1、L.CN.SM.03.2015.03652015 CA Cancer J Clin:(2012)肝癌肝癌发病率和死亡率发病率和死亡率仍居前列仍居前列1,2肝癌现居中国恶性肿瘤死亡原因的第二位，中国肝癌发病率和死亡率均占全球50%以上，78%的患者伴有乙肝为主的肝病2。我国肝细胞癌患者的发病特我国肝细胞癌患者的发病特征为：征为：确诊时大多数肝细胞癌患者已达BCLC中晚期（81%）378%的肝细胞癌患者伴有肝脏疾病（以乙肝为主）41.GLOBOCAN 2012（IARC）Section of Cancer information.2.Lindsey A.Torre,MSPH;Freddie Bra
2、y et al.CA CANCER J CLIN 2015;00:00003.Ferlay J,Soerjomataram I et al.GLOBOCAN 2012 v1.0,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC CancerBase No.11 Internet.Lyon,France:International Agency for Research on Cancer;2013.Available from:http:/globocan.iarc.fr,accessed on 13/12/2013.2015 CA CANCER J
3、CLIN:预估预估20122012年肝癌新发病例年肝癌新发病例782,500782,500 例例591026预估预估20122012年肝癌死亡年肝癌死亡745,500745,500例例2015 CA CANCER J CLIN:266725排名前十病种的发病率占比排名前十病种的发病率占比76.39%76.39%。排名前十病种的死亡率占比。排名前十病种的死亡率占比84.27%.84.27%.男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比84.14%84.14%。女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排
4、名前十病种的发病率占比女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排名前十病种的发病率占比77.57%77.57%。男性死亡率最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占比男性死亡率最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占比88.33%88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的死亡率占比女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的死亡率占比81.12%81.12%。预测预测20152015年中国肝癌发病年中国肝癌发病437437,715715例例(2012:394,770(2012:394,770例例)预测预测20152015
5、年中国肝癌死亡年中国肝癌死亡425,351425,351例例(2012:383,2032012:383,203例例)19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植197080s介入治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗 SHARP Oriental1 1994994年首项术后年首项术后TACE TACE RCT RCT 发表发表 Br J Surg 1995;82:122Br J Surg 1995;82:1221990s 2001发表首项术后化疗Meta分析 Cancer 2001;91(12):2378免疫治疗 90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC 1888年，Langenbu
6、ch有目的地成功施行了第一例肝切除术 1954 年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖 19631963年年Thomas StarzlThomas Starzl等人等人完成了首例人肝移植完成了首例人肝移植放疗 1965年，Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果小肝癌切除化疗多项化疗RCT未显示生存获益2010s-至今局部联合系统治疗 START SPACE STORMAlexandre Liccioni,et al.Dig Dis 2014;32:554-563 索拉非尼TACE+索拉非尼索拉非尼+其他（TACE/其他药物）TACE联合索拉非尼临床治疗方向探索联合索拉非
7、尼临床治疗方向探索PST 0,ChildPugh A级级极早期（极早期（0）1 HCC 2cm原位癌原位癌早期早期(A)1个个 HCC 5cm或或3个结节个结节2,ChildPugh C级级中期中期(B)多结节，多结节，PST 0PST 02,ChildPugh AB级级索拉非尼索拉非尼HCCHCC（肝硬化）（肝硬化）射频射频消融术消融术根据患者肝功能及肿瘤情况选择根据患者肝功能及肿瘤情况选择HCCHCC治疗方法治疗方法 局限于肝内，无门脉主干癌局限于肝内，无门脉主干癌栓栓是肝外转移、门脉主干癌栓门脉主干癌栓HCC否5cm3个肿瘤门脉侵犯Child AChild BChild C局部消融移植C
8、hild A/BChild CTACE对症治疗 切除HCC肝功肝功肝外扩散肝外扩散血管浸润血管浸润数目数目大小大小治疗治疗无有Child-Pugh A/BChild-Pugh B/CChild-Pugh AChild-Pugh C无有有无有有单个134符合米兰标准年龄65岁超出米兰标准或年龄65岁3cm3cm随访随访消融消融切除切除消融消融切除切除TACETACE消融消融TACETACEHAICHAIC切除切除消融消融索拉非尼索拉非尼HAICTACE切除切除移植移植Child-Pugh C患者患者TACE/消融消融姑息疗法姑息疗法 索拉非尼索拉非尼索拉非尼索拉非尼(TACE或或HAIC无效，无
9、效，Child A)无法无法切除切除肝功能状态不良肝功能状态不良肿瘤位置肿瘤位置评估是否可移植评估是否可移植可移植可移植无法移植无法移植索拉非尼索拉非尼化疗化疗局部治疗局部治疗RTRT对症治疗对症治疗提交移植中心、提交移植中心、考虑过渡性治疗考虑过渡性治疗无法手术、伴并发症、无法手术、伴并发症、伴或不伴肝外转移的伴或不伴肝外转移的局部疾病局部疾病索拉非尼索拉非尼化疗化疗局部治疗局部治疗RTRT对症治疗对症治疗(肿瘤肿瘤)转移性疾病或转移性疾病或肝脏肿瘤负荷大肝脏肿瘤负荷大无法切除HCC临床治疗策略无法局部治疗、伴肝外转移无法局部治疗、伴肝外转移HCCHCC临床治疗策略临床治疗策略*大血管侵犯中
10、大血管侵犯中PVTT占占85%43%43%16%16%15%15%8%8%32%32%11%11%9.6%9.6%4.8%4.8%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%P0.001P0.001P0.001P=0.013A组组（n=71）肝切除时进行同侧肝切除时进行同侧PVTT切除切除B组组（n=10）PVTT侵犯或超出门静侵犯或超出门静脉分叉，整块切除脉分叉，整块切除C组组（n=7）PVTT侵犯或超出门静侵犯或超出门静脉分叉，行血栓清除术脉分叉，行血栓清除术OS 1年年45.8%50%28.6%3年年22.7%12.5%14.3%5年年11.2%12.5%14.3
11、%DFS 1年年24.3%014.3%3年年14.3%014.3%5年年10.7%014.3%P=0.962P=0.363Meta-analysis 2013：复旦大学附属复旦大学附属中中山医院山医院的的任正刚任正刚教授等教授等,纳入纳入1601例例HCC患者，其中患者，其中923例例接受了接受了TACE治疗治疗，8项研究均为亚洲研究项研究均为亚洲研究HR=2.806P0.0001P0.0001P=0.01l2006.12012.6；188例患者l90例型PVTT（即癌栓侵犯门静脉主干l98例存在型PVTT（即癌栓侵犯左/右门静脉或门静脉分支）l20022012；7个研究l原发肿瘤较小（304
12、0 cm3），距PVTT较近的患者，首选高精度和大剂量放疗技术（如IGRT）l对于局部晚期的大HCC合并PVTT患者，给予传统3D-CRT方法可能更为合理0%0%10%10%30%30%60%60%1索拉非尼vs2索拉非尼vs3索拉非尼vs4索拉非尼vs安慰剂（SHARP研究）安慰剂（Oriental研究）舒尼替尼布立尼布研究设计优效性研究优效性研究优效性/非劣效研究非劣效研究随机化1:12:11:11:1关键入组标准1）病理诊断2）病理诊断3）病理诊断4）病理诊断2）ECOGPS22）ECOGPS22）ECOGPS12）ECOGPS13）Child-Pugh A级4）Child-Pugh A级5）Child-Pugh A级6）Child-Pugh A级主要终点总生存总生存总生存总生存索拉非尼治疗伴大血管侵犯索拉非尼治疗伴大血管侵犯/肝外转移患者肝外转移患者索拉非尼索拉非尼治疗不治疗不伴大血管侵犯伴大血管侵犯/肝外转移肝外转移患者患者:n=164n=82n=20n=27n=21n=14:n=164n=82n=20n=27n=21n=14
