1、第五章第五章 中药的配伍原则及禁忌中药的配伍原则及禁忌 学习内容学习内容 掌握内容：掌握内容：1、十八反、十九畏、十八反、十九畏 2、妊娠禁忌、妊娠禁忌 3、中药注射液的配伍原则、中药注射液的配伍原则 了解内容：了解内容：1、服药禁忌、服药禁忌 2、中药注射液的配伍禁忌、中药注射液的配伍禁忌 3、中西药物合用的配伍原则、中西药物合用的配伍原则第一节第一节 中药的配伍原则中药的配伍原则 据统计，数种药物并用不良反应的发生率据统计，数种药物并用不良反应的发生率分别为：分别为：2-5种：种：4%；6-10种：种：10%；11-15种：种：28%第一节第一节 中药配伍的原则中药配伍的原则 七情七情单行
2、：单行：单独使用即可发生疗效。如独参汤单独使用即可发生疗效。如独参汤相须：相须：协同作用，增强疗效。麻黄配桂枝协同作用，增强疗效。麻黄配桂枝相使：相使：辅药配合主药，增强疗效。枸杞配菊花辅药配合主药，增强疗效。枸杞配菊花相畏相畏：毒性作用，被另一药物减轻或消除。毒性作用，被另一药物减轻或消除。如半夏配生姜如半夏配生姜相杀：相杀：一种药物消除另一种药物毒性。生姜杀半夏一种药物消除另一种药物毒性。生姜杀半夏相恶：相恶：互相抑制，降低或丧失药效。人参恶莱菔子互相抑制，降低或丧失药效。人参恶莱菔子相反相反：产生毒性或副作用。如产生毒性或副作用。如“十八反十八反”第二节第二节 中药的配伍禁忌中药的配伍禁
3、忌(1)“十八反十八反”歌诀歌诀 本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌。本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌。藻戟芫遂俱战草，诸参辛芍叛藜芦。藻戟芫遂俱战草，诸参辛芍叛藜芦。芫花芫花 为瑞香科植物芫花的干燥花蕾。甘遂甘遂 本品为本品为大戟科大戟科植物甘遂的干燥块植物甘遂的干燥块根。春季开花前或秋末茎叶枯萎根。春季开花前或秋末茎叶枯萎后采挖，撞去外皮，晒干。后采挖，撞去外皮，晒干。本品呈本品呈椭圆形椭圆形、长圆柱形或连珠、长圆柱形或连珠形形，长，长15cm，直径，直径0。52。5cm。表面类白色或黄白色，凹。表面类白色或黄白色，凹陷处有棕色外皮残留。质脆，易陷处有棕色外皮残留。质脆，易折断，断面粉性，白色，
4、木部微折断，断面粉性，白色，木部微显放射状纹理；长圆柱状者纤维显放射状纹理；长圆柱状者纤维性较强。气微，味微甘而辣。性较强。气微，味微甘而辣。关于关于“十八反十八反”的争议的争议 古代医学名家应用古代医学名家应用“十八反十八反”药对的不在少数。药对的不在少数。1、张仲景所著、张仲景所著伤寒论伤寒论、金匮要略金匮要略中有这种反药的中有这种反药的处方；处方；2、孙思邈所著、孙思邈所著备急千金要方备急千金要方有反药的方有反药的方10首，由反药首，由反药或畏药组成的方剂有或畏药组成的方剂有146个；个；3、据统计，、据统计，金匮要略金匮要略、千金翼方千金翼方、圣惠方圣惠方等等八部医著，含相反药者八部医
5、著，含相反药者215方；方；圣济总录圣济总录有有58方；方；证治准绳证治准绳疡医疡医反药方反药方13首，首，普济方普济方有有366首。首。4、现代临床中应用也颇多。当代方书、现代临床中应用也颇多。当代方书全国中药成药处方全国中药成药处方集集中含中含“十八反十八反”药对的有药对的有45首。首。中医方剂大辞典中医方剂大辞典之天南星丸和星附散方中都含有乌头配伍半夏，治疗之天南星丸和星附散方中都含有乌头配伍半夏，治疗中风及中风后遗症者。中风及中风后遗症者。现代研究现代研究1、药效方面、药效方面2、化学成分方面、化学成分方面3、药理作用、药理作用4、分子水平、分子水平一、半蒌贝蔹及攻乌一、半蒌贝蔹及攻乌
6、川乌、草乌、附子不宜与贝母、半夏、白及、白蔹、瓜川乌、草乌、附子不宜与贝母、半夏、白及、白蔹、瓜蒌同用蒌同用贝母贝母:川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母半夏半夏:生半夏、清半夏、姜半夏和法半夏；生半夏、清半夏、姜半夏和法半夏；瓜蒌瓜蒌:瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉相反：相反：半蒌贝蔹及攻乌半蒌贝蔹及攻乌1、药效减弱、药效减弱（1）乌头、附子与半夏强心作用减弱。）乌头、附子与半夏强心作用减弱。（2）附子配贝母后增加心肌收缩力的程度降低；）附子配贝母后增加心肌收缩力的程度降低；（3）川乌与半夏配伍，对于甲状腺粉所致阳盛实验动物耐）川乌与
7、半夏配伍，对于甲状腺粉所致阳盛实验动物耐高温能力有明显的抑制作用。高温能力有明显的抑制作用。（4）附子与贝母伍用后体内外抗肿瘤作用减弱。）附子与贝母伍用后体内外抗肿瘤作用减弱。相反：相反：半蒌贝蔹及攻乌半蒌贝蔹及攻乌 1、2为川贝母单煎为川贝母单煎;3、4为合煎液为合煎液;5、6为附子单煎液为附子单煎液2、对化学成分的影响、对化学成分的影响相反：相反：半蒌贝蔹及攻乌半蒌贝蔹及攻乌3、对细胞代谢酶的影响、对细胞代谢酶的影响 乌头分别与半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及配伍乌头分别与半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及配伍可降低可降低P450酶含量。酶含量。减弱脂溶性有毒物质代谢为水溶性物质，降低有减弱脂溶性有
8、毒物质代谢为水溶性物质，降低有毒物质排出体外的作用。毒物质排出体外的作用。毒性增强毒性增强不相反：不相反：半蒌贝蔹及攻乌半蒌贝蔹及攻乌1、生川乌、制川乌与半夏伍用，对川乌镇痛作用没抑制；生川乌、制川乌与半夏伍用，对川乌镇痛作用没抑制；2、法半夏伍生川乌后，并不影响半夏镇吐作用；、法半夏伍生川乌后，并不影响半夏镇吐作用；3、法半夏与制川乌的混煎液对其镇吐作用没有影响；、法半夏与制川乌的混煎液对其镇吐作用没有影响；4、附子与半夏配伍对蟾蜍的离体心脏、小白鼠的心电图及、附子与半夏配伍对蟾蜍的离体心脏、小白鼠的心电图及急性毒性进行实验，结果毒性作用低于附子单煎剂；急性毒性进行实验，结果毒性作用低于附子
9、单煎剂；5、姜半夏与制附子的单煎混合剂及混合煎剂与附子单煎剂、姜半夏与制附子的单煎混合剂及混合煎剂与附子单煎剂相似，两药配后没有增毒作用。相似，两药配后没有增毒作用。6、乌头和白蔹煎剂合用于健康家兔上，未见毒性增强，但、乌头和白蔹煎剂合用于健康家兔上，未见毒性增强，但在高血钙病理模型上，两药合用，可引起多数动物发生在高血钙病理模型上，两药合用，可引起多数动物发生心房纤颤，单给乌头和白蔹在同样的高血钙模型上，均心房纤颤，单给乌头和白蔹在同样的高血钙模型上，均未见心房纤颤。未见心房纤颤。二、藻戟芫遂俱战草二、藻戟芫遂俱战草藻戟芫遂俱战草藻戟芫遂俱战草 大戟、芫花、甘遂、海藻，均为逐水消肿药；大戟、
10、芫花、甘遂、海藻，均为逐水消肿药；甘草所含的甘草次酸有类似肾上腺皮质激素的作甘草所含的甘草次酸有类似肾上腺皮质激素的作用，能促进钠离子和水在体内的潴留；用，能促进钠离子和水在体内的潴留；因此从体内水盐的排泄来看，甘草和这四味药物因此从体内水盐的排泄来看，甘草和这四味药物的功能是相反的。的功能是相反的。对治疗水肿来说是配伍禁忌对治疗水肿来说是配伍禁忌甘草提取液色谱图甘草提取液色谱图李国锋中药材31（1）2019，152-1531、化学成分变化、化学成分变化相反相反芫花提取液色谱图芫花提取液色谱图李国锋中药材31（1）2019，152-1531、化学成分变化、化学成分变化相反相反甘草芫花合煎液色谱
11、图甘草芫花合煎液色谱图李国锋中药材31（1）2019，152-1531、化学成分变化、化学成分变化相反相反甘草芫花合并液色谱图甘草芫花合并液色谱图李国锋中药材31（1）2019，152-1531、化学成分变化、化学成分变化相反相反2、芫花甘草配伍对、芫花甘草配伍对P450酶的影响酶的影响肖成荣。中国实验方剂学杂志，2019，12（12）：48-503、增加毒性、增加毒性 甘草与大戟、甘遂、芫花同用对大鼠心、甘草与大戟、甘遂、芫花同用对大鼠心、肝、肾功能及形态的影响，结果为同用后肝、肾功能及形态的影响，结果为同用后均有一定的副反应，对大鼠循环、消化、均有一定的副反应，对大鼠循环、消化、神经系统均
12、有不同程度损害，可导致实验神经系统均有不同程度损害，可导致实验动物动物ALT升高，心肌酶谱各指标升高，心肌酶谱各指标(CPK、LDH等等)异常变化。异常变化。不相反不相反 观察观察甘遂和甘草配伍在病理生理条件甘遂和甘草配伍在病理生理条件下出现不同的结果下出现不同的结果，健康小鼠和家兔上应用表现毒性增加，且剂量越大毒，健康小鼠和家兔上应用表现毒性增加，且剂量越大毒性越强，但畸形肝损伤家兔，则不出现明显毒副反应。性越强，但畸形肝损伤家兔，则不出现明显毒副反应。单给单给芫花或甘草芫花或甘草对大鼠实验胃溃疡可降低发生率，而芫对大鼠实验胃溃疡可降低发生率，而芫花与甘草合用时抗胃溃疡作用更显著。花与甘草合
13、用时抗胃溃疡作用更显著。甘草与海藻合用甘草与海藻合用治疗瘰疬有化痰软坚，消肿散结之功，治疗瘰疬有化痰软坚，消肿散结之功，疗效显著。疗效显著。采用家兔试验，甘遂、芫花、大戟配甘草，服后呼吸、采用家兔试验，甘遂、芫花、大戟配甘草，服后呼吸、心跳、体温、瞳孔反应、胃肠功能并没有产生特别变化心跳、体温、瞳孔反应、胃肠功能并没有产生特别变化 研究表明，研究表明，海藻甘草海藻甘草在在1 1配伍条件下对小鼠急性肝损配伍条件下对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。伤具有一定的保护作用。藜芦与诸参藜芦与诸参 藜芦藜芦 人参（包括各类人参）、人参叶、西洋参人参（包括各类人参）、人参叶、西洋参、党参、苦参、丹参、玄参
14、、北沙参、南、党参、苦参、丹参、玄参、北沙参、南沙参及细辛、赤芍和白芍同用沙参及细辛、赤芍和白芍同用藜芦反诸参藜芦反诸参 藜芦反人参、丹参、沙参、元参、细辛、藜芦反人参、丹参、沙参、元参、细辛、芍药。芍药。藜芦有剧烈的催吐作用，一般很少内服，藜芦有剧烈的催吐作用，一般很少内服，而上述诸参、芍药有补益作用。而上述诸参、芍药有补益作用。藜芦与丹参单煎共煎藜芦定变化藜芦与丹参单煎共煎藜芦定变化敖书华。亚太传统医药，2009，5（1）：17-18第二节第二节 中药的配伍禁忌中药的配伍禁忌(2)“十九畏十九畏”歌诀：歌诀：硫黄原是火中精，朴硝一见便相争。硫黄原是火中精，朴硝一见便相争。水银莫与砒霜见，狼
15、毒最怕密陀僧。水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧。巴豆烈性最为上，偏与牵牛不顺情。巴豆烈性最为上，偏与牵牛不顺情。丁香莫与郁金见，牙硝难合荆三棱。丁香莫与郁金见，牙硝难合荆三棱。川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂。川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂。官桂善能调冷气，若逢石脂便相欺。官桂善能调冷气，若逢石脂便相欺。大凡修合看顺逆，炮爁炙煿莫相依。大凡修合看顺逆，炮爁炙煿莫相依。水银水银 汞蒸气较易透过肺泡壁含脂质的汞蒸气较易透过肺泡壁含脂质的细胞膜细胞膜，与血液中的脂质，与血液中的脂质结合，很快分布到全身各组织。汞在结合，很快分布到全身各组织。汞在红细胞红细胞和其它组织中和其它组织中被氧化成被氧化成Hg2+
16、，并与蛋白质结合而蓄积，很难再被释放，并与蛋白质结合而蓄积，很难再被释放。金属汞在胃肠道几乎不吸收，仅约摄食量的万分之一，。金属汞在胃肠道几乎不吸收，仅约摄食量的万分之一，汞盐在消化道的吸收量约汞盐在消化道的吸收量约10。汞主要由尿和粪中排出，。汞主要由尿和粪中排出，唾液唾液、乳汁、汗液亦有少量排泄，肺部呼出甚微。体内汞、乳汁、汗液亦有少量排泄，肺部呼出甚微。体内汞元素半衰期为元素半衰期为60天，汞盐约天，汞盐约40天，在初天，在初4天内排泄量较多天内排泄量较多。口服汞化合物引起的急性中毒，应立即口服汞化合物引起的急性中毒，应立即洗胃洗胃。也可先口服。也可先口服生蛋清、牛奶或生蛋清、牛奶或活性
17、炭活性炭；导泻用；导泻用50硫酸镁。在洗胃过程硫酸镁。在洗胃过程中要警惕腐蚀消化道的穿孔可能性。中要警惕腐蚀消化道的穿孔可能性。砒石砒石 砒石为天然产含砷矿物砒石为天然产含砷矿物砷华砷华、毒砂毒砂或或雄黄等矿石的加工制成品。又名雄黄等矿石的加工制成品。又名信石信石。主产于江西、湖南、广东、贵州等。主产于江西、湖南、广东、贵州等地。地。商品有红信石及白信石之分，药用以商品有红信石及白信石之分，药用以红信石为主。凡砒石，须装入砂罐内红信石为主。凡砒石，须装入砂罐内，用泥将口封严，置炉火中煅红，取，用泥将口封严，置炉火中煅红，取出放凉，或以绿豆同煮以减其毒。研出放凉，或以绿豆同煮以减其毒。研细粉用。
18、细粉用。砒石升华之精制品为白色粉末，即砒石升华之精制品为白色粉末，即砒砒霜霜，毒性更剧。，毒性更剧。狼毒（断肠草？）狼毒（断肠草？）狼毒为狼毒为瑞香科瑞香科多年草本植物。在高原多年草本植物。在高原上，牧民们因它含毒的汁液而给它取上，牧民们因它含毒的汁液而给它取了这样一个名字。狼毒花根系大，吸了这样一个名字。狼毒花根系大，吸水能力强，能够适应干旱寒冷的气候水能力强，能够适应干旱寒冷的气候，生命力强，周围草本植物很难与之，生命力强，周围草本植物很难与之抗争，在一些地方已被视为草原荒漠抗争，在一些地方已被视为草原荒漠化的化的“警示灯警示灯”。而在高原上狼毒的。而在高原上狼毒的泛滥，最重要的原因则是人
19、们放牧过泛滥，最重要的原因则是人们放牧过度，其他物种少了，狼毒乘虚而入。度，其他物种少了，狼毒乘虚而入。植物狼毒的根入药具有泻水逐饮、破植物狼毒的根入药具有泻水逐饮、破积杀虫之功效；现代研究表明，中药积杀虫之功效；现代研究表明，中药狼毒亦具有抗癌的作用。植物狼毒的狼毒亦具有抗癌的作用。植物狼毒的根及茎皮可作为工业原料用作造纸等根及茎皮可作为工业原料用作造纸等。密陀僧密陀僧 天然的天然的矿产矿产密陀僧很稀密陀僧很稀少，呈少，呈橘黄橘黄色小片或土色小片或土状状粉末粉末，其，其成分为成分为PbO，系由，系由方铅方铅矿矿氧化而成氧化而成。药用品多。药用品多用铅为原料用铅为原料加工制成的加工制成的氧化铅
20、氧化铅 密陀僧密陀僧 呈不规则的块状，大小不一。橙红色，镶嵌具呈不规则的块状，大小不一。橙红色，镶嵌具金属光泽的小块，对光照之闪闪发光。表面粗金属光泽的小块，对光照之闪闪发光。表面粗糙，有时一面呈橙黄色而略平滑。糙，有时一面呈橙黄色而略平滑。质硬体重，易砸碎。质硬体重，易砸碎。断面红褐色，亦镶断面红褐色，亦镶 嵌具金属光泽的小块。嵌具金属光泽的小块。气无。气无。咸、辛、平、有小毒咸、辛、平、有小毒。治痰结胸中不散等。治痰结胸中不散等。第二节第二节 中药的配伍禁忌中药的配伍禁忌(3)中药注射液使用原则：中药注射液使用原则：能口服不肌注能口服不肌注能肌注不静脉能肌注不静脉不与其它药物配伍使用不与其
21、它药物配伍使用按照中医理论辨证用药按照中医理论辨证用药3536中药不良反应监测现状中药不良反应监测现状中药不良反应病例报告约占全部病例15%37中药不良反应剂型分布中药不良反应剂型分布1、中药注射剂的不良反应、中药注射剂的不良反应 中药注射剂的不良反应占本文中药注射剂的不良反应占本文128例不良反应的例不良反应的44.53%，这表明中药注射，这表明中药注射剂较其它剂型更容易引起不良反应，这剂较其它剂型更容易引起不良反应，这可能与以下两方面原因有关。可能与以下两方面原因有关。中药注射剂的不良反应中药注射剂的不良反应(一一)中药注射剂中含蛋白、淀粉、色素、鞣质、挥发中药注射剂中含蛋白、淀粉、色素、
22、鞣质、挥发 油等成分，一旦入血，机体产生抗体或致敏淋巴油等成分，一旦入血，机体产生抗体或致敏淋巴 细胞，如再次接触该抗原就可发生过敏反应细胞，如再次接触该抗原就可发生过敏反应。(二二)中药有效成分复杂，药理、毒理、疗效等研究资中药有效成分复杂，药理、毒理、疗效等研究资 料还没完全阐明，在缺乏科学依据和有效的质量料还没完全阐明，在缺乏科学依据和有效的质量 控制条件下就把剂型改变成注射剂，不良反应就控制条件下就把剂型改变成注射剂，不良反应就 极易发生。极易发生。葛根素注射液的化学名为葛根素注射液的化学名为4,7-二羟基，二羟基，8-D葡葡 萄糖异黄酮，具有活血化瘀、改善微循环作用，能萄糖异黄酮，具
23、有活血化瘀、改善微循环作用，能 够扩张冠状动脉和脑血管，在临床上用于扩张血管够扩张冠状动脉和脑血管，在临床上用于扩张血管 可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应：可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应：1、皮疹、皮疹47例，占例，占75%2、过敏性哮喘、过敏性哮喘 1例，占例，占2%3、全身性过敏反应包括过敏性休克、全身性过敏反应包括过敏性休克7例，占例，占11%4、溶血性贫血、溶血性贫血8例，其中例，其中1例死亡，占例死亡，占13%葛根素注射液的不良反应葛根素注射液的不良反应典型病例 患者，男，患者，男，72岁岁 因脑动脉硬化、脑梗塞于因脑动脉硬化、脑梗塞于2019年年1月月11日入院治
24、疗。日入院治疗。12日日开始给予葛根素注射液开始给予葛根素注射液500mg，每日，每日1次，静脉点滴。次，静脉点滴。1月月23日停药日停药3天。天。1月月26日继续给药，用法用量同前。从日继续给药，用法用量同前。从2月月2日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差，小便浓茶样。查体：皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及；，小便浓茶样。查体：皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及；2月月3日急查肝功示日急查肝功示T-Bil（总胆红素（总胆红素2.0-19）36.5 mol/L，I-Bil（间接胆红素（间接胆红素1.71-11.97）30.5 mol/L，TBA（总胆酸（总胆酸1010
25、）15 mol/L；血常规：；血常规：RBC2.111012/L，Hb（血红蛋白（血红蛋白）73g/L。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地塞米松，口服碳酸氢钠。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地塞米松，口服碳酸氢钠，并嘱多饮水，患者症状渐改善。，并嘱多饮水，患者症状渐改善。2月月24日（停药日（停药3周后）复查血常规：周后）复查血常规：RBC3.361012/L，Hb（血红蛋白）（血红蛋白）125g/L；肝功能检查正常。；肝功能检查正常。葛根素注射液的不良反应葛根素注射液的不良反应典型病例清开灵致休克清开灵致休克近年来我院出现的严重近年来我院出现的严重ADRADR病例病例病历病历2
26、 2患者，男，患者，男，1515岁，汉族岁，汉族病史：病史：因患因患“上感上感”，静脉注射，静脉注射清开灵清开灵200mg(200mg(半小时半小时)后，后，大汗，心悸。大汗，心悸。测血压：测血压：70/50 mmHg70/50 mmHg，心率，心率100100次次/分。分。处理：处理：停药，停药，2020分钟后好转，血压升至分钟后好转，血压升至100/60mmhg100/60mmhg。（很可能）（很可能）鱼腥草注射液事件是不良反应吗鱼腥草注射液事件是不良反应吗?肯定是肯定是;其不良反应表现主要是过敏反应其不良反应表现主要是过敏反应,重者休克致死重者休克致死,全国共发生严重不良反应约全国共发生
27、严重不良反应约200200多例多例,致死致死1010余例余例;SFDASFDA通知自通知自20192019年年6 6月月1 1日起日起,暂时停止生产、使暂时停止生产、使用用7 7种鱼腥草相关注射液种鱼腥草相关注射液,包括单方、复方以及化包括单方、复方以及化学合成的鱼腥草素钠注射液学合成的鱼腥草素钠注射液;待再评价后再决定是否恢复生产使用待再评价后再决定是否恢复生产使用,区别对待。区别对待。中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非 20192019年年8 8月月2626日日SFDASFDA因说明书问题紧急叫停六种因说明书问题紧急叫停六种注射液注射液,分别是分别是:吉林诺氏制药有限公司生产的吉林诺氏制
28、药有限公司生产的:人参多糖注射液人参多糖注射液,丹参酮丹参酮A A磺酸钠注射液磺酸钠注射液,肿节风注射液肿节风注射液,射干抗病射干抗病毒注射液毒注射液;吉林巴里莫尔制药有限公司生产的天麻素注射液吉林巴里莫尔制药有限公司生产的天麻素注射液 广东本和堂科技制药有限公司生产的广东本和堂科技制药有限公司生产的苦碟子注射苦碟子注射液液 上述六种中有四种为中药注射液中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非 自自20192019年年1111月至月至20192019年年2 2月月,国家药品不良反应监测中心共国家药品不良反应监测中心共发布发布1010期期药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报,在涉及在涉及1010
29、个中药品种个中药品种中中,有有7 7种中药注射液种中药注射液被警示被警示:清开灵注射液、穿琥宁注射液清开灵注射液、穿琥宁注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、参脉注射液、鱼腥草注、双黄连注射液、葛根素注射液、参脉注射液、鱼腥草注射液、莲必治注射液射液、莲必治注射液;今年两会期间今年两会期间,全国政协委员周超凡联合全国政协委员周超凡联合2020名政协委员提交名政协委员提交了一份名为了一份名为关于重视中药注射剂上市后再评价关于重视中药注射剂上市后再评价的提案的提案,引起全国人民的重视引起全国人民的重视;一系列信息表明一系列信息表明,中药注射剂的质量问题确令人堪忧中药注射剂的质量问题确令人堪忧,已引已
30、引起全国各相关方面包括生产、流通、使用和各级监管部门起全国各相关方面包括生产、流通、使用和各级监管部门的高度重视。的高度重视。中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非 中药注射剂是中药现代化标志之一。从中药注射剂是中药现代化标志之一。从19411941年八路军生产第一个柴胡注射液起年八路军生产第一个柴胡注射液起,巳巳有有6565年历史年历史,应予肯定和发扬应予肯定和发扬;迄今获得国家质量标准的中药注射剂品种迄今获得国家质量标准的中药注射剂品种巳达巳达109109种种;中药注射剂可供肌内、皮下注射及静脉滴中药注射剂可供肌内、皮下注射及静脉滴注。注。中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非什么是什么是中药
31、注射剂中药注射剂?是以中医药理论为指导是以中医药理论为指导,以原药材为主要原料以原药材为主要原料,采采用水提醇沉或醇提水沉方法用水提醇沉或醇提水沉方法,或水蒸气蒸馏方法或水蒸气蒸馏方法,以及以及超泸法、萃取法等获取主要有效成分超泸法、萃取法等获取主要有效成分,加入适当赋形加入适当赋形剂制成的剂制成的水性注射液水性注射液;如柴胡注射液、板兰根注射液如柴胡注射液、板兰根注射液、银黄注射液、生脉注射液、双黄连注射液、鱼腥、银黄注射液、生脉注射液、双黄连注射液、鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、穿琥宁注射液、茵草注射液、复方蒲公英注射液、穿琥宁注射液、茵栀黄注射液、参附注射液、灯盏细辛注射液以及银栀黄注
32、射液、参附注射液、灯盏细辛注射液以及银杏叶提取物注射液等杏叶提取物注射液等;亦可制成冻干粉针剂亦可制成冻干粉针剂;有有注射用双黄连注射用双黄连、注射用、注射用血栓通、注射用脑心康、注射用蜂毒、注射用灯盏血栓通、注射用脑心康、注射用蜂毒、注射用灯盏花素、注射用丹参、注射用清开灵。花素、注射用丹参、注射用清开灵。葛根素注射液、鱼腥草素钠葛根素注射液、鱼腥草素钠注射液是注射液是中药注射剂吗中药注射剂吗?用己明确的用己明确的中药单一化学成分制成的单方或复方中药单一化学成分制成的单方或复方注射剂己不属中药注射剂的范畴注射剂己不属中药注射剂的范畴,而属中药西制的而属中药西制的化学药品的范畴化学药品的范畴,
33、如第一个制剂就是盐酸麻黄素注如第一个制剂就是盐酸麻黄素注射液射液,继之继之,硫酸阿托品注射液、盐酸罂粟碱注射硫酸阿托品注射液、盐酸罂粟碱注射液、氢溴酸东菪茛碱注射液、液、氢溴酸东菪茛碱注射液、654-2654-2注射液、磷酸注射液、磷酸川芎嗪注射液、毛花苷丙注射液、利血平注射液川芎嗪注射液、毛花苷丙注射液、利血平注射液、丹参酮注射液、葛根素注射液、鱼腥草素钠注、丹参酮注射液、葛根素注射液、鱼腥草素钠注射液等一大批重要制剂射液等一大批重要制剂;对上述制剂的生产要求对上述制剂的生产要求,应与各种化学药品的注射应与各种化学药品的注射剂的质量标准相同。剂的质量标准相同。有效性与安全性的评价标准亦应相同
34、。有效性与安全性的评价标准亦应相同。中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非中药注射剂存在问题的实质是中药注射剂存在问题的实质是“先天不足先天不足,后天失调后天失调”,具体表现是具体表现是准入条准入条件不严格件不严格,脱离了中药本质脱离了中药本质化学成分极其复杂的内在特性化学成分极其复杂的内在特性,单纯追求新剂单纯追求新剂型型,即为改变剂型而改变剂型即为改变剂型而改变剂型,而缺乏特殊的、必要的科技条件而缺乏特殊的、必要的科技条件,致使质量致使质量标准欠缺标准欠缺,加之工艺落后加之工艺落后,有效成分不纯有效成分不纯,杂质或植物蛋白难以除尽杂质或植物蛋白难以除尽;原料药原料药质量不一等等质量不一等等,
35、大大影响到中药注射剂的质量大大影响到中药注射剂的质量,成为潜在的不安全因素成为潜在的不安全因素;在在109109种中药注射剂中种中药注射剂中,复方复方5050种种(45.87%),(45.87%),其中含其中含3 3味以上药者味以上药者3434种种(31.12%),5(31.12%),5味以上味以上1616种种;7;7味以上味以上6 6种种;12;12味的味的1 1种种;国外要求国外要求2323味味,最多不超过最多不超过5 5味味;使生产质量更难以保证使生产质量更难以保证;20192019版中国药典共载有版中国药典共载有5 5个中药注射剂个中药注射剂(其中其中1 1个粉针剂个粉针剂)有人说有人
36、说“过敏反应和产品质量也有一定关系过敏反应和产品质量也有一定关系,但主要不是质量问题但主要不是质量问题”,这种这种观点是错误的观点是错误的,它不利于中药注射剂的发展它不利于中药注射剂的发展,照此说法照此说法,既然与质量无关既然与质量无关,那那么过敏反应从何而生么过敏反应从何而生?怎样防止怎样防止?历史的经验值得注意历史的经验值得注意:青霉素的发展历程就是最好的例证青霉素的发展历程就是最好的例证,为什么为什么80908090年年代与代与50605060年代相比较年代相比较,青霉素过敏反应显著降低了。青霉素过敏反应显著降低了。中药注射剂问题的本质究竟是什么中药注射剂问题的本质究竟是什么?有人说有人
37、说“过敏反应和产品质量也有一定关系过敏反应和产品质量也有一定关系,但主要不是质量问题但主要不是质量问题”,言下之意主要是使用问题言下之意主要是使用问题;这种观点是错误的这种观点是错误的,它不利于中药注射剂的发它不利于中药注射剂的发展展,照此说法照此说法,既然与质量无关既然与质量无关,那么过敏反应从何那么过敏反应从何而生而生?怎样防止怎样防止?历史的经验值得注意历史的经验值得注意:我国青霉素、链霉素的发我国青霉素、链霉素的发展历程就是最好的例证展历程就是最好的例证,为什么为什么80908090年代与年代与50605060年代相比较年代相比较,青霉素过敏反应显著降低了。为什么青霉素过敏反应显著降低
38、了。为什么有的中药注射剂就很少发生过敏反应有的中药注射剂就很少发生过敏反应?中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非20192019年年6 6月月2828日国家食品药品监督管理局发布了日国家食品药品监督管理局发布了关于加强中药注射剂注关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知册管理有关事宜的通知(征求意见稿征求意见稿)通知要求对申报中药注射剂严格通知要求对申报中药注射剂严格注册审查注册审查,在再评价的基础上对疗效不确切存在不良反应隐患的中药注射在再评价的基础上对疗效不确切存在不良反应隐患的中药注射剂予以陶汰剂予以陶汰;20192019年年9 9月月6 6日国家食品药品监督管理局发布了日国家食品药品监
39、督管理局发布了关于鱼腥草注射液等关于鱼腥草注射液等7 7个个注射剂有关处理决定的通知注射剂有关处理决定的通知提出：给药途径为肌内注射的含鱼腥草或提出：给药途径为肌内注射的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，生产企业在完成相关工作后可以申请恢复本企业新鱼腥草素钠注射剂，生产企业在完成相关工作后可以申请恢复本企业品种的使用。给药途径为静脉滴注的含鱼腥草或新鱼腥草素纳注射剂，品种的使用。给药途径为静脉滴注的含鱼腥草或新鱼腥草素纳注射剂，还需针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。还需针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。这两个通知非常及时、非常正确、面对现实的举措这两个通知非常及时、
40、非常正确、面对现实的举措,充分体现了充分体现了以人为本以人为本的治国精神的治国精神;制药企业从生产第一片或第一支药开始制药企业从生产第一片或第一支药开始,就要对公众生命负责就要对公众生命负责,当公众利益当公众利益与企业利益发生矛盾时与企业利益发生矛盾时,必须坚持以公众利益为重。必须坚持以公众利益为重。中药注射剂的是与非中药注射剂的是与非 解决中药注射剂的问题解决中药注射剂的问题,除主要解决先天不足的诸除主要解决先天不足的诸多问题外多问题外,还要解决好还要解决好后天失调后天失调问题问题,即上市后的即上市后的再评价极少再评价极少,包括有效性和安全性缺乏大样本系统包括有效性和安全性缺乏大样本系统评价
41、评价;其次是临床合理应用问题其次是临床合理应用问题:专家认为不仅中药口服专家认为不仅中药口服制剂应遵循中医辨证施治进行个体化治疗制剂应遵循中医辨证施治进行个体化治疗,中药注中药注射剂亦应如此射剂亦应如此,不能按药理作用照搬西医的理论与不能按药理作用照搬西医的理论与方法给药方法给药,否则也会发生不良反应。否则也会发生不良反应。中药注射剂中药注射剂:提升质量标准是关键提升质量标准是关键 2019 2019年年8 8月月1111日中国中药协会主办了日中国中药协会主办了“中药注射中药注射剂现状分析与发展方向研讨会暨首届中药注射剂研剂现状分析与发展方向研讨会暨首届中药注射剂研究论坛究论坛”,为中药注射剂
42、的建康发展献计献策为中药注射剂的建康发展献计献策;与会代表的一致共识是与会代表的一致共识是:中药注射剂产业要生存和发展中药注射剂产业要生存和发展,就必彻底改变现就必彻底改变现状状;一定要高标准一定要高标准,严要求严要求;提升质量标准是关键。提升质量标准是关键。中药的毒副作用主要来自两个方面中药的毒副作用主要来自两个方面:一是外来污一是外来污 染染,如重金属、农药残余如重金属、农药残余;二是来自中药本身含有二是来自中药本身含有的化学成分的化学成分,故必须加强对致敏或有毒成分的研故必须加强对致敏或有毒成分的研究和判定究和判定,并予以高效清除。并予以高效清除。哈药二厂总工 王英新第二节第二节 中药的
43、配伍禁忌中药的配伍禁忌(4)中西药药物合用的配伍禁忌中西药药物合用的配伍禁忌第三节第三节 妊娠用药禁忌妊娠用药禁忌 妊娠禁忌歌诀妊娠禁忌歌诀 芫斑水蛭及虻虫，乌头附子配天雄。芫斑水蛭及虻虫，乌头附子配天雄。野葛水银并巴豆，牛膝薏苡与蜈蚣。野葛水银并巴豆，牛膝薏苡与蜈蚣。三棱芫花代赭麝，大戟蝉蜕黄雌雄。三棱芫花代赭麝，大戟蝉蜕黄雌雄。牙硝芒硝牡丹桂，槐花牵牛皂角同。牙硝芒硝牡丹桂，槐花牵牛皂角同。半夏南星与通草，瞿麦干姜桃仁通。半夏南星与通草，瞿麦干姜桃仁通。硇砂干漆蟹爪甲，地胆茅根都失中。硇砂干漆蟹爪甲，地胆茅根都失中。青娘虫青娘虫 青娘子青娘子(青娘虫青娘虫,芫青芫青,相思虫相思虫,绿芫青绿
44、芫青)体绿色或蓝绿色，体绿色或蓝绿色，有光泽，个别虫有光泽，个别虫体的鞘翅有时呈蓝紫色。体长体的鞘翅有时呈蓝紫色。体长1220毫米。头略呈三角形，头部刻点毫米。头略呈三角形，头部刻点弱而稀疏，额前端有半球形复眼弱而稀疏，额前端有半球形复眼1对，复眼间有对，复眼间有3个小凹陷横列，额个小凹陷横列，额中央具有中央具有1小红圆斑，头顶中央有小红圆斑，头顶中央有1条纵沟纹。触角条纵沟纹。触角1对，对，11节，末端节，末端数节膨大，呈念珠状，末节末端尖数节膨大，呈念珠状，末节末端尖锐。前胸横阔，前端束狭，前胸背锐。前胸横阔，前端束狭，前胸背板刻点弱而稀疏，中央具板刻点弱而稀疏，中央具1条纵沟条纵沟纹，后
45、缘前面有纹，后缘前面有1条横沟。小楯片条横沟。小楯片三角形，边缘厚而隆起。翅三角形，边缘厚而隆起。翅2对，对，前翅为革质的鞘翅，后翅膜质，两前翅为革质的鞘翅，后翅膜质，两侧平行，翅面刻点密集呈皱状，具侧平行，翅面刻点密集呈皱状，具3条不明显的纵脊纹。足条不明显的纵脊纹。足3对，细长对，细长，体腹面具细绒毛。，体腹面具细绒毛。功效：功毒；破瘀；逐水功效：功毒；破瘀；逐水斑蝥斑蝥 呈长圆形，长呈长圆形，长1.52.5cm，宽，宽0.5lcm。头及口器向下垂，有较大的复。头及口器向下垂，有较大的复眼及触角各眼及触角各1对，触角多已脱落。背部对，触角多已脱落。背部具革质鞘翅具革质鞘翅1对，黑色，对，黑
46、色，有有3条黄色或条黄色或棕黄色的横纹棕黄色的横纹；鞘翅下面有棕褐色薄；鞘翅下面有棕褐色薄膜状透明的内翅膜状透明的内翅2片。胸腹部乌黑色，片。胸腹部乌黑色，胸部有足胸部有足3对。有特殊的臭气。主产于对。有特殊的臭气。主产于辽宁、辽宁、河南河南、广西、广西、江苏江苏等地。等地。本品为本品为芫青科芫青科昆虫昆虫南方大斑蝥南方大斑蝥(大斑芫大斑芫青青)或黄黑小斑蝥或黄黑小斑蝥(眼斑芫青眼斑芫青)的干燥体的干燥体。辛，热；有大毒。归肝、胃、肾经。辛，热；有大毒。归肝、胃、肾经。破血逐瘀消漱，攻毒散结。破血逐瘀消漱，攻毒散结。虻虫虻虫为虻科华虻及其同尾多种昆虫和黄虻属双斑黄虻的雌性全体。为虻科华虻及其同
47、尾多种昆虫和黄虻属双斑黄虻的雌性全体。虻虫，又称虻虫，又称蜚虻，牛虻，牛蚊子，是一类中大型的蜚虻，牛虻，牛蚊子，是一类中大型的吸血昆虫吸血昆虫，一般一般为黄色或灰色，体表光滑，分头，胸、腹三部分，为黄色或灰色，体表光滑，分头，胸、腹三部分，头大多呈半球形头大多呈半球形起透明有的带黑色班点，虻虫分布广乏，遍及全国各地，以起透明有的带黑色班点，虻虫分布广乏，遍及全国各地，以内蒙古内蒙古地地区居多，主要刮吸家畜和野生动物的血液，有的也叮人，可传播人畜区居多，主要刮吸家畜和野生动物的血液，有的也叮人，可传播人畜多种疾病。多种疾病。虻虫首载于虻虫首载于神农本草经神农本草经，原名蜚虻，原名蜚虻，在在本草衍
48、义本草衍义中记为中记为“虻今人多用之，大如蜜蜂，腹凹扁，微黄绿色虻今人多用之，大如蜜蜂，腹凹扁，微黄绿色”，图经本草图经本草中中记载与之相似，牛虻作为一种记载与之相似，牛虻作为一种中药材中药材，有逐瘀，破积通经的功效，主，有逐瘀，破积通经的功效，主治瘕、治瘕、积聚、少腹蓄血、血滞经闭，扑损瘀血等症。另外，虻虫积聚、少腹蓄血、血滞经闭，扑损瘀血等症。另外，虻虫(雌雌)干制后，干制后，也是跌行损伤的特效药，在与陈皮等也是跌行损伤的特效药，在与陈皮等中药中药联用，治疗心绞联用，治疗心绞痛疗效显著。痛疗效显著。天雄天雄野葛野葛 野葛一名，首见于野葛一名，首见于神农本草经神农本草经，如在下品类，如在下品
49、类中记有中记有“钩吻钩吻一名野葛一名野葛”之句。明之句。明李时珍在李时珍在本本草纲目草纲目第十七卷第十七卷“毒草类毒草类”钩吻条中云：钩吻条中云：“钧钧吻，又名：野葛，毒根、胡蔓草、断肠草、黄藤吻，又名：野葛，毒根、胡蔓草、断肠草、黄藤、火把花等。、火把花等。”并言并言“此草虽名野葛，非葛根之此草虽名野葛，非葛根之野也。野也。”并指出并指出:野葛生于贵州以南，村圩闾巷间野葛生于贵州以南，村圩闾巷间皆有，被人通称钩吻耳，是一种有毒之植物。皆有，被人通称钩吻耳，是一种有毒之植物。硇砂硇砂 为卤化物类矿物硇砂的晶体。为卤化物类矿物硇砂的晶体。白硇砂主要含氯化胺（白硇砂主要含氯化胺（NHCl）纯氯化胺
50、为无）纯氯化胺为无色结晶近代硇砂常用人工制作色结晶近代硇砂常用人工制作,纯度可以极高纯度可以极高紫硇砂（红硇砂）主要含氯化钠。紫硇砂（红硇砂）主要含氯化钠。主要用于消积软坚，破瘀散结。治症瘕痃癣，噎主要用于消积软坚，破瘀散结。治症瘕痃癣，噎膈反胃，痰饮，喉痹，积痢，经闭，目翳，息肉膈反胃，痰饮，喉痹，积痢，经闭，目翳，息肉，疣赘，疔疮，瘰疬，痈肿，恶疮。，疣赘，疔疮，瘰疬，痈肿，恶疮。干漆干漆 本品为漆树科植物漆树的树脂经加工后的本品为漆树科植物漆树的树脂经加工后的干燥品。干燥品。一般收集盛漆器具底留下的漆渣，干燥。一般收集盛漆器具底留下的漆渣，干燥。药用价值：主治妇女药用价值：主治妇女瘀血瘀
