1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛，大多数还是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物有显著抗炎抗风湿作用的药物 其抗炎作用与甾体激素不同，又称其抗炎作用与甾体激素不同，又称非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)代表药物代表药物 阿司匹林阿司匹林 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）布洛芬布洛芬 吲哚美辛吲哚美辛 本类药物化学结构虽属不同类本类药物化学结构虽属不同类,但但具有共同的药理作用及机制具有共同的药理作用及机制:1.解热解热 2.镇痛镇痛 3.抗炎抗炎 机制：抑制机制：抑制COX(Ser516乙酰化，或乙酰化，或竞争性抑制竞争性抑制COX)前
2、列腺素合成前列腺素合成 膜磷脂膜磷脂作用机制作用机制花生四烯酸花生四烯酸TXA2PGF2PLA2COXNSAIDsPGG2 PGH2PGE2PGI2TXA2合合成酶成酶5-HPETELT3过敏过敏反应反应血管扩张血管扩张 抗血小板抗血小板聚集聚集血管收缩血管收缩 血小板聚集血小板聚集血管收缩血管收缩 支气管收缩支气管收缩诱发炎症诱发炎症致热致痛致热致痛 （血小板）（血小板）PGI2合合成酶成酶（血管）（血管）体内重要的体内重要的PGsn PGD2，PGE2，PGF2 等等n 其作用由其作用由前列腺素受体前列腺素受体介导。介导。nPGE2受体包括受体包括EP1，EP2，EP3，EP4。属于。属于
3、G蛋白偶联受体。蛋白偶联受体。药理作用药理作用1.解热解热降低发热者体温降低发热者体温,对正常者几乎无影响对正常者几乎无影响作用部位：下丘脑体温调节中枢，减少作用部位：下丘脑体温调节中枢，减少PGE2生成，生成，增加散热增加散热一般性发热不应急于使用一般性发热不应急于使用热度过高，或小儿高热时使用热度过高，或小儿高热时使用仅为对症治疗，应着重于病因仅为对症治疗，应着重于病因2.镇痛镇痛 轻中度轻中度,尤其是炎症性疼痛尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛等肌肉痛、痛经及伤风感
4、冒头痛等慢性钝痛慢性钝痛镇痛机制镇痛机制局部炎症或组织损伤局部炎症或组织损伤局部致炎、致痛因子产生局部致炎、致痛因子产生痛觉感受器痛觉感受器PGs直接作用或痛觉增敏直接作用或痛觉增敏外周：外周：阻断阻断CNS内内PGs的合成的合成中枢：中枢：3.抗炎：抗炎：PGs致血管扩张和组织水肿致血管扩张和组织水肿 与缓激肽与缓激肽,组胺等协同致炎组胺等协同致炎大多数大多数 NSAIDs有抗炎作用：有抗炎作用：减轻肌肉和骨关节炎症（如风湿性、减轻肌肉和骨关节炎症（如风湿性、类风湿性关节炎）类风湿性关节炎）不能根治，不能阻止疾病发展不能根治，不能阻止疾病发展 水杨酸类水杨酸类 Salicylates 阿司匹
5、林阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid）柳树皮柳树皮 治疗发烧的廉价治疗发烧的廉价“良药良药”产妇生育时，咀嚼柳树皮可镇痛产妇生育时，咀嚼柳树皮可镇痛 1800年：年：从柳树皮中提炼出有效成分从柳树皮中提炼出有效成分水杨酸水杨酸1898年：年：德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反 应，合成了乙酰水杨酸应，合成了乙酰水杨酸1899年：年：德国拜耳（德国拜耳（Bayer）药厂正式生产这）药厂正式生产这 种药品，取商品名为种药品，取商品名为Aspirin1971年：年：英国药学家发现其有抗血小板聚英国药学家发现其有抗血
6、小板聚 集作用集作用阿司匹林的发现阿司匹林的发现药动学药动学口服易吸收口服易吸收水杨酸水杨酸(迅速分布至全身组织迅速分布至全身组织)脂酶迅速水解脂酶迅速水解肝脏代谢肝脏代谢葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合肾脏排泄肾脏排泄小剂量（小剂量（5g/d）时）时,出现头出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退听力减退 是水杨酸中毒的表现是水杨酸中毒的表现 严重者过度呼吸、精神错乱严重者过度呼吸、精神错乱 可碱化尿液加速排泄可碱化尿液加速排泄4.过敏反应过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克过敏性休克“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”AD对此无效。糖皮质激素对此无
7、效。糖皮质激素有效有效 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹病人禁用病人禁用5.肾脏损害肾脏损害水肿、多尿等肾小管受损症状水肿、多尿等肾小管受损症状与抑制与抑制PGs合成有关合成有关6.Reye综合征综合征儿童病毒感染性疾病使用阿司匹林儿童病毒感染性疾病使用阿司匹林退烧时偶可出现退烧时偶可出现肝衰竭合并脑病，预后差肝衰竭合并脑病，预后差注意事项注意事项 溃疡患者、严重肝功不全、溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用疹慎用及禁用 长期用药者检测消化道出血长期用药者检测消化道出血情况情况对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)非那西丁非
8、那西丁其它其它NSAIDs药物药物药理作用及临床应用药理作用及临床应用 有良好的解热镇痛作用，抗炎作用弱有良好的解热镇痛作用，抗炎作用弱 对对COX抑制作用较弱抑制作用较弱 解热镇痛作用缓和持久，且不良反应较轻，解热镇痛作用缓和持久，且不良反应较轻，为最常用的解热镇痛药为最常用的解热镇痛药不良反应不良反应 胃肠道反应较少，过量可致肝坏死及高铁血胃肠道反应较少，过量可致肝坏死及高铁血红蛋白血症红蛋白血症 白加黑（日片）白加黑（日片）扑热息痛扑热息痛 325mg 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 白加黑（夜片）白加黑（夜片）扑热息痛扑热息痛 325mg 盐
9、酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 25mg 泰诺感冒片泰诺感冒片 扑热息痛扑热息痛 325mg 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 2mg 吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin 为最强为最强COX抑制药之一抑制药之一 有显著抗炎解热，对炎性疼痛效果显著。有显著抗炎解热，对炎性疼痛效果显著。强制性脊柱炎、骨性关节炎强制性脊柱炎、骨性关节炎 不良反应多（不良反应多（30-50%,2%须停药）须停药）1.胃肠道反应胃肠道反应 2.中枢症状：头痛、眩晕中枢症状：
10、头痛、眩晕 3.血液系统障碍：血细胞减少、再障血液系统障碍：血细胞减少、再障 4.过敏反应：严重者可诱发哮喘过敏反应：严重者可诱发哮喘布洛芬布洛芬 ibuprofen 有明显的抗风湿、解热镇痛作用有明显的抗风湿、解热镇痛作用 主要用于治疗风湿、类风湿性关节主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎，牙痛、肌肉痛等炎和骨关节炎，牙痛、肌肉痛等 胃肠道反应较阿斯匹林轻胃肠道反应较阿斯匹林轻 作用时间短，临床用控释剂作用时间短，临床用控释剂 吡罗昔康吡罗昔康 piroxicam 抑制抑制PG合成酶作用强合成酶作用强 抗炎作用强，副作用小抗炎作用强，副作用小 主要用于风湿和类风湿性关节炎，骨性关节炎主
11、要用于风湿和类风湿性关节炎，骨性关节炎 t1/2 30 小时小时 剂量小（剂量小（20mg/天）天）主要不良反应为胃肠道反应主要不良反应为胃肠道反应选择性选择性COX-2抑制药抑制药 消化道反应、肾功能损害、消化道出血消化道反应、肾功能损害、消化道出血轻轻 但可能增加心血管不良事件、肝损害的但可能增加心血管不良事件、肝损害的发生率发生率 塞来昔布：关节炎、止痛塞来昔布：关节炎、止痛 尼美舒利：关节炎、止痛、退烧尼美舒利：关节炎、止痛、退烧镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药中枢性中枢性 外周性外周性激动阿片受体激动阿片受体 抑制抑制PG的合成的合成镇痛作用强镇痛作用强 镇痛作用中等镇痛作用中等用于剧痛用于剧痛 用于各种钝痛用于各种钝痛镇痛镇痛/镇静镇静/镇咳止泻镇咳止泻 解热解热/镇痛抗炎镇痛抗炎易成瘾易成瘾 不易成瘾不易成瘾
