1、急性炎症性脱髓鞘性急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病多发性神经病(Guillain-Barre syndrome,GBS)(Guillain-Barre syndrome,GBS)武汉同济医学院附属协和医院神经内科曹非定义：定义：Guillain-Barre综合征综合征又名急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（acute inflammatory demyelinating polyneuropathy ） 是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫病。GuillainBarre LandryStrohl流行病学1. GBS 的年发病男性略高于女性，2
2、.各年龄组均可发病;发病年龄有双峰现象，即 16-25岁和45-60岁出现两个高峰,以儿童和青壮年多见。3.我国GBS的发病似有地区和季节流行趋势，在我国河北与河南交界带的农村，多在夏、秋季节有数年一次的流行趋势。李春岩，河北医科大学神经内科学教授2001年11月当选为中国工程院院士。国际神经病学权威组织-美国神经病学学会唯一的中国会员国家科技进步二等奖在国内外首先发现、报道并命名格林-巴利综合征 的 新 亚 型 “ 急 性 运 动 性 轴 索 型 神 经 病（AMAN）”；首次在国内格林-巴利综合征患者体内分离培养出空肠弯曲菌；在国际上首先利用空肠弯曲菌成功制成格林 -巴利综合征动物模型，证
3、实了空肠弯曲菌是急性运动性轴索型神经病的病因之一。病因及发病机制?GBS的病因还不清楚。GBS患者病前多有非特异性病毒感染或疫苗接种史，约占 30%，此外还有巨细胞病毒、EB病毒、肺炎支原体、乙型肝炎病毒 (HBV) 和人类免疫缺陷病毒(HIV)等。?以腹泻为前驱感染的 GBS患者，最常见为空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni，CJ）某些特定的血清型可在特定的遗传背景下诱发自身抗体 ，空肠弯曲菌感染潜伏期为24-72小时，最初为水样便，后变为脓血便，高峰期为24-48小时，1周左右恢复，GBS发病常在腹泻停止之后，故分离空肠弯曲菌较困难。?也有白血病、淋巴瘤和器官移植后应用免疫
4、抑制剂出现GBS的报告，系统性红斑狼疮和桥本甲状腺炎等自身免疫病可合并GBS。神经节苷脂：正常的神经成分，在Ranvier 节附近和终板附近的轴索和髓鞘上丰富，具有相对的组织特异性，与GBS的临床受累相关。抗神经节苷脂抗体影响钠离子通道。CJ的某些血清型和某些神经节苷脂有共同表位。临床表现及分型l.GBS的临床表现，(1)多数患者可追溯到病前1-4周有胃肠道或呼吸道感染症状，或有疫苗接种史。(2)多为急性或亚急性起病，部分患者在1-2天内迅速加重，出现四肢完全性瘫痪及呼吸肌麻痹，瘫痪可始于下肢、上肢或四肢同时发生，下肢常较早出现，可自肢体近端或远端开始，多于数日至2周达到高峰;肢体呈弛缓性瘫痪
5、，腱反射减低或消失，发病第l周可仅有踝反射消失;如对称性肢体无力10-14天内从下肢上升到躯干、上肢或累及脑神经，称为Landry上升性麻痹。（3）发病时多有肢体感觉异常如烧灼感、麻木、刺痛和不适感，可先于瘫痪或与之同时出现 ;感觉缺失较少见，呈手套袜子样分布，震动觉和关节运动觉障碍更少见，约30%患者有肌肉痛。也可始终无感觉异常，有的患者出现Kernig 征和Lasaegue 征等神经根刺激症状 ;(4)有的患者以脑神经麻痹为首发症状，双侧周围性面瘫最常见，其次是延髓麻痹，眼肌及舌肌瘫痪较少见，因数日内必然要出现肢体瘫痪，故易于鉴别。(5)自主神经症状常见皮肤潮红、出汗增多、手足肿胀及营养障
6、碍，严重患者可见窦性心动过速、体位性低血压、高血压和暂时性尿潴留。(6)所有类型GBS均为单相病程，多于发病4周时肌力开始恢复， 恢复中可有短暂波动，但无复发 -缓解。2.GBS 的临床分型 Griffin 等(1996) 根据GBS的临床、病理及电生理表现分成以下类型 :(l)经典格林-巴利综合征:即AIDP 。(2)急性运动轴索型神经病 (AMAN) :为纯运动型。主要特点是病情重，多有呼吸肌受累， 24-48小时内迅速出现四肢瘫，肌萎缩出现早，病残率高，预后差。国外学者将中国发现的这种急性软瘫称作 “中国瘫痪综合症” 。(3)急性运动感觉轴索型神经病 (AMSAN) :发病与AMAN 相
7、似，病情常较其严重，预后差。(4)Fisher 综合征：被认为是CBS的变异型，表现眼外肌麻痹、共济失调和腱反射消失三联征。(5)不能分类的GBS:包括 全自主神经功能不全 和复发型GBS等变异型。辅助检查1.脑脊液蛋白细胞分离，即蛋白含量增高而细胞数正常，是本病的特征之一;起病之初蛋白含量正常，至病后第3周蛋白增最明显，少数病例CSF细胞数可达(20-30)x106/L。2严重病例可出现心电图异常，以窦性心动过速和T波改变最常见，如T波低平，QRS波电压增高，可能是自主神经功能异常所致。3神经传导速度(NCV)和EMG检查对GBS的诊断及确定原发性脱髓鞘很重要：?发病早期可能仅有F波或H反射
8、延迟或消失，F波改变常代表神经近端或神经根损害，对CBS诊断有重要意义; ?脱髓鞘电生理特征是NCV减慢、远端潜伏期延长、波幅正常或轻度异常;?轴索损害以远端波幅减低甚至不能引出为特征，但严重的脱髓硝病变也可表现波幅异常，几周后可恢复;?NCV减慢可在疾病早期出现，并可持续到疾病恢复之后，远端潜伏期延长有时较NCV减慢更多见;?由于病变的节段性及斑点状特点，运动NCV可能在某一神经正常，而在另一神经异常，因此异常率与检查的神经数目有关，应早期做多根神经检查。4.腓肠肌神经活检发现脱髓鞘及炎性细胞浸润可提示GBS，但腓肠神经是感觉神经，GBS以运动神经受累为主，因此活检结果仅可作为诊断参考。必须
9、诊断标准? 双侧受累，有较强的对称性。? 腱反射减低，通常完全消失。? 亚急性发病的软瘫。? 通过病史和辅助检查除外急性软瘫的其他疾病 急性皮肌炎 重症肌无力危象 周期性麻痹、肉毒中毒、脊髓灰质炎、卟啉病、白喉和药物毒物中毒所致的神经病? 发病时即有发热、明显的不对称和前驱植物神经功能障碍者应该怀疑GBS的诊断。其他支持特点?脑脊液中蛋白增高，而细胞数正常或轻度增高。?电生理改变显示多发性神经病。（敏感性入院时为 85，高峰时为 93，在没有扶持就不能行走的患者特异性为 100。）颅神经变异型颅神经变异型? 以颅神经，尤其是后组颅神经为首发，颅神经损害较突出。? 西方国家占2%，日本占2.5%
10、 。我们有3例的观察，占3/41 。? 容易发展成全身受累，呼吸肌和眼外肌均可受累。? 上肢肌力较下肢差，腱反射也以上肢差，下肢较上肢恢复快。? 上肢腱反射丧失与呼吸肌麻痹关系密切，这与其他首发症状者相似。运动感觉型运动感觉型GBS（西方国家大约占（西方国家大约占75）? 感觉障碍存在1.早期难以确定感觉障碍，尤其是感觉障碍的严重程度变异很大。感觉异常并非诊断要点，纯运动型亦可在病程中出现感觉异常。2.可作为诊断要点的包括感觉性共济失调。3.与纯运动型相比，无力的分布为肢体远端和近端同等或近端比远端重4.大多数患者颅神经受累，包括支配眼外肌的神经。5.腱反射通常丧失。6.植物神经功能障碍比纯运
11、动型常见。7.CMV感染发生较多（20）左右；一些CMV感染的患者GM2抗体阳性（20左右）。纯运动型纯运动型GBS（西方国家大约占20）1.在入院和随访中没有发现感觉障碍。感觉异常可存在。2.与运动感觉性GBS相比，大多数患者从肢体远端和颅神经开始出现症状，呼吸肌受累较少。3.腱反射丧失相对较晚。4.植物神经功能障碍较少。5.高峰较运动感觉性GBS早。6.空肠弯曲菌（CJ）感染较常见（大约65），一些CJ感染后的患者存在 GM1抗体（大约 40）。）Miller Fisher综合征（西方国家大约3）? 眼外肌麻痹为首发症状。（半数患者有面肌麻痹和真性球麻痹。半数患者可累及躯干和肢体。电生理检
12、查并非总是能够发现肢体上的改变。）? 共济失调。（亦可以共济失调首发。可伴有或不伴感觉障碍。半数患者有感觉异常的主诉。）? 针对神经节苷脂 GQ1b的IgG型抗体。（85的患者阳性。）GBS的球麻痹变异型（西方国家大约占2）? 无力从面肌、咽喉肌肉和舌肌开始。（半数患者伴有眼外肌麻痹和无力向肢体扩展。? 另一术语为咽颈臂丛变异型（pharyngocervicobrachial variant ）。但是这一术语没有包括面肌麻痹，近来的研究发现面肌不可避免地均受累。）脱髓鞘? GBS的脱髓鞘电生理诊断标准 2条或以上神经至少应该出现下列一项异常：LLN正常低限；ULN正常高限 远端运动潜伏期150
13、ULN。 运动NCV150ULN。 异常的CMAP波幅衰减ULN。 异常的远端一过性离散：远端CMAP 时程 150 ULN。 异常的一过性离散：远端 CMAP时程/近端CMAP 时程的比值150ULN。? 病理：活检或尸检可见脱髓鞘反应。轴索变性? 轴索变性的病理标准：尸检在神经根、神经和神经末梢的所有节段均可见轴索变性，而无脱髓鞘反应。（但是活检所见的轴索变性不能区分是原发性还是继发性轴索变性，因此不能用来区分轴索型和脱髓鞘型。）? 轴索变性的电生理标准： 远端刺激时CMAP减低。 检查至少3条神经时没有任何传导异常的证据；唯一的例外是在常见的嵌压性神经病部位的传导速度减慢。 检查至少3条
14、神经时没有任何符合脱髓鞘标准中 6项基本点的情况。治疗主要包括辅助呼吸及支持疗法、对症治疗、预防并发症和病因治疗。l辅助呼吸 呼吸肌麻痹是GBS的主要危险，抢救呼吸肌麻痹是治疗重症GBS的关键。密切观察患者呼吸困难程度，当出现缺氧症状，肺活量降低至20-25ml/kg体重以下，血气分析动脉氧分压低于70mmHg，应及早使用呼吸器;通常可先行气管内插管，如1天以上无好转，则进行气管切开，用外面围有气囊的导管插管，外接呼吸器。考虑气管插管的时机：如果患者出现疲乏、呼吸过速和心动过速或者异常呼吸运动（呼气时腹部外突），就应该气管插管。这些现象通常在肺活量低于1L时出现。最好依靠临床估计而不是血氧饱和
15、度或动脉氧分压的下降，因为这些是呼吸储备不足的比较晚的指征气管切开的指征：如果患者需要辅助呼吸长达10-14天以上。终止辅助呼吸的条件：需要逐步进行。首先堵管，观察患者是否有自主呼吸，并逐渐训练患者的自主呼吸使脱机时间逐渐延长，仔细观察患者是否有心率加快和紫绀。患者能够自主呼吸而没有上述现象比较长时间后，可堵管几天，没有明显不适可脱机。4病因治疗 目的是抑制免疫反应，消除致病性因子对神经的损害，并促进神经再生。（1）血浆交换(PE):可去除血浆中致病因子如抗体成份，主要禁忌证是严重感染、心律失常、心功能不全及凝血系统疾病。(2)静脉注射免疫球蛋白 (IVIG):应在出现呼吸肌麻痹前尽早施行，成
16、人为 04g/kg.d，连用5天; 禁忌证是免疫球蛋白过敏或先天性 IgA缺乏患者。血浆交换(PE)目的：去除致病性抗体和细胞因子，减少对神经的损害，恢复免疫网络的平衡。疗效和方法：通常置换的总量为 200-250ml/kg 体重，分46次，隔日。置换液可用 5白蛋白，以减少使用血浆的并发症。通常疗效在置换后 12天即出现，临床上可见肌力改善或病情发展停顿，伴有致病性抗体水平的下降。并发症：血液传播疾病、低蛋白血症和低血压。反跳：通常在停止PE后510天出现，只发生于一部分患者，可能与免疫反应仍然进展有关。再次 PE部分仍然有效。禁忌症：严重感染、心律失常、心功能不全或有凝血系统疾病。PE是与
17、支持治疗相比最早发现有效和唯一证实有效的治疗（包括感染和心律失常发生率），故成为金标准。轻微GBS，两次治疗优于不治疗；中度 GBS，4次优于2次；严重GBS，6次并不优于4次。作为置换液，白蛋白优于冰冻血浆。发病后7天内PE最好，但是还不明确发病后 30天内患者是否同样有效（一个试验发现不如 7天内）。12岁以下儿童的疗效不明。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)目的：调节免疫网络的平衡，阻断抗体介导的免疫损害作用，促进神经再生。兼有保护全身性体液免疫抗感染的作用。方法：总剂量可高达2g/kg/ 天，静脉点滴。分5次，隔日。一般从慢速开始，如40ml小时，以每30分钟增加1015ml的速度逐渐增加
18、到100ml小时。治疗时机：及早（最好在发病2周内-Saida），但是没有最晚时间的报告，部分其他治疗无效的患者仍然有效。禁忌症：以前对IVIG过敏或者先天性缺乏IgA型抗体。副作用：不足10，自限性。发热、头痛、面红、皮疹、荨麻疹以及全身不适：可以通过减慢输液速度使之减轻，非甾体类抗炎症药物有效。肾衰或脑梗塞：可能与血液粘度增高有关，通过减慢点滴速度预防。无菌性脑膜炎：各例报告。肝功能损害：（法国100例）停药后3个月可恢复，并非传播HBV所致，原因不明。安全性：没有HIV和HCV传播的报告，有意加入的病毒被制剂过程消除。制剂过程中加入除垢剂并使pH=4。疗程：在急性GBS患者，可用足一个疗
19、程，大多数不必再次治疗。也有为了防止反跳而逐渐减量的疗法，用 34周即可停止。是否需要再次治疗：如果 IVIG治疗3周后没有疗效或疗效不佳,只有少量患者在发病 3-4周后应用IVIG 重新治疗,部分取得了疗效,但是还不明确是IVIG的疗效还是GBS的自然恢复.治疗方法选择：PE和IVIG的费用均比较高，费用相近。需要结合疗效、费用、治疗的便利以及患者的喜好来决定选用哪一种。IVIG 目前作为首选：相对简便易行，不需要复杂的设备，对心血管的影响比较小（尤其是在老年患者）。但是PE和IVIG 治疗的患者仍然有仍然有 1/3和1/4在发病后前两周之内继续进展。这并不表明无效，因为需要一段时间来逆转损
20、害的影响从而表现出疗效。通常只选择其中一种，目前没有肯定的证据支持在一种无效时换用另一种治疗。治疗见效后又加重约10用IVIG治疗的患者在初期的治疗见效后重新加重，为了与复发性神经病区别，通常将这种情况描述为“ 治疗相关的临床波动”。PE治疗也发现类似情况。一些（较少）患者停止治疗后很快发生，多见于发病时病情就比较严重的患者，尽早治疗和延长IVIG治疗的时间可减少该现象。较多患者在停止治疗几天后才发生，并且进展时间较长，高峰时间较晚，提示由免疫反应过强所致，并非与选用的治疗有关。其他治疗干扰素-和干扰素-。预后主要在于临床特点，严重程度、高峰期和恢复期时间与预后有关。总之，IVIG 和PE是A
21、IDP 的一线治疗方法，PE需在有特殊设备和经验的医疗中心进行，而 IVIC在任何医院都可进行，且适合于各类患者。但两种疗法费用都很昂贯。(3)皮质类固醇:Hughes等自20世纪80年代初至今的临床研究认为，无论在GBS早期或后期用皮质激素治疗均无效，并可产生不良反应。原理：抑制免疫反应。以往的报告：包括激素治疗有效、与安慰剂比较没有差异甚至恶化的经验。实际上，激素的使用与疗效的关系十分复杂，涉及到使用的时机、激素的品种、剂型、剂量和给药方法等因素的影响，各报告之间没有严格的可比性，要对此作出评论还是比较困难的。Katz(1984) 提出的脉冲学说:合理的激素疗法要求药物浓度的高峰发生在用药
22、后的-小时，而在24小时内恢复到基线。基于这种学说，选择短效激素是有利的。经验表明，大剂量激素治疗也许以选择青年，于发病早期治疗有效。甲基强的松龙（MP）：开始剂量为500-1000mg天，一次或二次点滴。-天后剂量倍减，到120mg/ 天时可改为口服强的松60mg/天，迅速减量，总疗程为-周。部分患者用MRI发现GBS急性期有神经根水肿，因此在这部分患者可用一定作用，但必须在早期。此外可减轻疼痛。5康复治疗：可进行被动或主动运动，针灸、按摩、理疗及步态训练等应及早开始。预后预后取决于自然因素如年龄、病前腹泻史及 CJ感染，以及人为因素如治疗方法和时机 ，应强调早期有效治疗的意义，支持疗法对降低严重病例的死亡率也很重要，及时合理的使用辅助呼吸至关重要。大部分GBS患者可完全恢复或遗留轻微的下肢无力，约10%患者可出现严重后遗症，多发生在病情严重、进展快、轴索变性和需长期辅助通气的患者。疾病早期的主要死因是心跳骤停、成人呼吸窘迫综合征或辅助通气意外，后期是肺栓塞和感染。 条件完备医院的GBS死亡率巳降至3%-5% 。谢谢谢谢
