1、胃黏膜保护剂的应用现状青岛市海慈医疗集团消化内科青岛市海慈医疗集团消化内科孙方利孙方利第1页，共89页。n胃黏膜保护剂的概念与分类胃黏膜保护剂的概念与分类n胃黏膜保护剂的作用原理胃黏膜保护剂的作用原理n胃黏膜保护剂的临床应用胃黏膜保护剂的临床应用n胃黏膜保护剂的优点与不足胃黏膜保护剂的优点与不足第2页，共89页。概念与分类概念与分类n胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂:指对天然胃黏膜保护屏指对天然胃黏膜保护屏障有加强作用和修复作用的一组药物障有加强作用和修复作用的一组药物n应用广泛、用量大、不可缺。应用广泛、用量大、不可缺。第3页，共89页。、硫糖铝类（、硫糖铝类（sucralfate)：片剂混悬液；：
2、片剂混悬液；、前列腺素类、前列腺素类:米索前列醇（米索前列醇（misoprostol)为为代表；代表；、促进、促进PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思达）等达）等;、铋剂：丽珠得乐、德诺等；、铋剂：丽珠得乐、德诺等；、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；、麦滋林；、麦滋林；、铝碳酸镁；、铝碳酸镁；、其它：生长因子、生胃酮等。、其它：生长因子、生胃酮等。第4页，共89页。作用原理作用原理 正常胃之所以能战胜各种侵袭因子正常胃之所以能战胜各种侵袭因子（不同的食物、理化因素、情绪、应激、（不同的食物、理化因素、情绪、应激、微生物等）是因为
3、胃黏膜有很好的保护微生物等）是因为胃黏膜有很好的保护屏障，有一系列的防御和修复功能。屏障，有一系列的防御和修复功能。第5页，共89页。黏液碳酸氢盐屏障黏液碳酸氢盐屏障 黏液：由胃黏膜表面上皮细胞、贲门腺、幽门腺、泌酸黏液：由胃黏膜表面上皮细胞、贲门腺、幽门腺、泌酸腺颈黏液细胞共同分泌；腺颈黏液细胞共同分泌；成分有蛋白质、糖蛋白、粘多糖、血型物质成分有蛋白质、糖蛋白、粘多糖、血型物质等；等；具有粘滞和形成凝胶的特性，在黏膜表面形成具有粘滞和形成凝胶的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保护层；具有润滑作用，减少机械性微米厚的保护层；具有润滑作用，减少机械性损伤，并与胃黏膜细胞分泌的碳酸氢盐构成黏液
4、损伤，并与胃黏膜细胞分泌的碳酸氢盐构成黏液碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障第一道防线，有效防止胃酸和胃第一道防线，有效防止胃酸和胃蛋白酶等对胃粘膜的损伤。蛋白酶等对胃粘膜的损伤。第6页，共89页。增强黏液碳酸氢盐屏障的药物增强黏液碳酸氢盐屏障的药物n硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等。硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等。n作用：促进黏液分泌或增加糖蛋白作用：促进黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保护层，以白的合成或在胃黏膜上形成保护层，以增强和及时修复黏液屏障。增强和及时修复黏液屏障。第7页，共89页。黏膜屏障黏膜屏障n粘膜屏障：胃黏膜上皮细胞之间的紧密粘膜屏障：胃黏膜上皮细胞之间的紧密连接，
5、能抵抗氢离子的逆向扩散并防止连接，能抵抗氢离子的逆向扩散并防止钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外一定的离子梯度。一定的离子梯度。n破坏因素：药物、胆汁反流、乙醇、感破坏因素：药物、胆汁反流、乙醇、感染、铁剂、氯化钾等。染、铁剂、氯化钾等。n胃黏膜上皮细胞代谢旺盛，胃黏膜上皮细胞代谢旺盛，46天即可天即可更新一次，从而保障其结构和功能完更新一次，从而保障其结构和功能完整整第二道防线。第二道防线。第8页，共89页。保护胃黏膜屏障的药物保护胃黏膜屏障的药物n铝碳酸镁：中和胃酸、吸附胆盐。铝碳酸镁：中和胃酸、吸附胆盐。n米索前列醇、麦滋林、生胃酮等：促进米索前列醇、麦
6、滋林、生胃酮等：促进上皮细胞增生。上皮细胞增生。第9页，共89页。胃黏膜血流胃黏膜血流第三道防线第三道防线n包括体液、血液、神经递质、粘膜的微包括体液、血液、神经递质、粘膜的微循环。循环。n胃黏膜血流丰富，占全胃胃黏膜血流丰富，占全胃70，应激时，应激时胃体粘膜血流可胃体粘膜血流可正常的正常的30，因此应，因此应激性溃疡发生在胃体部。胃窦、胃角的激性溃疡发生在胃体部。胃窦、胃角的胃黏膜血流量低，溃疡好发。胃黏膜血流量低，溃疡好发。n肝硬化、心衰时胃黏膜微循环障碍，可肝硬化、心衰时胃黏膜微循环障碍，可导致粘膜损伤甚至出血。导致粘膜损伤甚至出血。第10页，共89页。一些胃黏膜保护剂如米索前一些胃黏
7、膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生长因子列醇、替普瑞酮、表皮生长因子等可通过增加胃黏膜血流来保护等可通过增加胃黏膜血流来保护胃黏膜，增强胃黏膜的第三道防胃黏膜，增强胃黏膜的第三道防线。线。第11页，共89页。胃黏膜保护剂临床应用胃黏膜保护剂临床应用适应症：可用于各种胃黏膜损伤，适应症：可用于各种胃黏膜损伤，主药或辅药，主主药或辅药，主 用于：用于：n急性应激急性应激n抗抗H.Pylorin胃炎、胃溃疡胃炎、胃溃疡n胆汁反流胆汁反流nFDn长期用激素、长期用激素、NSAIDsn外科术后吻合口溃疡外科术后吻合口溃疡n机械性损伤：如洗胃、误食异物后、鼻胃管吸引等。机械性损伤：如洗胃、误食异物后、
8、鼻胃管吸引等。第12页，共89页。n应激见于休克、大手术、大面积应激见于休克、大手术、大面积烧伤、颅内病变、颅脑外伤、精烧伤、颅内病变、颅脑外伤、精神心理因素等。神心理因素等。n确切机制尚不十分清楚，目前认为确切机制尚不十分清楚，目前认为与胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反渗，与胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反渗，胃粘液分泌减少，胃粘液分泌减少，PG分泌不足等有分泌不足等有关。关。第13页，共89页。n董秀云等动物实验比较铋剂和硫糖铝在董秀云等动物实验比较铋剂和硫糖铝在应激性胃黏膜损伤中的作用，均有效，应激性胃黏膜损伤中的作用，均有效，后者更佳（后者更佳（P0.05）n另一项研究比较在应激情况下应用另一项研
9、究比较在应激情况下应用H2RA、硫糖铝及硫糖铝及PPI 疗效，以疗效，以PPI最佳，而硫最佳，而硫糖铝无明显吸收，副作用小。糖铝无明显吸收，副作用小。第14页，共89页。n杀灭杀灭Hp对保护胃黏膜至关重要，铋对保护胃黏膜至关重要，铋剂三联、四联根除剂三联、四联根除Hp可达可达80以上。以上。n在胃内，铋与枸橼酸之间的键断在胃内，铋与枸橼酸之间的键断裂裂,铋与糖蛋白形成不溶性沉淀物铋与糖蛋白形成不溶性沉淀物,覆盖于损伤黏膜表面；铋还可进覆盖于损伤黏膜表面；铋还可进入菌体使之死亡。入菌体使之死亡。第15页，共89页。n溃疡病的治疗除了抗溃疡病的治疗除了抗Hp、抑酸外，胃黏、抑酸外，胃黏膜保护剂的应
10、用也需深入研究。膜保护剂的应用也需深入研究。n常用于抗溃疡的胃黏膜保护剂有胶体次常用于抗溃疡的胃黏膜保护剂有胶体次枸橼酸铋、硫糖铝和米索前列醇，前二枸橼酸铋、硫糖铝和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵袭外，尚胃蛋白酶的侵袭外，尚可促进前列腺素和表皮生长因子分泌。可促进前列腺素和表皮生长因子分泌。应用应用4-8周，溃疡愈合率与周，溃疡愈合率与H2RA类似。类似。第16页，共89页。米索前列醇：通过抑制米索前列醇：通过抑制cAMP而降低组胺、胃泌素引而降低组胺、胃泌素引起的胃酸分泌。动物实验显示对紧张、阿司匹林、胆起的胃酸分泌。动物实验显示对紧张、阿司匹林、胆酸、乙醇和沸水
11、引起的胃黏膜损伤均有保护作用，能酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜损伤均有保护作用，能增强黏液增强黏液/碳酸氢盐屏障、增加粘膜血流和细胞修复。碳酸氢盐屏障、增加粘膜血流和细胞修复。临床中对胃溃疡效果较好，也是目前防治临床中对胃溃疡效果较好，也是目前防治NSAIDs引引起的胃黏膜损伤的较好药物。由于生理作用广泛，故起的胃黏膜损伤的较好药物。由于生理作用广泛，故副作用也多，主要有腹泻、头晕、恶心、子宫收缩等。副作用也多，主要有腹泻、头晕、恶心、子宫收缩等。又因其半衰期短（又因其半衰期短（0.5小时），用药量大，费用高，小时），用药量大，费用高，所以临床使用受限。所以临床使用受限。第17页，共89页。n胆汁
12、反流为胃黏膜损伤的独立因素，而铝碳酸镁有胆汁反流为胃黏膜损伤的独立因素，而铝碳酸镁有良好的吸附胆盐的作用。因此胆汁反流性胃炎、食良好的吸附胆盐的作用。因此胆汁反流性胃炎、食管炎可作为首选药。管炎可作为首选药。n铝碳酸镁作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物铝碳酸镁作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物的多种成分协同使胃内的多种成分协同使胃内pH达达35最适范围，使其最适范围，使其可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促进进PG释放，增加粘膜血流。释放，增加粘膜血流。n副作用发生率很低，主要有恶心、腹泻。副作用发生率很低，主要有恶心、腹泻。第18页，共
13、89页。nFD常见，胃黏膜保护剂也经常使用。一常见，胃黏膜保护剂也经常使用。一项铝碳酸镁治疗项铝碳酸镁治疗FD的多中心研究，硫糖的多中心研究，硫糖铝做对照，剂量都是铝做对照，剂量都是1000mg，tid。服。服药药4周后烧心、疼痛、腹胀等改善，总有周后烧心、疼痛、腹胀等改善，总有效率铝碳酸镁效率铝碳酸镁91.2%,硫糖铝硫糖铝71.4%，（P3 18h/dPH3 18h/d反流性食管炎反流性食管炎PH4 18h/dPH4 18h/d根除幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌PH5 18h/dPH5 18h/d上消化道出血上消化道出血PH6 20h/dPH6 20h/d 消化性溃疡愈合：1.低酸环境第30页，
14、共89页。消化性溃疡愈合：消化性溃疡愈合：2.EGF 2.EGF促进愈合带上皮修复促进愈合带上皮修复 EGF(EGF(表皮生长因子表皮生长因子)：单链多肽，与组织修复密切相关：单链多肽，与组织修复密切相关 EGF EGF与溃疡区域与溃疡区域EGFEGF受体结合，显著促进细胞修复，包括：受体结合，显著促进细胞修复，包括：早期修复早期修复:EGF:EGF促进溃疡周边愈合带上皮细胞移行覆盖溃疡促进溃疡周边愈合带上皮细胞移行覆盖溃疡,发生于损伤后数分钟发生于损伤后数分钟晚期修复晚期修复:EGF:EGF强烈促进愈合带上皮细胞分裂强烈促进愈合带上皮细胞分裂,分化分化,增殖，新增殖，新合成细胞迁移至肉芽组织
15、覆盖溃疡底部，完成再上皮化合成细胞迁移至肉芽组织覆盖溃疡底部，完成再上皮化(re-(re-epithelization)epithelization)。同时，某些低分化的细胞进入肉芽组织形。同时，某些低分化的细胞进入肉芽组织形成小管，最终转化为腺体，与胃腔相通成小管，最终转化为腺体，与胃腔相通1 Tarnawski A,et al.Scand J Gastroenterol 1995,30(Suppl 208):9-131 Tarnawski A,et al.Scand J Gastroenterol 1995,30(Suppl 208):9-132 2 李兆申李兆申,许国铭等许国铭等.胃粘膜
16、损伤与保护胃粘膜损伤与保护基础与临床基础与临床第31页，共89页。消化性溃疡愈合：消化性溃疡愈合：3.bFGF 3.bFGF促进新生血管生成促进新生血管生成肉芽组织内含有大量成纤维细胞、内皮细胞等，肉芽组织内含有大量成纤维细胞、内皮细胞等，内皮细胞能形成微血管，对保证足够血供，促进内皮细胞能形成微血管，对保证足够血供，促进 溃疡愈合至关重要。溃疡愈合至关重要。bFGF(basic fibroblast growth factor,bFGF(basic fibroblast growth factor,成成 纤维生长因子纤维生长因子)：显著促进肉芽组织内新生血管：显著促进肉芽组织内新生血管 的生
17、成的生成(angiogenesis)(angiogenesis)。Ref:Tarnawski A,et al.Scand J Gastroenterol 1995,30(Suppl 208):9-13第32页，共89页。目前消化性溃疡的愈合率很高目前消化性溃疡的愈合率很高复发问题仍未完全解决复发问题仍未完全解决溃疡愈合率溃疡愈合率（4 48 8周）周）溃疡复发率溃疡复发率（1 1年内）年内）H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂80801 140-8040-802 2PPIPPI90901 140-8040-802 2 PPI+HpPPI+Hp根除根除90901 127273 3 消化性溃疡的复发往往仍
18、在消化性溃疡的复发往往仍在原来部位原来部位4 41.1.李兆申李兆申,许国铭等许国铭等.胃粘膜损伤与保护胃粘膜损伤与保护基础与临床，基础与临床，P7P72.Szabo S,et al.J Physiol Paris,2000,94(2):77-812.Szabo S,et al.J Physiol Paris,2000,94(2):77-813.Coghlan JE,et al.Lancet,1987,2:11093.Coghlan JE,et al.Lancet,1987,2:11094.4.李益农等。中华内科杂志，李益农等。中华内科杂志，19951995，3434（4 4）：）：27427
19、46 6第33页，共89页。消化性溃疡认识的第消化性溃疡认识的第3 3次飞跃次飞跃Quality of Ulcer HealingQuality of Ulcer Healing19901990年年夏威夷国际消化病大会夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学美国加利福尼亚大学 TarnawskiTarnawski教授首先提出：教授首先提出：“Quality Of Ulcer “Quality Of Ulcer HealingHealing，QOUH QOUH”溃疡愈合质量的概念溃疡愈合质量的概念Dr.Andrzej S.TarnawskiDr.Andrzej S.TarnawskiChief o
20、f Gastroenterology Section,Department of Veterans Affairs Medical Center,Long Beach,Calif.;Chief of Division of Gastroenterology and Professor of Medicine,University of California,Irvine.第34页，共89页。溃疡常规治疗后，虽然在内镜检查下愈合，但却溃疡常规治疗后，虽然在内镜检查下愈合，但却往往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为往往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄，大量无功能的结缔组织充填，
21、腺体粘膜层变薄，大量无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御减少，胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御能力低下，易复发。能力低下，易复发。1 1“溃疡愈合质量溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。体上的愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。2 2QOUHQOUH是影响复发的病理学基础是影响复发的病理学基础1.Tarnawski A,et al.J Clin Gastroenterol,1990,12(suppl 1):S139-472.Tarnawski A,et al.J Clin G
22、astroenterol,1991,13(suppl 1):S42-7第35页，共89页。Poor QOUHPoor QOUHGood QOUHGood QOUH普通内镜普通内镜Ordinary EndoscopyOrdinary Endoscopy红色疤痕红色疤痕红色疤痕红色疤痕无区别无区别色素内镜色素内镜Dye-contrast EndoscopyDye-contrast Endoscopy结节型结节型平坦型平坦型可鉴别可鉴别超声内镜超声内镜Endoscopic Endoscopic UltrasonographyUltrasonography粘膜肌层深部粘膜肌层深部有低回声区有低回声区粘
23、膜肌层深部粘膜肌层深部无低回声区无低回声区病理组织学病理组织学Histology Histology 显著异常：显著异常：疤痕薄，腺体少，疤痕薄，腺体少，结构紊乱，大量结构紊乱，大量结缔组织充填结缔组织充填接近正常：接近正常：疤痕厚，粘膜疤痕厚，粘膜腺体结构佳，腺体结构佳，结缔组织少结缔组织少复发复发复发率高复发率高复发率低复发率低Poor QOUH vs Good QOUH Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12
24、(2):109-14第36页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUH：普通内镜无区别患者患者1 1（高愈合质量）（高愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕患者患者2 2（低愈合质量）（低愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14第37页，共89页。Poor QOUH vs Good
25、QOUH：色素内镜可鉴别患者患者1 1（高愈合质量）（高愈合质量）色素内镜：平坦型色素内镜：平坦型患者患者1 1（低愈合质量）（低愈合质量）色素内镜：结节型色素内镜：结节型Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14第38页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH：普通内镜无区别，色素内镜可鉴别普通内镜无区别，色素内镜可鉴别第39页，共89页
26、。Poor QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH：超声内镜可鉴别超声内镜可鉴别患者患者1 1（高愈合质量）（高愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部无低回声区超声内镜：粘膜肌层深部无低回声区患者患者2 2（低愈合质量）（低愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14Ref:Nebiki H,et al.J Gastroenterol Hepatol.1997,12(2):109-14第40页，共89页。Poor
27、 QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH：病理组织学检测病理组织学检测低愈合质量：低愈合质量：溃疡疤痕薄，粘膜腺体少溃疡疤痕薄，粘膜腺体少且结构紊乱，腺体间大量且结构紊乱，腺体间大量结缔组织结缔组织高愈合质量：高愈合质量：溃疡疤痕厚，粘膜腺体结溃疡疤痕厚，粘膜腺体结构佳，腺体间结缔组织少构佳，腺体间结缔组织少Tarnawski A,et al.Gut 1994,35:895-904Tarnawski A,et al.Gut 1994,35:895-904第41页，共89页。SzaboSzabo等研究：溃疡自发性愈合或西咪替丁治疗血管生成差，新生血管的密度
28、等研究：溃疡自发性愈合或西咪替丁治疗血管生成差，新生血管的密度比周围正常组织少比周围正常组织少2 23 3倍，影响其愈合质量。倍，影响其愈合质量。J Physiol Paris,2000,94:77-81J Physiol Paris,2000,94:77-81 Gastroenterology,1994,106:1106-1111Gastroenterology,1994,106:1106-1111ToveyTovey等研究：西咪替丁或硫糖铝治疗球部溃疡愈合率无显著性差异，等研究：西咪替丁或硫糖铝治疗球部溃疡愈合率无显著性差异，但光镜及电镜发现西咪替丁组再生粘膜组织学成熟度较硫糖铝差，提但光
29、镜及电镜发现西咪替丁组再生粘膜组织学成熟度较硫糖铝差，提示西咪替丁愈合质量低于硫糖铝。示西咪替丁愈合质量低于硫糖铝。Gut,1989,30:586 中华内科杂志中华内科杂志,1995,34(4):274-6 单用单用H2H2受体拮抗剂治疗受体拮抗剂治疗QOUHQOUH低低胃粘膜保护剂提高胃粘膜保护剂提高QOUHQOUH第42页，共89页。PanPan等研究，法莫替丁、西咪替丁或铋剂治疗球部溃疡，疤痕高质等研究，法莫替丁、西咪替丁或铋剂治疗球部溃疡，疤痕高质量愈合的比率分别为量愈合的比率分别为29.2%,28,6%29.2%,28,6%和和60.0%,60.0%,且铋剂组溃疡复发率且铋剂组溃疡复
30、发率显著低于显著低于H H2 2受体拮抗剂。受体拮抗剂。Gastroenterology,1991,101:1187Gastroenterology,1991,101:1187H H2 2受体拮抗剂与粘膜保护剂联合治疗，再生粘膜的组织学好于受体拮抗剂与粘膜保护剂联合治疗，再生粘膜的组织学好于H H2 2受体拮抗剂单用，受体拮抗剂单用，且复发率更低。提示联合用药可提高且复发率更低。提示联合用药可提高QOUH,QOUH,减少复发。减少复发。Gastroenterologia Japonica,1993,28(suppl 5):158-62Gastroenterologia Japonica,199
31、3,28(suppl 5):158-62 单用单用H2H2受体拮抗剂治疗受体拮抗剂治疗QOUHQOUH低低加用胃粘膜保护剂提高加用胃粘膜保护剂提高QOUHQOUH第43页，共89页。单用单用PPIPPI治疗治疗QOUHQOUH低低胃粘膜保护剂提高胃粘膜保护剂提高QOUHQOUHTarnawskiTarnawski等研究：奥美拉唑治疗实验性胃溃疡，组织学和超微结构显等研究：奥美拉唑治疗实验性胃溃疡，组织学和超微结构显示，愈合带形成不佳，粘膜厚度比硫糖铝组减少约示，愈合带形成不佳，粘膜厚度比硫糖铝组减少约4343，腺体扩张明显，腺体扩张明显，结缔组织显著增加结缔组织显著增加6060,提示愈合质量低
32、。而硫糖铝组各项指标的恢复提示愈合质量低。而硫糖铝组各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。显著优于奥美拉唑。Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14TsukamotoTsukamoto等研究等研究:兰索拉唑治疗胃溃疡患者，超声内镜显示溃疡愈合兰索拉唑治疗胃溃疡患者，超声内镜显示溃疡愈合质量低。质量低。J Clin Gastroenterol,1995;20 Suppl 2:S40-3J Clin Gastroenterol,1995;20 Suppl 2:S40-3第44页，共
33、89页。单用PPI治疗QOUH低胃粘膜保护剂提高QOUHTarnawskiTarnawski等研究：奥美拉唑治疗大鼠胃溃疡，能比安慰等研究：奥美拉唑治疗大鼠胃溃疡，能比安慰剂显著加速溃疡愈合时间（剂显著加速溃疡愈合时间（Time of Ulcer HealingTime of Ulcer Healing，TOUH),TOUH),但显微镜显示溃疡愈合质量低但显微镜显示溃疡愈合质量低,而达喜组溃疡愈而达喜组溃疡愈合质量显著增高。合质量显著增高。Gut 1994,35:896-904Gut 1994,35:896-904第45页，共89页。小结 溃疡愈合存在溃疡愈合存在QOUH的问题的问题,不同药不
34、同药物治疗溃疡愈合质量存在差异物治疗溃疡愈合质量存在差异.虽然目前虽然目前抑酸及根除抑酸及根除Hp治疗溃疡愈合率较高治疗溃疡愈合率较高,但溃但溃疡愈合质量并不高疡愈合质量并不高,临床表现为较高的复临床表现为较高的复发率发率,而胃黏膜保护剂的使用则可以改善而胃黏膜保护剂的使用则可以改善溃疡愈合质量溃疡愈合质量,减少复发减少复发,值得临床进一步值得临床进一步验证和推广验证和推广.第46页，共89页。达喜达喜 Talcid铝碳酸镁咀嚼片铝碳酸镁咀嚼片治疗与酸及胆汁相关性疾病的首选治疗与酸及胆汁相关性疾病的首选第47页，共89页。抗酸剂发展史抗酸剂发展史 分代分代 代表药物代表药物 作用机制作用机制
35、副作用副作用第一代第一代小苏打小苏打/碳酸钙碳酸钙单纯中和胃酸单纯中和胃酸过度抑酸过度抑酸/酸反酸反跳跳全身性副作用全身性副作用第二代第二代氢氧化铝等氢氧化铝等中和胃酸中和胃酸粘膜保护粘膜保护铝中毒铝中毒便秘等便秘等第三代第三代铝碳酸镁等铝碳酸镁等中和胃酸，中和胃酸，pH3-5结合胆酸结合胆酸粘膜保护粘膜保护稀便稀便/大便次数大便次数 增多增多第48页，共89页。达喜咀嚼片达喜咀嚼片作为新一代抗酸剂的优势作为新一代抗酸剂的优势达喜的化学成分达喜的化学成分铝碳酸镁铝碳酸镁 第49页，共89页。达喜独特的分子结构达喜独特的分子结构层状网络晶格结构层状网络晶格结构达喜咀嚼片的分子结构达喜咀嚼片的分子
36、结构第50页，共89页。达喜咀嚼片的药理作用达喜咀嚼片的药理作用 调节胃酸调节胃酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 抑制蛋白酶活性抑制蛋白酶活性 结合幽门螺杆菌结合幽门螺杆菌(H.pylori)产生的毒素产生的毒素 全面的胃粘膜保护全面的胃粘膜保护 铝碳酸镁是一个局部作用的药物，铝碳酸镁是一个局部作用的药物，不会被吸收进入血循环，故铝碳酸镁不不会被吸收进入血循环，故铝碳酸镁不存在药代动力学的问题存在药代动力学的问题第51页，共89页。达喜咀嚼片对胃酸的调节达喜咀嚼片对胃酸的调节达喜调节达喜调节pH值至值至3-5pH=5时，时，达达喜反应中止喜反应中止pH3时，达喜重新开始反应时，达喜重新开始反应pH 混
37、合混合 单纯胃酸单纯胃酸王雯，许国铭，李兆申等 2000第62页，共89页。达喜咀嚼片结合胆汁酸达喜咀嚼片结合胆汁酸选择性结合选择性结合对非极性毒性胆酸结合能力强对非极性毒性胆酸结合能力强 对极性低毒性胆酸结合能力弱对极性低毒性胆酸结合能力弱可逆性结合可逆性结合 酸性环境结合能力强酸性环境结合能力强 碱性环境结合能力弱碱性环境结合能力弱不影响不影响胆酸的正常代谢胆酸的正常代谢第63页，共89页。达喜咀嚼片对达喜咀嚼片对GERD症状影响症状影响*1999年烟台会议分级法达喜多中心临床协作组 2000-2001年症状积分症状积分第64页，共89页。达喜咀嚼片和奥美拉唑减少胆汁反流的总时间达喜咀嚼片
38、和奥美拉唑减少胆汁反流的总时间%*二者无显著性差异二者无显著性差异24小时胆汁监测，胆红素吸收值0.14代表胆汁反流*治疗前治疗前治疗后治疗后第65页，共89页。达喜咀嚼片内镜疗效达喜咀嚼片内镜疗效*达喜多中心临床协作组 2000-2001%第66页，共89页。n达喜选择性、可逆性结合胆汁酸达喜选择性、可逆性结合胆汁酸n达喜有效抵御胆汁反流对食管和胃粘膜的达喜有效抵御胆汁反流对食管和胃粘膜的损伤损伤达喜是目前治疗胆汁相关性疾病的良好达喜是目前治疗胆汁相关性疾病的良好药物药物小结小结第67页，共89页。达喜咀嚼片与雷尼替丁促进胃溃疡愈合的比较达喜咀嚼片与雷尼替丁促进胃溃疡愈合的比较%患者患者雷尼
39、替丁雷尼替丁铝碳酸镁铝碳酸镁第68页，共89页。达喜咀嚼片与雷尼替丁缓解日间胃部疼痛达喜咀嚼片与雷尼替丁缓解日间胃部疼痛VAS*铝碳酸镁雷尼替丁天第69页，共89页。达喜咀嚼片与奥美拉唑促进溃疡愈合进达喜咀嚼片与奥美拉唑促进溃疡愈合进程程溃疡直径溃疡直径溃疡直径溃疡直径铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p0.02第70页，共89页。瘢痕粘膜中细胞的含量瘢痕粘膜中细胞的含量比值：比值：上皮细胞上皮细胞/结缔组织结缔组织比值：比值：上皮细胞上皮细胞/腺体体积腺体体积铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p0.005第71页，共89页。达喜咀嚼片促进粘膜损伤后血管的生达喜咀嚼片促进粘膜损伤后血管的生成成波形纤维蛋白 纤维粘
40、连蛋白 层粘连蛋白 安慰剂50.381 64达喜 253 332 300.2粘膜损伤后细胞外基质成分的表达粘膜损伤后细胞外基质成分的表达*Andrzej T,et al.European Journal of Gastroenterology&Hepaology 1993,Vol 5(suppl 3):s125-s132P0.001(与安慰剂相比)第72页，共89页。n达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，有效促进溃疡粘膜愈合有效促进溃疡粘膜愈合n达喜的溃疡粘膜愈合质量高达喜的溃疡粘膜愈合质量高,临床疗效好临床疗效好小结小结第73页，共89页。第74页，共89
41、页。前列腺素代谢产物(ng/g)胃粘膜血流 (V)损伤指数 (LI)NSAIDs29171.590.422.130.46达喜+NSAIDs*9447 2.890.40 1.040.76 动物实验中达喜对胃粘膜保护的评价动物实验中达喜对胃粘膜保护的评价 孙波等，世界华人消化杂志 2000;8(3):271-275 达喜咀嚼片预防达喜咀嚼片预防NSAIDs对胃粘膜的损伤对胃粘膜的损伤第75页，共89页。达喜咀嚼片缓解达喜咀嚼片缓解NSAIDs对胃粘膜前列腺素的对胃粘膜前列腺素的降低降低活体组织活体组织PGE2的含量（的含量（g/g）用药前用药前NSAIDs差异不显著差异不显著NSAIDs+铝碳酸镁
42、铝碳酸镁第76页，共89页。达喜咀嚼片促进达喜咀嚼片促进NSAIDs导致的病变导致的病变愈合愈合损伤指数损伤指数 十二指肠安慰剂铝碳酸镁损伤指数损伤指数胃安慰剂铝碳酸镁临床有效率临床有效率*p0.05治疗前治疗后第77页，共89页。达喜咀嚼片缓解达喜咀嚼片缓解NSAIDs导致的胃部不适症状导致的胃部不适症状治疗前治疗后%患者患者(n=139)安慰剂铝碳酸镁临床有效率临床有效率第78页，共89页。达喜咀嚼片预防酒精导致的胃粘膜损伤达喜咀嚼片预防酒精导致的胃粘膜损伤 氨基己糖 浓度（Mg/mg组织）*与酒精组相比，p3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用生的指导下服用达喜咀嚼片良好的安全性达喜咀嚼片良好的安全性第87页，共89页。n大剂量长期服用，可能会引起胃肠道不适，如软便大剂量长期服用，可能会引起胃肠道不适，如软便n肾功能不全患者肾功能不全患者(肌酐清除率肌酐清除率 30毫升分钟毫升分钟)，应避免长期大剂量服用应避免长期大剂量服用达喜咀嚼片的副反应及注意事项达喜咀嚼片的副反应及注意事项第88页，共89页。第89页，共89页。
