1、CFDA体外诊断试剂临床试验技术指导原则主要内容概述概述临床试验的临床试验的基本原则基本原则临床试验临床试验设计原则设计原则临床试验报临床试验报告的撰写告的撰写名词名词解释解释概念概念范围范围伦理学要求伦理学要求临床前要求临床前要求方案方案试验方法试验方法样本量样本量签章要求签章要求首篇首篇正文内容和正文内容和报告格式报告格式试验用试验用体外诊体外诊断试剂、断试剂、临床试临床试验方案验方案。临床试验概念 体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。范围 本指导原则仅对体外诊断试剂临床试验提出了一般性的要求。 申请
2、人应根据产品特点及临床预期用途，制定合理的临床试验方案。伦理学要求 临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则,必必须获得须获得临床试验机构伦理委员会的同意。 研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水等的获得或试验结果对受试者的风险性，提交伦理伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书委员会的审查意见及受试者的知情同意书。 例外情况例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后审查和批准后免于受试者的知情同意。基本要求 受试者的权益、安全和健康必须高于科学和社会利益。 为受试者保密，尊重个人隐私。防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。 临床
3、前研究结果支持进行临床试验。临床试验机构 第三类体外诊断试剂-不少于3家（含3家） 第二类体外诊断试剂-不少于2家（含2家） 体外诊断试剂的临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可。 申请人应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择临床试验机构。临床试验机构必须具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员及仪器设备，并能够确保该项试验的实施。临床试验人员的要求 在临床试验前和过程中申请人应当： *制定文件明确明确各方的职责分工分工； *与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案； *按照临床试验方案组织制定标准操作规程； *组织对参加试验的
4、所有研究者进行临床试验方案；和试验用体外诊断试剂使用的培训； *在临床试验过程中促进各研究者之间的沟通。 *与临床试验工作人员进行临床试验的预试验。临床试验人员的要求 在临床试验过程中，申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证临床试验科学、合理地开展。临床试验方案 科学、合理科学、合理 一般应当包括以下内容： 1. 一般信息（包括产品信息、临床试验开展的时间和人员等相关信息、申请人相关信息等）； 2. 临床试验的背景资料； 3. 试验目的； 4. 试验设计； 5. 评价方法；6. 统计方法；7. 对临床试验方案修正的规定；8. 临床试验涉及的伦理问题
5、和说明、知情同意书文本（如有）；9. 数据处理与记录保存;10. 其他需要说明的内容。试验方法-新研制体外诊断试剂的临床试验 选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进行盲法同步比较。 对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等用途的体外诊断试剂，在进行与“金标准”的比较研究的同时，还必须对受试者进行跟踪研究。研究者应明确受试者的入选标准、随访标准和随访时间。试验方法-新研制体外诊断试剂的临床试验 “金标准”的确定。 “金标准”是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。临床上常用的“金标准”有组织病理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定、长期随访所得的结论及临床常用
6、的其他确认方法等。试验方法-新研制体外诊断试剂的临床试验 受试者的选择 受试者应包括两组：一组是用“金标准”确定为有某病的病例组，另一组是经“金标准”确定或有临床证据证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。试验方法-新研制体外诊断试剂的临床试验 受试者的选择 病例组应包括该病种的不同病例：如：症状典型和非典型的 病程早、中、晚期的 病情轻、中、重型的 不同性别、不同年龄层次的等 对照组应包括： 确定无该病的患者 易与本病相混淆疾病的病例。试验方法-新研制体外诊断试剂的临床试验 同步盲法测试： 病例组与对照组中的受试者样本同步接受试验用体外诊断试剂的检测 将检测结果与“金标准”判定的结果进行比较
7、，计算试验用体外诊断试剂检测结果与“金标准”判断结果符合或差异程度的统计学指标，对试验用体外诊断试剂进行评价。 在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法是保证临床试验结果真实可靠的关键。试验方法-“已有同品种批准上市”产品 选择已上市产品，采用试验用体外诊断试剂与已上市产品针对临床样本进行比较研究试验，证明试验用体外诊断试剂与已上市产品等效。试验方法-“已有同品种批准上市”产品 对比试剂的选择。 已上市产品 目前临床普遍认为质量较好的 同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源情况、推荐的阳性判断值或参考区间等，以便对试验结果进行科学的分析。试
8、验方法-“已有同品种批准上市”产品 受试者的选择原则同1.3。 对于比较研究试验中测定结果不符的样本，应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。如无需复核，应详细说明理由。试验方法-关于变更申请中涉及的产品临床试验方法 根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更后产品与变更前产品或者已上市同类产品进行对比试验，证明变更后产品与对比试验产品等效。试验方法-关于进口注册产品临床试验方法 对于进口注册产品，应考虑不同国家或者地区的流行病学背景、不同病种的特性、不同种属人群所适用的阳性判断值或者参考区间等诸多因素，在中国境内进行具有针对性的临床试验。临床试验样本量 应根
9、据产品临床预期用途以及与该产品相关疾病的临床发生率确定临床试验的样本量和样本分布，在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。 各临床试验机构样本量和样本分布应相对均衡。 罕见病及用于突发公共卫生事件的体外诊断试剂可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。临床试验样本量 一般要求 第三类产品：总样本数至少为1000例。 第二类产品：总样本数至少为200例。临床试验样本量 特殊要求 1.采用核酸扩增方法用于病原体检测的体外诊断试剂：总样本数至少为500例。 2.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的体外诊断试剂：总样本数至少为500例。 3.流式细胞仪配套用体外诊断
10、试剂:总样本数至少为500例。临床试验样本量 4.免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒:与临床治疗、用药密切相关的标志物及其他具有新的临床意义的全新标记物，总样本数至少为1000例;临床使用多个指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、预后相关的标志物, 总样本数至少为500例。 5.用于血型检测相关的体外诊断试剂:总样本数至少为3000例。 6.新研制体外诊断试剂产品的临床试验样本量要求同第三类产品。临床试验样本量 7 .变更事项相关的临床试验: 涉及产品检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等变更事项，第三类产品总样本数至少为200例,第二类产品总样本数至少为1
11、00例,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验； 变更抗原、抗体等主要原材料的供应商、阳性判断值或参考区间的变化及增加临床适应症等变更事项，应根据产品具体变更情况，酌情增加临床试验总样本数。临床试验样本量 8. 国家食品药品监督管理总局制定发布的体外诊断试剂指导原则对临床试验例数有规定的，应参照相应指导原则确定样本数。临床试验方案签章要求 由各承担临床试验的主要研究者（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章。关于临床试验报告的撰写 各临床试验机构完成临床试验报告； 申请人或临床试验牵头单位应对各临床试验机构的报告进行汇总，并完成临床试验总结报告。关于临床试
12、验报告的撰写 （一）首篇 1封面标题封面标题 包括试验用体外诊断试剂的通用名称、试验开始日期、试验完成日期、主要研究者（签名）、临床试验机构（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人（盖章）、申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。 2目录目录 3研究摘要研究摘要 4试验研究人员试验研究人员 5缩略语缩略语 关于临床试验报告的撰写 （二）正文内容和报告格式 1基本内容基本内容 2有关临床试验中特别情况的说明 3附件附件关于临床试验报告的撰写 1基本内容包含 引言。 研究目的。 试验管理。 试验设计试验设计。 临床试验结果及分析。 讨论和结论。关于临床试验报告的撰写 试验设计。
13、试验总体设计及方案的描述。 试验设计及试验方法选择。 试验设计中包括的内容： （1）样本量及样本量确定的依据。 （2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。 （3）样本采集、保存、运输方法等。 （4）“金标准”或对比试剂的确立。 关于临床试验报告的撰写 附件 临床试验中所采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况。 临床试验中的所有试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章（封面盖章和骑缝章）。 主要参考文献。 主要研究者简历。 申请人需要说明的其他情况等。名词解释 试验用体外诊断试剂试验用体外诊断试剂 临床试验方案临床试验方案 研究者研究者 受试者受试者 知情同意知情同意 知情同意书知情同意书 伦理委员会伦理委员会 标准操作规程标准操作规程
