加了物料的黏合性和可压性，使片剂容易成形；减少了操作中的粉尘。减少了操作中的粉尘。 （一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程2.制粒制粒 （1）方法和器械：方法和器械： 挤压制粒法挤压制粒法（
34、一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程润润湿湿剂剂备备料料混混合合黏黏合合剂剂填填充充剂剂等等整整粒粒总总混混制制湿湿粒粒干干燥燥润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂（1 1）备料）备料（2 2）混合：）混合：槽型混合机槽型混合机-物料的干混和湿混。物料的干混和湿混。 湿料：常称软材湿料：常称软材-“-“握之成团、轻捏即散握之成团、轻捏即散” ” 影响软材松硬的因素一般有：影响软材松硬的因素一般有： 黏合剂（润湿剂）浓度与用量：黏合剂（润湿剂）浓度与用量： 混合时间：混合时间： 原辅料性质：原辅料性质：（一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程（3 3）制湿粒：）制湿
35、粒：摇摆式制粒机摇摆式制粒机-挤压挤压 制得湿颗粒制得湿颗粒 筛网：可先用较粗（筛网：可先用较粗（8 81010目）目） 的的1 12 2次，再用较细的筛次，再用较细的筛 网（网（12121414目）制粒一次目）制粒一次 技能：筛网安装技能：筛网安装（一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程（4 4）干燥：）干燥：箱式干燥器或沸腾干燥器箱式干燥器或沸腾干燥器 温度：一般为温度：一般为60608080 颗粒水分：颗粒水分：3%3%左右左右 技能：箱式干燥器或沸腾干燥器的使用技能：箱式干燥器或沸腾干燥器的使用（一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程（一）（一）
36、颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程（5 5）整粒：）整粒：筛分机或摇摆式颗粒机筛分机或摇摆式颗粒机-除去过细或除去过细或 过粗颗粒的过程称整粒。过粗颗粒的过程称整粒。 筛网：可用筛网：可用14142020目，若细粉太多，可过目，若细粉太多，可过8080 目筛去细粒，目筛去细粒， （一）（一）颗粒剂颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程（6 6）总混：）总混：混合桶混合桶-为保证颗粒的均匀性，同时也为保证颗粒的均匀性，同时也 可以加入一些挥发性的成分或崩解剂、润可以加入一些挥发性的成分或崩解剂、润 滑剂。滑剂。 （一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程高速混
37、合制粒法高速混合制粒法备备料料混混合合制制粒粒干干燥燥整整粒粒总总混混（一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程用高速混合颗粒机制备颗粒的步骤：用高速混合颗粒机制备颗粒的步骤：投料投料 干混干混 加黏合剂加黏合剂混合、制粒混合、制粒放料放料一个机器中完成干湿混合、制粒的操作一个机器中完成干湿混合、制粒的操作（一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程 一个机器中完成干湿混合、制粒的操作颗粒干燥一个机器中完成干湿混合、制粒的操作颗粒干燥再用整粒机整粒、混合机混合、质量检查，进入再用整粒机整粒、混合机混合、质量检查，进入下一步操作。下一步操作。 （一）（一）颗粒剂
38、颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程流化制粒法又称流化制粒法又称“一步制粒法一步制粒法”，使用流化制粒机，使用流化制粒机，使物料的混合、黏结成粒及干燥过程在同一设备，使物料的混合、黏结成粒及干燥过程在同一设备内一次完成。内一次完成。 工艺流程为：工艺流程为：备料备料混合、制粒、混合、制粒、干燥干燥整粒整粒总混总混（一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程喷雾干燥制粒法喷雾干燥制粒法 ：干法制粒干法制粒 ：适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物：适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差，不能直接压片的药物。其工艺流程为：料流动性差，不能直接压片的药物。其工艺流程为： 主主
39、药药 辅辅料料 粉粉碎碎和和筛筛分分混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒混混合合质质量量检检查查润润滑滑剂剂（一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程手工制粒：手工制粒：其他制粒方法其他制粒方法 ：泡腾颗粒剂制粒时，将药料分成两：泡腾颗粒剂制粒时，将药料分成两份分别制粒制粒后检查颗粒粒度、鉴别、含量、干份分别制粒制粒后检查颗粒粒度、鉴别、含量、干燥失重等，合格后进行分剂量包装。燥失重等，合格后进行分剂量包装。（一）颗粒剂（一）颗粒剂制备的一般工艺流程制备的一般工艺流程3. . 分剂量：分剂量： 按容量法或重量法，用颗粒自动分装按容量法或重量法，用颗粒自动分装机进行分装成小袋，再装
40、盒、装箱，得成品。机进行分装成小袋，再装盒、装箱，得成品。 分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生物限度等，出检验报告书，判断能否上市销售。物限度等，出检验报告书，判断能否上市销售。实例解析实例解析-颗粒剂制备颗粒剂制备【处方处方】大清叶大清叶 435 g 435 g 板蓝根板蓝根 435 g 435 g 连翘连翘 217 g 217 g 拳参拳参 217 g 217 g 制成干颗粒制成干颗粒1000 g1000 g【制法制法】浸出：精制：制粒：按清膏蔗、糖粉、浸出：精制：制粒：按清膏蔗、糖粉、糊精糊精=1=13 31.251.25的比例，的比例，
41、 加入适量乙醇，混合制软材，加入适量乙醇，混合制软材，1616目网制湿颗粒干燥：目网制湿颗粒干燥：5050干燥，翻料，干燥至水分低干燥，翻料，干燥至水分低于于6.0%6.0%整粒：整粒：1616目网整粒；总混、质检、包装。目网整粒；总混、质检、包装。【包装包装】每袋装每袋装18g18g。 中药颗粒剂的制备中药颗粒剂的制备感冒退热颗粒感冒退热颗粒 【处方处方】葡萄糖酸锌葡萄糖酸锌1000g1000g布洛芬布洛芬 1500g 1500g 马来酸氯苯那马来酸氯苯那敏敏 20g20g甜菊糖甜菊糖50g 50g 蔗糖蔗糖 500g 500g 羟丙甲基纤维素水溶液羟丙甲基纤维素水溶液(2%)500g (2
42、%)500g 奶油香精奶油香精 qs qs 【制法制法】物料的预处理：葡萄糖酸锌、布洛芬过物料的预处理：葡萄糖酸锌、布洛芬过100100目目筛；蔗糖粉碎过筛；蔗糖粉碎过100100目筛；按处方量称量各物料；取蔗目筛；按处方量称量各物料；取蔗糖少量置研钵中，研磨饱和研钵，加入马来酸氯苯那糖少量置研钵中，研磨饱和研钵，加入马来酸氯苯那敏和甜菊糖研磨混合均匀，按等量递加法加入蔗糖，敏和甜菊糖研磨混合均匀，按等量递加法加入蔗糖，研磨混合均匀；研磨混合均匀；化药颗粒剂的制备化药颗粒剂的制备复方锌布颗粒复方锌布颗粒实例解析实例解析-颗粒剂制备颗粒剂制备【制法制法】预处理预处理 制颗粒：葡萄糖酸锌、布洛芬、
43、蔗糖、制颗粒：葡萄糖酸锌、布洛芬、蔗糖、 马来酸氯苯那敏和甜菊糖同置设备中制马来酸氯苯那敏和甜菊糖同置设备中制 粒。粒。 干燥：干燥： 整粒：整粒： 总混：总混： 质检：质检： 包装：包装： 装量、卫生学、溶化性检查装量、卫生学、溶化性检查。化药颗粒剂的制备化药颗粒剂的制备复方锌布颗粒复方锌布颗粒实例解析实例解析-颗粒剂制备颗粒剂制备（一）（一）颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查 1 1粒度：除另有规定外，按粒度：除另有规定外，按中国药典中国药典粒度与粒粒度与粒度分布测定法中度分布测定法中“双筛分法双筛分法”进行检查。不能通过进行检查。不能通过一号筛和能通过五号筛总和不得超过供试量的一号筛和能通
44、过五号筛总和不得超过供试量的15%15%。 筛分法测定粉粒的粒度与粒度分布筛分法测定粉粒的粒度与粒度分布单筛分法：单筛分法：准备规定规格的药筛及可紧密套合的筛准备规定规格的药筛及可紧密套合的筛底、筛盖。称取供试品，置药筛中，筛下套盒筛底，底、筛盖。称取供试品，置药筛中，筛下套盒筛底，筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少3 min3 min，并不时，并不时在垂直方向轻叩筛，取筛下的颗粒及粉末，称定重在垂直方向轻叩筛，取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例（量，计算其所占比例（% %）。）。 知识链接知识链接双筛分法：双筛分法：按剂型或品种项下规定，准备两个药筛按
45、剂型或品种项下规定，准备两个药筛及可紧密套合的筛底、筛盖，药筛大孔径在上，小孔及可紧密套合的筛底、筛盖，药筛大孔径在上，小孔径在下，套合在一起。取规定量样品进行检查。根据径在下，套合在一起。取规定量样品进行检查。根据产品粒度标准要求，取不能通过大孔径筛和能通过小产品粒度标准要求，取不能通过大孔径筛和能通过小孔径筛的粉粒或能通过大孔径筛和不能通过小孔径筛孔径筛的粉粒或能通过大孔径筛和不能通过小孔径筛的粉粒，称定重量，计算其所占比例（的粉粒，称定重量，计算其所占比例（% %）。）。 （一）（一）颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查2 2干燥失重或水分：干燥失重或水分：化学药品的散剂检查干燥失重化学药品
46、的散剂检查干燥失重，不得过，不得过2.0%2.0%。中药散剂检查水分。中药散剂检查水分, , 不得过不得过6.0%6.0%。 3 3溶化性：溶化性：不同类型颗粒剂分别检查。不同类型颗粒剂分别检查。如：可溶性颗粒：中药颗粒剂取供试品如：可溶性颗粒：中药颗粒剂取供试品1 1袋（多剂量袋（多剂量包装取包装取10 g10 g），化学药品颗粒剂取），化学药品颗粒剂取10 g10 g，加，加热水热水200 200 mlml（70708080），搅拌），搅拌5 min5 min，立即观察，应全部溶，立即观察，应全部溶化，允许有轻微浑浊，但不得有异物。化，允许有轻微浑浊，但不得有异物。 知识链接知识链接-水温
47、近似表示法水温近似表示法 v知识链接知识链接 水温近似表示法水温近似表示法v水浴温度水浴温度 除另有规定外，均指除另有规定外，均指9898100100；v热水热水 系指系指70708080；v微温或温水微温或温水 系指系指40405050；v室温室温 系指系指10103030；v冷水冷水 系指系指2 21010；v冰浴冰浴 系指系指00；v放冷放冷 系指放冷至室温；系指放冷至室温；（一）（一）颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查4.4.装量差异装量差异 单剂量颗粒剂检查方法同散剂，装量单剂量颗粒剂检查方法同散剂，装量差异限度应符合下表规定。差异限度应符合下表规定。 平均装量或标示装量平均装量或标示
48、装量装量差异限度装量差异限度1.0 g1.0 g及及1.0 g1.0 g以下以下1.0 g1.0 g以上至以上至1.5 g1.5 g1.5 g1.5 g以上至以上至6 g6 g6 g6 g以上以上10%10%8%8%7%7%5%5%（一）（一）颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查5.5.装量：装量：多剂量包装的颗粒剂检查最低装量，应符多剂量包装的颗粒剂检查最低装量，应符合下表规定。合下表规定。 标示装量标示装量平均装量平均装量每个容器装量每个容器装量20 g20 g以下以下20 g20 g至至50g50g50 g50 g以上以上 不少于标示装量不少于标示装量不少于标示装量不少于标示装量不少于标示装
49、量不少于标示装量不少于标示装量的不少于标示装量的93%93%不少于标示装量的不少于标示装量的95%95%不少于标示装量的不少于标示装量的97%97%（一）（一）颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查6 6微生物限度：微生物限度：中国药典中国药典20102010年版二部未要求年版二部未要求检查，根据产品特点及需要可选择此检查项目。检查，根据产品特点及需要可选择此检查项目。 （二）（二）颗粒剂的包装与贮藏颗粒剂的包装与贮藏 重点在于防潮重点在于防潮 1制粒制粒目的目的：流动性好、可压性好、各组分不易：流动性好、可压性好、各组分不易 分层、粉尘少等。分层、粉尘少等。 2制粒方法：湿法和干法。制粒方法：湿法
50、和干法。 3湿法有挤压制粒法、高速混合制粒法、湿法有挤压制粒法、高速混合制粒法、一步制粒法、喷雾干燥制粒法等；一步制粒法、喷雾干燥制粒法等； 4干法有滚压法和重压法。干法有滚压法和重压法。5制备工艺流程：物料准备制备工艺流程：物料准备制粒制粒质检质检分剂量分剂量 包装。包装。 6颗粒剂的主要质量检查项目：颗粒剂的主要质量检查项目：（1 1）粒度：一号筛上和五号筛下总和不得超过）粒度：一号筛上和五号筛下总和不得超过15%15%；（2 2）化学药品干燥失重要）化学药品干燥失重要2%2%，中药颗粒水分，中药颗粒水分6%6%； 7包装贮存：重点在于防潮。包装贮存：重点在于防潮。 1 1关于颗粒剂质量的
