1、淋巴系统淋巴系统l淋巴系统淋巴系统: 包括骨髓包括骨髓,胸腺胸腺,淋巴结和网淋巴结和网状淋巴管状淋巴管,脾脏脾脏q将淋巴液从组织引流至中央静脉:保持体液平衡q产生淋巴细胞:参与机体防御淋巴细胞淋巴细胞l起源于骨髓干细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴储存于脾脏和淋巴结结q B淋巴细胞-体液免疫q T淋巴细胞-细胞免疫q 非T非B淋巴细胞各种淋巴细胞通过细胞表面抗原标记:CD来区分什么是淋巴瘤什么是淋巴瘤?l是一组起源于淋巴结或是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性疾病其他淋巴组织的恶性疾病l多发生于淋巴结多发生于淋巴结 和和/或结外淋巴组织或结外淋巴组织 淋巴瘤细胞淋巴
2、瘤细胞l类型:非霍奇金淋巴瘤亚型(最多见):滤泡性(约22%)弥漫大B细胞性(约40%)l类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分类淋巴瘤病理分类l国内以非霍奇金淋巴瘤多见，95.1%，霍奇金病占4.9%HD: 镜下细胞形态不均一，有 R-S细胞NHL: 可见不同类型、不同分化程度的 淋巴瘤细胞为主。病理诊断霍奇金和非霍奇金淋巴瘤霍奇金和非霍奇金淋巴瘤HD之RS细胞弥漫性大B细胞性淋巴瘤 霍奇金病霍奇金病/霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(HD/HL)l恶性细胞即R-S细胞增殖的结果l主要发生于淋巴结l有规律沿着淋巴管道扩散l很少累及骨髓和其他结外器官l85-90%应用化放疗可治愈非霍奇金淋巴瘤（非霍
3、奇金淋巴瘤（NHL)l恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞l分为B和T细胞, B细胞淋巴瘤占80-85%l可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位 淋巴结 骨髓 脾 肝 胃肠道少数其他器官淋巴瘤发病情况淋巴瘤发病情况lNHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女性)l发达国家：12-15/10万l中国：1.6-2.1/10万,T细胞淋巴瘤较西方国家多见l男性高于女性l每年发病率平均增加4,增长最迅速的恶性肿瘤流行病学流行病学病因病因环境环境- 工业化工业化心理压力心理压力感染感染 EB病毒病毒: Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤 人人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病病毒白血病病毒 HP: MALT淋巴瘤淋巴
4、瘤免疫抑制免疫抑制:AIDS,RA,器官移植器官移植输血输血:与感染因子和输血免疫抑制有关与感染因子和输血免疫抑制有关化疗化疗: 二次肿瘤二次肿瘤 常见的临床表现常见的临床表现l多种多样,决定于病变范围和程度l无痛性淋巴结肿大lB(全身)症状:发热,盗汗,体重减轻,搔痒l结外病变临床表现（一）临床表现（一）l淋巴结肿大淋巴结肿大(60-70%)n早期：无痛性颈部淋巴结肿大最常见,其他部位也较常见n大小和触感: 黄豆大枣大,中等硬度,坚韧,均匀,丰满,与皮肤无粘连 n后期：逐渐变大，甚至融合成块n1/5患者起病即有多部位淋巴结肿大淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发
5、症状！临床表现（二）临床表现（二）n B B症状也称为全身症状症状也称为全身症状: :n 约10%患者出现发热,搔痒,盗汗和消瘦等症状n 发热：周期性或持续性n 持续发热,多汗和体重下降可能标志疾病进展, 机体免疫功能的衰竭,因而预后不佳 临床表现（三）临床表现（三）n 结外病变结外病变: :q腹部包块q纵隔q器官/组织受累:胃,皮肤,骨骼和肺 NHL的诊断的诊断nNHL的早期信号的早期信号q进行性淋巴结肿大 尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述NHL特点q淋巴结结核,慢性淋巴结炎正常治疗无效q淋巴结肿大伴进展q不明原因的长期或周期性发热NHL的诊断的诊断检查q影像学检查:重要手段q包括CT,
6、MRI,B超,同位素,PET-CTlPET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及评价治疗效果。定级、定期及评价治疗效果。 l早期发现初发早期发现初发/复发的淋巴瘤复发的淋巴瘤-PET-CT 淋巴结或肿块病理活检淋巴结或肿块病理活检才是确诊淋巴瘤的才是确诊淋巴瘤的 唯一标准！唯一标准！淋巴瘤分期（淋巴瘤分期（Ann Arbor分期）分期）国际淋巴瘤分类研究组：对国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究例分类研究弥漫大弥漫大B B细胞细胞(DLBCL)(DLBCL)滤泡滤泡(FL)(FL)小淋巴细胞小淋巴细胞(SLL) (SLL) 套细胞套细胞
7、(MCL)(MCL)周围周围T T细胞细胞结外边缘区结外边缘区(MALT)(MALT)余下各亚型余下各亚型NHL的临床特点的临床特点l惰性淋巴瘤l侵袭性淋巴瘤l高度侵袭性淋巴瘤惰性淋巴瘤包括惰性淋巴瘤包括lCLL/小淋巴细胞NHLl滤泡性淋巴瘤lMALT淋巴瘤惰性淋巴瘤的特点惰性淋巴瘤的特点l常为老年患者l就诊时往往为IIIIV，血和骨髓常累及l增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发l目前无法治愈惰性淋巴瘤的治疗瓶颈惰性淋巴瘤的治疗瓶颈l传统化疗不能改善总生存l传统化疗极少获得分子缓解l大剂量化疗联合自体移植的可以提高疗效但可承受的患者数量有限,且复发率高l异体移植可能治愈,但多数患者不适合,
8、且与移植相关的致死率很高侵袭性淋巴瘤包括侵袭性淋巴瘤包括l弥漫性大B细胞NHLl套细胞NHLlT细胞淋巴瘤侵袭性淋巴瘤的特点侵袭性淋巴瘤的特点l可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋势l肿块快速生长l若不治疗，自然病程仅1-2年l应用化疗、免疫治疗、放疗、移植等多种手段联合治疗有治愈的可能高度侵袭性淋巴瘤包括高度侵袭性淋巴瘤包括l淋巴母细胞NHLlBurkitts NHL高度侵袭性淋巴瘤特点高度侵袭性淋巴瘤特点l儿童青年多见l非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗l常为IIIIV期，骨髓常累及，也常有中枢神经系统累及l若不治疗数周数月患者死亡l增生极快，对治疗反应良好：n标准治疗，疗效一般n给予强
9、烈化疗，有治愈可能霍奇金氏淋巴瘤的治疗霍奇金氏淋巴瘤的治疗l放疗放疗l化疗化疗l移植移植CALGB Randomized StudyMOPPABVDMOPP-ABVDAll123115123361Regimen44 (36)32 (28)31 (25)107 (30)NoneNoneNone No. ofPatientsNo. (%) ofTreatment FailuresMedianSurvival0.00.20.40.60.81.00123456789YearsMOPP-ABVDABVDMOPPCanellos et al, NEJM 1992新发霍奇金淋巴瘤的治疗新发霍奇金淋巴瘤的治疗
10、MOPP/ABV x 3+ STLIAV x 3+ STLIABVD x 2+ STLIMOPP/ABV x 4 + IF照射照射ABVD (4-6) + IF 照射照射ABVD (6-8) +/- IF照射照射Stanford-V + IF照射照射BEACOPP + IF照射照射Stage I/IIStage III/IV非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗l化疗化疗l放疗放疗l免疫治疗免疫治疗l干细胞移植干细胞移植化疗1单药治疗l苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥4-6mg/d连服连服2-3周，间隔周，间隔2-3周可重复疗程，周可重复疗程，75%-90%的的CR或或PR lCTX 150-200mg
11、/d，连续，连续5-7天，间隔天，间隔2-3周重复疗程周重复疗程 l嘌呤类似物嘌呤类似物-新的化疗药物新的化疗药物化疗2联合化疗l经典方案经典方案CHOP （CTX，ADR，VCR，PRED） l嘌呤类似物与其他药物联合可提高效果嘌呤类似物与其他药物联合可提高效果 放疗l在在、期患者化疗获期患者化疗获CR后，行累及部后，行累及部位放疗，可提高无病生存率位放疗，可提高无病生存率 l对于对于、期患者，有否放疗必要，一期患者，有否放疗必要，一直有争议直有争议 l对有巨大肿块（对有巨大肿块（10cm）者，化疗缓解）者，化疗缓解后行累及部位放疗，可明显提高无复发后行累及部位放疗，可明显提高无复发生存率生
12、存率 返回免疫治疗l干扰素- 可延长可延长DFS及及OS，但尚存在争论，但尚存在争论 干扰素主要是在诱导期或缓解巩固期与化疗联干扰素主要是在诱导期或缓解巩固期与化疗联合应用合应用l单克隆抗体：热点 Rituximab：抗：抗CD20 BEXXAR：结合放射核素的抗：结合放射核素的抗CD20 CAMPATH-1H：抗：抗CD53返回造血干细胞移植l自体移植通常为大剂量化疗后的支持治疗自体移植通常为大剂量化疗后的支持治疗l自体移植可诱导患者缓解，但随着随访期自体移植可诱导患者缓解，但随着随访期的延长，复发率增高的延长，复发率增高l同种异基因移植，可使患者达到较长的无同种异基因移植，可使患者达到较长的无病生存期病生存期, 但移植的风险较大但移植的风险较大 淋巴瘤治疗的明天淋巴瘤治疗的明天分子靶向治疗Targeting B-Cell Lymphomas Antigens That Can Be Targeted by Monoclonal AntibodiesB CellCD80 (B7.1)CD30CD40CD20CD19CD23CD22DRTRAIL-R1TRAIL-R2sIg
