1、LOGO1抗高血压药物研究进展抗高血压药物研究进展LOGO2内内 容容LOGO3总总 论论 高血压是常见的心血管疾病之一，发病率高血压是常见的心血管疾病之一，发病率逐年升高，并严重威胁人类的健康。如不及逐年升高，并严重威胁人类的健康。如不及时治疗，常引起脑、心、肾的损害，因此是时治疗，常引起脑、心、肾的损害，因此是引起脑卒中、心力衰竭和冠心病等的危险因引起脑卒中、心力衰竭和冠心病等的危险因素；高血压治疗目的不仅是降低血压，更重素；高血压治疗目的不仅是降低血压，更重要的是保护耙器官，降低心血管病的发生率、要的是保护耙器官，降低心血管病的发生率、病死率和致残率，改善病人生活质量，延长病死率和致残率
2、，改善病人生活质量，延长寿命。寿命。LOGO4总总 论论 理想的抗高血压药应具有以下特点：理想的抗高血压药应具有以下特点： 1. 能有效降压而不产生耐受能有效降压而不产生耐受 2. 不良反应少不良反应少 3. 不增加（甚至能改善）心血管病的危险因素不增加（甚至能改善）心血管病的危险因素 4. 能逆转靶器官的损害能逆转靶器官的损害 5. 可改善生活质量可改善生活质量 6. 服药方便服药方便 7. 价格便宜价格便宜 LOGO5总总 论论 抗高血压药的分类：抗高血压药的分类： （根据（根据99年美国高血压预防，监测，评估和治疗第年美国高血压预防，监测，评估和治疗第6次报告）：次报告）： 1. 利尿药
3、利尿药 2. -受体阻断剂受体阻断剂 3. 钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB) 4. 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂(ACE) 5. 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 (AT1RA) 6. 直接扩张血管的药物直接扩张血管的药物(主要是主要是-受体阻断剂受体阻断剂)LOGO6总总 论论 这六类药物在降压效果上无根本区别，这六类药物在降压效果上无根本区别，但每类药物在副作用，逆转靶器官的损害，但每类药物在副作用，逆转靶器官的损害，改善病人的生活质量以及对心脑血管的发病改善病人的生活质量以及对心脑血管的发病率和病死率等方面较明显的差别。率和病死率等方面较明显的差别。 LOGO7总总 论
4、论 美国高血压预防，监测，评估和治疗第美国高血压预防，监测，评估和治疗第6次报告中没有把中枢咪唑受体激动药（可乐定，次报告中没有把中枢咪唑受体激动药（可乐定，- 甲基多巴）、作用于去甲肾上腺素能神经甲基多巴）、作用于去甲肾上腺素能神经末梢的药物（利血平，胍乙啶）、扩血管药末梢的药物（利血平，胍乙啶）、扩血管药（胼苯达嗪）列入治疗药，说明按新的评价标（胼苯达嗪）列入治疗药，说明按新的评价标准这些药物逐渐趋淘退。我国目前尚用于治疗准这些药物逐渐趋淘退。我国目前尚用于治疗高血压的中成药及其复方制剂中，因大多含有高血压的中成药及其复方制剂中，因大多含有以上成分，且缺乏随机，双盲的大规模的临床以上成分，
5、且缺乏随机，双盲的大规模的临床试验，建议少用。试验，建议少用。LOGO8六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 1 1利尿药：利尿药： 氢氯噻嗪氢氯噻嗪（DHCT） 氢氯噻嗪为利尿药中的代表，氢氯噻嗪为利尿药中的代表，40多年来，多年来，一直是抗高血压的一线用药。小剂量的氢氯噻一直是抗高血压的一线用药。小剂量的氢氯噻嗪嗪( 60岁）高血压患者多属低肾素型，且对岁）高血压患者多属低肾素型，且对血糖有不利影响，故不适宜。血糖有不利影响，故不适宜。LOGO13六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 -受体阻断
6、剂副作用受体阻断剂副作用：常见疲劳，肢体冰凉常见疲劳，肢体冰凉以及诱发支气管哮喘。当高血压合并支管哮喘，以及诱发支气管哮喘。当高血压合并支管哮喘，如同时使用异丙，沙丁胺醇，博利康尼等如同时使用异丙，沙丁胺醇，博利康尼等-受体受体激动剂时，激动剂时，-受体阻断剂可降低这些药物的疗效受体阻断剂可降低这些药物的疗效（受体水平产生拮抗）。少见的副作用有心衰，（受体水平产生拮抗）。少见的副作用有心衰，皮肤过敏，性功能减退，停药反跳等。有支气皮肤过敏，性功能减退，停药反跳等。有支气管哮喘，慢性阻塞性肺通气功能障碍，周围血管哮喘，慢性阻塞性肺通气功能障碍，周围血管病，心衰和糖尿病者应慎用。病窦综合征，管病，
7、心衰和糖尿病者应慎用。病窦综合征，窦性心动过缓（窦性心动过缓（HR60mg/d）时更）时更易发生。由于血管扩张作用强易引起头痛，心慌，易发生。由于血管扩张作用强易引起头痛，心慌，颜面潮红等，一天服用数次，患者依从性不好，颜面潮红等，一天服用数次，患者依从性不好，因而部分患者自行终至治疗。因此目前主张选用因而部分患者自行终至治疗。因此目前主张选用钙拮抗剂类药物的长效缓释或控释制剂。钙拮抗剂类药物的长效缓释或控释制剂。LOGO18六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 美国食品和药品管理局美国食品和药品管理局(FBD)己禁止生产己禁止生产短效硝苯吡啶制
8、剂。但由于短效制剂价格便宜，短效硝苯吡啶制剂。但由于短效制剂价格便宜，国内应用相当普遍，现在我们急需更新观念，国内应用相当普遍，现在我们急需更新观念，少用甚至停用短效制剂。少用甚至停用短效制剂。 LOGO19六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 降压药的使用不仅要考虑降压目标水平，还降压药的使用不仅要考虑降压目标水平，还要考虑降压有效时限。长效缓释和控释制剂的降要考虑降压有效时限。长效缓释和控释制剂的降压比率大，压比率大，1天天1次或次或1天天2次可次可24小时平稳控制血小时平稳控制血压，血压波动小，对靶器官的保护作用优于短效压，血压波动小，对靶
9、器官的保护作用优于短效制剂，且心脑血管事件的发生较短效类明显降低，制剂，且心脑血管事件的发生较短效类明显降低，同时副作用也大大减少（如头痛，心悸等），病同时副作用也大大减少（如头痛，心悸等），病人耐受性和依从性较好。人耐受性和依从性较好。 长效制剂的代表药长效制剂的代表药有非络地平，氨氯地平有非络地平，氨氯地平（络活喜），硝苯地平的缓释和控释制剂，均可（络活喜），硝苯地平的缓释和控释制剂，均可与利尿药合用。与利尿药合用。LOGO20六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 4 4血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂(ACE)(ACE) 肾素肾
10、素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）在高血压的发生）在高血压的发生与发展中起着十分重要作用，其中，血管紧张素与发展中起着十分重要作用，其中，血管紧张素(AT)是该系统中的重要物质。是该系统中的重要物质。 LOGO21六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂主要降压机制：转化酶抑制剂主要降压机制： 抑制循环和局部组织中的转换酶（激肽酶抑制循环和局部组织中的转换酶（激肽酶-），使血管紧张素），使血管紧张素不能转变为血管紧张素不能转变为血管紧张素，从而抑制了血管收缩反应，同时增加缓激，从而抑制了血管收缩反应，同时增加缓激
11、肽（肽（BK）的生成而发挥降压作用。缓激肽作）的生成而发挥降压作用。缓激肽作用于血管内皮细胞的用于血管内皮细胞的2-受体，激活左旋精氨酸受体，激活左旋精氨酸NO途径，并导致血管内皮超极化因子的释放，途径，并导致血管内皮超极化因子的释放，增强了扩血管作用。增强了扩血管作用。LOGO22六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂降压时并不反转化酶抑制剂降压时并不反射性增加交感神经张力而引起的心率改变。与射性增加交感神经张力而引起的心率改变。与利尿药合用可保持血钾正常，同时减少血锌经利尿药合用可保持血钾正常，同时减少血锌经肾
12、排泄，防止味觉和嗅觉功能障碍。如与保钾肾排泄，防止味觉和嗅觉功能障碍。如与保钾利尿药（氨氯吡咪，螺内酯等）合用可引起高利尿药（氨氯吡咪，螺内酯等）合用可引起高血钾，肾损害者不能和保钾利尿药合用。血钾，肾损害者不能和保钾利尿药合用。LOGO23六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂最大特点：转化酶抑制剂最大特点： 逆转左室肥厚和血管重塑作用，增加肾血逆转左室肥厚和血管重塑作用，增加肾血流量及肾小球滤过率，减少肾损伤时的蛋白尿，流量及肾小球滤过率，减少肾损伤时的蛋白尿，对糖尿病可延缓肾损伤的进程。对血糖，血脂，对糖尿病
13、可延缓肾损伤的进程。对血糖，血脂，尿酸均无不良影响。最终改善患者的生活质量，尿酸均无不良影响。最终改善患者的生活质量，降低死亡率。降低死亡率。LOGO24六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 优先选择血管紧张素优先选择血管紧张素转化酶抑制剂的患转化酶抑制剂的患者指征：者指征： 高血压合并左室肥厚，高血压合并左室肥厚， 左室功能不全或心力衰竭，左室功能不全或心力衰竭， 糖尿病合并蛋白尿糖尿病合并蛋白尿 ， 高血压伴有周围血管病。高血压伴有周围血管病。 目前血管紧张素目前血管紧张素转化酶抑制剂己被列为首选的转化酶抑制剂己被列为首选的抗高血压药物之一，
14、可用于各类型高血压。该药可与抗高血压药物之一，可用于各类型高血压。该药可与长效钙拮抗剂合用。长效钙拮抗剂合用。LOGO25六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂副作用：转化酶抑制剂副作用： 不良反应发生率约为不良反应发生率约为10%，其中常见干，其中常见干咳约为咳约为1-20%不等，通常在服药开始几天或不等，通常在服药开始几天或几周内发生。较罕见的副作用是血管神经性几周内发生。较罕见的副作用是血管神经性水肿。干咳和血管神经性水肿与缓激肽和速水肿。干咳和血管神经性水肿与缓激肽和速激汰激汰P物质生成增加有关。个别患者还
15、出现物质生成增加有关。个别患者还出现味觉和嗅觉功能降低（主要见于短效类）。味觉和嗅觉功能降低（主要见于短效类）。 据报道该药有致畸性，因此妊高症或患据报道该药有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压孕妇禁用。有慢性高血压孕妇禁用。LOGO26六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 5. 5. 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 (AT(AT1 1RA)RA) 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂虽有理想的降转化酶抑制剂虽有理想的降压作用和靶器官保护作用压作用和靶器官保护作用，但部分病人用频繁但部分病人用频繁咳嗽和血管神经性水肿而终止治疗，因以就有咳嗽
16、和血管神经性水肿而终止治疗，因以就有该药问世。该药问世。LOGO27六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 (AT1RA)作用机制作用机制 : 该药通过阻断血管紧张素该药通过阻断血管紧张素介导的血管平介导的血管平滑肌收缩反应滑肌收缩反应 ，使外周阻力降低而实现降压作，使外周阻力降低而实现降压作用用 。降压时心输出量和心率均无影响。降压时心输出量和心率均无影响。 LOGO28六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 降压作用还与以下机制有关：降压作用还与以下机制有关
17、： 减少肾小管对减少肾小管对Na+和水的重吸收。和水的重吸收。 降低中枢和外周交感神经系统张力。降低中枢和外周交感神经系统张力。 降低血管紧张素降低血管紧张素 受体介导的醛固酮释放。受体介导的醛固酮释放。 仅阻断仅阻断AT1受体，保留受体，保留AT2受体的活性。受体的活性。AT2受体激活则可促进前列环素（受体激活则可促进前列环素（PGI2）的释放，）的释放，抑制血管和心肌增生肥厚。抑制血管和心肌增生肥厚。LOGO29六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 目前把血管紧素目前把血管紧素受体分为受体分为4个亚型：个亚型：AT1， AT2， AT3， A
18、T4。 其中其中AT1存在于血管平滑肌，心肌组织存在于血管平滑肌，心肌组织等大多数组织；等大多数组织；AT2激活可出现降压效应，激活可出现降压效应，AT3， AT4在家禽某些组织中己有鉴定，在在家禽某些组织中己有鉴定，在人类的作用还不甚了解。人类的作用还不甚了解。LOGO30六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 现有的现有的AT受体拮抗剂都属于受体拮抗剂都属于AT1亚型受体亚型受体拮抗剂（拮抗剂（AT1RA），按化学结构可分为），按化学结构可分为3类：类： 联苯四唑类氯沙坦、坎替沙坦、依贝沙联苯四唑类氯沙坦、坎替沙坦、依贝沙坦、他索沙坦坦、他索沙
19、坦 非联苯四唑类伊普沙坦、替米沙坦非联苯四唑类伊普沙坦、替米沙坦 非杂环类维沙坦非杂环类维沙坦 目前国内常用的是氯沙坦，维沙坦。由于不目前国内常用的是氯沙坦，维沙坦。由于不影响缓激肽的降解，因此干咳明显少于血管紧张影响缓激肽的降解，因此干咳明显少于血管紧张素素转化酶抑制剂，对味觉无影响。转化酶抑制剂，对味觉无影响。LOGO31六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 (AT1RA)的适的适应症，禁忌症与应症，禁忌症与 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制转化酶抑制剂相同，妊娠合并高血压因具有致畸作用的剂相同，妊娠合
20、并高血压因具有致畸作用的可能故禁用，高血压合并肾功能衰竭或血钾可能故禁用，高血压合并肾功能衰竭或血钾升高者禁用。升高者禁用。LOGO32六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 6 611受体阻断剂受体阻断剂 目前目前1受体阻断剂六类药物中使用最少的一受体阻断剂六类药物中使用最少的一类。类。主要是由于：主要是由于： 嗜睡，乏力，头痛等不良反应常见，嗜睡，乏力，头痛等不良反应常见， 虽然对血糖，血脂没有不良影响，但逆转虽然对血糖，血脂没有不良影响，但逆转靶器官的损害和降低病死率不理想。靶器官的损害和降低病死率不理想。 降压作用不稳定，易发生体位性低血压
21、。降压作用不稳定，易发生体位性低血压。 有人认为该药对妊娠高血压，合并前列腺增有人认为该药对妊娠高血压，合并前列腺增大的患者可能较效。其代表药有大的患者可能较效。其代表药有Terprazosin等。等。LOGO33新药研究进展新药研究进展 目前正在研究和处于开发之中的新一代药物目前正在研究和处于开发之中的新一代药物: 肾素抑制剂：雷米克林肾素抑制剂：雷米克林(remikiren)，enalkirendeng等。等。 T型钙通道阻滞剂：与型钙通道阻滞剂：与L型钙通道拮抗剂型钙通道拮抗剂（CCB）有相似的降压作用，但副作用小，没有）有相似的降压作用，但副作用小，没有加快心率和负性肌力作用，同时能逆
22、转左心室肥加快心率和负性肌力作用，同时能逆转左心室肥厚和血管重塑，代表药有米贝地尔厚和血管重塑，代表药有米贝地尔（mibendil）。 除上述药物外，还有中枢抗高血压药物，内除上述药物外，还有中枢抗高血压药物，内皮素受体拮抗剂，钾通道开放剂，神经肽皮素受体拮抗剂，钾通道开放剂，神经肽Y抑制抑制剂。剂。LOGO34治疗及用药原则治疗及用药原则 改变生活方式：如清淡饮食，戒除烟酒，改变生活方式：如清淡饮食，戒除烟酒，加强体育锻炼，降低体重。加强体育锻炼，降低体重。 个体化原则：根据年龄，性别，合并症个体化原则：根据年龄，性别，合并症及危险因素等选择药物。及危险因素等选择药物。 不论单用，合用都应从
23、小剂量开始，直不论单用，合用都应从小剂量开始，直至达到最佳目标水平，然后改用维持量。至达到最佳目标水平，然后改用维持量。 终身服药，不要随意更换药物。终身服药，不要随意更换药物。 有合并症的用药原则见下有合并症的用药原则见下 LOGO35治疗及用药原则治疗及用药原则表：高血压有合并症选用药物表：高血压有合并症选用药物 利尿药利尿药 -受体阻断剂受体阻断剂 CCB ACEI AT1RA -受体阻剂受体阻剂老年高血压老年高血压 + + +/- + + + + + + + 冠心病冠心病 +/- + + + + + + + 心衰心衰 + + +/- + + + + + + 脑血管病脑血管病 + + + + + + +肾功能不全肾功能不全 + +/- + + + +* + +* +糖尿病糖尿病 +/- - + + + + + + + +血脂异常血脂异常 +/- - + + + + + + +痛风痛风 - + + + + +哮喘哮喘 + - + + + + +外周血管病外周血管病 + - + + + + + + +最适宜最适宜, +适宜适宜, +/- 一般不用一般不用, - 禁忌禁忌, *隐若性肾血管病及高钾时慎用。隐若性肾血管病及高钾时慎用。 LOGO36
