1、武汉大学药学实验教学中心实验二、药物的一般杂质检查 -无机杂质的检查-武汉大学药学院武汉大学药学院2012014 4年年3 3月月1武汉大学药学实验教学中心实验目的实验目的1 1实验原理实验原理2 2实验方法与指导实验方法与指导3 3注意事项注意事项4 4思考题思考题5 52武汉大学药学实验教学中心【掌握】【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限氯化物、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。量检查的基本原理和方法。【掌握】【掌握】杂质的限量检查方法和限量计算杂质的限量检查方法和限量计算方法。方法。【了解】【了解】无机杂质检查的意义。无机杂质检查的意义。一、实验目的一、实验目的3武汉大学药学实
2、验教学中心必须注意平行操作注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同，以使检查结果具有可比性可比性。 系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果，以确定杂质含量是否超过限量。u杂质限量检查方法杂质限量检查方法-对照法二、实验原理二、实验原理4武汉大学药学实验教学中心供试品量杂质最大允许量杂质限量100(%)供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度100%100SVC(%)L注意单位统一！u杂质限量计算方法杂质限量计算方法5武汉大学药学实验教学中心氯化物检查氯化物检查1 1铁盐检查铁盐检查2 2重
3、金属检查重金属检查3 3砷盐检查砷盐检查4 4u无极杂质检查的原理无极杂质检查的原理6武汉大学药学实验教学中心3HNO3ClAgNOAgCl 药物：药物：3HNO3NaCl)AgNOAgCl （c,V对照：对照：白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3氯化物检查原理氯化物检查原理1 17武汉大学药学实验教学中心铁盐检查原理铁盐检查原理2 2-硫氰酸盐法硫氰酸盐法 ()药物药物： 36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()() 、对照：对照： 36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色红色红色（硫酸铁铵，（硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2 12H2O）8武汉大学药学实验教学
4、中心 重金属重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等 因为在药品生产中遇到铅铅的机会较多，且铅易积积蓄中毒蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。重金属检查重金属检查3 39武汉大学药学实验教学中心第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物最常用第二法第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法 适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物第三法第三法:硫化钠法硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类) ChP:
5、 ChP: 四种重金属检查方法四种重金属检查方法10武汉大学药学实验教学中心硫代乙酰胺法原理：硫代乙酰胺法原理： SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 ?PbSSHPbpH3.522 黄色-棕黑色第 3 管： 供试品 + 对照品()?PbSSHPbNOpH3.523 Vc药物：药物：对照：对照： 11武汉大学药学实验教学中心古蔡氏法古蔡氏法砷盐检查原理砷盐检查原理4 4-3432333AsOAsHHOAsAs棕黄 Zn+HCl药物产生的砷斑药物产生的砷斑 标准砷溶液产生的砷斑标准砷溶液产生的砷斑砷斑溴化汞试纸比较颜色深浅比较颜色深浅12武汉大学药学实验教学中心u氯化物的检查氯
6、化物的检查三、实验方法与指导三、实验方法与指导供试管：供试管：取本品0.300.30 g，加水溶解使成 12.5 ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 5 ml （溶液如不澄清，应滤过）；置25 ml纳氏比色管中，加水使成约 20 ml，摇匀。对照管：对照管：另取标准氯化钠溶液（10 g Cl-/ml）3.0 ml，置25 ml纳氏比色管中，加稀硝酸 5 ml，加水使成约 20 ml，摇匀。于两管中，分别加入硝酸银试液硝酸银试液0.5 ml，用水稀释使成25 ml，摇匀，在暗处暗处放置5分钟，同置黑色背景黑色背景上，从比色管上方向下上方向下观察、比较，供试品溶液不得比对照溶液更
7、浓。-葡萄糖中葡萄糖中 4 4 种无机杂质的检查种无机杂质的检查（限量：（限量：0.010%0.010%）13武汉大学药学实验教学中心样品管样品管对照管对照管本品1.0g水10 ml稀硝酸稀硝酸2滴缓缓煮沸煮沸5分钟放冷硫氰酸铵(30100)加水使成22.5 ml2.5 ml摇匀,比色标准铁溶液（10 g Fe3+/ml）1.0 ml（限量：（限量：0.001%）同上u铁盐的检查铁盐的检查14武汉大学药学实验教学中心mLOH252甲管甲管乙管乙管标准铅（10g/mL）2 mL 醋酸盐缓冲液本品（4.0g）+水适量使溶解mLOH252醋酸盐缓冲液u重金属的检查重金属的检查 （限量：百万分之五）（
8、限量：百万分之五）pH 3.5 2 mLpH 3.5 2 mL15武汉大学药学实验教学中心丙管丙管本品（4.0g）+水适量使溶解mLOH252 醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液+ 标准铅（10g/mL）2 mL再在甲甲、乙乙、丙丙 3 管中分别加新鲜配制的硫代乙酰胺试液各 2 ml，摇匀，放置 2 min，同置白色背景白色背景上，自上向下透视16pH 3.5 2 mLu重金属的检查重金属的检查 武汉大学药学实验教学中心 当丙管丙管中显出的颜色不浅于甲管甲管时，乙管乙管中显出的颜色与甲管甲管比较，不得更深。 如丙管丙管中显出的颜色浅于甲管甲管，应取样按中国药典第二法第二法重新检查。结果判断：结果判断：1
9、7u重金属的检查重金属的检查 武汉大学药学实验教学中心 导气管导气管 C : 装入醋酸铅棉花醋酸铅棉花60 mg，高约60 80 mm旋塞旋塞D: 平面上放一片溴化汞试纸溴化汞试纸u砷盐的检查砷盐的检查 注意：注意：导气管和溴化汞试纸应保持干燥导气管和溴化汞试纸应保持干燥武汉大学药学实验教学中心精密量取标准砷溶液（标准砷溶液（1g/ml）2 ml，置试砷瓶中，加浓浓盐酸盐酸5 ml与蒸馏水蒸馏水21 ml（改为：加稀盐酸（改为：加稀盐酸（1：1）10 ml和蒸和蒸馏水馏水16 ml），再加碘化钾试液碘化钾试液 5 ml与酸性氯化亚锡试液酸性氯化亚锡试液 5 滴滴在室温放置10min后，加锌粒锌
10、粒2 g（锌粒和锌粉各1 g），迅速迅速用试砷管塞紧瓶塞，并在2540 的水浴中反应45min，即得标准砷斑（不稳定，避光保存）（不稳定，避光保存）。19u砷盐的检查砷盐的检查 只做标准砷斑：只做标准砷斑：武汉大学药学实验教学中心1 1. .硫代乙酰胺硫代乙酰胺试液试液：实验前新鲜配制。将混合液：实验前新鲜配制。将混合液( (由1mol/L氢氧化钠溶液 15 ml、水5.0 ml及甘油20 ml组成) )和硫代乙酰和硫代乙酰胺胺溶液溶液按按 5:1 5:1 体积比混合，水浴加热体积比混合，水浴加热2020秒，冷却，立即使用。秒，冷却，立即使用。2.平行操作, 包括纳氏比色管的选择、180o旋转
11、振摇。3.标准砷溶液、酸性SnCl2的量取：用公用的移液管、滴管4.本实验样品的称量：不需精密，按数值的有效数位确定。 标准溶液需用移液管量取；为了平行操作，其它试剂也最好用移液管量取。5.移液管的操作问题； 100oC水浴，防止烫伤！水浴，防止烫伤！20四、注意事项四、注意事项武汉大学药学实验教学中心1对照法检查杂质限量对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么应遵循的原则是什么? 2分别分别计算葡萄糖计算葡萄糖中氯化物、铁盐、中氯化物、铁盐、重金属重金属的限量的限量。3. ChP（2010）重金属检查方法中为什么增加丙管？）重金属检查方法中为什么增加丙管？4古蔡氏试砷法中所加古蔡氏试砷法中所加盐酸、盐酸、锌粒、锌粒、碘化钾、酸性氯化亚碘化钾、酸性氯化亚锡锡的作用的作用分别分别是什么是什么? 5. 检查无机杂质的意义是什么？检查无机杂质的意义是什么？21五、思考题五、思考题
