1、第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系1、药物制剂生产的工程体系组成及职能。、药物制剂生产的工程体系组成及职能。2、药物制剂生产的标准构成及职能。、药物制剂生产的标准构成及职能。3、药物制剂生产的工艺流程与质量控制。、药物制剂生产的工艺流程与质量控制。4、新工艺、新设备对保障药品质量的意义。、新工艺、新设备对保障药品质量的意义。思考题思考题5、药品生产与安全环保协同发展。、药品生产与安全环保协同发展。提提 纲纲第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系 第二节第二节 生产计划与组织实施生产计划与组织实施第三节第三节 药品的生产工程与过程控制药品的生产工程与过程控制 第四节第
2、四节 生产效益分析生产效益分析 本章概述本章概述 药品生产过程是由彼此独立但又相互联系的药品生产过程是由彼此独立但又相互联系的一系列单元操作构成，药物制剂生产工程就是把一系列单元操作构成，药物制剂生产工程就是把各单元操作组成完整的生产线，按照最经济的方各单元操作组成完整的生产线，按照最经济的方式，有计划、有组织地生产质量合格的药品过程。式，有计划、有组织地生产质量合格的药品过程。药物制剂工程药物制剂工程 第三章第三章-药物制剂生产工程药物制剂生产工程第一节、药品生产的工程体系第一节、药品生产的工程体系总经理总经理总工程师总工程师副总经理副总经理副总经理副总经理质量部质量部QC部部QA部部生产技
3、术部生产技术部安全环保部安全环保部技术部技术部制造部制造部仓储部仓储部安全科安全科环保科环保科原料供应原料供应辅料供应辅料供应包材供应包材供应行政部行政部市场部市场部财务部财务部药品生产的工程体系框架图药品生产的工程体系框架图第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系 u药品生产的是系统工程，需要多个部门的参与药品生产的是系统工程，需要多个部门的参与。u质量源于设计的原则，技术与标准优先。质量源于设计的原则，技术与标准优先。u企业发展离不开市场，优质原料是质量的保证。企业发展离不开市场，优质原料是质量的保证。总工程师总工程师质量部质量部生产技术部生产技术部安全环保部安全环保部QC部部Q
4、A部部技术部技术部制造部制造部仓储部仓储部安全科安全科环保科环保科药品生产的质量保障体系药品生产的质量保障体系1 1、技术优先、技术优先2 2、质量标准的起草与修订、质量标准的起草与修订4 4、药品生产可持续发展、药品生产可持续发展3 3、质量保证离不开安全生产、质量保证离不开安全生产第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系 药品生产的文件系统构成图药品生产的文件系统构成图文件系统文件系统标准标准记录记录技术标准技术标准管理标准管理标准操作标准操作标准检验方法检验方法内控标准内控标准生产工艺生产工艺生产管理生产管理质量管理质量管理物料管理物料管理设备管理设备管理岗位工作标准岗位工作标
5、准岗位岗位SOP部门职责部门职责包装记录包装记录销售记录销售记录生产记录生产记录卫生记录卫生记录设备使用设备使用第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系 产品质量产品质量文件系统文件系统标准标准记录记录第一节第一节 药品生产的工程体系药品生产的工程体系 一、制订生产计划的目的一、制订生产计划的目的 生产计划是企业生产运作系统总体方面的计划。生产计划是企业生产运作系统总体方面的计划。是企业在计划期内应达到的产品品种、质量、产量是企业在计划期内应达到的产品品种、质量、产量和产值等生产任务的计划和对产品生产进度的安排。和产值等生产任务的计划和对产品生产进度的安排。是指导企业进行生产活动的纲
6、领性方案。是指导企业进行生产活动的纲领性方案。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施（一）生产计划的特征（一）生产计划的特征满足市场需求满足市场需求企业利润最大企业利润最大生产资源充分利用生产资源充分利用产品计划产品计划第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施u产品名称，即生产什么；产品名称，即生产什么；生产计划应包括以下四个方面：生产计划应包括以下四个方面：u产品数量和质量，生产多少，满足的质量指标；产品数量和质量，生产多少，满足的质量指标；u产品产地点，即在哪里生产；产品产地点，即在哪里生产；u交货日期，即什么时候完成。交货日期，即什么时候完成。第二节、生产计划与
7、组织实施第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施收集信息收集信息拟定方案拟定方案计划编制计划编制定稿报批定稿报批生产计划的编制程序生产计划的编制程序传统生产计划框架图传统生产计划框架图供应链生产计划框架图供应链生产计划框架图传统生产计划与供应链生产计划传统生产计划与供应链生产计划第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施供应链生产计划与传统生产计划供应链生产计划与传统生产计划供应链生产计划供应链生产计划传统生产计划传统生产计划项目项目信息来源信息来源订单需求订单需求供应商、分销商和用户供应商、分
8、销商和用户决策模式决策模式集中决策集中决策多头决策多头决策反馈机制反馈机制阶梯式阶梯式网络式网络式运行环境运行环境多变环境多变环境固定环境固定环境第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施（三）生产计划的编制原则（三）生产计划的编制原则4 4、结合上下工序的要求，搭配不同规格品种。结合上下工序的要求，搭配不同规格品种。1 1、优先安排市场急需品种；优先安排市场急需品种；2 2、优先安排工序长的品种；优先安排工序长的品种；3 3、稳定性差的品种最短时间内依次完成、稳定性差的品种最短时间内依次完成；第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施二、药品生产的准备和组织实施二、药品生
9、产的准备和组织实施生生产产准准备备人员：技术人员和操作工人。人员：技术人员和操作工人。文件：配方和操作规程。文件：配方和操作规程。物料：检验合格方可使用。物料：检验合格方可使用。设备：设备运转正常。设备：设备运转正常。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施制造部经理制造部经理技术副经理技术副经理办公室办公室设备主管设备主管技术员技术员质量员质量员质量员质量员成成本本核核算算生生产产调调度度工段长工段长班组长班组长操作工操作工机修工机修工1 1、组织形式、组织形式第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施 对药品制造的全过程负责，保证各个层次严格对药品制造的全过程负责，保
10、证各个层次严格执行标准操作规程和其它相关文件，保证药品质量执行标准操作规程和其它相关文件，保证药品质量和生产计划按时完成。和生产计划按时完成。制造部经理职责制造部经理职责第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施 负责向各工段下达工艺指令，解决生产工艺中的负责向各工段下达工艺指令，解决生产工艺中的各种技术问题；逐批审核批生产记录；调查并负责各种技术问题；逐批审核批生产记录；调查并负责处理生产过程中发生的所有偏差；负责产品工艺验处理生产过程中发生的所有偏差；负责产品工艺验证试验的实施；协调研究部门进行新产品中试和产证试验的实施；协调研究部门进行新产品中试和产业化工艺放大试验等。业化工艺
11、放大试验等。工艺工程师的职责工艺工程师的职责第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施协助生产部经理管理生产中物料的消耗，会同协助生产部经理管理生产中物料的消耗，会同工艺管理人员对成本增加的原因进行分析，通过工艺管理人员对成本增加的原因进行分析，通过工艺管理和生产管理降低成本并提升产品质量。工艺管理和生产管理降低成本并提升产品质量。成本核算员的职责成本核算员的职责第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施负责生产设备的安全运行管理，以及生产设备临时负责生产设备的安全运行管理，以及生产设备临时性故障的排除，和工艺工程师一起进行新进设备的性故障的排除，和工艺工程师一起进行新进设
12、备的性能验证，最终目的是保障生产任务顺利完成。性能验证，最终目的是保障生产任务顺利完成。设备主管职责设备主管职责第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施2 2、劳动定额、劳动定额劳动定额劳动定额，是指在一定的生产技术和组织条件下，是指在一定的生产技术和组织条件下，为生产一定数量产品或完成一定量的工作所规定的为生产一定数量产品或完成一定量的工作所规定的劳动消耗量标准。劳动消耗量标准。劳动定额有劳动定额有工时定额工时定额和和产量定额产量定额两种，前者是生产两种，前者是生产单位产品或完成一项工作所需消耗的工时，后者是单位产品或完成一项工作所需消耗的工时，后者是单位时间内必须完成的产品数量
13、或工作量。单位时间内必须完成的产品数量或工作量。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施劳劳动动定定额额的的重重要要性性u企业编制计划的基础，科学组织生产的依据。企业编制计划的基础，科学组织生产的依据。u挖掘生产潜力的方法，提高生产率的手段。挖掘生产潜力的方法，提高生产率的手段。u企业经济核算的主要基础资料。企业经济核算的主要基础资料。u衡量贡献大小，合理分配的重要依据。衡量贡献大小，合理分配的重要依据。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施劳劳动动定定额额的的方方法法u经验估工法。经验估工法。u统计分析法。统计分析法。u类推比较法。类推比较法。u技术定额法。技术定额
14、法。u工作日写实法。工作日写实法。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施岗位定员岗位定员岗位定员法是根岗位定员法是根据岗位数量和岗据岗位数量和岗位工作量计算定位工作量计算定员人数的方法，员人数的方法，是依据总工作量是依据总工作量和个人劳动效率和个人劳动效率计算定员人数的计算定员人数的一种表现形式。一种表现形式。岗岗位位定定员员方方法法u按劳动定额定员。按劳动定额定员。u按设备定员。按设备定员。u按岗位定员。按岗位定员。u按比例定员。按比例定员。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施生产调度及其职责生产调度及其职责生产调度是企业生产作业计划工作的继续，是生产调度是企业
15、生产作业计划工作的继续，是对企业日常生产活动直接进行控制和调节的管理对企业日常生产活动直接进行控制和调节的管理形式，是组织实现生产作业计划的重要手段。形式，是组织实现生产作业计划的重要手段。检查生产作业计划的执行情况和生产准备工作的检查生产作业计划的执行情况和生产准备工作的进行情况进行情况,发现问题及时处理。了解原辅料、包装发现问题及时处理。了解原辅料、包装材料的库存情况材料的库存情况,将生产计划与物资供应紧密结合。将生产计划与物资供应紧密结合。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施过程管理与控制过程管理与控制（一）设备运转与维护（一）设备运转与维护企业的产能力、产品质量和性能取
16、决于生产设备的企业的产能力、产品质量和性能取决于生产设备的数量、规模及设备的性能和技术水平，对生产设备数量、规模及设备的性能和技术水平，对生产设备的运行管理和维修直接影响到产量、质量、成本、的运行管理和维修直接影响到产量、质量、成本、安全、环保等，也关系到企业生产能否正常运行。安全、环保等，也关系到企业生产能否正常运行。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施（二）中转站管理（二）中转站管理中转站对于固体制剂的生产是必不可少的一个环节，中转站对于固体制剂的生产是必不可少的一个环节，能起到调节各生产工序对物料需求的平衡作用。能起到调节各生产工序对物料需求的平衡作用。第二节、生产计划与
17、组织实施第二节、生产计划与组织实施（三）批号的定义与管理（三）批号的定义与管理按按GMPGMP规定，同一批原料药在同一连续生产周期内规定，同一批原料药在同一连续生产周期内采用同一台生产设备生产的均质产品为一批。口服采用同一台生产设备生产的均质产品为一批。口服制剂工艺过程因有物料混合料工序，通常以一个混制剂工艺过程因有物料混合料工序，通常以一个混合容器内混合后的物料作为一个批次，生产的每批合容器内混合后的物料作为一个批次，生产的每批药品均应指定生产批号。药品均应指定生产批号。生产过程，是指从准备生产开始直到产品产出的全生产过程，是指从准备生产开始直到产品产出的全过程，是劳动者借助于劳动资料直接或
18、间接地作用过程，是劳动者借助于劳动资料直接或间接地作用于劳动对象使之成为产品的过程。于劳动对象使之成为产品的过程。药品的生产过程主要包括生产准备过程、基本生产药品的生产过程主要包括生产准备过程、基本生产过程、辅助生产过程、生产结束清场与设备、器具过程、辅助生产过程、生产结束清场与设备、器具清洗和生产服务过程。清洗和生产服务过程。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制片剂是药物与辅料均匀混合后片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的压制而成
19、的片状或异形片状的固体制剂，为固体口服制剂中固体制剂，为固体口服制剂中的主要剂型，此类产品虽属非的主要剂型，此类产品虽属非无菌制剂，但也应符合国家有无菌制剂，但也应符合国家有关部门规定的卫生标准。关部门规定的卫生标准。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制1.1.原辅料及包材的前处理原辅料及包材的前处理（1 1）外包装清洁：首先，核对所领用物料的品名、）外包装清洁：首先，核对所领用物料的品名、厂家、批号、数量后，用清洁布擦净物料的外包装厂家、批号、数量后，用清洁布擦净物料的外包装表面，再除去外包装。不能脱去外包装
20、的物料用表面，再除去外包装。不能脱去外包装的物料用75%75%乙醇擦拭物料的外包装，乙醇擦拭物料的外包装，经气闸传入备料室。经气闸传入备料室。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制1.1.原辅料及包材的前处理原辅料及包材的前处理（2 2）原辅料粉碎和过筛：结晶性的原辅料需要进）原辅料粉碎和过筛：结晶性的原辅料需要进行粉碎和过筛，特别是水难溶药物的原料，一般粉行粉碎和过筛，特别是水难溶药物的原料，一般粉碎后的原料要能通过碎后的原料要能通过100100目筛，水难溶药物的原料目筛，水难溶药物的原料细度与其溶出和吸收有关。药物的粒径与其溶解度细度与其溶出和吸收有关。药物的粒径
21、与其溶解度呈反比，粒径越小，溶解度就越大。呈反比，粒径越小，溶解度就越大。S S1 1和和S S2 2分别是粒径为分别是粒径为r r1和r r2 2的溶解度的溶解度第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制2.2.配料岗位配料岗位2.2.制剂的配料、投料是关键的生产工序，必制剂的配料、投料是关键的生产工序，必须保证所配的物料准确。因此，不仅需对物料须保证所配的物料准确。因此，不仅需对物料的称量加以监督，而且对物料取自哪一只容器，的称量加以监督，而且对物料取自哪一只容器，又转移到哪个新容器均应由第二人复查，确认又转移到哪个新容器均应由第二人复查，确认重量是否正确，原容器是否
22、有合适的标签，新重量是否正确，原容器是否有合适的标签，新容器是否贴有合适标签等。为便于减少差错和容器是否贴有合适标签等。为便于减少差错和检查，所用容器应有桶号标志。检查，所用容器应有桶号标志。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制3.3.制粒岗位制粒岗位湿法制粒仍然是片剂制备中采用最广的制粒方湿法制粒仍然是片剂制备中采用最广的制粒方法，湿法制粒主要采用挤压过筛制粒、高速搅法，湿法制粒主要采用挤压过筛制粒、高速搅拌法制粒和流化喷雾制粒三种方法。拌法制粒和流化喷雾制粒三种方法。将已配原辅料置湿法混合颗粒机中，按工艺要将已配原辅料置湿法混合颗粒机中，按工艺要求时间、转速搅拌
23、混合混匀，加入黏合剂，按求时间、转速搅拌混合混匀，加入黏合剂，按颗粒机颗粒机SOPSOP操作制粒。按规定时间、转速继续操作制粒。按规定时间、转速继续搅拌至粒度均匀、结实。搅拌至粒度均匀、结实。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制4 4.干燥岗位干燥岗位除了流化床制粒可以将颗粒的制备和干燥在同除了流化床制粒可以将颗粒的制备和干燥在同一容器中依次完成外，用过筛法和高速搅拌法一容器中依次完成外，用过筛法和高速搅拌法所制备的湿颗粒都需要用适宜的方法如鼓风式所制备的湿颗粒都需要用适宜的方法如鼓风式干燥箱或流化干燥床加以干燥。干燥箱或流化干燥床加以干燥。第三节、药品的生产过程与
24、过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制5 5.总混合工序总混合工序对颗粒进行总混前，对需要外加的辅料（主要对颗粒进行总混前，对需要外加的辅料（主要是润滑剂和崩解剂）按工艺指令称取，与颗粒是润滑剂和崩解剂）按工艺指令称取，与颗粒一起交叉倒入混合机中并按规定时间进行混合，一起交叉倒入混合机中并按规定时间进行混合，也可以在整粒时与干颗粒一起加入整粒机中进也可以在整粒时与干颗粒一起加入整粒机中进行过筛式初步混合。行过筛式初步混合。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制6 6.压片岗位压片岗位压片岗位是片压片岗位是片剂制作过程中剂制作过程中的关键一步，的关键一步，通过压片设备
25、通过压片设备将混合均匀的将混合均匀的物料压制成片物料压制成片状，并符合相状，并符合相关的质量标准。关的质量标准。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制7 7.包衣岗位包衣岗位包衣岗位是片包衣岗位是片剂制作过程中剂制作过程中的关键一步，的关键一步，通过包衣设备通过包衣设备在片芯外面包在片芯外面包裹一层薄膜衣裹一层薄膜衣或糖衣。或糖衣。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制8 8.包装岗位包装岗位包衣岗位是片剂制作过程中的最后一步，药品包衣岗位是片剂制作过程中的最后一步，药品包装的目的一是提高药物的稳定性，也便于药包装的目的一是提高药物的稳定性，
26、也便于药品的使用。品的使用。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制9 9.成品暂存岗位成品暂存岗位将已包装好的成品凭制造部成品暂存单暂存将已包装好的成品凭制造部成品暂存单暂存于成品仓的待检区中，挂上待检标志。于成品仓的待检区中，挂上待检标志。10.10.成品入库成品入库成品检验合格且批生产记录审核无误后，凭制成品检验合格且批生产记录审核无误后，凭制造部成品交库凭证办理成品入仓。造部成品交库凭证办理成品入仓。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制（四）片剂生产过程中常见的质量问题及解决方法（四）片剂生产过程中常见的质量问题及解决方法原因：原因：
27、颗粒的水分不足、配方中粘合剂的用量不颗粒的水分不足、配方中粘合剂的用量不足、颗粒中细粉过多以及压片时压力不足，都会导足、颗粒中细粉过多以及压片时压力不足，都会导致成品片的硬度过低。选用黏性较强的黏合剂，或致成品片的硬度过低。选用黏性较强的黏合剂，或在配方中加入可压性能好的辅料，都可以解决松片在配方中加入可压性能好的辅料，都可以解决松片的问题。的问题。1 1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，用手指轻压即碎。用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：总混时间过长，导致颗粒表面磨损，使得总混时间过长，导致颗粒表
28、面磨损，使得颗粒受压时的结合力降低。建议缩短总混时间，或颗粒受压时的结合力降低。建议缩短总混时间，或改用一步制粒机喷雾制粒，降低颗粒表面的磨损。改用一步制粒机喷雾制粒，降低颗粒表面的磨损。1 1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，用手指轻压即碎。用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性，含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中会大的弹性，含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中会失去较多结晶水，使颗粒松脆而产生裂片，因此，失去较多结晶水，使颗
29、粒松脆而产生裂片，因此，制粒时应按品种控制颗粒的含水量。制粒时应按品种控制颗粒的含水量。颗粒的流过性差，填入模孔的颗粒不匀。控制颗颗粒的流过性差，填入模孔的颗粒不匀。控制颗粒的粒径和粒径分布。粒的粒径和粒径分布。1 1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，用手指轻压即碎。用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制1 1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔，用手指轻压即碎。用手指轻压即碎。原因：原因：压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多
30、时少会导致个别片的受压过小。可通过调节压时多时少会导致个别片的受压过小。可通过调节压力、检查冲模是否配套完整；调整车速使料斗内保力、检查冲模是否配套完整；调整车速使料斗内保持一定的存量。持一定的存量。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：药物本身弹性较强、原料药密度过低，或因含油药物本身弹性较强、原料药密度过低，或因含油类成分较多。可加入可压性能好的糖粉以减少纤维类成分较多。可加入可压性能好的糖粉以减少纤维弹性；弹性；提高粘合剂的黏合作用或加入油类药物的提高粘合剂的黏合作用或加入油类药物的吸收剂并充分混匀后再压片。吸收剂并充分混匀后再压片。2 2、裂、裂片
31、：片剂受到震动或放置时，有时从腰间开片：片剂受到震动或放置时，有时从腰间开裂称为腰裂，从顶部开裂称为顶裂。腰裂和顶裂裂称为腰裂，从顶部开裂称为顶裂。腰裂和顶裂总称为裂片。原因分析及解决方法如下。总称为裂片。原因分析及解决方法如下。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：黏合剂或润湿剂选择不当或用量不够，颗粒在压黏合剂或润湿剂选择不当或用量不够，颗粒在压片时黏着力差。片时黏着力差。颗粒太干，含结晶水药物失去过多结晶水造成裂颗粒太干，含结晶水药物失去过多结晶水造成裂片片,解决方法与松片相同。解决方法与松片相同。有些结晶形药物未经过充分粉碎。将此类药物充有些结晶形
32、药物未经过充分粉碎。将此类药物充分粉碎后制粒。分粉碎后制粒。细粉过多、润滑剂过量。粉末中的部分空气不能细粉过多、润滑剂过量。粉末中的部分空气不能及时逸出而被压在片剂内及时逸出而被压在片剂内,当解除压力后当解除压力后,片剂内部片剂内部空气膨胀造成裂片空气膨胀造成裂片,可筛去部分细粉与适当减少润可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。滑剂用量加以克服。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：压片机压力过大而反弹力大产生裂片。车速过快压片机压力过大而反弹力大产生裂片。车速过快或冲模不符合要求或冲模不符合要求,冲头长短不齐冲头长短不齐,冲模中部大而两冲模中部大而
33、两端小或冲头向内卷边时均可使片剂顶出时造成裂片。端小或冲头向内卷边时均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速并及时更换冲模。可调节压力与车速并及时更换冲模。压片室的温度和湿度低也易造成裂片。调节空调压片室的温度和湿度低也易造成裂片。调节空调系统，控制合适的室温和相对湿度。系统，控制合适的室温和相对湿度。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受潮的药颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操作室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减作
34、室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减少细粉比例。少细粉比例。润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适当增加润滑剂用量并充分混合。当增加润滑剂用量并充分混合。3 3、黏冲与吊冲黏冲与吊冲片剂表面细粉黏附于冲头和冲模致使片面不光泽、片剂表面细粉黏附于冲头和冲模致使片面不光泽、不平有凹痕，刻字冲头更易发生黏冲现象。吊冲片不平有凹痕，刻字冲头更易发生黏冲现象。吊冲片的边缘粗糙有纹路。的边缘粗糙有纹路。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受潮的药颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受
35、潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操作室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减作室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减少细粉比例。少细粉比例。润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适当增加润滑剂用量并充分混合。当增加润滑剂用量并充分混合。3 3、黏冲与吊冲黏冲与吊冲第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制原因：原因：冲头表面不干净、有润滑油，新冲模表面粗糙或冲头表面不干净、有润滑油，新冲模表面粗糙或刻字冲头刻字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不刻字冲头刻字太深有棱角
36、。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦拭刻字冲头表面合规格的冲模或用微量液状石蜡擦拭刻字冲头表面使字面润滑。如为机械发热而造成黏冲，应检查原使字面润滑。如为机械发热而造成黏冲，应检查原因并检修设备。因并检修设备。冲头与冲模配合过紧造成吊冲。应加强冲模配套冲头与冲模配合过紧造成吊冲。应加强冲模配套检查，防止吊冲。检查，防止吊冲。3 3、黏冲与吊冲黏冲与吊冲第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制4 4、片重差异超过药典规定的限度片重差异超过药典规定的限度原因：原因：颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，致使颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，致使填入模孔内
37、的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片填入模孔内的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片轻，细颗粒量多则片重，应将颗粒混匀或筛去过多轻，细颗粒量多则片重，应将颗粒混匀或筛去过多细粉。采用上述办法如还不能解决时，应重新制粒。细粉。采用上述办法如还不能解决时，应重新制粒。如有细粉黏附冲头造成吊冲时，片重差异的变化如有细粉黏附冲头造成吊冲时，片重差异的变化幅度较大，此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆幅度较大，此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲模，擦净下冲与模孔即可解决。下冲模，擦净下冲与模孔即可解决。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制4 4、片重差异超过药典规定的限度片重差异
38、超过药典规定的限度原因：原因：颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少而颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少而引起片重差异过大，应重新制粒或加入适宜的助流引起片重差异过大，应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等来改善颗粒的流动性。剂如微粉硅胶等来改善颗粒的流动性。加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿性加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥并较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥并适当加入助流剂。适当加入助流剂。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制4 4、片重差异超过药典规定的限度片重差异超过药典规定的限度原
39、因：原因：冲头与模孔吻合性不好，如下冲外周与模孔壁之冲头与模孔吻合性不好，如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉致使下冲发生间漏下较多药粉致使下冲发生“涩冲涩冲”，造成物料，造成物料填充不足，此时应更换冲头和模圈。填充不足，此时应更换冲头和模圈。车速过快，填充量不足。车速过快，填充量不足。下冲长短不一，或分配器未安装到位，造成填料下冲长短不一，或分配器未安装到位，造成填料不均。不均。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制5 5、崩解延缓崩解延缓指片剂不能在规定时限内完成崩解，影响药物的溶指片剂不能在规定时限内完成崩解，影响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下
40、。出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下。原因：原因：（1 1）片剂孔隙状态的影响。水分的透入是片剂崩）片剂孔隙状态的影响。水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态有关。隙状态有关。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制5 5、崩解延缓崩解延缓片片剂剂孔孔隙隙状状态态的的影影响响u原辅料的可压性。原辅料的可压性。u颗粒硬度。颗粒硬度。u压片力过大。压片力过大。u润滑剂与表面活性剂。润滑剂与表面活性剂。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制其其它它辅辅料料的的影影响响u
41、黏合剂和崩解剂。黏合剂和崩解剂。u新辅料的使用。新辅料的使用。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制6 6、溶出速率超限、溶出速率超限片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。片剂口片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。片剂口服后经过崩解、溶出、吸收才能产生药效，其中任服后经过崩解、溶出、吸收才能产生药效，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制6 6、改善溶出速率的方法、改善溶出速率的方法提提高高溶溶出出速速率率的的方方法法u原辅料混合研磨。原辅料混合研磨。
42、u制成固体分散物。制成固体分散物。u载体吸附。载体吸附。u纳米化降低粒径。纳米化降低粒径。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制7 7、片剂含量不均匀、片剂含量不均匀所有造成片重差异过大的因素所有造成片重差异过大的因素,皆可造成片剂中的皆可造成片剂中的药物含量不均匀药物含量不均匀,此外此外,对于小剂量药物对于小剂量药物,混合不均混合不均匀和可溶性成分迁移是片剂含量均匀度不合格的两匀和可溶性成分迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。个主要原因。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制7 7、片剂含量不均匀、片剂含量不均匀原因原因有以下几种。有
43、以下几种。u主药量与辅料量相差悬殊主药量与辅料量相差悬殊u主药粒子大小与辅料相差悬殊主药粒子大小与辅料相差悬殊u粒子的形态。粒子表面复杂或粗粒子的形态。粒子表面复杂或粗糙，混合均匀后再分离糙，混合均匀后再分离。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制7 7、片剂含量不均匀、片剂含量不均匀可溶性成分在颗粒之间的迁移也是造成片剂含量不可溶性成分在颗粒之间的迁移也是造成片剂含量不均匀的重要原因之一。均匀的重要原因之一。在干燥过程中颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外在干燥过程中颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成湿度差，颗粒内部的水分向表面扩散时，这种水形成湿度差，颗粒内部的
44、水分向表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒表面，溶性成分也被转移到颗粒表面，此此迁移过程迁移过程造成造成水溶水溶性成分就集中在颗粒表面，颗粒内外含量不均。性成分就集中在颗粒表面，颗粒内外含量不均。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制8 8、花斑与印斑、花斑与印斑黏合剂用量过多、颗粒过于坚硬、含糖类品种中黏合剂用量过多、颗粒过于坚硬、含糖类品种中糖粉熔化或有色片剂颗粒因着色不匀、干湿不匀、糖粉熔化或有色片剂颗粒因着色不匀、干湿不匀、松紧不匀或润滑剂未充分混匀，均可造成印斑。松紧不匀或润滑剂未充分混匀，均可造成印斑。复方片剂中原辅料深浅不一。复方片剂中原辅料深浅不一
45、。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制可改进制粒工艺使颗粒较松，有色片剂可采用适当方可改进制粒工艺使颗粒较松，有色片剂可采用适当方法使着色均匀后制粒，制得的颗粒应粗细均匀，松紧法使着色均匀后制粒，制得的颗粒应粗细均匀，松紧适宜，润滑剂应按要求先过细筛，然后再与颗粒充分适宜，润滑剂应按要求先过细筛，然后再与颗粒充分混匀。混匀。若原辅料未经磨细或充分混匀则易产生花斑，因此，若原辅料未经磨细或充分混匀则易产生花斑，因此，制粒前应先将原辅料磨细，颗粒应混匀后再进行压片。制粒前应先将原辅料磨细，颗粒应混匀后再进行压片。8 8、花斑与印斑的解决方法、花斑与印斑的解决方法第三节、
46、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制（五）、片剂包衣过程中的问题及解决方法（五）、片剂包衣过程中的问题及解决方法（1 1）起泡）起泡：原因是固化条件不当，干燥速度过快，应原因是固化条件不当，干燥速度过快，应掌握成膜条件和适宜的干燥速度。掌握成膜条件和适宜的干燥速度。（2 2）皱皮）皱皮：多由两次包衣液的加料间隔时间过短和喷多由两次包衣液的加料间隔时间过短和喷液量过多所致。因此，应掌握包衣材料的特性，调节液量过多所致。因此，应掌握包衣材料的特性，调节间隔时间，适当降低包衣液的浓度，减少喷液量。间隔时间，适当降低包衣液的浓度，减少喷液量。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、
47、药品的生产过程与过程控制（3 3）色泽不匀，色素与薄膜衣材料未充分混匀，或）色泽不匀，色素与薄膜衣材料未充分混匀，或包衣处方中增塑剂、色素及其它附加剂用量不当。对包衣处方中增塑剂、色素及其它附加剂用量不当。对此问题，可将薄膜衣材料配成稀溶液多喷几次，或将此问题，可将薄膜衣材料配成稀溶液多喷几次，或将色素与薄膜衣材料先在胶体磨中碾磨均匀细腻后再加色素与薄膜衣材料先在胶体磨中碾磨均匀细腻后再加入入。（4 4）衣膜强度不够，包衣材料配比不当，衣层与药）衣膜强度不够，包衣材料配比不当，衣层与药物黏合强度低，衣层厚度不够。改变衣膜配方，增加物黏合强度低，衣层厚度不够。改变衣膜配方，增加包衣层厚度。包衣层
48、厚度。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制二、注射剂的生产过程与过程控制二、注射剂的生产过程与过程控制注射剂分为针剂和输液剂。针剂又分为溶液剂和粉针注射剂分为针剂和输液剂。针剂又分为溶液剂和粉针剂。输液剂有剂。输液剂有玻瓶、塑瓶、软袋是大输液包装的三种玻瓶、塑瓶、软袋是大输液包装的三种形式形式。软袋输液包装具有成本低、运输和使用更为方软袋输液包装具有成本低、运输和使用更为方便和安全的特点，在新修订药品便和安全的特点，在新修订药品GMPGMP标准提升与成本加标准提升与成本加大的双重作用下，大输液正在向非大的双重作用下，大输液正在向非PVCPVC软袋包装过渡。软袋包装过
49、渡。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制输液剂的生产工艺流程输液剂的生产工艺流程（1 1）塑瓶输液容器拉环式密封盖的）塑瓶输液容器拉环式密封盖的处理：上盖器自动将料斗中的盖进处理：上盖器自动将料斗中的盖进行振荡并按顺序排列至输盖轨道上，行振荡并按顺序排列至输盖轨道上，并经气吹走至定位销上，真空管抽并经气吹走至定位销上，真空管抽吸盖至吸盖器内，送至加热部位。吸盖至吸盖器内，送至加热部位。（2 2）多层共挤膜输液袋的处理：将）多层共挤膜输液袋的处理：将口管在缓冲间外清理后脱去外包装，口管在缓冲间外清理后脱去外包装，加入料斗，经气吹洗，送至加热部加入料斗，经气吹洗，送至加
50、热部位，由加热片对口管进行预热，再位，由加热片对口管进行预热，再和袋口进行焊接，焊好的软袋进入和袋口进行焊接，焊好的软袋进入下一工序。下一工序。第三节、药品的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过程与过程控制输液剂的生产工艺流程输液剂的生产工艺流程（3）活性炭：在使用前应用）活性炭：在使用前应用适量注射用水进行润湿。适量注射用水进行润湿。（4）药液浓配：）药液浓配：在浓配罐中在浓配罐中加入适量注射用水，按处方加入适量注射用水，按处方量依次投入相关物料，循环量依次投入相关物料，循环搅拌使其溶解。加入稀配体搅拌使其溶解。加入稀配体积积0.01%（w/v）的活性炭，）的活性炭，加热至加热至8090左
