1、日达仙在肿瘤治疗中的应用日达仙在肿瘤治疗中的应用细胞毒细胞毒T T细胞（细胞（CTL)CTL)在抗肿瘤中起重要作用在抗肿瘤中起重要作用2MHC1类类抗原分子抗原分子抗原提呈细胞（APC）吞噬肿瘤细胞及抗原而活化活化的APC通过抗原提呈: - 激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL - 激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸抗肿瘤抗肿瘤免疫免疫失败的主要原因失败的主要原因肿瘤免疫逃逸MHC-IMHC-I分子表达低分子表达低肿瘤抗原消失肿瘤抗原消失T细胞不能识别肿瘤细胞T细胞功能抑制免疫免疫抑制抑制因子因子 肿瘤肿瘤细胞细胞MHC-IM
2、HC-I表达越表达越高，高，患者生存期患者生存期越长越长Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754p = 0.027患者比例（患者比例（%）至死亡时间至死亡时间(月月)MHC- I的表达的表达:阳性阳性中性中性阴性阴性 肝癌组织浸润肝癌组织浸润淋巴淋巴细胞中激活的细胞中激活的CTLsCTLs比例高生存期延长比例高生存期延长Intratumoral Balance of Regulatory and Cytotoxic T Cells Is Associated With Prognosis of Hep
3、atocellular Carcinoma After Resection. J Clin Oncol 25:2586-2593. 2007 by American Society of Clinical Oncology总总生存（生存（OSOS）手术后（月）手术后（月）高（n=150)低（n=152)Science Science 年度十大科学突破，年度十大科学突破，癌症免疫疗法登榜首癌症免疫疗法登榜首日达仙日达仙上调肿瘤细胞上调肿瘤细胞MHC-IMHC-I的表达的表达Guiliani et al (2000) European Journal of Immunology 30:778-78
4、6050100150200对照对照TA1TA1 + indo相对表达相对表达(b-肌动蛋白肌动蛋白comp检测检测)*p 0.05Indo = 吲哚美辛(特异性NF-xB 抑制剂)日达仙日达仙剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达10对照日达仙10g/ml日达仙50g/mlAnn. N.Y. Acad. Sci. 12691270 (2012) 1118 2012 New York Academy of Sciences. 日日达达仙仙增加增加抗抗黑色素瘤细胞黑色素瘤细胞CTLCTL的的比例比例Pica et al (1998) Anticancer Research 18:
5、 3571-357805101520对照对照CyCy + TA1鼠鼠B16黑色素瘤模型黑色素瘤模型抗抗-B16 CTL (细胞毒性细胞%)* p 0.005TA1 = 日达仙Cy = 环磷酰胺*肺癌及肝癌是中国两大发病率最高的肿瘤，日达仙具有明确的抗肿瘤免疫作用，是否也可以改善这两类患者的生存率？日达仙联合日达仙联合TACETACE提高疗效提高疗效TACE+TACE+日达仙日达仙TACETACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人数40并发细菌感染病人数04一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：TACETACE组组：11例；TACE+TACE+日达仙组日达仙组：14
6、例，日达仙1.6mgX5/周，共24周有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展A randomized controlled trial of thymalfasin plus transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinomaHepatol Int (2009) 3:480489; DOI 10.1007/s12072-009-9132-3日达仙联合日达仙联合TACETACE延长延长生存生存A randomized controlled trial of thymalfasin plus tran
7、sarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinomaHepatol Int (2009) 3:480489; DOI 10.1007/s12072-009-9132-3生存分析TACETACE/日达仙生存时间（周）TACE+日达仙组中位生存期：110.3周TACE组中位生存期：57周日达仙日达仙联合放疗联合放疗显著延长显著延长NSCLCNSCLC患者中位生存期患者中位生存期1502468101214放疗日达仙 + 放疗中位生存期中位生存期12个月个月8个月个月P=0.03A randomized trial
8、to evaluate the immunorestorative properties of synthetic thymosin-a1 in patients with lung cancer.J Biol Response Modifiers.1985;4:147-158一项纳入接受放疗的42例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究 治疗组治疗组：n=28，T1 900g/m2, 每周2次，或+900g/m2 /天x14天，后每周2次，持续治疗1年或至疾病复发对照组对照组：n=13，安慰剂日达仙联合放疗显著日达仙联合放疗显著提高晚期提高晚期NSCLCNSCLC总生存率总生存率一项纳
9、入接受放疗的42例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究 治疗组治疗组：n=28，T1 900g/m2, 每周2次，或+900g/m2 /天x14天，后每周2次，持续治疗1年或至疾病复发对照组对照组：n=13，安慰剂A randomized trial to evaluate the immunorestorative properties of synthetic thymosin-a1 in patients with lung cancer.J Biol Response Modifiers.1985;4:147-158日达仙日达仙联合化疗联合化疗显著延长显著延长NSCLCNSCL
10、C患者中位生存期患者中位生存期一项纳入40例不可手术的/期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究 治疗组治疗组：化疗+T1，每个化疗周期前4天起开始使用胸腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后 每周3次，共用3周对照组对照组：化疗（MVP或NIP方案）胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用中国癌症杂志2005年第15卷第3期1222.10510152025化疗日达仙 +化疗中位生存期中位生存期 P0.05月84.25043.628.627.714.30102030405060708090100日达仙+化疗化疗1年生存率2年生存率3年生存率生存率（%）P0.05日达仙改善化疗患者免疫功能
11、日达仙改善化疗患者免疫功能27.90%19.56%25.57%26.02%33.40%25.27%29.31%19.87%CD4NKCD4NK化疗前化疗后化疗+日达仙单化疗*P0.05*日达仙联合化疗：CD4显著提高单化疗NK细胞显著下降日达仙联合化疗：中性粒细胞吞噬指数上升至6.75%单化疗下降至3.1% 化疗+日达仙单化疗4.21%6.34%6.75%3.10%Column02Column03化疗前化疗后胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用中国癌症杂志2005年第15卷第3期*P0.01日达仙联合化疗降低严重血液学毒性日达仙联合化疗降低严重血液学毒性Combined treatment w
12、ith thymosin-alpha1 and low-dose interferon-alpha after Ifosfamide in non-small cell lung cancer: A phase-II controlled trial. Anticancer Research 16:1001-1004(1996)Ifosfamide: 异环磷酰胺；IFN: 干扰素日达仙在肿瘤治疗的用法用量日达仙在肿瘤治疗的用法用量 l 手术后单药辅助治疗，每周2支，皮下注射，持续6个月l 化疗前4天每天1支，化疗期间每周2支，皮下注射，持续 3-6个月。 1,Cheng S, Wu M, Chen H, et al. Chin J Hepatobiliary Surg, Sep 2004, Vol.10, No92,胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用中国癌症杂志2005年第15卷第3期参考用法：总结总结日达仙n 提高机体抗肿瘤免疫效应n 延长患者生存n 降低放、化疗不良反应；改善患者生活质量
