1、Adrenergic DrugsAdrenergic Drugs包括包括拟拟肾上腺素药肾上腺素药抗抗肾上腺素药肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体主要作用于肾上腺素受体证明肾上腺提取物有升压作用证明肾上腺提取物有升压作用1895 Oliver1895 Oliver将活性成分命名为肾上腺素，并合成将活性成分命名为肾上腺素，并合成1899 Abel,Stolz1899 Abel,Stolz 交感神经节后神经元的交感神经节后神经元的化学递质化学递质HOHOOHNH2通过兴奋交感神经发挥作用的药物通过兴奋交感神经发挥作用的药物 (拟交感神经药拟交感神经药)拟交感胺拟交感胺儿茶酚胺儿茶酚胺HOHOOHNH
2、2 1 1 收缩平滑肌，增强心肌收缩力，增加自主活动；收缩平滑肌，增强心肌收缩力，增加自主活动；升压、抗休克升压、抗休克 2 2(中枢中枢受体受体)抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素、抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放；乙酰胆碱和胰岛素的释放；降压降压 1 1 增强心肌收缩力，扩张冠脉，松弛肠肌；增强心肌收缩力，扩张冠脉，松弛肠肌；强心、抗休克强心、抗休克 2 2 扩张血管和支气管扩张血管和支气管,子宫肌松弛；子宫肌松弛；平喘、改善微循环平喘、改善微循环 、防止早产防止早产 直接作用药直接作用药 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 间接作用药间接作用药 促进肾上腺素能神经
3、末梢促进肾上腺素能神经末梢释放释放递质递质 混合作用药混合作用药 兼有直接和间接作用的药物兼有直接和间接作用的药物 本书介绍直接作用药和混合作用药本书介绍直接作用药和混合作用药内源性拟交感胺内源性拟交感胺 合成拟肾上腺素药合成拟肾上腺素药拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系R1=OH,R2=CH3 肾上腺素肾上腺素 、受体激动剂；受体激动剂；R1=OH,R2=H 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 受体激动剂；受体激动剂；R1=R2=H 多巴胺多巴胺 、受体激动剂；受体激动剂；R2R1214OHHHON231内源性拟交感胺都内源性拟交感胺都不宜口服不宜口服N-Methyl-transterase
4、4HOHOHNOH(R)(-)-肾上腺素(L)(R)(-)-Adrenalin(L)HONH3+OOHONH3+OOHO(S)(-)-Tyrosine(L)(S)(-)-多巴(L)(S)(-)-Dopa(L)1Tyrosine hydroxylaseHOHONH2OHHONH2HO多巴胺Dopamine(R)(-)-去甲肾上腺素(L)(R)(-)-Norepinephrine(L)3Dopamine -hydroxylase2Aromatic L-amino acid decarboxylase受体激动剂受体激动剂 升压、抗休克升压、抗休克 去甲肾上腺素、甲氧明、去氧肾上腺素、间羟胺去甲肾上腺
5、素、甲氧明、去氧肾上腺素、间羟胺、受体激动剂受体激动剂 升压、抗休克、平喘升压、抗休克、平喘 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动剂受体激动剂 （1 1 ，2 2 ）受体激动剂）受体激动剂 强心、平喘强心、平喘 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 1受体激动剂受体激动剂 强心强心 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2受体激动剂受体激动剂 平喘平喘 沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗副肾碱（副肾碱（Epinephrine)Epinephrine)HOHOHNOH （R R）-4-2-4-2-（甲氨基）（甲氨基）-1-1-羟基乙羟基乙基基-1-1，2-2-苯二酚苯二酚（
6、R R）-4-1-Hydroxy-2-4-1-Hydroxy-2-（methylaminomethylamino）ethyl-1ethyl-1，2-2-benzenediolbenzenediol）*214HCOHHHOHONH3231R 构型33HNOHOHHHOCH12*HOHOHNOH*邻苯二酚邻苯二酚光学活性光学活性1-1-羟基羟基苯乙胺苯乙胺拟交感胺拟交感胺儿茶酚胺儿茶酚胺HOHOHNOHHOHOHNOHR(-)-Adrenalined-(CHOHCOOH)2HOHOHOHOClOPOCl3,ClCH2COOHCH3NH2,HClHOHOOHN.HClH2/Pd-C.HClHOHOH
7、NOHNH3光学活性光学活性氧化反应氧化反应酸碱性酸碱性消旋化消旋化HOHOHNOHR R（-）活性强，药用左旋体）活性强，药用左旋体 左旋体活性比右旋体约强左旋体活性比右旋体约强1212倍倍 消旋体的活性只有左旋体的一半消旋体的活性只有左旋体的一半 HOHOHNOHR消旋化导致活性降低消旋化导致活性降低邻苯二酚易氧化邻苯二酚易氧化空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质日光、热及微量金属离子能加速氧化日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的成红色的肾上腺素红肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体，继而聚合成棕色多聚体 加入抗氧剂可防止氧化加入抗氧剂可防止氧化 -焦亚
8、硫酸钠焦亚硫酸钠 HOHOHNOH-H2NOHOONOHOOn肾上腺素红多聚体N+OHO-OHOHOHNOHOOHNOHO-H2O碱性（仲胺）碱性（仲胺）酸性（酚羟基）酸性（酚羟基）HOHOHNOHR R（-）活性强，药用左旋体）活性强，药用左旋体 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 R(-)S(+)R(-)S(+)速度与速度与pHpH有关，在有关，在pH4pH4以下，速度较快以下，速度较快 消旋后活性降低，水溶液应注意控制消旋后活性降低，水溶液应注意控制pHpH HOHOHNOH*R(-)-AdrenalineS(+)-AdrenalineHOHONH2
9、+OHHOHONH2+HOH2+-H+HOHONH2+H2O+HHOHONH2+OH:OH2H+两种代谢酶两种代谢酶代谢失活代谢失活 MAO（单胺氧化酶）（单胺氧化酶）COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）（儿茶酚氧位甲基转移酶）易被消化液分解，易被消化液分解，不宜口服不宜口服；（内源性拟交感胺都（内源性拟交感胺都不宜口服不宜口服）HOHOHNOHHOHNOHCH3OHOHOCHOOHHOCHOOHCH3OHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOOHCH3OCH2OHHOOHCH3OCOOHARADADARMAOMAOCOMTCOMTCOMTCOMT同时具有较强的同时具有较强的a a和和受体受
10、体的兴奋作用的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血手术部位的出血 HOHNOH去氧肾上腺素去氧肾上腺素HOHONH2OH去甲肾上腺素去甲肾上腺素HONH2OH间羟胺间羟胺ONH2OHO甲氧明甲氧明a a和和受体的兴奋作用受体的兴奋作用对心脏对心脏11受体的激动受体的激动作用较强作用较强用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克不宜口服不宜口服 HONH2HO在体内经过酶催
11、化的，除在体内经过酶催化的，除水解水解反应以外反应以外的的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方等方式活化的式活化的前药前药 称为生物前体前药，简称生物前体称为生物前体前药，简称生物前体 N-Methyl-transterase4HOHOHNOHHOHONH2OHHONH2HO3Dopamine -hydroxylase 1 1受体激动剂受体激动剂，对心排血量低的休克，对心排血量低的休克和心衰患者有效和心衰患者有效 但二者均作用短暂但二者均作用短暂 口服无效口服无效 HOHONOHHEphedrine hydrochlorideEphedrine hydrochlorid
12、eHNOH.HCl （1R1R，2S2S）-2-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇醇盐酸盐盐酸盐（1R1R，2S2S）-2-methylamino-1-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochloridephenylpropan-1-ol hydrochlorideHNOH.HCl12HNOH.HClHOHOHNOH苯环无酚羟基苯环无酚羟基-碳甲基碳甲基 二个手性中心，四个异构体二个手性中心，四个异构体 均具肾上腺素作用，但强度不同均具肾上腺素作用，但强度不同 1R1R，2S2S（-）型活性强）型活性强 H.Cl21HHON3HNOH(-)-伪
13、麻黄碱(-)-Pseudoephedrine(1R2R)HNOH(+)-麻黄碱(+)-Ephedrine(1S2R)HNOH(+)-伪麻黄碱(+)-Pseudoephedrine(1S2S)HNOH(-)-麻黄碱(-)-Ephedrine(1R2S)（-）Ephedrine Ephedrine 为为1R2S1R2S，赤藓糖型赤藓糖型（ErythroErythro-）-碳与碳与NorepinephrineNorepinephrine的的R R构型相同构型相同l活性最强，为临床主要药用异构体活性最强，为临床主要药用异构体 HNOH.HCl12HOHONH2OH（+）PseodoephedrineP
14、seodoephedrine（1S2S1S2S）没有直接作用，只有间接作用没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小但中枢副作用也较小 l复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 HNOH.HCl12存在于存在于草麻黄草麻黄和和木贼麻黄木贼麻黄等植物中的生物碱等植物中的生物碱 18871887年发现，年发现，19301930年用于临床年用于临床 生产方法生产方法从麻黄中分离提取从麻黄中分离提取(1R2S)-(-)-EphedrineHOHOHO+啤酒酵母SaccharoseHOHHHNCH3NH2HOHNH2/Pd-C a-a-氨基氨基-羟基化合物羟基化合物的特征反应的
15、特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 l苯甲醛苯甲醛具特臭具特臭 l甲胺甲胺可使红石蕊试纸变蓝可使红石蕊试纸变蓝HNHOONaOHO+CH3NH2O不易被不易被MAOMAO和和COMT COMT 代谢，可口服代谢，可口服口服后在肠内易吸收，口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液并可进入脑脊液 作用较持久作用较持久 因代谢、排泄较慢因代谢、排泄较慢 t t1/21/2为为3-43-4小时小时 NOH对对a a和和受体均有激动作用受体均有激动作用 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏收缩血管，兴奋心脏具有中枢兴奋作用具有中枢兴奋作用NO
16、H用于用于支气管哮喘支气管哮喘过敏性反应过敏性反应低血压低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应失眠、心悸等反应 冰毒（去氧麻黄素），苯丙醇胺（冰毒（去氧麻黄素），苯丙醇胺（PPA）NOH作用强度：作用强度：与酚羟基有关与酚羟基有关 肾上腺素去氧肾上腺素麻黄碱肾上腺素去氧肾上腺素麻黄碱作用时间：作用时间：与酚羟基和氮氧化有关与酚羟基和氮氧化有关NOHHOHOHNOHHOHNOH去氧肾上腺素去氧肾上腺素肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱麻黄碱去氧肾上腺素肾上腺素麻黄碱去氧肾上腺素肾上腺素
17、阿布叔醇阿布叔醇（AlbuterolAlbuterol）OHHNHOHO选择性选择性OHHNHOHO当取代基逐渐增大，当取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效应则增强。受体效应则增强。受体效应受体效应受体效应受体效应无取代基，仅无取代基，仅受体效应受体效应在在受体结合部位受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 而而a a受体结合部位受体结合部位没有这样的口袋没有这样的口袋 取代基增大有助于取代基增大有助于和和受体的疏水键合，受体的疏水键合，使使受体变构以便与拟肾上腺素药的受体变构以
18、便与拟肾上腺素药的羟基形成氢羟基形成氢键键 OHHNHOHO选择性选择性2 2受体激动药，扩张支气管作用明显受体激动药，扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久对心脏对心脏1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 增强心率的作用为增强心率的作用为IsoproterenolIsoproterenol 1/7 1/7可口服可口服 异丙肾上腺素口服无效异丙肾上腺素口服无效 OHHNHOHOCH33NOHOHHHOCH异丙肾上腺素异丙肾上腺素用于用于平喘平喘时，兴奋时，兴奋2 2受体受体作为支气管扩张剂作为支气管扩张剂同时具有的对同时具有的对1 1受体的兴
19、奋作用有受体的兴奋作用有心脏毒性心脏毒性选择性选择性2 2受体激动剂可大大降低和消除受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性心脏毒性治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等肺气肿患者的支气管痉挛等 OHHNHOHOOHHNHOOHOrciprenalineOrciprenalineOHHNHOOHTerbutalineTerbutaline瘦肉精瘦肉精【瘦肉精瘦肉精】让食肉者得病让食肉者得病今年今年11月月7日，广东河源市的林女士在市场买回日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃
20、完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。多位市民。“河河源毒猪肉事件源毒猪肉事件”震惊国内。震惊国内。2天以后，河源市的执法部门查封了市内天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养家养猪，拘留了猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在此之前大约上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过个月，浙江也曾发生过180名市民名市民食用喂食食用喂食“瘦肉精瘦肉精
21、”的猪肉而集体中毒的事件。而的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精瘦肉精”含含量超标并不是偶然现象量超标并不是偶然现象OHHNClClNH21、具有、具有-苯乙胺的基本结构，以两个碳原子的长度最佳；苯乙胺的基本结构，以两个碳原子的长度最佳；2 2、-碳上通常带有羟基，碳上通常带有羟基，R（-）构型为活性体；）构型为活性体；3、N上取代基影响受体效应的强弱，取代基增大，上取代基影响受体效应的强弱，取代基增大，受体效受体效应减弱，应减弱，受体效应增强，对受体效应增强，对2受体选择性提高；受体选择性提高；4、碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素
22、作用减弱，中枢兴碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长；奋作用增强，作用时间延长；5、苯环上酚羟基使作用增强，、苯环上酚羟基使作用增强，3，4位最明显，无酚羟基时作位最明显，无酚羟基时作用减弱，时效延长；用减弱，时效延长；6 6、苯环被其他环代替，外周作用仍保留，中枢兴奋作用降低。、苯环被其他环代替，外周作用仍保留，中枢兴奋作用降低。R2R1XHHON12431 1，重点药物，重点药物肾上腺素肾上腺素 结构、性质、作用、代谢、合成结构、性质、作用、代谢、合成盐酸麻黄碱结构、性质、作用、光学异构盐酸麻黄碱结构、性质、作用、光学异构沙丁胺醇结构、作用沙丁胺醇结构、
23、作用2 2，拟肾上腺素药物的构效关系，拟肾上腺素药物的构效关系3,3,熟悉其他拟肾上腺素药：熟悉其他拟肾上腺素药：去甲肾上腺素、多去甲肾上腺素、多巴胺巴胺、克伦特罗的结构、作用。、克伦特罗的结构、作用。摇头丸摇头丸 是安非他明类衍生物，是亚甲二氧基甲基苯丙胺是安非他明类衍生物，是亚甲二氧基甲基苯丙胺的片剂，属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的片剂，属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的精神药品。的精神药品。OONHH冰毒冰毒 甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、去氧麻黄素去氧麻黄素，为，为纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰，俗称纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰，俗称“冰毒冰毒”，吸
24、、贩毒者也称之为吸、贩毒者也称之为“冰冰”。该药小剂量时有短暂的。该药小剂量时有短暂的兴奋抗疲劳作用，故其丸剂又有兴奋抗疲劳作用，故其丸剂又有 大力丸大力丸 之称。之称。H NHK粉粉 K粉是粉是氯胺酮氯胺酮的俗称，英文的俗称，英文Ketamine,属于静脉局麻药，属于静脉局麻药，临床上用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂，具有一定的精神临床上用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂，具有一定的精神依赖性潜力。近年来在一些歌厅、舞厅等娱乐场所发现依赖性潜力。近年来在一些歌厅、舞厅等娱乐场所发现了氯胺酮的滥用现象。了氯胺酮的滥用现象。2001年年5月月9日，国家药品监督局日，国家药品监督局将氯胺酮列入二类精神药品管理。将氯胺酮列入二类精神药品管理。大麻大麻 大麻在我国俗称大麻在我国俗称“火麻火麻”，为一年生草本植物，雌雄，为一年生草本植物，雌雄异株，原产于亚洲中部，现遍及全球，有野生、有栽培。异株，原产于亚洲中部，现遍及全球，有野生、有栽培。大麻的变种很多，是人类最早种植的植物之一。大麻的大麻的变种很多，是人类最早种植的植物之一。大麻的茎、竿可制成纤维，籽可榨油。作为毒品的大麻主要是茎、竿可制成纤维，籽可榨油。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。大麻类毒品的主要活性成指矮小、多分枝的印度大麻。大麻类毒品的主要活性成分是四氢大麻酚（分是四氢大麻酚（THC）。）。
