1、CHINA/BMPC羟考酮治疗癌痛的最新进展羟考酮治疗癌痛的最新进展CHINA/BMPC大纲大纲 羟考酮概述羟考酮概述 羟考酮治疗癌痛的最新国内外研究羟考酮治疗癌痛的最新国内外研究 各种中至重度癌痛各种中至重度癌痛 骨转移性癌痛骨转移性癌痛 癌性神经病理性疼痛癌性神经病理性疼痛CHINA/BMPC羟考酮化学结构羟考酮化学结构羟考酮与吗啡的化学结构羟考酮与吗啡的化学结构羟考酮羟考酮吗啡吗啡Phiv et al.1993CHINA/BMPC羟考酮药代动力学羟考酮药代动力学 口服生物利用度高达口服生物利用度高达60%87%，是吗啡的，是吗啡的2倍倍 血浆半衰期为血浆半衰期为35 h，连续用药，连续用
2、药24 h后浓度达稳态后浓度达稳态 经肝脏代谢：生成羟吗啡酮和去甲羟考酮，其浓度经肝脏代谢：生成羟吗啡酮和去甲羟考酮，其浓度极低，与羟考酮止痛作用无关极低，与羟考酮止痛作用无关 经肾脏排泄：用药经肾脏排泄：用药24 h后，后，8%14%的游离和结合的游离和结合羟考酮经肾脏排出体外羟考酮经肾脏排出体外.Pohia R et al.1993;Leow KP et al.1995;Heiskanen T et al.1998;Pohia R et al.1992CHINA/BMPC羟考酮作用机制羟考酮作用机制 广泛作用于广泛作用于型、型、型和型和型阿片受体型阿片受体 通过作用于通过作用于G蛋白偶联受
3、体，抑制细胞内的腺苷蛋白偶联受体，抑制细胞内的腺苷酸环化酶，降低酸环化酶，降低cAMP生成，减少细胞生成，减少细胞Ca2+内流，内流，同时增加同时增加K+内流内流 降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少神经冲动传递神经冲动传递Ross FB et al.1997;Smith MT et al.2001;Flrez J et al.1993;Belda C et al.2003.CHINA/BMPCACROCONTIN 技术技术Mandema et al.1996;Curtis et al.1999快速释放相，药物表面溶解快速释放相，药物表面溶解持续
4、释放相，药物扩散和继续溶解持续释放相，药物扩散和继续溶解CHINA/BMPC奥施康定奥施康定 (盐酸羟考酮控释片盐酸羟考酮控释片)特点特点 采用新型药物控释技术（采用新型药物控释技术（ACROCONTIN）具有独特的双相释放具有独特的双相释放-吸收特性吸收特性 快速释放相：快速释放相：1 h内快速起效内快速起效 持续释放相：持续释放相：12 h持续强效持续强效 同时满足同时满足同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要Davis M et al.2001CHINA/BMPC治疗中至重度癌痛最新国内外研究治疗中至重度癌痛最新国内外研究 意大利意大利羟考酮控释片一线治
5、疗中至重度癌痛的研究：意大利一羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究：意大利一项开放性、多中心观察研究的结果项开放性、多中心观察研究的结果 日本日本控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成羟考酮治疗痛患者转换成羟考酮治疗 中国中国奥施康定奥施康定缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究 CHINA/BMPCCHINA/BMPC背景及方法背景及方法 意大利15个地区开展，为期21天，390例患者入组 主要入组标准：
6、主要入组标准：依据10分的疼痛数字分级评分，癌痛5分的患者入组入组前，患者接受过NSAIDs和/或弱阿片类药物治疗（WHO一阶梯或二阶梯药物）主要排除标准：主要排除标准：正在接受吗啡、丁丙诺啡或芬太尼（强效阿片类药物）治疗的患者既往有羟考酮和（或）吗啡用药史（按医嘱）Barbara Silvestri et al.Clin Drug Invest 2008:28(7):399-407CHINA/BMPC结果结果1：疼痛控制：疼痛控制Barbara Silvestri et al.Clin Drug Invest 2008:28(7):399-407NRS羟考酮控释片 mg/d天数平均NRS评分
7、羟考酮控释片平均剂量 mg/dCHINA/BMPC结果结果2：生活质量改善：生活质量改善依据36项简化问卷表评估疼痛对患者生活质量的影响Barbara Silvestri et al.Clin Drug Invest 2008:28(7):399-407变量变量基线值基线值N=390第第1 1天天N=389第第3 3天天N=385第第7 7天天N=381第第1414天天N=377第第2121天天N=334改善程度改善程度a%睡眠质量睡眠质量食欲食欲行走能力行走能力自理能力自理能力日常生活日常生活幽默感幽默感注意力注意力其他其他5.545.675.305.485.515.435.104.824.
8、844.934.634.804.754.774.413.863.603.533.653.483.573.513.182.972.222.862.612.532.582.452.132.192.712.812.942.972.902.612.412.191.792.232.432.252.242.121.771.716355485353566056a依据治疗第1天到第21天的变化数值占第1天数值的百分比计算得到的改善百分比。CHINA/BMPC结果结果3：安全性：安全性 4%的患者出现轻至中度不良反应 10例（2.6%）患者因不良事件中止研究 10例（2.6%）患者因疾病进展而死亡 最常见不良反
9、应：恶心、呕吐和便秘 无严重不良反应报道Barbara Silvestri et al.Clin Drug Invest 2008:28(7):399-407CHINA/BMPC结论结论在意大利患者中，羟考酮控释片作为一线强效阿在意大利患者中，羟考酮控释片作为一线强效阿片类药物治疗中至重度癌痛有效且耐受性良好片类药物治疗中至重度癌痛有效且耐受性良好Barbara Silvestri et al.Clin Drug Invest 2008:28(7):399-407CHINA/BMPCCHINA/BMPC研究对象研究对象患者平均年龄（岁），平均年龄患者平均年龄（岁），平均年龄标准误标准误53.5
10、 8.6原发癌 子宫颈癌 子宫体癌 卵巢癌总计1461737Takahiro Suzuki et al.Am J Ther 2008:15:31-35CHINA/BMPC结果结果1：疼痛控制：疼痛控制均值均值标准差标准差最小值最小值最大值最大值疼痛得到稳定控制的时间疼痛得到稳定控制的时间 (d)疼痛得到稳定控制的日剂量疼痛得到稳定控制的日剂量(mg)2.34 1.1318.92 5.23110640疼痛得到稳定控制的平均时间和日剂量疼痛得到稳定控制的平均时间和日剂量疼痛强度评分疼痛强度评分 (基线基线)疼痛强度评分（首剂疼痛强度评分（首剂24小时后）小时后）(05)(05)2.89 0.581
11、.29 0.96基线水平及治疗基线水平及治疗24小时后的疼痛强度小时后的疼痛强度面部表情评分法：0=无痛；1=轻度疼痛；2=中度疼痛；3=重度疼痛；4=刺痛；5=灼痛Takahiro Suzuki et al.Am J Ther 2008:15:31-35CHINA/BMPC结果结果2：安全性：安全性便秘便秘恶心恶心呕吐呕吐嗜睡嗜睡头晕头晕14/37*2/27（使用氯吡嗪）（使用氯吡嗪）7/10（不使用氯吡嗪）（不使用氯吡嗪）0/3716/370/37第第1周发生的主要不良反应周发生的主要不良反应Takahiro Suzuki et al.Am J Ther 2008:15:31-35CHIN
12、A/BMPC结论结论羟考酮控释片能成功地治疗妇科癌症引起的羟考酮控释片能成功地治疗妇科癌症引起的中至重度疼痛中至重度疼痛Takahiro Suzuki et al.Am J Ther 2008:15:31-35CHINA/BMPCCHINA/BMPCTHANK YOUSUCCESS2022-7-18CHINA/BMPC背景及方法背景及方法 10%30%的患者属于“吗啡不耐受患者”1，“阿片类药物轮换”治疗是解决这个问题的有效方法 日本14家医院，招募了27例正在接受吗啡治疗但经确认难以继续吗啡治疗的患者Masaru Narabayashi et al.Jpn J Clin Oncol 2008
13、:38(4):296-304 CHINA/BMPC结果结果1：疼痛控制：疼痛控制 疼痛控制率达84.0%（21/25）达到疼痛充分控制的时间为2.3天 患者CAT及VAS疼痛评分均显著下降疼痛评分疼痛评分治疗开始治疗开始治疗结束治疗结束P值值CAT（4分分类评分法）评分（分）分分类评分法）评分（分）VAS（视觉模拟评分法）评分（视觉模拟评分法）评分（mm）1.9（中度疼痛）53.51（轻度疼痛）27.60.00010.0001患者疼痛评分替换前后变化情况患者疼痛评分替换前后变化情况Masaru Narabayashi et al.Jpn J Clin Oncol 2008:38(4):296-
14、304 CHINA/BMPC结果结果2：治疗接受度：治疗接受度 研究开始和结束时患者治疗接受度变化Masaru Narabayashi et al.Jpn J Clin Oncol 2008:38(4):296-304 研究开始（n=24）研究结束（n=25）极好 良好 一般 差 极差患者比例（%）CHINA/BMPC结果结果3：不良反应：不良反应不良反应不良反应治疗开始治疗开始治疗结束治疗结束P值值恶心恶心嗜睡嗜睡便秘便秘呕吐呕吐2.32.12.22.20.40.90.21.60.00050.0313NSNS替换吗啡治疗前后不良反应严重程度变化情况替换吗啡治疗前后不良反应严重程度变化情况Ma
15、saru Narabayashi et al.Jpn J Clin Oncol 2008:38(4):296-304 CHINA/BMPC结论结论 这项阿片类药物轮换研究证实吗啡治疗不耐这项阿片类药物轮换研究证实吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成口服羟考酮受或疗效不佳的癌痛患者转换成口服羟考酮治疗可有效缓解疼痛，并且患者耐受性良好治疗可有效缓解疼痛，并且患者耐受性良好Masaru Narabayashi et al.Jpn J Clin Oncol 2008:38(4):296-304 CHINA/BMPCCHINA/BMPC结果结果1：疼痛控制：疼痛控制 起效迅速起效迅速86.9%的中
16、度疼痛患者治疗1h内起效90.9%的重度疼痛患者治疗1h内起效 疗效良好疗效良好治疗第1周，总有效率达75%，VAS评分从基线6.91.4下降至2.71.8（P0.01)治疗第28周，总有效率达90%，VAS维持在较低水平Shi Ying Yu.Oncology 2008;74(suppl 1):4651 CHINA/BMPC结果结果2：不良反应发生率：不良反应发生率 常见不良反应为：便秘（25.5%）、恶心（13.3%）、呕吐（6.2%）、嗜睡（3.7%）、排尿困难（2.1%）随用药时间延长，不良反应发生率逐渐降低（1st week：25%；8th week：11.7%）Shi Ying Y
17、u.Oncology 2008;74(suppl 1):4651 CHINA/BMPC结论结论Shi Ying Yu.Oncology 2008;74(suppl 1):4651 奥施康定奥施康定 对中至重度癌痛有非常好的治疗效果，对中至重度癌痛有非常好的治疗效果，1h1h内快速起效且安全性良好，疗效持久可长期内快速起效且安全性良好，疗效持久可长期改善患者生活质量改善患者生活质量CHINA/BMPCCHINA/BMPC背景背景 32例癌症骨转移患者 原发癌以肺癌居多（11/32）骨转移部位主要在椎骨和骨盆 均为溶骨性骨转移癌 并发症：神经源性疼痛16例，截瘫3例，高钙血症2例 Satoshi
18、Hara.Oncology 2008;74(suppl 1):5254 CHINA/BMPC结果：疼痛控制结果：疼痛控制 治疗方案治疗方案 研究开始前26例（26/32)使用NSAID研究开始后，所有患者联合阿片类药物治疗，其中使用最多的为羟考酮（25例）此外，在联合方案基础上，12例辅助其他镇痛药物治疗，其中合用抗抑郁和抗惊厥药者5例；6例接受姑息性放疗；2例合用硬膜外麻醉 疼痛缓解情况疼痛缓解情况产生镇痛效果的羟考酮用量为55mg/d80%的患者在羟考酮用量80mg/d就能取得满意疗效Satoshi Hara.Oncology 2008;74(suppl 1):5254 CHINA/BMP
19、C结论结论 羟考酮能有效缓解癌症骨转移患者的疼痛，羟考酮能有效缓解癌症骨转移患者的疼痛，但是由于神经源性疼痛的存在，羟考酮的用但是由于神经源性疼痛的存在，羟考酮的用量往往高于治疗腹部内脏痛的药物用量量往往高于治疗腹部内脏痛的药物用量Satoshi Hara.Oncology 2008;74(suppl 1):5254 CHINA/BMPC疼痛疼痛类型类型初始初始日剂量日剂量起效起效时间时间平均平均日剂量日剂量治疗治疗周期周期VAS疼痛评分疼痛评分治疗前治疗前治疗后治疗后PHN(n=2)1520mg23d1530mg95369d89分分02分分AZP(n=10)1520mg13d1540mg13
20、76d510分分03分分治疗恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛治疗恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛病例报告病例报告恶性血液病合并恶性血液病合并PHN和和AZP患者羟考酮控释片治疗前后疼痛变化患者羟考酮控释片治疗前后疼痛变化情况及用药情况情况及用药情况Pasquale Niscola et al.Herpes.2007 Sep;14(2):45-7 CHINA/BMPC结论结论 对于恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛的患对于恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛的患者，医生可以考虑采用羟考酮控释片治疗者，医生可以考虑采用羟考酮控释片治疗Pasquale Niscola et al.Herpes.2007 Sep;
21、14(2):45-7 CHINA/BMPC治疗癌性和非癌性神经病理性疼痛的疗效及治疗癌性和非癌性神经病理性疼痛的疗效及安全性比较安全性比较基本特征基本特征非癌性神经病理性疼痛非癌性神经病理性疼痛癌性神经病理性疼痛癌性神经病理性疼痛患者例数患者例数平均年龄平均年龄男性比例男性比例疼痛分型疼痛分型35例例56.3岁（岁（2084）84%神经根痛神经根痛16例（例（46%）多发性神经病性疼痛多发性神经病性疼痛8例例（23%）带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛6例（例（17%）三叉神经痛三叉神经痛4例（例（11%）丘脑性疼痛丘脑性疼痛1例（例（3%）53例例53岁（岁（2679）40.6%肺癌疼痛肺癌疼
22、痛11例（例（34.4%）乳腺癌疼痛乳腺癌疼痛7例（例（21.9%）鼻咽癌疼痛鼻咽癌疼痛3例（例（9.4%）甲状腺癌疼痛甲状腺癌疼痛3例（例（9.4%）结直肠癌疼痛结直肠癌疼痛2例（例（6.2%）宫颈癌疼痛宫颈癌疼痛2例（例（6.2%）肾细胞癌、前列腺癌、胃癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌、多发性骨髓瘤各多发性骨髓瘤各1例（例（3.1%）Eleanor C.Ong.Oncology.2008;74 Suppl 1:72-5 研究背景研究背景CHINA/BMPC结果（结果（1）l 疗效比较Eleanor C.Ong.Oncology.2008;74 Suppl 1:72-5 疼痛疼痛VAS评分评分非
23、癌性神经病理性疼痛组非癌性神经病理性疼痛组n=35癌性神经病理性疼痛组癌性神经病理性疼痛组n=32基线疼痛基线疼痛VAS评分（分）评分（分）治疗治疗24周后疼痛周后疼痛VAS评分（分）评分（分）81012(n=33);24（n=2）1024CHINA/BMPC结果结果（2）l 安全性比较非癌性组有2例（2/35）出现头晕、恶心和呕吐；癌性组未观察到上述不良反应l 羟考酮日均用药剂量比较非癌性组为20mg/d；癌性组为40mg/dl 合并用药及解救治疗比较非癌性组均合用抗抑郁或抗惊厥药、无解救治疗；癌性组均合用抗惊厥药，28%的患者需吗啡即释片或羟考酮即释片解救治疗。Eleanor C.Ong.
24、Oncology.2008;74 Suppl 1:72-5 CHINA/BMPC总结总结 羟考酮控释片（羟考酮控释片（奥施康定奥施康定）采用采用ACROCONTIN 控释技术控释技术,能能1h内快速起效，内快速起效，12h持续强效持续强效 从中度疼痛起始，治疗中至重度癌痛疗效确切从中度疼痛起始，治疗中至重度癌痛疗效确切 作用于多种类型的阿片受体，可同时治疗胃肠道作用于多种类型的阿片受体，可同时治疗胃肠道疼痛、躯体痛以及神经病理性疼痛疼痛、躯体痛以及神经病理性疼痛 不良反应较少，且患者容易耐受不良反应较少，且患者容易耐受CHINA/BMPC谢谢 谢！谢！CHINA/BMPCTHANK YOUSUCCESS2022-7-18
