1、脓毒症和脓毒症休克治疗脓毒症和脓毒症休克治疗 指指 南南 解解 读读1 目目 录录n（一）现状（一）现状n（二）定义及概述（二）定义及概述n（三）新版指南主要内容（三）新版指南主要内容2（一）现状（一）现状n发病率发病率高高： 每年全球大约有每年全球大约有2000万万-3000万万例脓毒症例脓毒症发生；发生； 在过去的在过去的10年间，脓毒症的发病以年间，脓毒症的发病以8%-10%的年增长率显著增加。的年增长率显著增加。n死亡率死亡率高高： 至少至少1/4的患者最终不治而死亡；的患者最终不治而死亡； 在全球，每隔几秒就有在全球，每隔几秒就有1人死于脓毒症；人死于脓毒症；3n高发人群：高发人群：
2、 常发生于老年人；是导致孕产妇死亡的第常发生于老年人；是导致孕产妇死亡的第二位因素；在发展中国家，脓毒症每年导致超二位因素；在发展中国家，脓毒症每年导致超过过600万新生儿和小儿死亡。万新生儿和小儿死亡。n公众和医务人员对其知晓程度和了解情公众和医务人员对其知晓程度和了解情况普遍欠缺。况普遍欠缺。420022004年2008年2012年欧洲危重医学学欧洲危重医学学会第会第15届年会上，届年会上，发表了巴塞罗那发表了巴塞罗那宣言，倡导启动宣言，倡导启动一项全球性计划，一项全球性计划，即即SSC运动运动（surviving sepsis campaign）颁布第一版颁布第一版严重脓毒严重脓毒症和脓
3、毒症症和脓毒症休克处理指休克处理指南南修订和更修订和更改，已经改，已经在全球范在全球范围内推广围内推广和贯彻，和贯彻，降低了病降低了病死率死率总结发表总结发表了指南更了指南更新版新版5（二）定义及概述（二）定义及概述n全身炎症反应综合征（全身炎症反应综合征（SIRS）：）： 符合符合2个或个或2个以上下面条件个以上下面条件 1、T38或或T90次次/分；分； 3、RR20次次/分或分或PaCO212109/L或或WBC10%的未成熟中性白细胞。的未成熟中性白细胞。6n脓毒症（脓毒症（Sepsis） 对感染的全身性反应对感染的全身性反应 感染感染+SIRS（2项）项）n严重脓毒症（严重脓毒症（S
4、evere sepsis） 急性器官功能不全急性器官功能不全 低灌注或低血压包括乳酸酸中毒、少尿低灌注或低血压包括乳酸酸中毒、少尿 急性意识状态改变急性意识状态改变n脓毒症休克（脓毒症休克（ Sepsis shock） 脓毒症诱导的低血压脓毒症诱导的低血压 适当补液不能使之回升，同时伴有灌注异常适当补液不能使之回升，同时伴有灌注异常 需要血管活性药物维持需要血管活性药物维持宿主针对感染的全身不良反应。感染导致了急性器官功能障碍液体复苏不能逆转的低血压7SIRS真真 菌菌烧烧 伤伤寄生虫寄生虫感 染脓脓毒毒症症严重脓毒症病 毒细 菌创 伤严重SIRS脓毒症休克8脓毒症脓毒症严重脓毒症严重脓毒症脓
5、毒症休克脓毒症休克宿主对感染的全身不良反应感染导致急性器官功能障碍液体复苏不能逆转的低血压三个阶段 脓毒症是一种进展性疾病9（三）新版指南主要内容n初始复苏初始复苏n感染诊断感染诊断n抗菌药物治疗抗菌药物治疗n感染源控制感染源控制n感染的预防感染的预防n液体治疗液体治疗n缩血管药治疗缩血管药治疗n正性肌力药治疗正性肌力药治疗n皮质醇激素治疗皮质醇激素治疗n血液制品应用血液制品应用 n免疫球蛋白免疫球蛋白n镇静、镇痛和肌松剂镇静、镇痛和肌松剂应用应用nARDS的机械通气的机械通气n碳酸氢钠应用碳酸氢钠应用n血糖控制血糖控制n肾脏替代治疗肾脏替代治疗n深静脉血栓的预防深静脉血栓的预防n营养营养10
6、推荐指南采取推荐指南采取GRADE系统系统n证据的质量证据的质量 A：RCT或荟萃分析研究或荟萃分析研究 B：中等质量：中等质量RCT 、高质量、高质量观察性及队列研究观察性及队列研究 C：完成良好、设对照的观察：完成良好、设对照的观察性及队列研究性及队列研究 D：病例总结或专家意见：病例总结或专家意见n推荐的力度推荐的力度 -1级：强推荐级：强推荐 -2级：弱推荐级：弱推荐RCT中等质量RCT 观察性及队列研究 完成良好的观察性研究完成良好的观察性研究病例总结或专家意见病例总结或专家意见11脓毒症所致休克的定义脓毒症所致休克的定义 n为组织低灌注，表现为经过最初的液体为组织低灌注，表现为经过
7、最初的液体复苏后持续低血压或血乳酸浓度复苏后持续低血压或血乳酸浓度4mmol/L。n此时应按照本指南进行早期复苏，并应此时应按照本指南进行早期复苏，并应在确定存在低灌注第一时间、而不是延在确定存在低灌注第一时间、而不是延迟到患者入住迟到患者入住ICU后实施。后实施。12（1）推荐对脓毒症诱导的组织低灌注患者进行程序化和量化的复苏，最初6小时复苏的目标为： 中心静脉压8-12mmHg； 平均动脉压=65mmHg； 尿量=0.5ml（kg*h）； 中心静脉血样饱和度70%或混合静脉血样饱和度65%（1C）。 混合静脉血氧饱和度：混合静脉血氧饱和度：从肺动脉或者右心房取血测得的血样饱和度。 组织低灌
8、注组织低灌注：经初始液体复苏持续存在低血压或血乳酸=4mmol/L。（2）复苏早期，缺乏中心静脉血样饱和度监测时，应尽快乳酸水平升高患者的复苏目标是使乳酸水平正常（2C）。 1、早期复苏13 2、感染的诊断n（1）推荐：在开始使用抗生素治疗之前先获取适宜的培养标本。n为更有效地培养得到病原微生物，至少采集两处血液标本，即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本。n应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本，包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液（1C）。n（2）进行快速及时的影像学检查以早期确定潜在的感染病灶。 n一旦明确了感染病灶的存在，就应立即取得其标本。但
9、有些患者由于病情不稳定而不能接受有创操作或无法被转运至ICU，此时床旁超声是最有效的方法（1C）。14 2、感染的诊断n（3）可采用1，3-D葡聚糖（G试验）、半乳甘露聚糖（GM试验）检测和抗甘露聚糖抗体检测，进行侵袭性念珠菌病的鉴别诊断（2C）。15 G G试验、试验、GMGM试验鉴定范围对比试验鉴定范围对比种属种属G G试验试验GMGM试验试验念珠菌属念珠菌属镰刀菌属镰刀菌属隐球菌属隐球菌属曲霉菌属曲霉菌属青霉青霉/ /拟青霉拟青霉接合菌纲接合菌纲16 3、抗菌药物治疗n（1）对于识别为感染性休克（1B）和无休克的严重脓毒症患者（1C），应于识别后1小时内静脉给予有效的抗菌药物。n（2）初
10、始经验性抗感染治疗应包括1个或更多个对所有可能的病原菌具有活性、能穿透到假定感染组织形成足够浓度的药物（1B），并且每日评估抗菌药物组合的降阶梯可能（1B）。n（3）对于初始似有感染而后无感染证据的患者，可利用降钙素原或类似生物标志物的降低，来辅助决定是否停用经验性应用的抗生素（2B）。17 3、抗菌药物治疗n（4）对于粒细胞缺乏的严重脓毒症患者，以及难治性多重耐药病原菌感染的患者，应经验性应用联合抗感染治疗（2B）。经验性联合治疗不应超过3-5天。一旦了解细菌对药物的敏感性，应降阶梯到最恰当的单药治疗（2B）。n（5）抗菌药物治疗疗程为7-10天。对于部分临床反应慢、感染灶未能引流、金黄色葡
11、萄球菌菌血症、某些真菌和病毒感染、或免疫功能缺陷（包括粒细胞缺乏）的患者，采取用更长的疗程可能是恰当的（2C）。18 4、感染源的控制n（1）对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断（1C），在症状出现6小时以内完成（1D）。n(2)对所有严重脓毒症患者进行评估，确定是否有可控制的感染源存在。 n（3）须在进行感染源控制时采用生理侵害最轻的有效干预手段n（4）在血管内导管可能为感染原因时，应去除导管。19 5、感染的预防n建议采用选择性口腔去污和选择性消化道去污方法预防呼吸机相关性肺炎（2B）。 是通过局部使用抗生素杀灭口咽部和胃肠
12、道的条件致病性需氧微生物，避免其移行和易位，切断医院内感染的病原菌来源，从而预防VAP的发病。20 6、液体治疗n进行严重脓毒症和感染性休克复苏时，应初始选择晶体液（1B）。n反对严重脓毒症和感染性休克的患者使用羟乙基淀粉进行液体复苏（1B）。n当需要很大量的晶体液时，可使用白蛋白对严重脓毒症和感染性休克患者进行液体复苏（2C）。21 6、液体治疗液体复苏的初始治疗目标是是CVP至少达到8mmHg（机械通气患者需达到12mmHg），之后通常还需要进一步的液体治疗（1C）。采用液体冲击疗法，持续补液直到血流动力学（例如动脉压、心率、尿量）得到改善（1D）。 对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时对
13、疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开始在开始46小小时内至少要用时内至少要用1000 ml晶体液。对脓毒症导致器官灌晶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者注不足的患者,须给予更快速度更大剂量的液体治疗，须给予更快速度更大剂量的液体治疗，至少达至少达30ml/kg。液体冲击疗法，可根据动态液体冲击疗法，可根据动态(例如脉搏例如脉搏)或静态或静态(例如动脉例如动脉压压)的变化，推荐采用增量补液直到血流动力学得到改的变化，推荐采用增量补液直到血流动力学得到改善善(强烈推荐；强烈推荐；1C级级)。 22 7、缩血管药治疗n（1）目的：保持平均动脉压）目的：保持平均动脉压65mmHg（1C）。）。n
14、（2）推荐以）推荐以去甲肾上腺素去甲肾上腺素为首选缩血管药物（为首选缩血管药物（1B）。）。n（3）如果去甲肾上腺素效果不明显，可联合或首选肾如果去甲肾上腺素效果不明显，可联合或首选肾上腺素上腺素 （2B）。）。n（4）抗利尿激素抗利尿激素0.03u/min可以联合或代替去甲肾可以联合或代替去甲肾上腺素上腺素 n（5）多巴胺作为血管加压药，对患者具有严格的选择，多巴胺作为血管加压药，对患者具有严格的选择，只用于心律失常发生率低，低心输出量和（或）慢性只用于心律失常发生率低，低心输出量和（或）慢性心率的患者心率的患者(弱推荐；弱推荐；2 C等等)。推荐不使用低剂量多巴推荐不使用低剂量多巴胺作为肾
15、脏保护药物（胺作为肾脏保护药物（1A）。）。 23 8、正性肌力药治疗n（1）推荐在以下情形时使用多巴酚丁胺，或与缩血管药同时使用：存在心肌功能障碍(充盈压升高及心输出量降低)或持续灌注不足的患者 （1C）n（2）反对采用使心脏指数增加到超常水平的策略（1B）。24 9、皮质醇激素治疗、皮质醇激素治疗n（1）对于成人脓毒性休克患者，如果液体复苏或血管加压素能对于成人脓毒性休克患者，如果液体复苏或血管加压素能够恢复血流动力学稳定性，建议不要使用类固醇；当不能恢复血够恢复血流动力学稳定性，建议不要使用类固醇；当不能恢复血液动力学稳定性时，建议氢化可的松液动力学稳定性时，建议氢化可的松200mg/d
16、连续静脉注射连续静脉注射 (弱推荐；弱推荐；2C级级)。n（2）应用氢化可的松时应采用）应用氢化可的松时应采用连续输注连续输注而不是间断重复注射而不是间断重复注射（2D）。）。n如果可获得氢化可的松，不建议选用地塞米松（如果可获得氢化可的松，不建议选用地塞米松（2B）。）。 n（3）当患者不再需要血管升压药时，建议停用糖皮质激素治疗当患者不再需要血管升压药时，建议停用糖皮质激素治疗（2D）。）。 n（4）针对治疗脓毒症的目的，推荐严重脓毒症或脓毒性休克患）针对治疗脓毒症的目的，推荐严重脓毒症或脓毒性休克患者每日糖皮质激素量不大于氢化可的松者每日糖皮质激素量不大于氢化可的松300mg当量（当量（
17、1A）。）。 25 10、血液制品应用n一旦组织低灌注解除，也不存在循环耗竭（例如，心肌缺血、严重低氧血症、急性出血或缺血性心脏病）情况，推荐仅在血红蛋白浓度7.0g/dl时，才给予红细胞输注，目标是使血红蛋白浓度达到7.0-9.0g/dl（1B）。n在临床无出血、也不计划进行有创性操作时，不建议用新鲜冰冻血浆纠正实验室凝血异常（2D）。 26 10、血液制品应用：血小板n严重脓毒症患者，当血小板计数5000/mm3（5109/L）。无论是否有出血，都建议输注血小板。n当血小板计数5000-30000/mm3（5-30109/L）且有明显出血危险时，可考虑输注血小板。n需进行外科手术或有创性操
18、作时，血小板计数应50000/mm3（50109/L）（2D）。27 11、免疫球蛋白n对于成人严重脓毒症或感染性休克患者，不建议静脉应用免疫球蛋白（2B）。2812、ARDS的机械通气n（1）成人脓毒症患者出现诱导性ARDS，目标潮气量为6ml/kg预期体重（1A）。n（2）推荐对ARDS患者测量平台压，初始上限目标为平台压180mg/dl时启动胰岛素治疗，上限目标为血糖=180mg/dl而非=7.15的患者，不建议为改善血流动力学或减少缩血管药物的用量而应用碳酸氢钠（2B）。3717、深静脉血栓的预防n（1）推荐对患者每日进行深静脉血栓的药物预防（每日皮下应用低分子肝素）（1B）。n已在其
19、他高危患者中证明LMWH的优势，因此对非常高危的患者，建议使用LMWH而非UFH n（2）只要可能，应联合采用药物治疗和使用间断充气设备（2C）。n（3）对于有肝素使用禁忌患者，不进行药物治疗（1B），而进行机械性预防治疗，例如，使用梯度加压袜或间断加压装置（2C），除非是有使用禁忌。在风险减轻时应改用药物预防（2C）。3818、应激性溃疡的预防n（1）对于具有出血危险因素的患者，应用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂进行应激性溃疡的预防（1B）。n（2）在进行应激性溃疡预防时，与使用H2受体拮抗剂相比，更建议使用质子泵抑制剂（2C）。n（3）无出血危险因素的患者无须进行预防（2B）。3919、营养n（1）在诊断严重脓毒症和感染性休克48小时内，对能耐受的患者在必要时进行口或肠内喂饲，而非完全禁食，或仅静脉输注葡萄糖（2C）。n（2）最初1周内避免强制性完全热卡喂饲，而采用小剂量喂饲（即最大供热达到每日500卡），在可耐受时逐渐增加（2B）。n（3）在诊断严重脓毒症和感染性休克的最初7天内，应采用静脉输注葡萄糖加肠内营养而非全肠外营养，或采用肠外营养加肠内喂饲辅助的方法（2B）。n（4）对于严重脓毒症患者使用无特定免疫调理添加物的营养剂，而不是提供某特定免疫调理添加物的营养剂（2C）。4041
