1、第七讲遗传代谢病的筛查遗传代谢病的筛查第二军医大医学遗传学教研室第二军医大医学遗传学教研室 遗传病的分类遗传病的分类染色体病染色体病单基因遗传病单基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病体细胞遗传病（肿瘤）体细胞遗传病（肿瘤）遗传病遗传病的分类遗传病的分类染色体病染色体病单基因遗传病单基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病体细胞遗传病（肿瘤）体细胞遗传病（肿瘤）遗传病代谢相关基因代谢相关基因遗传病的分类遗传病的分类染色体病染色体病单基因遗传病单基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病体细胞遗传病（肿瘤）体细胞遗传病（肿瘤）遗传病代谢相关基
2、因代谢相关基因遗传代谢病遗传代谢病一一 遗传代谢病概念遗传代谢病概念代谢相关基因突变代谢相关基因突变代谢相关的酶、受体等功能异常代谢相关的酶、受体等功能异常氨基酸代谢、糖代谢、脂肪酸代谢等紊乱氨基酸代谢、糖代谢、脂肪酸代谢等紊乱异常代谢物体内蓄积（有毒有害）异常代谢物体内蓄积（有毒有害）神经系统损伤、肝脏损伤神经系统损伤、肝脏损伤 痴呆、严重呕吐、脑瘫、昏迷、死亡痴呆、严重呕吐、脑瘫、昏迷、死亡遗传代谢病遗传代谢病/先天性代谢病先天性代谢病(inborn errors of metabolism)由于遗传原因（通常是基因突变）导致由于遗传原因（通常是基因突变）导致酶蛋白质酶蛋白质分子分子结构结
3、构或或数量数量的异常所引起的疾的异常所引起的疾病称为遗传代谢病、先天性代谢病或遗传性病称为遗传代谢病、先天性代谢病或遗传性酶病。酶病。氨基酸代谢遗传病氨基酸代谢遗传病糖代谢遗传病糖代谢遗传病脂类代谢遗传病脂类代谢遗传病核酸代谢遗传病核酸代谢遗传病维生素代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病金属代谢遗传病药物代谢遗传病药物代谢遗传病遗传代谢病的类型遗传代谢病的类型苯丙酮尿症苯丙酮尿症半乳糖血症半乳糖血症雷雷-尼二氏综合征尼二氏综合征二二 遗传代谢病发病情况和危害遗传代谢病发病情况和危害 遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发 现近现近30003000种种 单基因隐
4、性遗传病单基因隐性遗传病 单病发病率低，但总体发病率可达活产单病发病率低，但总体发病率可达活产 婴儿的婴儿的1/30001/3000（1/5001/500）常见临床症状常见临床症状具体描述具体描述神经系统异常神经系统异常发育异常发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状遗传代谢病最常见的临床症状代谢性酸中毒代谢性酸中毒表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等等严重呕吐严重呕吐常与常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢
5、病有机酸代谢病肝脏肿大肝脏肿大或功能或功能不全不全见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等、肝豆状核变性等特殊气味特殊气味如如“鼠尿味鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖枫糖浆味浆味”（枫糖尿症）等枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常异常皮肤和毛发异常皮肤和毛发异常如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏脱发（多种羧
6、化酶缺乏）等）等遗传学中的分支学科生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics)免疫遗传学免疫遗传学（immunogenetics)药物遗传学药物遗传学（pharmacogenetics)肿瘤遗传学肿瘤遗传学(cancer genetics)临床遗传学临床遗传学(clinical genetics)医学遗传学中的分类生化遗传学：生化遗传病生化遗传学：生化遗传病免疫遗传学：免疫遗传学：药物遗传学：药物遗传学：肿瘤遗传学：肿瘤遗传学：表观遗传学：表观遗传学：染色体病染色体病单基因病单基因病多基因病多基因病线粒体病线粒体病体细胞遗传病体细胞遗传病AD ARXD XR生化遗传学：生化
7、遗传学：u用生物化学的原理与方法研究生物的遗传物用生物化学的原理与方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的关系，从而阐明基因的质与遗传性状之间的关系，从而阐明基因的基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。科。u生化遗传病可为生化遗传病可为 分子病分子病和和先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷病病。绝大多数为常染色体隐性遗传（绝大多数为常染色体隐性遗传（AR)AR)，少部分为，少部分为X X伴性隐性遗传（伴性隐性遗传（XR)XR)，极少部分为常染色体显性遗传（极少部分为常染色体显性遗传（AD)AD)。u血红蛋白病血红蛋白病 (镰状细胞贫血症，镰状细胞贫血症，地中海贫
8、血等地中海贫血等)u血浆蛋白病血浆蛋白病（血友病（血友病A A，血友病，血友病B B等）等）u受体蛋白病受体蛋白病 (家族性高胆固醇血症等家族性高胆固醇血症等)u膜转运载体蛋白病膜转运载体蛋白病(肝豆状核变性，胱氨酸尿症等肝豆状核变性，胱氨酸尿症等)u结构蛋白缺陷病结构蛋白缺陷病(肌营养不良症肌营养不良症DMDDMD等等)u免疫球蛋白缺陷病免疫球蛋白缺陷病（性联无丙种球蛋白血症（性联无丙种球蛋白血症等）基因突变使蛋白质的基因突变使蛋白质的分子结构分子结构或或表达量表达量发发生异常，直接引起机体生异常，直接引起机体功能障碍功能障碍的一类疾病。的一类疾病。分子病分子病 (molecular dis
9、ease)molecular disease)先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)inborn errors of metabolism)基因突变导致基因突变导致酶酶蛋白质分子结构或数量的异常所蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病称为引起的疾病称为先天性代谢病先天性代谢病或或遗传性酶病遗传性酶病。糖代谢遗传病糖代谢遗传病氨基酸代谢遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病金属代谢遗传病药物代谢遗传病药物代谢遗传病遗传病遗传病染色体病染色体病单基因病单基因病多基因
10、病多基因病线粒体病线粒体病生化遗传病生化遗传病分子病分子病先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷血红蛋白病血红蛋白病：血浆蛋白病：血浆蛋白病：受体蛋白病：受体蛋白病：膜转运载体蛋白病：膜转运载体蛋白病：结构蛋白缺陷病：结构蛋白缺陷病：糖代谢遗传病糖代谢遗传病：氨基酸代谢遗传病氨基酸代谢遗传病：核酸代谢遗传病核酸代谢遗传病：脂类代谢遗传病脂类代谢遗传病：维生素代谢遗传病维生素代谢遗传病：金属代谢遗传病金属代谢遗传病：药物代谢遗传病药物代谢遗传病：体细胞遗传病体细胞遗传病免疫球蛋白缺陷病：免疫球蛋白缺陷病：三三 常见遗传代谢病常见遗传代谢病1.1.出生时无异常，出生时无异常，3-43-4个月症状，智力发育障
11、碍；个月症状，智力发育障碍；2.2.有锥体外系症状，易激动，好动，共济失调等；有锥体外系症状，易激动，好动，共济失调等；3.3.有呕吐，且较严重；有呕吐，且较严重；4.4.皮肤、毛发和眼睛颜色变浅；皮肤、毛发和眼睛颜色变浅；5.5.小便有特殊的臭味（小便有特殊的臭味（霉臭或鼠臭霉臭或鼠臭）；）；6.6.骨骼发育落后骨骼发育落后,门齿稀疏。门齿稀疏。1.氨基酸代谢障碍：氨基酸代谢障碍：苯丙酮尿症苯丙酮尿症氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍苯丙酮尿症苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPhenylketonuria，PKUPKU）苯丙氨酸苯丙氨酸,用于制造黑色素、甲状腺素和肾上腺素。用于制造黑色素
12、、甲状腺素和肾上腺素。代代 谢谢肝脏，肝脏，苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸旁路代谢旁路代谢 苯丙氨酸、苯乳酸、苯乙酸苯丙氨酸、苯乳酸、苯乙酸尿液，汗液尿液，汗液（特殊气味）（特殊气味）抑制抑制酪氨酸脱羧酶酪氨酸脱羧酶（黑色素合成减少）（黑色素合成减少）脑脑5-羟色胺脱羧酶 遗传型：常染色体隐性遗传遗传型：常染色体隐性遗传ARAR；致病基因：苯丙氨酸羟化酶基因；致病基因：苯丙氨酸羟化酶基因；基因定位：基因定位：12q24.1，长约，长约90kb，13个外显子；个外显子；突变类型：核苷酸突变类型：核苷酸取代取代和缺失；和缺失；国外发病率：约国外发病率：约1/45001/100000；中国
13、发病率：约中国发病率：约1/16500。氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍经典型苯丙酮尿症经典型苯丙酮尿症PKUPKU早期诊断和早期干预治疗的重要意义早期诊断和早期干预治疗的重要意义1.1.早期诊断和早期治疗可使患儿智力发育正常；早期诊断和早期治疗可使患儿智力发育正常；2.19752.1975年起，美国年起，美国4343个州，个州，PKUPKU的普查法律化；的普查法律化；3.3.我国也已开始普及新生儿我国也已开始普及新生儿PKUPKU的筛查；的筛查；4.4.一经确诊，一经确诊，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水 解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达解蛋白，禁荤食、
14、乳类、豆类和豆制品，可以达 到临床痊愈。到临床痊愈。疾病名疾病名发病期发病期主要表现主要表现最适筛查方法最适筛查方法氨氨基基酸酸代代谢谢异异常常 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 枫糖尿症 同型半胱氨酸尿症 高酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸尿症 精氨酸血症 Citrin缺陷病新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期抽搐、发育迟缓发育迟缓、昏睡、酸中毒发育迟缓、水晶体脱出、血栓肝硬化、肾性佝偻病兴奋、发育迟缓、昏睡兴奋、发育迟缓、昏睡兴奋、发育迟缓、昏睡黄疸、发育迟缓GCMS/MSMSGCMSGCMS/MSMSGCMS/MSMSG
15、CMS/MSMSGCMS/MSMSGCMS/MSMSGCMS/MSMS有有机机酸酸代代谢谢异异常常 甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-幼儿期代酸、发育落后代酸、发育落后酮症酸中毒代酸、异味肌无力、Lei病Lei病、低血糖皮疹、乳酸血症不随意运动、发育迟缓GCMSGCMSGCMSGCMSGCMSGCMSGCMSGCMS脂脂肪肪酸酸代代谢谢异异常常 短链脂肪酸氧化异常 中链脂肪酸氧化异常 长链脂肪
16、酸氧化异常 极长链脂肪酸氧化异常 长链羟基脂肪酸氧化异常 肉碱转运异常I型 肉碱转运异常II型 肉碱传递异常 全身性肉碱缺乏症 戊二酸血症II型新生儿-乳儿期乳儿期-幼儿期新生儿-乳儿期乳儿期-幼儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-乳儿期新生儿-幼儿期乳儿期-幼儿期新生儿-乳儿期Lei病、SIDSLei病、SIDSLei病、SIDS低血糖、骨骼肌心肌损伤Lei病、SIDSLei病、肝损伤Lei病、肌病改变Lei病、SIDSLei病、SIDSLei病、低血糖GCMS/MSMSGCMS/MSMSGCMS/MSMSGCMS/MSMSGCMS/MSMSMSMSMSMSMSMSMSMSGCMS/MS
17、MSSIDS：婴儿猝死症：婴儿猝死症二、糖代谢病（一）半乳糖血症具三种亚型：I;II;III半乳糖半乳糖酸半乳糖醇半乳糖-1-磷酸葡萄糖-1-磷酸葡萄糖-6-磷酸半乳糖激酶半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶*磷酸葡萄糖变位酶尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶I型II型III型9p1317q241p35-36半乳糖代谢途径*具有多态性 半乳糖和半乳糖和1-磷酸磷酸半乳糖在血中累积，半乳糖在血中累积，部分随尿排出。部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、磷酸半乳糖在脑、肝、肾中累积可分肝、肾中累积可分别导致智力障碍、别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。及肾功能损伤等。糖代谢遗传病糖代谢遗
18、传病2.2.半乳糖血症半乳糖血症(galactosemia)galactosemia)q 临床表现临床表现 患儿对乳糖不耐受，婴儿出生后喂乳汁（母乳、患儿对乳糖不耐受，婴儿出生后喂乳汁（母乳、牛奶、羊奶）几天即可出现呕吐、腹泻、拒食、倦牛奶、羊奶）几天即可出现呕吐、腹泻、拒食、倦怠，一星期后出现肝脏损坏症状如肝肿大、黄疸、怠，一星期后出现肝脏损坏症状如肝肿大、黄疸、腹水，腹水，1 12 2月内可出现白内障。如不控制乳汁摄入，月内可出现白内障。如不控制乳汁摄入，几月后出现智力发育障碍，肝脏损坏更为严重。最几月后出现智力发育障碍，肝脏损坏更为严重。最终因肝功能衰竭或感染致死终因肝功能衰竭或感染致死
19、。半乳糖血症半乳糖血症(galactosemia)galactosemia)q诊断诊断实验室检查实验室检查 测定酶活性测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度血和尿中半乳糖浓度q预防及治疗预防及治疗 确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应逐确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。日监测尿内半乳糖水平。新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物做酶学分析行产前诊断。毛细胞培养物做酶学分析行产前诊断。核酸代谢遗传病核酸代谢遗传病3.Lesch-Nyhan3.Lesch-Nyhan综合征（雷综合征（雷-尼二氏综合征）尼二氏综合征）自残综合征（自残
20、综合征（self-mutilation syndromeself-mutilation syndrome）致病基因：致病基因：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因；次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因；次黄嘌呤鸟嘌呤磷次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶酸核糖基转移酶临床症状临床症状1.高尿酸血和尿酸尿，痛风性关节炎；高尿酸血和尿酸尿，痛风性关节炎；2.大脑瘫痪，智力迟钝；大脑瘫痪，智力迟钝；3.舞蹈动作，有强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）；舞蹈动作，有强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）；4.酶部分缺乏：痛风，无其他；酶部分缺乏：痛风，无其他；5.可活至可活至2020岁左右，多死于感染和肾功能衰竭。岁左右，多
21、死于感染和肾功能衰竭。致病基因：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因；致病基因：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因；(HGPRT)(HGPRT)基因定位：基因定位：Xq26-q27Xq26-q27；遗传方式：遗传方式：XR;XR;突变类型：核苷酸取代、插入、缺失和移码；突变类型：核苷酸取代、插入、缺失和移码；产前诊断：产前诊断：DNADNA水平上产前诊断。水平上产前诊断。Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征遗传特性综合征遗传特性四四 应对策略应对策略新生儿遗传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查n 目前，已发现的遗传代谢病 超过3000种n 全世界每天约有400，000新生儿降生新生儿遗
22、传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查传统筛查方法传统筛查方法一种疾病：一种疾病：一个方法一个方法 一份样本一份样本现代筛查方法现代筛查方法多种疾病：多种疾病：一个方法一个方法 一份样本一份样本串联质谱检测法串联质谱检测法串联质谱检测与新生儿筛查串联质谱检测与新生儿筛查 近近1010多年来多年来,国际上已有国际上已有3030余个发达国家对新生余个发达国家对新生儿开展了儿开展了2020余种余种IMDIMD筛查筛查,覆盖率达覆盖率达95%95%以上；以上；美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、韩国等，串联质谱已成为国家法定的新生儿疾病韩国等，串联质谱已成为国
23、家法定的新生儿疾病技术；技术；上海、杭州为本市新生儿上海、杭州为本市新生儿免费免费开展串联质谱遗传开展串联质谱遗传代谢病的检测。代谢病的检测。新生儿遗传代谢病筛查的意义新生儿遗传代谢病筛查的意义 有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病；有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病；降低新生儿的致残率降低新生儿的致残率和死亡率；和死亡率；明确新生儿死亡原因明确新生儿死亡原因，对不能明确诊断新生儿常规尸，对不能明确诊断新生儿常规尸 检提供检提供“代谢性尸检代谢性尸检”的支持；的支持；对有过死胎、死产、新生儿对有过死胎、死产、新生儿/婴幼儿夭折的家庭指导婴幼儿夭折的家庭指导 生育；生育；对不良孕产史产妇产后新生儿
24、进行遗传代谢病筛查对不良孕产史产妇产后新生儿进行遗传代谢病筛查,对可能出现的状况对可能出现的状况,提前采取措施。提前采取措施。串联质谱技术串联质谱技术质谱仪质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)(m/z)，对物质进行定性和定量的分析仪器。对物质进行定性和定量的分析仪器。MS/MSMS/MS：由由2 2个质谱仪经个质谱仪经1 1个碰撞室串联而成。个碰撞室串联而成。（tandem mass tandem mass spectrometryspectrometry，MS/MS)MS/MS)串联质谱应用于代谢病筛查的原理串联质谱应用于代谢病筛查的原理1 1、对体内数十
25、个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢 状态及其变异。（检测状态及其变异。（检测A A、B B、C C等物质）等物质）2 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢 评价，综合判断评价，综合判断4040余种遗传代谢病的发病情况。余种遗传代谢病的发病情况。串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病检测流程结果评价结果评价 新生儿（出生新生儿（出生48h48h后）或后）或 临床疑似者临床疑似者 采血，制作滤纸干血片采血，制作滤纸干血片 送实验室检测送实验室检测 4040余种余种I
26、MDIMD阴阳性结果报告（阴阳性结果报告（5 5个工作日）个工作日）串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病检测流程1.1.标本的采集标本的采集1、确定采血、确定采血部位部位2、按摩或热、按摩或热敷采血部位敷采血部位3、消毒并拭、消毒并拭干采血部位干采血部位4、针刺采血，、针刺采血，拭去第一滴血拭去第一滴血5、单面轻压、单面轻压滤纸，取血浸滤纸，取血浸透点样环透点样环6、按采血卡、按采血卡要求连续采血要求连续采血说明：说明：新生儿以外的新生儿以外的对象可以是手对象可以是手指末梢血、静指末梢血、静脉血制成的滤脉血制成的滤纸干血片。纸干血片。2.2.串联质谱技术检测的参数串联质谱技术检测的参数
27、氨基酸氨基酸（22项项）酰基肉碱（酰基肉碱（共共43项项）通过计算的指标（通过计算的指标（35）丙氨酸(Ala)游离肉碱(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙酰基肉碱(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙酰基肉碱(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉碱(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁酰基肉碱(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉碱(C4DC)亮氨酸(Leu)异戊酰基肉碱(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)C3DC/C2鸟氨酸(Orn)异戊烯酰基肉碱(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉碱(C5DC)C4-OH/
28、C2酪氨酸(Tyr)己酰基肉碱(C6)C5/C23.3.串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标遗传代谢病病种遗传代谢病病种对应的串联质谱检测参数对应的串联质谱检测参数18种种氨基酸代谢症：氨基酸代谢症：高苯丙氨酸血症 Phe，Phe/Tyr酪氨酸血症 I、II、III型Tyr，Met枫糖尿病Leu,Val瓜氨酸血症-ICit瓜氨酸血症II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr14种种有机酸血症：有机酸血症：甲基丙二酸血症C3,C3/C2丙酸血症 C3,C3/C2异戊酸血症C5,C5/C214种种脂肪酸氧化缺陷疾病：脂肪酸氧化缺陷疾病：肉碱转运障碍
29、 C0降低肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型C0肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型C16,C18,C14,C12最新新生儿筛查仪器平台2013 Waters Corporation 44工作流程软件仪器ACQUITY TQD2013 Waters Corporation 452013 Waters Corporation 46n 采集出生后25天内的血样n 用无菌采血针穿刺足跟采集n 将一滴血滴在甘氏采血卡上n 用打孔器制成3 mm的血片(3 mm 3.2 uL)2013 Waters Corporation 472013 Waters Corporation 48n 两种样本处理方法可选 非衍生法 Ne
30、oBase TM(PerkinElmer)样本处理更简单 衍生法 NeoGram TM (PerkinElmer)正丁基衍生物使定量灵敏度更高n 商品化试剂盒提供23种内标与21种对照品，可测定40种氨基酸与肉碱n 自配试剂：甲醇，正丁醇，乙酰氯，乙腈，同位素内标2013 Waters Corporation 492013 Waters Corporation 502013 Waters Corporation 51n 氨基酸氨基酸代谢病有机酸代谢病脂肪酸氧化缺陷病n 酰基肉碱线粒体“肉碱穿梭”ACOUITY TQD2013 Waters Corporation 522013 Waters C
31、orporation 53Amino Acid Metabolism DisordersMajor MarkersPhenylketonuria(PKU)PHE,TYR,PHE/TYRMaple Syrup Urine Disease(MSUD)LEU/ILE,VALHomocystinuria(cynthathione synthase deficiency)METHypermethioninemiaMetCitrullinemiaCitArgininosuccinic aciduria(ASA)CitTyrosinemia Type ITyr2013 Waters Corporation
32、54Fatty Acid Oxidations DisordersMajor markersMedium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency(MCAD)C6,C8,C10,C10:1,C8/C10 Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency(VLCAD)C14:1,C14:2,C14,C16 Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency(SCAD)C4,C4/C2,C4/C3 Multiple Acyl CoA Dehydrogenase Defic
33、iency(MADD or GA-II)C4,C5,C8:1,C8,C12,C14,C16,C5/C3 Carnitine Palmitoyl Transferase Deficiency(CPT-II)C5DC,C14,C16,C16:1,C18:1,C18:2,Carnitine/Acylcarnitine Translocase Defect C16,C18:1,C18 Long Chain Hydroxy Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency(LCHAD)C18:1,C18:2,C16OH,C18:1OH,C18OH Trifunctional Prote
34、in Deficiency C16OH,C18:1OH C18OH 2013 Waters Corporation 55NeoLynxTM新筛配套软件 可自动计算分析物浓度 用户可为每个待测物设定Cut-off值 标识超出Cut-off范围的样品 提供样品在微孔板上的分布图 操作人员能自定义输出数据结果2013 Waters Corporation 56工作流程软件仪器NeoLynxTMACQUITY TQD四四 新生儿遗传代谢病治疗新生儿遗传代谢病治疗 减少蓄积减少蓄积 补充需要补充需要 促进排泄促进排泄遗传代谢病遗传代谢病治疗手段治疗手段1 1饮食治疗饮食治疗限制前驱物的摄人限制前驱物的摄
35、人苯丙酮尿症低苯丙氨酸饮食枫糖尿症低支链氨基酸饮食高氨血症低蛋白、高热量饮食半乳糖血症无乳糖、无半乳糖饮食家族性高胆固醇血症限制胆固醇饮食有机酸血症低蛋白、高热量饮食脂肪酸代谢病低脂肪饮食，预防饥饿2 2药物药物补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤、5羟色氨酸、左旋多巴酪氨酸血症-1型尼体西农甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型)维生素Bl2肝豆状核变性D青霉胺3 3纠正酶缺陷、基因治疗纠正酶缺陷、基因治疗高雪氏病骨髓移植、酶替代治疗等部分氨基酸、有机酸代谢异常肝移植小结小结u 遗传代谢病病种多，整体发病率高；遗传代谢病病种多，整体发病率高；u 部分遗传代谢病可防、可治；部分遗传代谢病可防、可治；u 选择高通量的串联质谱筛查技术；选择高通量的串联质谱筛查技术；u 一旦发现，及时治疗。一旦发现，及时治疗。
